FISIOLOGIA HEPATOBILIAR

HIGADO

 Glandula anexa al sistema digestivo

 Tiene una localización ideal para recibir las sustancias absorbidas por el intestino para su metabolización. Localizado
en hipocondrio derecho y parte del epigastrio
 Entre sus funciones:
- Procesamiento de las sustancias absorbidas
- Síntesis y secreción de ácidos biliares
- Producción y excreción de bilirrubina
- Participación en el metabolismo de HDC, lípidos y proteínas
- Detoxificacion y excreción de productor de desecho
 Vasculatura
- Aferentes
_ vena porta  75% de la irrigación
_surge de la unión de las venas mesentéricas superior e inferior y de la vena esplénica. Contiene sangre
desoxigenada y con los sustratos absorbidos
_ Arteria hepática  25% de irrigación
_rama de la aorta y contiene sangre oxigenada
- Eferentes
_ venas suprahepaticas  afluentes de la VCI. Contiene los sustratos metabolizados del hígado

REGULACIÓN DE LA VASCULATURA HEPÁTICA

La arteria hepática tiene rc alfa 1 y beta 2 y la vena porta solo tiene alfa 1.

ORGANIZACIÓN Y FUNCION

 Lobulillo clásico
- Unidad estructural de forma hexagonal con la vénula hepática/centrolobulillar en el centro. En los vértices la triada
portal (A. hepática + V. porta + conducto biliar)
- Formado por distintas células:
_ parenquimatosas  realizan las diferentes funciones de la
glándula, son los HEPATOCITOS que se ubican como cordones
desde la triada a la vena centrolobulillar (entre los cordones y
se forma el canalículo biliar) y CELULAS EPITELIALES de los
conductos y conductillos biliares
_ No parenquimatosas  MACROFAGOS (células de kupffer)
que eliminan las partículas que vienen del TGI, las CELULAS DE
ITO o células estrelladas que son el reservorio principal de
Vitamina A y las CELULAS ENDOTELIALES de loa sinusoides
fenestrados
- ESPACIO DE DISSE  entre el sinusoide y el cordón de hepatocitos,
es la zona de intercambio entre las dos estructuras y donde se ubican
las células de ito.
  Lobulillo portal  forma triangular con la triada portal en el centro y vénulas
hepáticas en los vértices
 Acino hepático
- Unidad funcional con forma romboidal, entre 2 vénulas hepáticas y 2 triadas
portales. Para su formación se deben unir dos lobulillos clásicos.
- Se subdivide en zonas para diferenciar la función de los hepatocitos
_ zona 1  es la periportal, hepatocitos más cercanos a la triada, que se
encargan principalmente de la beta oxidación, catabolismo de aa, síntesis de
urea, gluconeogénesis, glucogenolisis, síntesis de colesterol y secreción biliar.
Esta zona es más afectada cuando se sufre una intoxicación.
_ zona 2  intermedia
_zona 3  es la perivenosa. Hepatocitos más cercanos a la vena
centrolobulillar que se encargan principalmente de la gluconeogénesis,
glucolisis, cetogenesis, metabolismo de xenobioticos y síntesis de glutamina.
Esta zona es la menos oxigenada y se ve más afectada si llega menor sangre.

FUNCIONES

 Filtración de sangre  a medida que la sangre avanza hasta la vena centrolobulillar por los sinusoides, deja luego del
intercambio con el hepatocito líquido que se acumula en el espacio de Disse formando la linfa que sale por los vasos
linfáticos
 Metabolismo  de HDC, lípidos( del colesterol y producción de triglicéridos), de proteínas, de xenobioticos, del grupo
hemo y de hormonas
 Depósito de vitaminas y minerales: glucógeno, vitamina B12, hierro, cobre, etc.
 Síntesis de los factores de coagulación: fibrinógeno, protrombina, globulinas, proconvertina, factor antihemolitico, F.
Stuart - Prower
 Síntesis de bilis.
 Síntesis de proteínas ( albumina y lipoproteínas)
 Transformación del amonio en urea

SISTEMA BILIAR

COMPONENTES

- Higado
- Vesicula biliar
- Conducto biliar
- Duodeno
- Ileon
- Circulacion protal

VESICULA BILIAR

Es un reservorio de bilis ubicada en la cara inferior del

higado, su conducto excretor se une con el conducto
hepatico formando el coledoco que desemboca en el
duodeno. Funciones:

 Almacenamiento de bilis
 Concentracion de la bilis
 Eyeccion de bilis

GENERALIDADES DE LA BILIS

es mezcla de sales biliares, pigmentos biliares y colesterol,

producto de la actividad secretora de los hepatocitos y necesaria
para la digestion y absorcion de lipidos en el intestino delgado

se excreta hacia el duodeno, rodea y emulsiona los lipidos, da lugar a goticulas de pequeños tamaños dispersas en la
solucion acuosa, creando un area de mayor tamaño para la accion de enzimas pancreaticas
COMPOSICION DE LA BILIS

 Sales biliares  50% de la bilis, son anfipaticas y

solubilizan los lipidos, las sales con carga – rodean los
lipidos y se repelen entre si, creando goticulas
lipidicas mas pequeñas que se dispersan,
incrementando el area de superficie de las enzimas
 Bilirrubina  producto del metabolismo de la
hemoglobina , de color amarillento, es el principal
pigmento biliar, una porcion recircula al higado y la
otra se excreta, tanto por orina como por heces
 Colesterol y fosfolipidos  se incluyen en las micelas,
los fosfolipidos al ser anfipaticos ayudan a las sales en
la formacion de las goticulas
 Electrolitos y agua  se excretan desde las celulas
epiteliales que revisten los condcutos biliares,
estimuladas por la secretina

BILIRRUBINA

El Sistema reticulo endotelial (SRE) procesa los eritrocitos senescentes

(120 dias) , la Hb se degrada y se forma la biliverdina que se convierte a
bilirrubina

La bilirrubina se une a la albumina en torrente sanguineo (formando la

bilirrubina no conjugada/ indirecta) y llega al higado donde es captada
por los hepatocitos y se conjuga con acido glucuronico formando
bilirrubina conjugada que es el producto hidrosoluble, una porcion se
excreta por orina y otra porcion se segrega en la bilis y llega al intestino,
en el colon se desconjuga y se metaboliza a urobilinogeno

Una parte del urobilinogeno se absorbe a traves de la circulacion

enterohepatica y se transportado otra vez al higado, el resto se convierte
a urobilina y estercobilina que se excreta con las heces

REGULACION DE LA GLUCEMIA

PANCREAS ENDOCRINO

Formado por islotes de Langerhans, que estan conformados por diferentes celulas que se encargan de la secrecion
endocrina de la glandula.

- Celulas alfa (15-20%) secreta  glucagon

- Celula beta (60-80%) secreta  insulina
- Celula delta (5-10%) secreta  somatoestatina
- Celula PP (<2%) secreta  polipeptido pancreatico

Islotes de Langerhans

Las celulas que forman los islotes se comunican entre si por mecanismos que alteran la secrecion de las celulas vecinas. 3
modos:

 Uniones intercelulares comunicantes  rapida comunicación por flujo de corriente ionica, estan entre celulas alfa,
entre celulas beta y entre celulas alfa y beta
 Comunicación neural  celulas delta aspecto neural y envia prolongaciones a las celulas beta
 Sangre venosa  la mas importante, las arterias pequeñas se introducen en la parte central del islote, irrigando
primero esta porcion, la sangre venosa procedente de las celulas beta ( centro del islote) baña a las celulas alfa y delta.
INSULINA

sintesis

 Hormona sintetizada por las celulas beta

 Su sintesis inicia en un ribosoma libre en el citosol, donde se forma la
PREPROINSULINA (secuencia señal + cadena A + cadena B + peptido C)
 La secuencia señal lleva a la preproinsulina al RER, donde se elimina la secuencia
señal y se agregan puentes disulfuro formando PROINSULINA
 La proinsulina sufre modificacion como eliminacion del PEPTIDO C dejando la
cadena S y B unidas y formado asi la INSULINA
 La insulina y el peptido C son liberados a la circulacion ante el aumento de
[glucosa] sanguinea.
Secrecion
 El principal factor que estimula la liberacion de insulina es la [glucosa]
sanguinea, que es detectada por los GLUT2
 Dentro de la celula la glucosa es metabolizada hasta ATP, el aumento del ATP
intracelular provoca el cierre de canales de K+ ATP dependientes provocando asi
el aumento de K+ intracelular
 El aumento de K+ intracelular despolariza la membrana, activando canales de
Ca+ dependientes de voltaje y estimulando la secrecion vesicular
Regulacion de la secrecion de insulina

RC insulina y efectos
 La insulina tiene RC en sus celulas blanco que son de tipo tirosin – kinasa, mediante una cascada intracelular, fosforila
enzimas involucradas con el efecto de la insulina modulando sus funciones
 Efectos  hormona de la abundancia, cuando la disponibilidad de nutrientes supera las demandas del organismo, la
insulina asegura que estos se almacenen.
_En el ejercicio se libera una enzima llamada AMPK la cual realiza casi las mismas acciones de la insulina (la insulina
esta baja durante el ejercicico) para que el musculo funcione bien durante el ejercicio.

GLUCAGON

Hormona peptidica sintetizada por celulas alfa. Su sintesis es similiar a la de la insulina. ( PREPROGLUCAGON 
PROGLUCAGON  GLUCAGON)

 Como sus efectos son contrarios a la insulina, su principal estimulo de secrecion es la disminucion de [glucosa]
sanguinea
 Al haber baja glucemia hay disminucion del ATP intracelular, asi el canal de K+ dependiente de ATP esta abierto y
permite su salida, provocando un cambio en el potencial de membrana que activa los canales de Na+ y Ca+
dependientes de voltaje
 El aumento intracelular de Ca+ y Na+ despolariza la membrana incrementando la conductancia del Ca+ que favorece la
exocitosis de las vesiculas de glucagon.

Regulacion de la secrecion
RC glucagon y efectos

 El glucagon tiene RC en sus celulas blanco que estan acoplados a Gs, mediante una cascada intracelular, activa
enzimas involucradas con el efecto del glucagon modulando sus funciones
 Efectos  hormona de la inanicion, promueve la metabolizacion y utilizacion de combustibles metabolicos para
generar energia

SOMATOESTATINA

Hormona sintetizada por las celulas delta.

Aparentemente, la funcion de la
somatoestatina es modular o limitar las
respuestas de la insulina y del glucagon a la ingestion de alimento

INCRETINAS

 Hormonas producidas en el intestino en respuesta a la ingesta de alimentos

 Tipos de incretinas
- Polipeptido 1 similar a glucagon (GLP – 1)  celulas L del ileon y colon
- Polipeptido inhibidor gastrico (GIP)  celulas K del duodeno y yeyuno
 Son liberadas a la sangre para luego unirse a sus RC especificos en sus celulas blanco, ambas tienen las mismas
funciones con la idfernecia de que el GLP – 1 es secretado frente a la presencia de cualquier tipo de nutriente en el
intestino mientra que gip es glucosa dependiente
Funciones
 Pancreas  estimula la secrecion de insulina, disminuye la secrecion de glucagon, estimula la proliferacion de las
celulas beta y disminuye su apoptosis
 Musculo y tejido adiposo  aumenta la captacion de glucosa y su almacenamiento
 Higado  disminuye produccion de glucosa
 Corazon  cardioprotectoras y aumentan la funcion cardiaca
 Cerebro  neuroprotectoras porque inhibe la apoptosis de las neuronas y disminuye el apetito porque generan
saciedad
 Estomago  enlencetecen el vaciamento gastrico

PATOLOGIA DE LA REGULACION DE LA GLUCEMIA  DIABETES

Trastorno metabolico cronico que se caracteriza por una hiperglucemia producto de una alteracion en el metabolismo de
HDC, proteinas y lipidos consecuente de una disminucion o de una alteracion de la funcion de la insulina

- Dx  en ayuno, al azar, postprandinal

- Valores de glucemia:
_En ayunas  70/110 mg/dl
_Postprandinal  (2hs)  140 mg/dl

Si el paciente presenta glucemia en ayunas de 110- 125 mg/dl tiene una glucemia en ayuna alterada, y si presenta + de 126
mg/dl de glucosa en ayunas ya entra en el criterio de diabetes.

TIPOS DE DIABETES
 Tipo 1 /insulinodependiente/autoinmune  causada por la destruccion de cleulas beta por ataque del linfocito T
- Cuando las celulas beta no secretan cantidades adecuadas de insulina, las consecuencias metabolicas son importantes
ya que se alteran los metabolismos de los HDC , las grasas y las proteinas
- Requiere administracion exogena de insulina
- Generalmente en menores de 20 años
 Tipo 2/ insulinoindependiente  causada por la disminucion de la insulina en sus tejdios diana por alteraciones en los
diferentes componentes de la via de la insulina relacionados con factores geneticos + factores ambientales (obesidad)
 - La insulina en [] hormonales no puede activar los RC en el musculo, asi es incapaz de producir sus efectos metabolicos
habituales. Generalmente, la [] de glucosa en sangre es elevada tanto en el estado de ayuno como postprandinal
- El tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 incluye la restriccion calorica y la reduccion de peso

Metformina estimula a la ampk y tambien tiene un efecto es la dismunicion del peso