Bradicina Lisil bradicina

Cininas
Cininog. APM + precalicreina

Cininogeno de alto peso molecular: Factor Fitzgerald-FlaujeacWilliams Activador del factor XII junto con Pre-calicreina Factor Fletcher Se activa por factor XIIa (via intrinseca) Precursor de Calicreina (genera bradicinina y lisil-bradicinina) Lisil-bradicina Calidina Decapeptido precursor de la Bradicina

Sistema de las Cininas

Sistema de apoyo o amplificacion de respuesta de defensa organica.

Sistema de las Cininas

Precursores de ciningenos: alfa globulinas plasmaticas. Ciningeno: Protenas con accin de

proteasas Peptidos autacoides mediadores de respuesta inflamatoria

Sistema de las Cininas

Desencadenado por:
Lesion tisular Reacciones alergicas Infecciones virales Trastornos inflamatorios generadores de reacciones proteoliticas

SINTESIS Y METABOLISMO DE CININAS

Se produce conversin moderada de calidina en bradicinina conforme la aminopeptidasa plasmtica separa el residuo de lisina de la terminacin amino

Las cininas tienen una existencia muy corta y su vida media en el plasma es de 15 s. En un solo paso por el lecho vascular pulmonar se pueden destruir 80 a 90 % de las cininas (ECA: enzima convertidora de angiotensina )

SINTESIS Y METABOLISMO DE CININAS

Interacin entre: Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Prostaglandinas Calicreina-cinina Hipertensin sensible a sal, Regulacin volumen extra celular (equilibrio Na+) Relacionados con eclampsia Diseo y remodelacin sist. Renal y CV

Sistema de las Cininas

Bradicinina y Lisil-bradicinina (Calidina):
Cininas de perfil farmacolgico muy similar en la respuesta inflamatoria Accin: por activacin de los receptores B1 y B2

Lisil-bradicina (Calidina)
Se puede convertir en bradicina por accin de la Calicreina (plasmatica o tisular) Decapeptido:
NH(lis, arg, pro, pro, gli, fen, ser, pro, fen, arg)COOH

Bradicina
Bradicina :
Pptido formado por nueve aminocidos (nonapeptido): NH(arg, pro, pro, gli, fen, ser, pro, fen, arg)COOH NH(lis, arg, pro, pro, gli, fen, ser, pro, fen, arg)COOH

Bradicina
Se genera por escisin del cininogeno de alto peso

molecular (Cininogeno APM), una globulina alfa plasmtica, mediante una enzima proteolitica, la calicreina
Producida por la activacin del sistema de las cininas en

algunos procesos inflamatorios (se metaboliza por accin de las cinasas).

Se inactiva por la accin de la enzima convertidora de

angiotensina ( ECA) en el pulmn.

Sistema de las Cininas

Calicreina:
Aminopeptidasa 2 tipos: Plasmtica (36 KD) y tisular (gandular, 29 KD) 15 variedades conocidas En: RER, Golgi, Secretada en orina

Sntesis: Plasmtica: tbulo contorneado distal (nefrona) Tisular: glnd. Salivales, sudorparas, pncreas, intestinos, SNC, aparato CV

Sistema de las Cininas

Plasmtica:

activada por factor de Hageman (tambin lo activa)

Tisular:

activada por tripsina

Sistema de las Cininas

Accines: Plasmtica: Escinde Ciningeno APM = Bradicinina Tisular: Escinde Ciningeno APM = Bradicinina + Lisil bradicinina Activa factores XII, VII y Plasmingeno Potencia reacciones inflamatorias

Activacion de las cininas

Precalicreina
plasmina

FXIIa

Activadores de la precalicreina

+ CAPM

+
Calicreina plasmtica activa

BRADICINA

APM= cininogeno de alto peso molecular

LISIL BRADICINA (Calidina)

BPM= cininogeno de bajo peso molecular

Calicreina tisular

Bradicina
Funciones:
Potente vasodilatador Aumenta la permeabilidad capilar Activa la fosfolipasa A2, por lo tanto la generacin de prostaglandinas. Estimula receptores nerviosos del dolor Causa contraccin lenta del msculo liso:

tero Intestino

Efecto de las cininas

El acido araquidonico liberado puede ser metabolizado a la forma de mediadores inflamatorios potentes. Ademas de los efectos vasodilatadores, tambien tienen efectos emejantes a la Histamina:
Producen relajacion del mm liso vascular pero

contraccion del mm liso visceral Aumento de la permeabilidad capilar Atraccion de leucocitos (quimiotaxis) Efecto diuretico

RECEPTORES DE BRADICININA
Se conocen dos receptores de cinina (B1 Y B2) El receptor clasico o B2 liga selectivamente bradicinina y calidina y es un constituyente de casi todos los tejidos normales

El receptor B1 se liga de modo selectivo a los metabolitos des-Arg en la terminacin carboxi de la bradicinina calidina El receptor B1 se encuentra en menor numero que el B2 en casi todos los tejidos

RECEPTORES DE BRADICININA
El receptor B1 esta en el msculo liso normal de vasos; son regulados en forma aditiva por la inflamacin El receptor B2 se acopla a protenas G y activa a las

fosfolipasas A2 y C. La proteincinasa C dependiente de calcio es activada por la bradicinina igual que la no dependiente de este ion La estimulacin de la fosfolipasa A2 libera acido araquidonico de los fosfolipidos de la membrana

Inactivacin de las cininas

Cinasa I (KI):

Es una carboxipeptidasa, rompe enlaces entre FEN-ARG y la molcula queda inactiva

Cinasa II (KII): - Es una dipeptidilcarboxipeptidasa (Libera un

dipeptido)

- Acta sobre PRO-FEN-ARG produciendo inactivacion.

Inactivacin de las cininas

Cinasa III (KIII):

ECA (enzma convertidora de angiotensina)

Se encuentra en la superficie de las cel endoteliales de

los capilares pulmonares. Activa la angiotensina (I a II): Potente vasoconstrictor Captopril y Enalapril: Inh de la ECA