Lípidos: Sustancias diversas que los diferencian - insolubles en agua y solubles en solventes orgánicos –

Funciones principales: Reserva de energía, Función estructural (membranas lipidicas), mensajeros celulares
(tromboxano, leucotrienos, prostaglandinas, inositol,) - Secundarias: cofactores enzimáticos, anclaje
hidrofobicos, pigmentos
Clasificación:
Saponificables (ácidos Grasos, jabones): Simples: acilgliceridos, Céridos - Complejos: Fosfolipidos, Glucolipidos
Insaponificables (sin ácidos grasos): terpenos, esteroides, prostaglandinas.
Clasificación del profesor:
Simples: Ácidos Grasos, esteroides y eicosanoides, terpenoides y carotenoides - Compuestos: acilgliceridos,
fofogliceridos, esfingolipidos, ceras, esteridos
Ácidos Grasos:
Moléculas grandes hidrocarbonadas generalmente lineales y con un numero par de átomos de carbono (18 a
20), alifáticas - grupo carboxilo en su extremo - cabeza hidrofobica
Ácidos Grasos Saturados: no tienen dobles enlaces - ejemplo acido esteárico 18:0 (18 carbonos ningún doble
enlace)
Ácidos Grasos Insaturados: tienen dobles enlaces - ejemplo acido oleico 18:1 delta 9 (18 carbonos un doble
enlace en posición 9) - Monoenoicos (un solo doble enlace) - Polienoicos (mas de un doble enlace)
Ácidos Grasos Misceláneos: ramificados, cíclicos y hidroxilados - Ramificados: isoacidos grasos, anteisoacidos
grasos (ej.: acido tuberculoestearico, acido chaumoogrico, acido lactobacilico)
Ácidos Grasos Hidroxilados: tienen en su estructuras grupos OH (Acido Cerebronico)
Maneras de nombrar los ácidos: Común (Acido Oleico: 18:1 delta 9), sistémica (Acido - N - cis - 9 -
octadecenoico)
Acido linolenico: muy importante por producir cambios y fluidez de la membrana - producen acido araquidonico
(precursor de tromboxano y prostaglandinas que son importantes mediadores celulares)
Acido araquidonico: insaturado - polinsaturado - 20 átomos de carbono - 4 dobles enlaces (5, 8, 11,14)
En numeración arábiga el carbono carboxilo ocupa la posición 1 para buscar el doble enlace –
En la serie omega el doble enlace se toma desde el carbono omega (el ultimo, ej.: omega, omega -1, omega -2)
numeración griega: el carbono unido al carboxílico es el alfa y sigue (ej.: alfa, beta, gamma)
Ácidos Grasos: Esenciales: no se pueden sintetizar directamente en el organismo (acido linoleico y linolenico) -
Semi Esenciales: se sintetizan en el cuerpo si se cuenta con los esenciales, de otra manera se adquieren con la
dieta (acido araquidonico) - No esenciales: sintetizamos en nuestro cuerpo, generalmente en los adipositos
(palmitito, esteárico)
("n" significa hidrocarbonado lineal) - doce carbonos (dodecanoico) - 22 carbonos (docosanoico) - a medida que
aumenta el número de átomos de carbono aumenta el punto de fusión
Con ácidos grasos insaturados las membranas son mas fluidas (punto de fusión mas bajo mientras mas dobles
enlaces tenga) - y las de ácidos grasos siendo menos fluidas (punto de fusión mas alto) son mas rígidas y pueden
producir ateromas.
Propiedades de los Ácidos Grasos:
Solubilidad: insolubles en agua y solubles en compuestos orgánicos - cabeza polar y cola hidrofobica - forman
micelios en soluciones acuosas
Punto de fusión: variado de acuerdo al número de carbonos y de dobles enlaces
Isomería: por los dobles enlaces presentan isomería CIS y TRANS - la isomería CIS dobla las moléculas en forma
de L a 120° y es lo más común en la naturaleza -
CIS cuando el corte imaginario del doble enlace mantiene las moléculas en el mismo plano - Trans: cuando el
corte imaginario mantiene las moléculas en planos separados -
Enlaces tipo TRANS aumentan la fluidez
Ionización: tienen un pk (4.8) pH (7.2), encontramos la forma ionizada del acido al perder el hidrogeno en pH
fisiológico (en forma de sal)
Esterificación: formación de enlaces entre el grupo carboxílico y un grupo alcohol, las más importantes con el
glicerol
Hidrogenaciones: perdidas de dobles enlaces al oxidarse
Saponificación: forman jabones (sales de ácidos grasos)
Oxidacion: perdida de características organoelectricaS - muy común en insaturados al perder sus dobles enlaces
(se vuelven hidroxilados o acetilados)
Esteroides: molécula núcleo: ciclopentanoperhidrofenantreno (esterano) - 3 ciclos de 6 átomos de carbonos
unidos a una molécula de ciclopentano (tienen un doble enlace) -
Se numera del anillo A hasta el D - 3 anillos tienen 6 átomos de Co, 1 anillo 5 átomos de Co (ciclopentano) -
entre el Co 5 y 6 está el doble enlace - 17 átomos de carbono
Colesterol: llamado 3-hidroxi 5,6 colesteno - insolubles en agua - grupo OH en posición 3 8unica parte polar de
la estructura) para unir ácidos grasos y formar esteres de colesterol - 27 átomos de carbono -Sirve para formar
estanoles como el coprostanol - ácidos y sales biliares - hormonas esteroideas - la vitamina D2 (otro esterol
importante)

TEMA II

Acilgliceridos: El cual se encuentra esterificado en posición 1, 2 y 3, dependiendo del numero de acidos grasos ,
están constituidos pro el glicerol mas acidos grasos de cadena larga de acuerdo a la cantidad de acidos grasos
asociados:
Los monoacilgliceroles, esta constituido por un solo acido graso y además tiene en su estructura aun dos grupos
polares, es decir es un lipido anfipatico, estos grupos polares corresponden a los dos OH libres.
Diacilgliceridos: están constituidos por dos acidos grasos en su estructura, sigue siendo un lipido anfipatico pero
con características menos polares que los monoacilgliceridos y por supuesto este solo tiene un grupo polar que
es el grupo CH2OH que se encuentra en la posición 3 del acilglicerido.
Los triacilgliceridos, están constituidos por la esterificación al grupo OH del glicerol de 3 acidos grasos, esta es
una molecula de muy baja polaridad, por lo tanto son lípidos poco anfipaticos, mas bien son bastante apolares,
esta es la forma mas común de deposito de lípidos en los tejidos adiposos de animales.
Se encuentran en Aceites: insaturados – liquidos a temperatura ambiente – de origen vegetal – Grasas Solidas:
acidos grasos uniudos con el glicerol, saturados y solidos a temperatura ambiente de origen animal
Fosfolipidos: estructura básica de los glicerofosfolipidos es el acido fosfatidico, que esta constituido
principalmente por dos acidos grasos y en posición 3 del glicerol se encuentra esterificado un grupo fosfato -del
acido fosfatidico se derivan Fosfolipidos importantes que forman polialcoholes uniéndose en el fosfato de
posición 3 del glicerol – bastante apolares – grupo polar en la cabeza y dos cadenas alifáticas hidrófobas.
Son de los principales lípidos que forman la membrana plasmática – una cabeza polar (fosfato), a veces
complementada por polialcoholes que le dan fluidez, ancalje de proteínas y glucocaliz – una cola hidrofobica
(acidos grasos).
Dependiendo del grupo que se encuentre unido al grupo fosfato, se tienen fosfatilgliceroles, fosfatidilcolina,
fosfatiletalonamina, fosfatilserina, fosfatilmioinositol y moléculas compuestas por un doble fosfatilglicerol que
son las cardiolipinas
Cardiolipinas: formadas por un fosfatilglicerol unido a otro fosfatilglicierol
Esfingofosfolipidos: en vez de tener glicerol como estructura base tienen esfingosina (aminoalcohol ya que tiene
grupo OH y grupo amino) – se une por un enlace tipo amida a un acido graso – su estructura básica esta formada
por ceramida y decimos que Esfingosina + acido graso = ceramida - Ceramida + fosforilcolina o
fosforiletanolamina = esfingomielinas.
Glucolipidos (todos son esfingolipidos): tienen como base la ceramida y a esta estructura se unen osas (de 1 a
4) tenemos:
Cerebrosidos: tambien tienen ceramida y esta unida a 4 osas generalmente glucosa o galactosa. Con galactosa
seria galactoseramida y si es glucosa seria glucoseramida – cuando la glucosa o galactosa tienen un grupo
sulfato en posición se les denomina sulfatidos (asociados a emulsificacion).
Gangliosidos: presentan acido sialico – son caracteristicos de células ganglionares – dentro de los Glucolipidos
hay unos importantes que forman los grupos sanguíneos y se parecen a los gangliosidos por tener
Ceras: están constituidas por un ester - por la unión a través de un enlace ester entre un acido graso y un
alcohol alifático de cadena larga. Triacontanoilpalmitato: tiene el alcohol triacontanol y el acido graso del acido
palmítico
Eicosanoides: parte de los lípidos simples – mediadores biológicos y mensajeros intracelulares – vida media muy
corta - poderosísimos agentes biológicos, actúan por ejemplo en procesos de contracción, relajación de
musculatura, vasoconstricción, vasodilatación, agregación plaquetaria – todos derivan de del acido araquidonico
- Al hablar de prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos nos referimos a eicosanoides y el acido araquidonico
es el único sustrato para la producción de los mismos – las fosfolipasas sacan al acido araquidonico de las
membranas - la fosfolipasa A2 es la mas común, también actúan La A, la B, la C
El acido araquidonico puede sufrir dos procesos de transformación: 1. Formar prostaglandinas y tromboxanos
mediante una via cíclica de varias enzimas principalmente la Ciclooxigenasa. 2. Formar leucotrienos a través de
lipoxinas, a través de una via lineal.

Las ciclooxigenasas constitutivas, se encuentran siempre activas en las células en las que se expresa.
Las ciclooxigenasas inducidas, son las que responden a estimulos que se producen como consecuencia a la
necesidad de producir tromboxano en un momento dado para un tejido determinado.
Prostaglandinas: se sintetizan mediante la ciclacion por la parte media de la cadena de los acidos grasos
poliinsaturados de 20 atomos de carbono, es decir forma un ciclo, que es el ciclo pentano y los tipos de acidos
grasos son los insaturados de 20 atomos de carbono, que por lo general tienen acido araquidonico.
Caracteristicas fundamentales de las prostaglandinas: un anillo ciclopentano – cadenas R., de 7 u 8 carbonos –
grupo OH en posición 15
Caracteristicas comunes de las prostaglandinas: derivan de acidos grasos con 20 atomos de carbono –
presentan efectos potentes en el organismo y acción de hormonas como mediadores locales – actúan a bajs
concentraciones – rápido recambio metabolico, se degradan con facilidad y su acción no es prolongada –
dependiendo de su anillo reciben la nomenclatura. Y su serie depende del número de enlaces fuera del anillo
(serie 2 más común en humanos)
Funciones de las prostaglandinas: Respuesta inflamatoria – producción de dolor y fiebre – regular la presión
sanguínea – inducción de la coagulación – funciones reproductivas: lavor de parto y menstruación – regulación
del ciclo de sueño – secreción acida gástrica – siempre trabajan interaccionando con receptores específicos de la
superficie de la celula.
Tromboxanos: Ocurre por la ciclación de la parte media de la cadena de acidos grasos forma un anillo
heterocíclico con un oxigeno y un peróxido (anillo piranosico).
Caracteristicas Tromboxano A2: agente vasoconstrictor de la musculatura lisa – agregante plaquetario – hay un
mecanismo contraregulatorio del TA2 que son las prostaciclinas que actúan como vasodilatadoras y
antiagregantes – es inactivado igual que las prostaciclinas rápidamente por acción enzimática y pasa a ser
tromboxano B y pierde su actividad biológica.
Leucotrienos: se sintetizan a partir de los acidos grasos poliinsaturados de 20 atomos de carbono, carecen de
anillo en su estructura, tienen 3 dobles enlaces en forma conjugada (de ahí el nombre leucoTRIENOS), eso no
siginifica que no tengan mas dobles enlace, sino que tiene 3 dobles enlaces CONJUGADOS y son de cadena
abierta – a diferencia de los dos anteriores no tienen anillo cíclico y se sintetizan por la via lineal y en estas vías
lineales actúan las lipooxigenasas sobre el acidoaraquidonico.
Lipooxigenasas: diversos tipos que originan derivados hidroperoxidados – incorpora hidroperóxido al acido
araquidonico.
Leucotrienos: son potentes mediadores sobre la musculatura lisa bronquial. Son entre 100 a 1000 veces mas
potentes que la histamina y prostaglandinas como constrictores de la musculatura bronquial, de hecho existen
muchos fármacos que controlan el asma que actúan directamente contra la síntesis de leucotrienos
(antileucotrienos).
Aprenderse los Efectos de los eicosanoides, resumen de las funciones de las prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos en el desgrabe!!!

TEMA III

Dieta de los lípidos: el medio digestivo es acuoso y esto complica a los lípidos se necesita a las enzimas actúen
sobre la digestión de lípidos para que se degraden y puedan ser absorbidos a nivel intestinal
Principales lípidos aportados por la dieta: tiacilgliceridos, Fosfolipidos, esteres de colesterol, esfingolipidos,
vitaminas liposolubles.
Principales Enzimas: lipasas a nivel bucal, gástrico y pancreático – del páncreas también colipasa, fosofolipasa,
acilcolesterolesterasa – aparte de las enzimas se necesita aumentar el periestaltismo y emulsificar los lípidos
(mezclar una sustancia hidrosoluble con una no soluble) – el peristaltismo facilita el obtener partículas mas
pequeñas, y mientras mas sustancias solubilizantes (jabones) se usen
Los triglicéridos por lipasa lingual y gástrica van a degradarse en digliceridos, monogliceridos y acidos grasos
libres, ya que la mayor parte de ellos no se absorben en la primera via del tracto gastrointestinal (solo los de
cadena larga se degradan) – las enzimas pancreáticas terminan degradando triglicéridos, los fosfolípidos, los
ésteres de colesterol y los esfingolípidos a compuestos que sean más hidrosolubles
La lipasa: rompe los acidos grasos en posiciones 1 y 3 de los triglicéridos – necesita de la colipasa para actuar
sobre las micelas
 Se forma una mezcla de lípidos no digeridos en la luz intestinal llamada dispersión grosera (esta parece una
bicapa lipidica) que se ordena de acuerdo a la polaridad – se forman lípidos con más cargas polares al quedar
expuestos los grupos OH
Los acidos grasos por el grupo carboxilo en la cabeza tienen mayor solubilidad – los esteres de colesterol son
bastante liposolubles no forman micelas sino liposomas groseros en que los mas hidrofobicos se ubican en el
medio (esteres de colesterol y triglicéridos) y en la superficie por monocapa o bicapa se ubican Fosfolipidos,
monogliceridos, digliceridos, acidos grasos) – al digerirse estas grasas se obtienen estructuras en detergentes o
Fosfolipidos ambos con cabeza polar y cola hidrofobica – en Fosfolipidos la cabeza y cola son de similar espesor
– en detergentes la anchura de la cabeza es mayor a la de la cola – en predominio de detergentes se forma una
Micela – en predominio de Fosfolipidos se forma una bicapa lipididca.
Las sales biliares: intervienen en digestión, solubilizacion y absorción de los lípidos – son detergentes naturales
para emulsificar y formar micelas mixtas - S biliares formadas por acido colico y sustancias hidrosolubles como
la taurina y la glicina (formando acido taurocolico y acido glicocolico) – derivadas del colesterol (anfipaticos) –
son la via de eliminación natural del colesterol –siguen un circuito enterohepatico, hígado (en la bilis), vesicula
biliar, luz intestinal, se reabsorben via porta – al cortar el circuito el hígado produce mas combatiendo el
colesterol
Reguladores de grasas en la dieta: colesitoquinina (inhibe motilidad gástrica – estimula liberación de bilis y de
enzimas pancreáticas) - la secretina (en respuesta a un pH bajo aumenta la secreción de bicarbonato) – la
dispersión grosera se mezcla con la bilis (sales biliares con colesterol) obteniéndose compuestos mas pequeños
en estas micelas para que actúen las enzimas - los acidos de cadena corta se absorben directamente – los de
cadena larga se absorben en forma de micelas miztas – la fosfolipasa 2 pancreatica actua sobre acidos grasos
libres en posición 2 y de esto se obtienen lisofosfolipidos mucho mas polares que los Fosfolipidos y generan
dispersión mas fina - la colesterolesterasa: quita el acido graso de posición 3 y deja el OH expuesto
aumentando el fenómeno anfipatico – la acción de las enzimas va a producir micelas mixtas mas pequeñas y
anfipaticas por mecanismos desconocidos. (el prof sospecha fusión de membrana del enterocito con los lípidos
anfipaticos.
Al absorberse los lípidos por los enterocitos se pueden utilizar los acidos grasos libres para energía, es la fuente
mas eficiente duplicando a los carbohidratos – se almacenan en los adipositos en forma de triglicéridos – el
proceso de re-esterificacion ocurre a través de aciltransferasas – los acidos grasos se activan formando acil
coenzima A y de allí se re-esterifican
Lipoproteinas: transportadoras de lípidos desde el enterocito – la albumina puede coperar en esto –las
sustancias pocos solubles por la re-esterificacion necesitan ser transportadas a través de un sistema que tiene
proteínas en su superficie, tiene fosfolípidos en su superficie, tiene en su superficie lípidos anfipáticos y en el
centro tiene los lípidos más hidrofóbicos, esas son las primeras lipoproteínas de las que vamos a hablar
quilomicrones: se forman a nivel intestinal y van a la circulación via linfática por conducto toraacico- abundantes
en plasma lipémico
Las lipoproteínas son agregados lipoproteicos generalmente esféricos encargados del transporte de lípidos
entre los diferentes tejidos - pseudomicelares
Estructura general de las lipoproteínas: presentan apolipoproteinas o apoproteinas (componentes proteicos
estructurales y de reconocimiento celular) – colesterol libre, Fosfolipidos en superficie – triglicéridos y colesterol
esterificado en el interior – hidrofilicas en el exterior e hidrófoba en el interior – se nombran de acuerdo a su
densidad, quilomicrones (menos densos), VLDL, IDL, LDL, HDL – las mas grandes y pesadas son los quilomicrones
– HDL ricas en proteínas y con movilidad electroforética y lso quilomicrones no migran – las LDL son las que
menos migran y le siguen las IDL. – analizar lamina 11 y 12.
Las VLDL tienen hasta 50% de su peso en triglicéridos – los quilomicrones hasta un 85% de su peso en
triglicéridos – LDL hasta 37% de colesterol esterificado – las VLDL y Quilomicrones transportan desde el intestino
e hígado lípidos de reserva – las LDL transportan colesterol – las HDL hacen un transporte inverso de colesterol
hacia el hígado para degradarlo a travez de la bilis en forma de sales biliares.
Hiperlipoproteinemias asociadas a disfunciones en apolipoproteinas y son riesgo de E. cardiovasculares – las
grasas pasan de la dieta al estomago ahí sufren dispersiones parciales y luego dispersión grosera luego la bilis
produce una dispersión mas fina de los lípidos para que se expongan mas a las enzimas pancreáticas, ahí entran
al enterocito estas grasas y se reensamblan formando una lipoproteína grande y poco densa (por ser rica en
grasa) que son lso quilomicrones, luego estos se dirigen por via linfática a la circulación – las de alta densidad
devuelven el colesterol desde los tejidos al circuito enterohepatico.

TEMA IV

Caracteristicas generales de las lipoproteinas: se separan por diferencia de densidad y esta es un reflejo de
peso y tamaño (los quilomicrones mas pesados y menos densos) – tambien se separan por su campo
electroforetico (migracion de proteinas hacia el anodo o catodo según la carga), los quilomicrones no migran por
sus pocas proteinas – de acuerdo a esto podemos orientarnos en varias patologias según las zonas de
concentraciones de proteinas (revisar lamina 11)
Contenido Lipoproteico: (revisar lamina 12) – hay diferentes tipos de apolipoproteinas (las mismas
apoproteinas) – algunas tienen funciones estrucuturales y otras metabolicas involucradas en transporte – de las
ApoC es importante la ApoC II por su actividad en la lipoproteina-lipasa (degrada lipoproteinas en endotelios
vasculares) – los lipidos no se pueden acumular en el higado porque se puede producir higado graso – los lipidos
del higado son endogenos, los de la dieta son exogenos – los de la dieta son transportados por quilomicrones –
Las VLDL transportan los lipidos endogenos
Metabolismo de los quilomicrones: la particula intestinal del quilomicron (QM) es la “particula naciente de
quilomicron”, esta formada trigliceridos y pocas lipoproteinas, poco colesterol esterificado y libre, 8% de
fosfolipidos, no tiene acidos grasos libres – durante su recorrido capta colesterol de las membranas y aumenta
su tamaño – tienen varias apoproteinas principalmente ApoB 48 (estructural) – hay un intercambio de colesterol
libre captado con el colesterol esterificado de las HDL – las HDL aparte de recoger colesterol tambien lo
esterifican para intercambiarlo con los quilomicrones – tambien hay intercambio de apoproteinas entre QM y
HDL (los QM ganan ApoB y ApoE y ceden ApoC II) – estas apoproteinas que ganan los QM proveen señales
especificas para que sean metabolizadas y estas apoproteinas son claves en el reconocimiento de los QM – el
QM es reconocido en el endotelio vascular por la lipoprotein-lipasa (esta degrada los acidos grasos) – estos
acidos grasos libres se captan en tejidos extra hepaticos como fuente energetica o de reserva – esta lipoprotein-
lipasa se ancla a los endotelios vasculares a traves del heparan-sulfato.
Tambien se liberan acidos grasos y glicerol – el glicerol se puede usar para formar glucosa – luego de la accion de
la lipoprotein-lipasa los QM se enriquecen en colesterol esterificado - los quilomicrones maduros se degradan
al perder sus apoproteinas (formando los llamados remanentes de QM en el higado) y producen particulas
nacientes de HDL (que maduran en HDL) - por tanto las HDL tienen dos maneras de llevar colesterol al higado,
de manera directa o cediendoselo a los QM que moriran en el higado
Metabolismo del HDL: Estas particulas nacientes de HDL a traves de la enzima LCAT esterifican colesterol libre
para volverlo colesterol esterificado y la molecula de HDL se va haciendo mas grande – este colestelerol
esterificado se puede transportar esterificado o ser intercambiado con otras lipoproteinas – la LCAT (lecitina-
colesterolaciltransferasa) pesa aproximadamente 59.000D y actua en las superficies de de las HDL - es activada
por ApoA I e inhibida por ApoC II – ApoC III y Apo A – cataliza la transferencia de un acido graso en posicion 7 de
la lecitina a el colesterol libre en posicion 3 formando lisolecitina – las HDL van agotando sus fosfolipidos (como
isolecitina) a medida que esterifican colesterol y pueden llevarlo al higado o intercambiarlo
Metabolismo de las VLDL: se encargan de transportar los lipidos endogenos – se producen a nivel de higado –
tienen una particula naciente rica en trigliceridos, 20% fosfolipidos, 15% colesterol esterificado, 8% colesterol
libre y 1% acidos grasos libres. Tienen en su estructura ApoB 100 – primero cambian colesterol libre por
colesterol esterificado con las HDL – hay intercambio de apoproteinas con HDL (ganan ApoC II y Apo E)
obteniendose una VLDL madura (pueden ser reconocidas por la lipoprotein-lipasa utilizando la Apo C II como
coenzima en los tejidos extra-hepaticos) - cuando producimos mucha glucosa y se ha cubierto la reserva se
empiezan a formar trigliceridos que no se pueden almacenar en el higado (lipogenesis) por tanto se transportan
en las VLDL – una vez madura empieza a perder sus trigliceridos y gana colesterol esterificado y Apo E, estas
ultimas las hacen susceptibles de reconocimiento hepatico – las HDL toman el colesterol esterificado degradado
de los endotelios vasculares por las VLDL formando una lipoproteina rica en C. esterificado que son las IDL –
estas IDL tienen Apo E y ApoB 100- una vez degradadas las VLDL se obtienen las IDL (remanentes de VLDL) y al
mismo tiempo se forma una particula naciente de HDL discoidal rica en apoproteinam fosfolipidos y poco
colesterol - esta particula naciente de HDL por accion de LCAT se enriquece de colesterol esterificado y madura.
Metabolismo de IDL: son captadas a nivel hepatico por receptores B o E – tambien puede sufrir la accion de la
lipasa hepatica (similar a la lipoprotein-lipasa) que sigue degradando los trigliceridos formando una particula
mas rica en colesterol esterificado - estas IDL pierden la ApoE, quedandose solo con la Apo B 100 y
transformandose en LDL – las LDL son ricas en colesterol esterificado – las Apo B 100 son reconocidas a nivel
extra hepatico como las glandulas suprarenales y el endotelio vascular y los macrofagos – las LDL siguen
intercambiando colesterol con las HDL y se hacen mas ricas en colesterol esterificado y se lo llevan a los tejidos
muchas veces en exceso (ya que los tejidos generan su propio colesterol).

TEMA V

Leer hasta la mitad de la tercera pagina del desgrabe como repaso de los metabolismos lipoproteicos
La via primordial de degradación de las LDL es ir al hígado, pero como hay en exceso van a otros tejidos y a
macrófagos.
Metabolismo de las LDL: tienen un sitio de reconocimiento en superficies celuares que son receptores de Apo B
y Apo E o solo de Apo E – estos receptores se cubren de clatrina que facilita la endocitosis – la lipoproteina va a
ser degradada a acidos grasos libres, colesterol y aminoacidos de las Apoproteinas en presencia de lisosomas y
se recicla el receptor (reciclaje de receptores) - este colesterol puede ir directamente a RE biologicas o o ser
esterificado con una molecula de acido graso para formas gotas de colesterol que es como puede depositarse,
estos acidos grasos tambien pueden usarse como fuente de energia o como parte de las membranas biologicas.
Efectos del colesterol sobre el metabolismo celular: disminuyen la sintesis de receptores B/E para evitar un
exceso de colesterol en la celula – disminuir la actividad de la enzima hidroximetil-glutaril-CoA-reductasa que
actua en la sintesis de colesterol disminuyendo los niveles de colesterol celulares – aumentar la actividad de la
acido-graso-colesterol-aciltransferasa que es una enzima que esterifica acidos grasos del colesterol.
Cuando las LDL penetran el espacio sub endotelial, esas LDL son oxidadas por radicales libres formando LDL
oxidasas que producen citoquinas proinflamatorias que activan a los macrofagos que endocitan estas LDL
generalmente de manera descontrolada (receptores de basurero) - esa falta de autorregulacion hace que el
macrofago se vuelva una celula excesiva en grasa citosolica (Celula espumosa) que constituyen el nucleo de una
placa ateromatosa – resumiendo: el aumento de colesterol LDL en sangre aumenta la LDL oxidasa, estas median
señales proinflamatorias atrayendo monocitos que se diferenciaran en macrofagos que descontroladamente
comeran tanto LDL que se volveran una Celula espumosa – hay un aumento de la produccion de colageno y el
endotelio pierde la lisura formandose placas ateromatosas con el riesgo de un trombo
Terapias de HDL: Las maneras de eliminar este exceso de colesterol del balance HDL-LDL, es modificando la
proporción de lipoproteínas en sangre periférica aumentando de manera fisiológica la cantidad de HDL que va a
ir recolectando por ese endotelio colesterol ya sea libre o esterificado para llevarlo de vuelta al hígado – facilitar
la eliminacion de colesterol a nivel intestinal volviendo al higado mas receptivo al colesterol – agentes
antioxidantes de LDL
Oxidacion de acidos grasos: los acidos grasos al igual que la glucosa pueden ser usados para producir energia
porque los productos de la degradacion de los acidos grasos pueden ser utilizados en el ciclo de krebs, en la
cadena respiratoria para producir equivalentes reductores y generar ATP, incluso se produce mas energia por
mol de acidos grasos y de TG que por cada mol de glucosa y mol de glucogeno – la glucosa es la via mas rapida
de obtener energia, los acidos grasos producen mayor cantidad de energia pero son usados como mecanismo de
reserva ya que se pueden acumular mas que la glucosa – ya que los TG por sus formas de gotitas de grasa
ocupan menos espacio al no tener solvatacion (a diferencia de la glucosa) – los acidos grasos son mas
complicados de movilizar pero esta generalmente solo se da en ayunos prolongados –
Los acidos grasos: se almacenan en los adipositos en forma de TG (acidos grasos + glicerol) – se utilizan en
situaciones de ayunos prolongados y post-absortivas - cuando hay una dieta rica en grasas estas van hacia el
torrente sanguineo y los TG y los quilomicrones pueden ir al musculo y producir energia o ir a los adipositos y
formar de nuevo TG - y en etapas de ayuno se usan como reserva para dar energia principalmente a musculo
estriado y SNC – el SNC utiliza como fuente principal de energia la glucosa y su unica fuente alternativa son los
cuerpos cetonicos que se pueden procesar desde los acidos grasos (olor a manzana).
Glicerol: se produce en celulas adiposas y hepaticas en un mecanismo parecido a la gluconeogenesis, en la que
se produce oxaloacetato, fosfoenolpiruvato, luego este lleva un proceso inverso a la glucolisis para producir
dihidroxicetona fosfato, esta se transforma en glicerol-3-fosfato y ahí se tiene el glicerol formado – de este
glicerol 3 fosfato tambien se obtienen los trigliceridos.
Lipolisis: para producir energia de los acidos grasos necesitamos sacarlos del adiposito, este tejido es rico en TG
y responde a la lipolisis – la lipolisis esta regulada por hormonas y dependiente de la enzima glicerol-lipasa
dependiente de hormonas – en ayunos prolongados hormonas como la epinefrina, norepinefrina, glucagon,
adenocorticotropa, incluso las tiroideas interactuan con un receptor de membrana del adiposito, estimulando la
exociclasa que produce aumento del AMP ciclico, esto estimula una proteinquinasa que aumenta la actividad de
la triacilglicerol-lipasa, esta libera acidos grasos desde los TG, estos se vierten en la circulacion y se transportan
en sangre periferica prinicipalmente por la albumina llegando a los tejidos – la lipolisis es inhibida por insulina.
Luego estos acidos grasos se degradan produciendo energia en la llamada β-oxidacion: que es el principal
proceso de transformacion de los acidos grasos en una molecula de acil-CoA – se oxidan en la mitocondria para
generar ATP – y se dividide en 4 partes:
1. Una oxidación dada por la molecula de FAD, es decir hay una oxidación para formar FADH y este entra a
la cadena respiratoria en el complejo II
2. Hidratacion
3. Oxidacion por el NAD, se forma un NADH va a entrar a la cadena respiratoria en el complejo I
4. Proceso de tiolisis: que es lo que libera una molecula de acetil-CoA.

El resultado de dichas reacciones son unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA, molécula que pueden
ingresar en el ciclo de Krebs, y coenzimas reducidos (NADH y FADH 2) que pueden ingresar en la cadena
respiratoria. – los acidos grasos necesitan llegar a la matriz mitocondrial porque alli se realiza la β-oxidacion
atravesando la membrana externa y la interna (mas dificil por repeler acidos grasos) esto lo hace mediante un
transporte combinado de dos enzimas: la carnitina-aciltransferasa I (membrana externa) y la carnitina
aciltransferasa II (membrana interna) - un acido graso en el citoplasma esta en su forma libre, para poder ser
degradado por la β-oxidacion necesita transformarse en acil-CoA, esto mediante la accion de la acil-CoA
sintetaza (esta en la membrana externa) que va a unir un acido graso a la coenzimaA y se obtiene el Acil-CoA y
este es transportado por las enximas ya nombradas y regulado de manera negativa por el manolyn CoA - EL
manolyn CoA, inhibe el transporte del acido graso mediante la carnitina, mediante la carnitina aciltransferasa I,
tiene un punto de unión.

TEMA VI

la carnitina es una molecula que favorece el transporte de los acidos grasos a la matriz mitocondrial se une a
un acido graso translocado formando acil carnitina y al pasar la membrana interna se libera la molecula de
carnitina por la carnitina acil-CoA transferasa 2, de esta manera el acido graso que estaba unido a la carnitina se
une nuevamente a una molecula de coenzima A para formar acil CoA y este es el que entra en la β-oxidacion y la
molecula de carnitina se recicla.

β Oxidación: es el principal metodo para que los acidos grasos en forma de acil-CoA sean oxidados en la
mitocondria para producir ATP – tiene 4 pasos (ya nombrados) – se oxida el carbono Beta del acido graso
produciendo un acido graso con dos atomos de carbono menos hasta llegar a producir unidades de dos atomos
de carbono que son Acetil-CoA que van al ciclo de Krebs o producir cuerpos cetonicos
Oxidacion por FAD: el primer paso es la oxidacion del acido graso activado (acil-CoA graso) por FAD – la enzima
Acil-CoA deshidrogenasa cataliza la formacion de un doble enlace entre C2 y C3 – los productos finales son
FADH2 y un acil CoA betainsaturado ya que tiene su carbono beta unido con un doble enlace al perder dos
hidrgoenos (ganados por el FAD).
Hidratacion: es la adicion de una molecula de agua al doble enlace trans entre C2 y C3 catalizado por enoil-CoA
hidratasa y se obtiene betahidroxiacil-CoA (solo el isomero L)
Oxidacion por NAD: en el tercer paso es la oxidacion de L-3-hidroxiacil CoA por el NAD, catalizada por L-3
Hidroxiacil CoA deshidrogenasa, esto convierte el grupo hidroxilo del carbono Beta en un grupo cetonico, el
producto final es 3-cetoacil-CoA
Tiolisis: El paso final para la rotura del cetoacil-CoA entre C-2 y C-3 por el grupo tiol de otra molécula de CoA.
Esta reacción es catalizada por β-cetotiolasa y da lugar a una molécula de acetil CoA y un acil CoA con dos
carbonos menos - De tal manera que el ultimo paso nos ofrece una ruptura en la que se incorpora un CoA en el
acido graso que esta perdiendo ya dos atomos de carbono y se libera una molecula de acetil coA que ira al ciclo
de krebbs – en el ciclo de krebs se producen equivalentes reductores en forma de NADH y FADH
entonces se forma GTP que va a contribuir al aporte de ATP como fuente energética y tambien directamente
como producto de la beta oxidación se va a producir NADH y FADH que tambien van la cadena respiratoria a
producir ATP.
Se muestra un balance energético para la degradación de una molecula de acido palmítico las dos primeras
enzimas pertenecen a la β oxidación y el resto al ciclo de krebs, se producen aproximadamente 108 moleculas
de ATP o moles de ATP y en la degradación de una molecula de glucosa se producen 36.
Cuerpos Cetonicos: los mas importantes son el acido acetoacetico, el beta hidroxibutirato o acido
hidroxibutirico que son fuentes de energia – la Acetona es producto de la descarboxilacion de estos cuerpos
cetonicos, no es un producto que se utiliza para energia pero en condiciones fisiologicas – es bastante volatil y
se elimina por la respiracion produciendo el popular olor a manzana – la cetogenesis se da a nivel hepatico
Como y Para que se forman los cuerpos cetonicos?: para tener una fuente alternativa de energia – los acidos
grasos no pueden ser retransformados en glucosa entonces los hepatocitos en vez de hacer gluconeogenesis
forma cuerpos cetonicos - la idea de esto es degradar acidos grasos que van a ir a formar acetil coA y esa acetil
coA vaya a formar cuerpos cetonicos - se desvia toda la acetil CoA para formar cuerpos cetonicos y esto ocurre
por varias razones y la mas importante es por que se agotan todos los metabolitos intermediarios del ciclo de
krebbs por la formación de nuevas moléculas de glucosa mediante la gluconeogenesis hepática, se necesita
glucosa pero primero se debe mandar la mayor cantidad de glucosa que se puede, cuando no se puede utilizar
glucosa pues se utilizan cuerpos cetonicos.
Cetogenesis: resumiendo
La formación de los cuerpos cetonicos a partir de moléculas de acetil coA, los pasos fundamentales son:
 Una reacción de condensación mediado por una tiolasa
 Una reacción de síntesis mediado por la hidroximetilglutaril coA sintasa
 Una liasa para formar acetoacetato
 El acetoacetato se reduce para formar hidroxibutirato y que son otros compuestos que se van a
utilizar como fuente energética.
Resumen Cetogenesis
 Condensacion de 2 Acetil coA (cetotiolasa)  acetoacetil coA
 Acetoacetil coA + Acetil coA (hidroximetilglutaril coA sintasa)  3-hidroxi-3metetilglutaril
CoA
 3-hidroxi-3metetilglutaril CoA – Acetil coA (hidroximetilglutaril coA liasa)  acetoacetato*
 Acetoacetato + NADH (beta hidroxibutirato deshidrogenasa)  hidroxibutirato**
 Acetoacetato (Descarboxilacion)  Acetona
*Primer cuerpo cetonica  puede ser utilizado para energía
** Segundo cuerpo cetonico… Plus de energia en forma de NADH - todo esto se libera al torrente
sanguineo –
Resumen de transformación de cuerpos cetonicos a Acetil coA para ir al ciclo de krebbs.
 Beta-hidroxibutirato + NAD+ (beta hidroxibutirato deshidrogenasa)  acetoacetato + NADH
 Acetoacetato + succinil coA (tioforasa)  acetoacetil coA
 Acetoacetato  2 Acetil coA  ciclo de Krebbs  ATP
las reacciones pueden ser reversibles.
Cetoacidosis: la concentracion normal de cuerpos cetonicos en orina es mayor o igual a 125mg al dia y
en sangre periferica 3mg por decilitro en cetoacidosis extrema pueden llegar a producirse 5000gr de
excreción urinaria en 24h y una concentración cerca de 90mg/dL
En diabetes, de manera artificial se crea un estado de ayuno prolongado, porque la insulina se encarga
de estimular la producción de receptores de glucosa (glu) en los diferentes tejidos
Es importante saber que los cuerpos cetonicos son fuente de energía útil principalmente para el sistema
nervioso central que la utiliza de manera eficiente por degradación a nivel mitocondrial a través del ciclo
de krebbs