REGULACIÓN DEL HAMBRE

La homeostasis energética obedece a un equilibrio entre lo que se ingiere y lo que se consume.

Aparte de la regulación a corto plazo, que se da en una comida tras otra, existe una regulación
a largo plazo, que tiene que ver con el mantenimiento del peso corporal.

Existen dos modelos para explicar la regulación de la ingesta:

MODELO GLUCOSTÁTICO: corto plazo

El hambre es una sensación general que se localiza o proyecta a la región del estómago. Existe
una variable indicativa de la energía inmediatamente accesible que se censa constantemente.
Esta variable indicativa es LA GLUCOSA, la disminución plasmática de glucosa origina el acto de
comer. Existe un CENTRO DE SACIEDAD EN EL HIPOTÁLAMO, que actúa como GLUCOSTATO, ya
que, si disminuye la concentración plasmática de glucosa, disminuye su utilización en el centro
de la saciedad, y esto lleva a la disminución de la actividad del centro, apareciendo la
sensación de hambre.

El propio acto de comer también genera señales que controlan la ingesta. Son las siguientes:

 Factores de saciedad (hormonas)

 Distensión gástrica
 Productos de digestión (lípidos, AA..)

Todas estas generan señales de saciedad que retroalimentan el SNC y dan cese al consumo de
alimentos, y lo hacen a través de dos vías: vía sanguínea y fibras aferentes

MODELO LIPOSTÁTICO: regulación a largo plazo

Se basa en considerar la cantidad de energía almacenada en forma de grasa. De esta manera

ocurre la regulación a largo plazo del hambre ya que se modifica la ingesta de alimentos en
función a los depósitos grasos.

Al comer, no sólo se satisface una necesidad energética momentánea, sino también como
PREVISION a la próxima comida (que nos alcance el alimento para el tiempo interprandial)

FACTORES DE SACIEDAD

Péptidos sintetizados por la mucosa GI ayudan a regular la ingesta de alimentos a corto plazo

1. COLECISTOCICININA (CCK): Su secreción se activa con los productos de secreción

lipídica. En estudios experimentales se ha demostrado que la administración de CCK en
ratas antes de comida, estas comen menos, y cuando se bloquea el receptor de CCK las
ratas consumían mas alimento. De manera que, esta hormona LIMITA LA MAGNITUD
DE LA COMIDA
2. APOPROTEINA A IV: Forma parte de las lipoproteínas que conforman los
quilomicrones. Es estimulado por los lípidos y el PEPTIDO YY que es sintetizado en las
porciones distales del intestino delgado.
Se propuso que la Apo A IV, se libera en el intestino de acuerdo a la cantidad de lípidos
absorbidos, al poder atraviesa la BHE informa al hipotálamo sobre los lípidos que se
han absorbido, teniendo un efecto ANOREXIGÉNICO (disminuye la ingesta de
alimento), por tanto, actúa como un factor de saciedad. También actúa como factor
controlador a largo plazo.
 SEÑALES QUE REGULAN LA INGESTA DE ALIMENTOS A LARGO PLAZO

Los factores antes mencionados afectan la ingesta durante la comida, pero tienen poco efecto
sobre la adiposidad corporal. Existe una regulación de ingesta alimentaria a largo plazo que
integra las señales provenientes de la adiposidad y las señales de saciedad.

LEPTINA:

En la mayoría de los mamíferos, la masa de tejido adiposo se mantiene relativamente estable,

por ende, se propuso que existía un mecanismo que regula y mantiene el peso corporal. Esto
explica que tras un periodo de perdida de peso (enfermedad intestinal) los sujetos tienden a
recuperar su peso habitual. Leptina proviene del griego leptos “delgado”, por lo efectos de
pérdida de peso, disminución de ingesta que produce la leptina al ser administrada en ratones
sanos.

Regulación de la secreción de leptina:

La expresión del gen de la leptina está regulada cantidad de reserva energética del tejido
adiposo., por ejemplo, en humano obesos hay mayor cantidad de ARNm de leptina (gen ob) e
incremento en los niveles séricos de leptina. Es decir, LA LEPTINA ES “PROPORCIONAL AL
TEJIDO ADIPOSO”

 La leptina es un INDICADOR DEL ALAMCEN DE ENERGIA

 Los niveles de leptina NO aumentan tras una comida, no actúa como mediador de la
saciedad inmediato a una comida
 Las catecolaminas disminuyen la expresión de leptina (p.e, en situaciones de frio)
 Los niveles de leptina aumentan durante procesos infecciosos, esto podría explicar la
anorexia y perdida de peso durante estos procesos.

Acciones de la leptina:

La leptina actúa sobre EL NÚCLEO ARQUEADO (zona ventral y dorsal medial del hipotálamo),
esta zona posee abundantes receptores ob-Rb para leptina. La llegada de leptina desencadena
la liberación de péptidos anorexigénicos (que disminuyen la ingesta de alimento) e inhibe la
secreción de péptidos orexigénicos.

PÉPTIDOS ANOREXIGÉNICOS PÉPTIDOS OREXIGÉNICOS

 Hormona estimulante de los  Neuropéptido Y
melanocitos  Hormona concentradora de melanina
 Hormona liberadora de corticotropina
 Péptido similar al glucagón
 Hormona liberadora de tirotropina
Reducen la ingesta de alimentos y aumentan
el gasto de energía

LA LEPTINA produce pérdida de grasa (catabolismo

La leptina actúa como mediador en
exclusivamente lipídico), ya que activa toda la maquinaria
enzimática responsable de la oxidación de lípidos. la adaptación de respuestas al
La leptina activa el sistema nervioso simpático. ayuno. En el ayuno disminuyen los
niveles de leptina, esto provoca que
las respuestas adaptadoras se pongan en marcha, aumento del apetito y utilización eficiente
de energía.
La homeostasis energética viene dada por un sistema neurohumoral integrado que prevé
fluctuaciones a corto plazo en el balance energético de la masa grasa corporal .

INSULINA Y LEPTINA: la concentración plasmática de insulina, al igual que la leptina es

proporcional al tejido adiposo. La insulina puede penetrar en el SNC. Parecer ser que hay una
interacción de ambas hormonas, de forma que, para que la leptina ejerza su función central es
necesaria la insulina.

INTEGRACIÓN HIPOTALÁMICA
El hipotálamo podemos dividirlo en 3 zonas: lateral, medial y periventricular. Clásicamente se
ha propuesto que la regulación hipotalámica del apetito se da por la interacción de dos
núcleos:
 CENTRO DE LA ALIMENTACIÓN: situado en la zona lateral. Este centro al parecer se
encuentra crónicamente activo, y es inhibido de manera transitoria por el centro de la
saciedad
 CENTRO DE LA SACIEDAD: situado en la zona ventromedial del hipotálamo

SISTEMAS ANABÓLICOS CENTRALES

Dentro de este sistema se encuentra EL NÚCLEO ARQUEADO, que sintetiza NPY como NT (un
factor orexigénico), este produce aumento de la ingesta, disminución del gasto energético.
Cuando hay disminución de los depósitos de grasa, por ejemplo, en el ayuno, se estimula la
síntesis de neuropéptido Y. Recordar que, al disminuir los depósitos de grasas, las
concentraciones plasmáticas de insulina y leptina también disminuyen, por tanto, el sistema
hipotalámico de NPY se encuentra normalmente inhibido por al leptina e insulina
(retroalimentación negativa). Este sistema participa en la recuperación de peso, tras la perdida
de masa adiposa (disminuye leptina e insulina).

SISTEMAS CATABÓLICOS CENTRALES

Sustancias formadas por melanocortinas (péptidos que tienen como precursor la
proopiomelanocortina). Las melanocortinas son sustancias ANOREXIGÉNICAS. En situaciones
ayuno se encuentran disminuidas, ya que la leptina también se encuentra disminuida y cabe
recordar que la leptina estimula estas sustancias.

La disminución de la secreción de leptina en situaciones de ayuno da lugar a un incremento de

los niveles de neuropéptido Y (NPY) y a una disminución de los niveles de
proopiomelanocortina (POMC) en el núcleo arqueado del hipotálamo. El NPY estimula el
apetito (efecto orexigénico), mientras que la hormona estimulante de los melanocitos (α-MSH,
un producto de la POMC) disminuye el apetito (efecto anorexigénico)

Cuando hay niveles bajos de leptina, el núcleo arqueado regula el eje neuroendocrino, hay
disminución de la descarga simpática, así mediante la regulación de factores liberadores
hipotalámicos se controla la fusión sexual, hay disminución de la función tiroidal. Esto debido a
que hay poca energía y debe haber poco consumo energético.

HOMEOSTASIS ENERGÉTICA= ENERGIA CONSUMIDA – ENERGIA UTILIZADA

La leptina influye en el eje neuroendocrino, afectando la secreción de factores

hipotalámicos como la corticoliberina, tiroliberina, gonadoliberinas, somatostatina.
Cuando hay bajos niveles de leptina (ayuno, baja energía) se limita el uso de energía de
estos sistemas.