QUINOLONAS Y SULFAMIDAS

En esta clase se hablará sobre las quinolonas y sulfamidas adicionalmente el buen uso de
antibióticos.

QUINOLONAS
Este es el primer grupo y como se ve en la imagen, el primer miembro que apareció de este
grupo fue el AC. NALIDIXICO y a partir de esté se fueron desarrollando otros miembros de este
grupo como el ac. Oxolínico, cinoxacino, ac. Pipemídico que en algún momento fueron
clasificados como de primera generación, porque fueron los primeros que fueron
desarrollados.
En el caso de estas estructuras si ustedes observan todas tiene un grupo carboxilo,
precisamente este grupo es a cuál se le atribuye el efecto ANTIBACTARIANO que va a tener este
grupo tan importante de medicamentos, este grupo carboxilo le da una propiedad muy
importante que básicamente va a ser TENER LA CAPACIDAD DE INHIBIR A UNA ENCIMA en
este caso la ADN GIRSA o la TOPO-ISOMERASA II, esto le da propiedades sumamente
importantes a este primer grupo de medicamentos que viene a ser precisamente tener un
ESPRECTRO sobre lo que son las GRAM NEGATIVOS.
IMAGEN: Grupo carboxilo
Solamente que tiene como características que más adelante se va a ser, no son de mucha
distribución y básicamente están muy restrictas a lo que viene a ser PROBLEMAS URINARIOS y
también se utilizan como ANTICEPTICOS a nivel BILIAR.
IMAGEN: Quinolonas de primera generación

Como muchas de las familias farmacológicas que tenemos hoy en día los antibióticos también
se van formando las generaciones según van saliendo los medicamentos, en el caso de las
quinolonas NO es la excepción, estas quinolonas cuya estructura se caracterizaba por tener el
grupo carboxilo que fueron las primeras en ser diseñadas; y después aparecen lo que son las
QUINOLONAS FLOURADAS.
Que en todo caso la primera fue la FLUMEQUINA que fue una de las primeras a las cuales
ADEMAS de tener este grupo carboxilo se la AÑADIO este FLOUR y aquí nacen lo que son las
FLOUROQUINOLONAS
Dentro de las fluoroquinolonas, las más conocidas tenemos al norfloxacino, ciprofloxacino
(existen más, pero estas son las más conocidas), dentro este grupo farmacológico vemos la
incorporación de un nuevo átomo de flúor que aumenta la actividad bacteriana de todas las
fluoroquinolonas.

 Si hablamos específicamente de este grupo que se le conoce como de segunda

generación, que son las primeras fluoroquinolonas, sabemos que tienen un espectro
Gram positivo (en el caso anterior, quinolonas, no lo tenía), tienen aún el espectro Gram
negativo mejorado, también sobre micobacterias y en general vemos que son
antibióticos que se distribuyen con mejor amplitud y por lo tanto son mejor utilizados
para infecciones sistémicas.
 El flúor que se le añadió a esta estructura, le da un mejor espectro, mejor penetración y
el mecanismo por el cual actúa en este caso, es por la inhibición de la enzima
Topoisomerasa IV, tanto esta como la anterior, son de suma importancia para la síntesis
del ADN.
Ya que para la replicación de un microorganismo necesitamos replicar el ADN o ARN. En este
caso las fluoroquinolonas y las quinolonas son sumamente importantes para poder garantizar la
multiplicación bacteriana y estas estructuras estarían inhibiendo esta síntesis de ADN.
Además de esta segunda generación, también encontraremos a los de tercera y cuarta
generación:
Primera generación:
▫ Ac. Nalidixico

Fluoroquinolonas de segunda generación:

 Ciprofloxacino
 Norfloxacino
 Ofloxacino
Fluoroquinolonas de tercera generación:

 Levofloxacino
Fluoroquinolonas de cuarta generación:

 Morifloxacino
Son varios, pero en la tabla se mencionan los más importantes.
En la actualidad se siguen buscando muchos nuevos antibióticos debido al problema en la
actualidad de la resistencia a antibióticos.
La doctora recalaca que no es necesario aprenderse los nombres de todas las fluoroquinolonas,
por ejemplo, las de 4ta generación en el gráfico.

· Vemos que salen nuevas fluoroquinolonas que no están en el mercado nacional, ni

todas fueron aprobadas por la FDA, pero se recalca que el desarrollo de estos
medicamentos se sigue dando.
· De las otras fluoroquinolonas que existen muchas no salieron al mercado, otras fueron
retiradas por reacciones adversas. Los medicamentos pasar por varias etapas y los
 antibioticos no son la excepción, pero como han sido desarrollados tantos, muchos se
han quedado por las reacciones adversas que puedan presentar.
La mayoría mantienen la estructura inicial, el molde base, de las fluoroquinolonas (ej. Grupo
carboxilo, fluor), pero cambian los radicales, lo que les da ciertas características, modificaciones
genéticas, etc.
Se habla de una 5ta generación, hay una fluoroquinolona que es la JNJ-Q2, que está en ensayos clínicos
de tercera fase, aparentemente es muy prometedora para muchos microorganismos resistentes a
antibióticos como el Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, entre otros.

Generalmente se empieza con 1ra, 2da, 3ra y 4ta generación, en el caso de los antibióticos, las
generaciones que van saliendo son superiores a las anteriores. En el caso de los anticonvulsivantes no
pasa, es un grupo farmacológico en donde los nuevos que fueron saliendo no superaron a los antiguos e
inclusive se borra esa clasificación de generaciones porque se regresa a lo mismo: Carbamazepina,
fenitoína que van utilizándose muchos años.

Pero en el caso de las quinolonas sí, porque esta mejora que viene en cada generación se relaciona al
espectro, generalmente son medicamentos con mejor espectro y con mejores propiedades
farmacocinéticas, que es lo que se busca cuando se trabaja con un nuevo antibiótico..

MECANISMO DE ACCION
Este grupo farmacológico tiene un efecto bactericida con un buen efecto postantibiotico. Los
medicamentos que tienen efectos postantibiotico, aun cayendo debajo de esa concentración mínima
inhibitoria presentan cierto efecto.

¿Qué es el CIM (concentración mínima inhibitoria) de una bacteria? Es la concentración mínima

necesaria para conseguir la eliminación del microorganismo.

IMAGEN: Quinolonas inhiben la actividad del ADN girasa y topoisomerasa IV

Estos fármacos ingresan dentro del microorganismo, a través de las porinas, no afectan la integridad de
la pared del microorganismo y una vez dentro tienen la capacidad de inhibir la ADN girasa y básicamente
a través de eso, inhibe la replicación del ADN. Recordemos que el AND girasa está relacionado con las
reacciones de superenrollamiento que tiene el ADN entonces al inhibirlo, evitamos que la bacteria se
siga replicando.

Este mecanismo lo tiene las quinolonas y también lo va a tener.

- precisamente los tiene lo que son las QUINOLINAS y también los va tener la
FLUOROQUINOLONAS y en este caso hace que tenga un efecto sobre lo que viene hacer los
(GRAN -)
- Por otro lado las FLUOROQUINOLONAS además de tener este mecanismo también tienen la
capacidad de inhibición de la TOPOISOMERASA IV que es otra enzima que participa en la
síntesis del ADN, que al inhibir la TOPOISOMERAS IV vamos a evitar esa replicación esto le va
dar la capacidad de tener un espectro sobre las bacterias GRAN+.
- Tenemos las QUINOLINAS sobre el ADN girasa, las FLUOROQUINOLONAS sobre el ADN girasa,
también actúa sobre la TOPOISOMERASA IV , este es el mecanismo por el cual estos fármacos
van a poder actuar.

ESPECTRO DE LAS PRINCIPALES QUINOLONAS

 Vamos a ver las principales concentraciones mínimas inhibitorias de las principales quinolinas
frente a estos tipos de organismos.
 Es una locura aprender todo esto Ejemplo: Claudia puede tener un acinetobacter con un Sin de 1
y Jesus puede tener con un Sin de 2 porque eso va ser reflejo de resistencia de la bacteria frente al
antibiótico ( los SIM son distintos dependiendo de la bacteria pueden ir cambiando por eso
tenemos bacterias que son resistentes a algunos antibióticos por que las concentraciones
mínimas inhibitorias resultan ser sumamente altas y el medicamento ya no los va eliminar
en forma adecuada ) entonces estos valores van a ir cambiando relativamente un poco.
  LAS QUINOLONAS DE PRIMERA GENERACIÓN: son poco usadas actualmente por que
tienen una actividad moderada contra Gran (-) alcanzan concentraciones bájas en diferentes
tejidos básicamente se restringe en las VÍAS URINARIAS y el espectro son sobre las Gran (-)
 LAS QUINOLONAS DE SEGUNDA GENERACIÓN: que son las floradas que Tambien
tienen el otro mecanismos de inhibición de la TOPOISOMERASA IV comienzan a tener algún
efecto sobre las Gran (+) claro que mantienen la actividad sobre los GRAN (-) pero también
ganan actividad sobre los Gran (+) y también pueden ser útiles frente a MICOPLASMAS y
también CLAMIDIAS entonces el espectro va mejorando conforme van apareciendo las nuevas
generaciones.
 LAS QUINOLONAS DE TERCERA GENERACIÓN: Conservan su espectro contra Gram (-)
y mejoran contra Gram (+), también van hacer buenos contra microorganismos ATIPICOS
como MICOPLASMAS, CLAMIDIAS.
 LAS QUINOLONAS DE CUARTA GENERACIÓN: Amplían su espectro contra Gran (+) y
conservan su actividad contra Gran (-) y la característica más importante es que vienen a cubrir
también lo que es AEROBIOS y se vienen a considerar mucho más potentes.
- Nosotros pensamos que la cuarta generación de QUINOLONAS son las más potentes y pueden
cubrir todo y con eso garantizamos todo, pero lamentablemente no es así en el caso de
antibióticos porque no nos podemos olvidar que estos bichitos estos microorganismos aprenden a
generar defensas frente a los antibióticos

..entonces generan resistencia (no puedo enseñarle a mi enemigo cual es mi mejor armamento
por que obviamente en algun momento si yo estoy en una guerra, ellos van a ver cual es mi
mejor arma y se van a preparar para ello )
lo mismo para las bacterias yo tengo que iniciar el tratamiento con el antibiotico que pueda
cubrir especificamente lo que tenga el paciente, a lo que basicamente la bacteria que tenga el
paciente sensible.
No puedo ir con el mas potente porque las bacterias pueden aprender a reconocer el
antibiotico mas potente y generaran resistencia.
Las bacterias aprenden a defenderse generando resistencia ya que son seres vivos, al hacer
resistencia a los de cuarta generación estaríamos arruinados porque cuando el paciente
necesite de estos ya no le hará efecto.
La resistencia a antibióticos no solo afecta a uno, si el huésped que hizo resistencia contagia a
otro con la bacteria resistente ya no hará efecto el antibiótico de cuarta generación en el nuevo
huésped.
La resistencia bacteriana se puede traspasar de una a otra a través de los plásmidos, hay
mecanismo que van a permitir esto.
Si tenemos una infección urinaria utilicemos lo más simple como Nitrofurantoína y no de frente
nos iremos a ciprofloxacino.
También tenemos que tener en claro diferenciar el tipo de paciente. Por ejemplo si tengo una
infección urinaria en un paciente idoso, el ciprofloxacino no le hace nada probablemente. En un
estudio el 90% de los pacientes con infeccion urinaria era resistente a la ciprofloxacina por lo
cual usaban cefalosporinas e incluso amikacina. La edad y tipo de paciente te dara el panorama
de que son situaciones distintas , una joven sera posiblemente super sensible a ciprofloxacino y
con una Nitrofurantoina sea suficiente. Son diferentes factores que influyen en la seleccion de
uno de estos medicamentos.
Deja abierto el espectro porque para muchos farmacos se ha generado resistencia, en general,
algunos van para los gran negativos, otros para gran positivos, La cuarta generacion para las
aerobias , las de segunda generacion no le hace ni cosquillas por que el aumento de carga
bacteriana es super importante, Las de segunda generación también actúan sobre
pseudomonas.

IMAGEN: QUINOLONAS

CLASIFICACIÓN:
Esta es una nueva clasificación que se está manejando ya en relación de los antibióticos, concentración
dependientes, y los antibióticos tiempo dependientes

1. DEPENDIENTES DE CONCENTRACIÓN:
 AUC/MIC (área bajo la curva sobre MIC) 125-130
Hay antibióticos en los cuales es muy importante alcanzar un pico de concentración
elevado, las quinolonas se dice que si la concentración supera a 30 veces la
concentración mínima inhibitoria tiene la mejor actividad bactericida, se garantiza y
puedo conseguir con una forma de administración en bolos.
  Cmax/MIC (concentración máxima sobre MIC) (>10) Aminoglicosidos y fluoroquinolonas
(PAE)
Medicamentos tiempo dependientes como aminoglucósidos y fluoroquinolonas, tienen
un efecto post antibiótico bueno.

Entonces cuando sube la concentración a un pico, alcanzas el efecto bactericida mejor

del antibiótico y cuando comienza a decaer, caer, caer debajo de la contracción mínimo
inhibitoria pero como tiene un efecto post antibiótico mantiene su efectividad.

Los aminoglucósidos, son altamente tóxicos, tienes que controlar en la concentración

que se alcance en el pico para evitar la auto toxicidad (pero es importante llegar a una
cierta concentración de tal forma que garantice la efectividad)

2. DEPENDIENTES DE TIEMPO: Tiempo> MIC (50-100%) Betalactámicos - Carbapenems (PAE)

Son medicamentos que no su efectividad no va a mejorar si llega a una super alta concentración
en pico, son medicamentos que no tienen un muy buen efecto post antibiótico y si caen debajo
del MIC rápidamente se genera resistencias, tengo que hacer es que se mantengan la mayor
cantidad del tiempo encima de la concentración mínima (MIC)

RESISTENCIA BACTERIANA
Los microorganismos tienen y van a generar resistencia, los mecanismos por los cuales podría generar
resistencia

1. PARA TODAS LAS GENERACIONES DE QUINOLONAS:

Por mutaciones en los genes de las enzimas ADN girasa y tropoisomerasa IV, que disminuyen la
unión de antibióticos, es el mecanismo de resistencia más importante.

2. RESISTENCIA MEDIADA POR GENES PLASMÍDICOS:

(2a) Proteinas QNR (circulo amarillo) inhiben la unión de la quinolona e inhiben que se
forme el complejo ADN topoisomerasa
 (2b) La enzima AAC(6')-lb-cr, que acetila algunas quinolonas reduciendo su efectividad
(2c) Sistemas membranales de expulsión, que disminuyen la concentración intracelular
de las quinolonas (vamos a tener algo que saque al antibiotico de dentro de la célula y
eso va a disminuir: su concentración intracelular y capacidad de eliminación del
microorganismos)

3. RESISTENCIA MEDIADA POR GENES CROMOSÓMICOS:

(3a) Disminución de la expresión de porinas, que limita el ingreso del antibiótico (estos
antibióticos no alteran la pared bacteriana, ingresan al interior de la bacteria a través de
las porinas, puertas del antibiótico)
(3b) Sistemas de expulsión.
4. RESISTENCIA CRUZADA

Existe entre miembros de una generación, pero no entre generaciones entre si, hay
resistencias especificas para quinolonas:
 Primera generación: tienen generales el tipo de resistencia cromosómicos, se debe a la
permeabilidad, lo que evita el ingreso del medicamento.
 Segunda Generación: resistencia oor plasmidos es rara, más importantes las
cromosómicos y con mayor frecuencia las modificaciones a nivel de las enzimas.

5. RESISTENCIAS EN RELACIÓN CON LA PERMEABILIDAD: son

bastante frecuentes, caso de la Klebsiella, Enterobacter,
plaseractial, seudomonas.
En los último años debido al mal uso de las clorquinolonas se esta viendo un aumento muy
importante en la resistencia, especialmente en los bacilos gram negativos.
FARMACOCINÉTICA
Son

bastante bien absorbidas pot via oral

 PRIMERA GENERACIÓN: biodisponibilidad entre 50 y 80% (ácido nalidixico)
 SEGUNDA GENERACIÓN: alcanza concentración máxima de 1 a 3 horas, eso garantiza la
efectividad del antibiótico
Levofloxacina: Caso especial, se absorbe casi completamente, 90 al 100%

Levofloxacina: Caso especial, se absorbe casi completamente, 90 al 100% . Las concetranciones

por via oral son iguales que las introvenosas.
Estos medicamentos pueden tener absorcion disminuida cuando se administran con
medicamentos como antiacidos que tengan compuestos como aluminio, magnesio.
Alimentos como leche ,que esten fortificados con Ca o Fe por que se forman complejos de
quelacion se une el antibiotico con el nutriente como el Ca y ni el Ca sera absorvido ni el
medicamento.
Esto tendra un fuerte impacto en el medicamento porque para su funcion se necesita que
alcance rapiamente concentracion alta. Esto afecta mucho el efecto final del antibiotico.
Las quinolonas de primera generacion o las antiguas alcanzan niveles plasmaticos muy bajitos y
tienen tiempo de vida bajo como el Acido nalidixico que tiene una semivida de 1 hora y media ,
por esto son ineficaces no tienen buena distribucion en tejidos. No se pueden utilizar en
infecciones sitemicas, se restringe mucho por el riñon la orina, por eso el use viene a ser
limitado por las infecciones urinarias.
Las fluoroquinolonas tienen ligacion a proteinas plasmaticas relativamente baja. Ademas es
muchisimo mas la capacidad de dsitribución, tienen una poca ligacion a proteinas plasmaticas,
tienen un bajo nivel de ionizacion, tienen una alta solubilidad; entoces esto hace que seas
antibioticos que se van a distribuir mucho más.
En algunos casos las concetraciones en tejidos son superiores a las concentraciones
plasmaticos eso hace que lleguen a musculo, piel , utero a diferentes tejidos de nuestro
oreganismo solo no llegan bien al LCR(liquido cefalorraquideo) y al ojo.
El unico que llega bien al LCR es el Ofloxacino, pero en si todos los demas si tienen una
distribución bastante amplia porque tienen una poca ligacion a proteinas plasmaticas, tienen un
amplio volumen de distribución y esto hace que tengamos un grupo farmacologico que puede
ser utilizado para el tratamiento de microorganismos que esten distribuidos por todo nuestro
cuerpo tambien alcanzan concentraciones altas en macrofagos y leucocitos polimorfonucleares.
Estas caracteristicas tambien van a hacer que ...
Atraviesen placenta, que se concentren en líquido amniótico, se eliminen por la leche entonces debe
evitarse durante el embarazo también durante la lactancia.

En relación al metabolismo hepático, básicamente hay diferencias en el grado del metabolismo

hepático que sufren las fluoroquinolonas por ejemplo el ofloxacino que son prácticamente eliminados
sin modificar por la orina sin embargo algunas gluoroquinolonas como el pefloxacino es transformando
en derivados incluso con actividad antibacteriana va a ser metabolizado.

Quienes son importantes el caso del ciprofloxacino y norfloxacino se eliminan parcialmente por
metabolismo hepático y parcialmente por el riñón 50 /50; en el hígado la biotransformación ocurre
fundamentalmente por reacciones de oxidación las que van a intervenir el citocromo P450, entonces en
el caso de ciprofloxacino que es uno de los más importantes. En norfloxacino vemos importante el
metabolismo hepático por eso es bueno recordarlos.

El aclaramiento renal de norfloxacino y ciprofloxacino es por filtración glomerular y secreción tubular

activa .

También una característica importante de ellos son poco dealizables es decir que si tenemos un
paciente con problemas renales y está tomando este medicamento no va a salir por diálisis y esto nos va
a llevar a pensar, que si tenemos un paciente que esté usando estos medicamentos y tenga problemas
renales lo que se haría es reducir la dosis del antibiótico porque obviamente va ver un acumulo del
mismo. Inclusive en el caso del norfloxacino cuando el colorante de creatinina disminuya a menos de 50
ml por minuto ya se piensa en la mitad de la dosis y en el caso del ciprofloxacino todavía podemos
esperar que llegue a 30 ml por minuto para hacer una reducción tan drástica de la dosificación, pero
también considerar el monitoreo de la función renal del paciente en este grupo de fármacos.

Relaciones adversas

No son un grupo farmacológico que tenga reacciones adversas muy graves de alta frecuencia. Si
hablamos de antibióticos que tengan reacciones adversas serias: las vancomicinas, los amino glucósidos
por las autotoxidades, nefrotoxidades porque son muy rápidas.

En este caso:
  La frecuencia no es muy alta y la mayoría de las reacciones adversas son de carácter
relativamente leve no son muy serias. En las quinolonas tanto de 1º como de 2º
generación pueden tener: Molestias gastrointestinales (+frecuencia): náuseas, vómitos,
diarrea, dispepsia o dolor abdominal, colitis pseudomembranosa
 Alteraciones neurológicas: mareos, cefaleas, alucinaciones, convulsiones, ansiedad,
reacciones maniacas o psicóticas, insomnio y parestesias (Síndrome Confusional) por
que se piensa en un paciente idoso con una infección urinaria, que ya está medio
alteradito por el paciente con infección urinaria ya tiene problemas neurológicos y con
fluoroquinonas se empeora su estado y tienen síndromes confusionales entonces
también hay que tener cuidado con el tipo de paciente que se le administra, en los
pacientes idosos se puede presentar por su susceptibilidad.
 A nivel cardiaco: arritmias, Qt largo

A nivel hematológico: leucopenia. Eosinofilia o trombocitopenia. También se puede

producir hemólisis o anemia, sobre todo en pacientes con déficit de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa
 A nivel renal pueden originar aumento de la creatinina sérica
 Acido nalidíxico se han descritos casos de hipertensión intracraneal en niños pequeños,
no es recomendado su administración
 También pueden provocar reacciones alérgicas como prurito, Urticaria y
fotosensibilidad, síndrome de Lyell
 Casos de artropatía: su uso debe evitarse en niños y adolescentes por encontrarse en
periodo de crecimiento, en el embarazo (principalmente durante el primer trimestre y
último mes
 Insuficiencia hepática grave: no se debe administrar debido a que alguno de estos
fármacos tiene un metabolismo hepático (los de cuarta generación tienen un
metabolismo hepático importante, los demás presentan alrededor de un 50% de met.
hepático)
 Insuficiencia renal grave
 Ancianos y pacientes con lesiones en el SNC (por estar más predispuestos a presentar
alteraciones neurológicas
 Pacientes con antecedentes de sensibilización, pacientes que puedan tener alergia a
estos grupos farmacológico
En los últimos años la FDA viene mandando señales sobre el uso de las fluoroquinolonas. Ha
habido comunicados en relación a la tendinitis y rotura de tendón, neuropatía periférica que
podrían darse con el uso de las fluoroquinolonas.
______________
Texto de diapo:
COMUNICADO DE LA FDA SOBRE LA SEGURIDAD DE LOS MEDICAMENTOS.
La FDA actualiza las advertencias para los antibióticos que contienen fluoroquinolonas que se
inyectan por vía oral debido a efectos secundarios discapacitan tés.
Anteriormente dimos a conocer estas cuestiones de seguridad asociadas con las
fluoroquinolonas en mayo de 2016. Las comunicaciones adicionales acerca de las cuestiones de
seguridad relacionadas con las fluoroquinolonas tuvieron lugar en agosto de 2013 (neuropatía
periférica) y julio de 2008 (tendinitis y rotura de tendón). Las cuestiones de seguridad que se
describen en esta comunicación sobre la seguridad de los medicamentos se trataron en una
reunión en 2015.
__________________________________
Hay algunas otras reacciones que están apareciendo y podrían ser consideradas como graves.
Lista de efectos secundarios graves de las fluoroquinolonas para uso sistémico

Sistema nervioso periférico y

Sistema nervioso central
musculoesquelético
tendinitis ansiedad
Rotura de tendón depresión
Entumecimiento o sensación de hormigueo o
alucinaciones
punzante en brazos y piernas
Debilidad muscular Ideas suicidas
Dolor de las articulaciones confusión
Inflamación de las articulaciones
Otros sistemas del cuerpo
Empeoramiento de la miastenia grave
Erupción cutánea
Ritmo cardiaco anormal, rápido o fuerte
Diarrea severa

Lista de fluoroquinolonas aprobadas por la FDA y actualmente disponibles para su uso

sistémico

Nombre comercial Ingrediente activo

Avelox moxifloxacino
cipro ciprofloxacino
Cipro de liberación prolongada Ciprofloxacino de liberación prolongada
factive gemifloxacino
levaquin levofloxacino
Ofloxacino(marca genérica) ofloxacino
Dosificación y principales indicaciones de las quinolonas
La dra. dice que no es necesario aprenderlas (lo de cuadro), ya que la dosificación de
antibióticos cambia mucho y es diferente con cada paciente.
Lo importante de este cuadro es la insuficiencia renal, hay que tener cuidado con los problemas
renales porque se tiene que cambiar la dosificación de antibióticos

QUINOLONAS
INTERACCIONES
La primera interacción con la que hay que tener cuidado es con aquellos compuestos sean alimentos o
nutrientes que puedan tener algunos metales divalentes (calcio, zinc, magnesio) que van a quelar al
antibiótico y disminuir su capacidad de absorción y finalmente su actividad.

GRUPO C
Ademas de eso vamos a ver que por ejemplo la Ciprofloxacino puede aumentar las
concentraciones sericas de la teofilina porque va a inhibir el metabolismo de la misma.
Recordemos que no son muchos los medicamentos de estrecho margen terapeutico porque
son aquellos que pequeñas variaciones ya sea en absorción, distribución, metabolismo y
excreción pueden alterar la concentración y obviamente el efecto, se pueden volver toxicos
entonces la Ciprofloxacino es un farmaco que puede aterar las concentraciones de la Teofilina y
va aumentarlas porque logicamente va a inhibir el metabolismo de esta y esto puede hacer que
tengamos intoxicaciones con teofilina
Los de 3ra y 4ta generacion pueden elevar las concentraciones sericas de la warfarina, de la
cafeina, de la ciclosporina sobre todo por algo interesante --> cuando nososotros ajustamos la
dosis de warfarina tambien tenemos que regular la dosis de vitamina K que tiene el paciente
(los alimentos, el tiepo de dieta, cuanto de vitamina K consume) porque nosotros ajustamos la
dosis de warfarina a la condicion del paciente porque si este altera su dieta y por si A o B como
mas o menos vitamina K obviamente vamos a tener que puede aumentar o disminuir el efecto
de la Warfarina
Los antibioticos de 3ra y 4ta generacion pueden matar a la flora intestinal, recordemos que la
flora intestina tambien tiene como tarea producir la vitamina K consiguiendo un efecto mayor
de lo que viene hacer la Warfarina haciendo que el paciente pueda tener un problema de
sangrado.
El ácido nalídixico tiene el 80-90 % de union a proteínas plasmaticas, la Warfarina tambien tiene
una alta concentracion a proteinas plasmaticas, va haber tambien una competicion por la union
a las proteinas plasmaticas y logicamente va hacer de que deje libre mas Warfarina y pongamos
en riesgo al paciente ante un problema de sangrado
Ciclosporina tambien es de estrecho margen terapeutcio, pero hay que tener cuidado en
aquellos pacientes que tengan transplantes, pero en forma general son pocos. Mas importante
hay que ver la Warfarina, la Teofilina que si vamos a tener de forma mas comun este tipo de
interacciones cuando hablamos de este grupo farmacologico

1° Farmaco 2° Farmaco Efecto

Ácidos nalidíxico, ocolínico,
pipemídico y priomidídico
Ácido nalídixico
Quinolonas orales
Alcalinos
Anticoagulantes (warfarina)
Hidróxido de aluminio o
magnesio
Incrmementan las
concentraciones séricas y
urinarias de las quinolonas
Incrmemento de la
warfarina libre
Mayor efecto anticoagulante
Disminuye la abosorcion de
quinolonas

Metoclopramida Aumenta la motilidad

intestinal
Disminuye el tiempo de
vaciado del estomago

Probenecida Disminuye la excrecion

Aumenta la sensibilidad
Ácido pipemídico Teofilina Disminuye el aclaramiento
Enoxacino de la teofilina
Ciprofloxacino Aumenta la semivida
 APLICACIONES TERAPEUTICAS
En el caso de las quinolonas dadas sus propiedades ya comentadas (de no mucha distribucion,
de rapida eliminacion y su poco espectro bacteriano), tenemos:
Quinolonas de primera generacion:
 Infecciones no complicadas del tracto urinario producidas por gérmenes sensibles
 Ac. Nalidíxico y pipemídico: tto. De infecciones intestinales (disenteria bacilar,
salmonelosis y enterocolitis por Escherichia Coli)
En el caso de:
Norfloxacino: Principalmente para el tratamiento de infecciones urinarias bajas, tratamiento se
amplia a infecciones intestinales (disenteria bacilar y salmonelosis), infecciones biliares,
profilaxis de la diarrea de los viajeros y descontaminacion intestinal en el caso de
inmunodeprimidos.

Las restantes fluoroquinolonas. Sus indicaciones mas importantes son las siguientes:
 Infecciones urinarias
 Cistitis aguda no complicada (no elección -- para evitar el desarrollo de resistencia)

No es que no tenga un efecto , si no que no va a ser de primera elección, no porque no

funcione, si no que buscamos otras alternativas que generen menos resistencias.
-En el caso de la pielonefritis aguda no complicada, aunque tambien en este caso hay otras
alternativas, puede ser que sean mas validas como muchos beta lactamicos , o
aminoglucocidos, podria tambien usa las fluorquinolonas, siempre y cuando el microorganismo
sea sensible, pero tambien pensemos que hay otras alternativas menos riesgosas a generar
resistencias y tambien depende mucho del paciente.
-En las infecciones urinarias complicadas estas si son una indicación para la administración de
fluoroquinolonas, siempre y cuando el microorganismo responda y sea sensible a esta y el
paciente no tenga ninguna contraindicación.
-En el caso de la uretritis, apesar de que actualmente se ha disminuido la resistencia al
gonococo , a las fluoroquinolonas, generalmente la uretritis suele responder favorablemente a
las fluoroquinolonas.
Hay que tener cuidado, se ha visto mucha resistencia en caso de los gonococos, pero todavia se
usa en caso sea sensible.
-En el caso de la prostatitis , las fluoroquinolonas difunden bastante bien en este tejido y
presisamente esto nos obliga a considerar a este grupo como eleccion para el tratamiento de la
prostatitis,por su amplia distribución, que es un medicamento que no se ioniza mucho, amplio
volumen de distribución.
QUINOLONAS:
Aplicaciones terapeurticas:
De segunda generación:
-Infecciones gastrointestinales, incluyendo las causadas por Salmonella, Shigell, E. coli,
Campylobacter(cipro y portador cronico). Diarrea del viajero e. coli
-Profilaxis quirurgia y peritoneal (asociado a metramidazol)
-Infecciones osteoarticulares: tratamiento de osteomelitis cronica producidas prindipalmente
por bacterias gram negativas (cipro 1 era eleccion)
-Pie diabetico, tuberculosis.
-En neumonias no aspirativas por bacterias aerobias gram negativas es muy util el
ciprofloxacino
De tercera y cuarta generación:
-Infecciones respiratorias sobretodo las producidas por bacilos gram negativos o por
microorganismos multidrogo resistentes. Fibrosis quistica e infecciones recurrentes en los que
los principales responsables sean bacilos gram negativos.
-TB multidrogo resistente
-Pancreatitis
-Gangrena
-Infecciones intraabdominales(G-,G+)
"Lo importante es hacer el analisis en el paciente y ver la bacteria que tiene y si es resistente, si
es sensible, mediante un antibiogrma y elegir el medicamento"
SULFAMIDAS:
Estructurura Madre es la sulfanilamida, que tiene un grupo benzeno, un grupo amido y amino.
El efecto antimicrobiano se da gracias al grupo amina y las modificaciones a nivel del radical
sulfonido estan relacionado a las caracterisiticas farmacocineticas.
Las clasificaciones de estas no se hablaran por que son muchas, mas Adelante se hablara las
mas usadas
En la clínica o en el mercado, son pocos; entonces vamos a ver más adelante cuales son las que
realmente son las más usadas no hablaremos de clasificaciones, solo mencionar las más
importantes.
El mecanismo de acción de las sulfamidas es básicamente inhibir la síntesis del ácido fólico. Y
con lo que saben de bioquímica, saben que el ácido fólico es sumamente importante para la
síntesis del ADN; entonces ¿cómo es que actúan?
IMAGEN.

Aquí vemos la ruta sintética del ácido fólico y finalmente la síntesis del ADN, y en esta ruta
vemos la participación de algunas enzimas, vemos la participación de la Dihidropteroato
sintasa, la Dihidrofolato reductasa, que son enzimas importantes en esta ruta sintética. Si ven la
estructura de la Sulfanilamida (el grupo benceno, el grupo amido) se parece mucho al PABA que
es Ácido Paraaminobenzoico que también tiene el grupo benceno; y básicamente estas
sulfonamidas compiten con el PABA que participa en esta ruta sintética del ácido fólico, habrá
una inhibición competitiva, se une a la enzima y bloquea la ruta sintética.
Se coloca aquí también al TRIMETROPIM Que usualmente está unido a otros compuestos y que
mejoran el efecto. Básicamente nos va a ayudar a tener un efecto sinérgico con las
sulfonamidas porque inhibe de forma competitiva la Dihidrofolato reductasa, de forma que, si
se llegara a eludir la inhibición de la Dihidropteroato sintasa, se dispondrá de un inhibidor del
siguiente paso en la vía sintética; consiguiendo un mejor efecto.
Hay un fármaco, Cotrimoxazol, cuya presentación está en unión con Trimetropin, consiguiendo
un mejor efecto, un efecto sinergico.
También resaltamos que el tipo de inhibición de la sulfonamida por el PABA es competitivo, lo
que quiere decir que existen dos compuestos están en competencia por un mismo sitio activo,
es importante recordar esto porque es uno de los mecanismos a través del cual se genera
resistencia, en cierto momento las bacterias pueden producir más PABA para superar el efecto
de la sulfonamida o también otro medicamento puede producir más PABA.
Otro punto importante es que el Trimetropim tiene más potencia que las sulfonamidas
El trimetroprim tiene más potencia que las sulfonamidas, ya que el sulfametoxazol en el caso
del Bactrim, generalmente cuando ustedes revisen las dosificaciones las concentraciones de los
medicamentos la cantidad de trimetropin es 5 veces menor que la de sulfametoxazol. Se
pueden ver preparados que tienen 20 mg de trimetropin y 100 de la sulfonamida, porque
básicamente necesitamos más de sulfonamidas para de alguna manera conseguir esa inhibición
competitiva

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
La actividad bacteriana, básicamente las sulfonamidas tienen un amplio espectro sobre un gran
número de bacterias tanto gram positivas (inclusive sobre estafilococus) también vemos
actividad sobre gram negativas bastante amplias.
Las gram positivas inclusive sobre estafilococus metileno resistentes. En gram negativas sobre
Cocos, bacilos negativos. Los bacilos negativos son difíciles de cubrir. Las sulfonamidas podrían
llegar a cubrirlas, se pueden utilizar en algunas infecciones intracelulares atípicas, ETS,
infecciones renales agudas. También tienen actividad frente a las clamidias (Chlamydia),
Plasmodium, Mycobacterium leprae.
Tienen un amplio espectro, pero hay que tener mucho cuidado por el hecho de que ya hay
muchos de ellos que están generando resistencia
Los microorganismos generalmente más sensibles son las clamidias (Chlamydia), Streptococcus
pyogenes, Haempphilus influenzae y Nocardia
En relación a la resistencia antimicrobiana que se puede generar por este grupo farmacológico
podemos ver generalmente:
 Mutaciones cromosómicas espontáneas
 También mutaciones relacionadas a la transferencia de plásmidos
Que dan como resultado que la forma de expresar la resistencia que generalmente vamos a ver
en este grupo farmacológico:

 Pueda haber menor afinidad de la enzima dihidropteroato sintasa por las sulfonamidas,
muy parecido al caso de las quinolonas, solo que en este caso no es el principal
mecanismo de resistencia
 También puede haber una disminución de la permeabilidad bacteriana al antibiótico, al
ingreso o también podemos verlo en la salida. En la salida en el momento de expulsar el
medicamento dentro del microorganismo.
  El principal mecanismo de resistencia que vamos a ver en este grupo farmacológico es
qué de repente la bacteria comienza a producir más PABA y le gana a la sulfonamida. Y
termina ganando en la competición y se da la ruta de la síntesis del ácido fólico o
también algún metabolito endógeno o resultado de la administración de algún fármaco
que puede aumentar PABA que también va a retornar a que el microorganismo puede
hacer la síntesis del ácido fólico y por lo tanto la replicación del ADN
FARMACOCINETICA
IMAGEN. CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS DE SULFAMIDAS Y TRIMETOPRIMA

Se marcó con las flechitas las más importantes. En la mayoría de las sulfonamidas se absorben
rápidamente por el tubo digestivo en forma no ionizada por eso vemos aquí, la absorción de la
mayoría es bastante hasta el 100%. Pero aquí hay una que resalta y es que tiene muy poca
absorción, es la sulfasalazina y generalmente está se utiliza para infecciones gastrointestinales,
cómo se va a quedar restringida no se absorbe a nivel gastrointestinal. Entonces se utiliza para
infecciones a nivel gastrointestinal. El resto se llega absorber 70, 80, 90% hasta 100% en
algunos casos.
Por otras vías rectal piel o mucosa la absorción es reducida pero si se pueden detectar algunos
niveles o concentraciones importantes en sangre cuando se administra en algunas de
ellas...pero sí se pueden detectar algunos niveles o concentraciones importantes en sangre cuando se
administran algunas de ellas de forma tópica, por ejemplo, la sulfadiazina argéntica se administra en
forma tópica y sí se puede obtener alguna concentración importante, por eso se utiliza en pacientes
quemados, para la piel obviamente.

En el caso de las administraciones de estos medicamentos, la concentración máxima no se alcanza tan

rápido (como en el caso de las quinolonas), pero en la segunda o cuarta hora ya se alcanzan
concentraciones plasmáticas altas.

En general las sulfamidas se distribuyen bien en todos los tejidos líquidos, incluyendo el líquido
cefalorraquídeo, sinovial, pleural, peritoneal, y se alcanzan concentraciones inclusive entre 30% hasta
80% de los niveles plasmáticos, entonces hay una buena distribución en los diferentes tejidos. También
atraviesan la placenta, pueden llegar a sangre fetal, al líquido amniótico, por lo tanto, también está
contraindicado en un embarazo.
Algo importante es que en el caso de inflamación meníngea se va a aumentar la permeabilidad hacia el
(no se entiende muy bien lo que dice la doc.) antibiótico, puede tener un ingreso en el mismo tejido que
puede ser bastante interesante.

Cuando tenemos una intoxicación por sulfonamidas podríamos alcalinizar sulfamidas, en general
alcalinizar la orina y de esta forma favorecer de alguna manera la eliminación.

También la mayoría de ellas tiene una importante unión a proteínas plasmáticas, esto es importante
porque puede dar origen a interacciones como a algunas reacciones adversas en este grupo
farmacológico, porque como vamos a ver más adelante puede competir con algunos compuestos que
son importantes, entonces es importante recalcar la alta ligación a proteínas plasmáticas, y que no se
olviden de este detalle.

REACCIONES ADVERSAS
 Alteraciones hematológicas (más importantes): anemia hemolítica, agranulocitosis,
trombocitopenia y leucopenia. La anemia aplásica es rara en este grupo de fármacos.
 Alteración hepática con necrosis focal o difusa.
 Gastrointestinales: náuseas, vómitos y diarrea.
 Estomatitis, vaginitis, conjuntivitis o fotosensibilidad.
 Rx. hipersensibilidad incluyen anafilaxia, enfermedad del suero, lupus eritematoso sistémico o
poliarteritis nodosa. Piel y mucosas erupciones maculopapulares pruriginosas (Stevens- Jonhson;
es más frecuente en niños, este síndrome no es frecuente pero igual lo destacamos porque
puede darse).
 Neurológicos: cefalea, letargia, mareo, depresión psíquica, ataxia, vértigo, acufenos, neuritis,
reacciones psicóticas, convulsiones, mioclonías, alucinaciones o insomnio.
 Pueden producir pigmentación marrón de la orina, cristalouria (la solubilidad de las
sulfonamidas en general es variable y algunas de ellas pueden precipitar a nivel urinario y esto
puede ocasionar la cristalouria).
 Evitar administración en los últimos meses del embarazo (hiperbilirrubinemia en el feto con
riesgo de kernicterus). Aquí precisamente vamos a recordar lo que les acabo de mencionar,
básicamente les dije que las sulfonamidas tienen bastante unión a proteínas plasmáticas y
pueden competir con la bilirrubina, entonces recordemos que la bilirrubina también se une
mucho a la albúmina, entonces si tú tienes un medicamento que va a botar a la bilirrubina de su
ligación a la albúmina vas a tener bilirrubina libre y esto ya lo vimos en bioquímica; está
bilirrubina se va a distribuir en los tejidos inclusive llega al cerebro y va a causar algunos daños
en los pacientes, sobre todo en niños y ahí tenemos los riesgos de producirse kernicterus.
 Algo importante de este grupo son las alergias, en este grupo farmacológico tienen
cierta frecuencia, pero lo interesante es que por ejemplo si el paciente tuviese alergia a
algún diurético sulfamídico o quizás antidiabéticos del grupo de las sulfonilureas
entonces puede haber una reacción alergia cruzada.
El paciente es alérgico a las sulfonilureas probablemente sea alérgico a las sulfamidas, el
paciente es alérgico a diuréticos sulfamidicos probablemente sea alérgico a las sulfamidas,
entonces hay una respuesta alérgica como la que acabo de mencionar que podrías ser
 cruzada, es decir que ni siquiera son antibióticos, son grupos farmacológicos totalmente
distintos, pero por su estructura se podría dar.
INTERACCIONES

 Pueden desplazar a la warfarina, el metotrexato y los antidiabéticos orales de su unión a

proteínas, aumentando así su fracción libre.
También por el hecho de tener alta ligación a proteínas plasmáticas puede competir
con la Warfarina, pasando lo mismo que pasaba con las quinolonas, se desplazaba la
Warfarina, metrotexato y los antibióticos orales de su unión a proteínas,
aumentando su fracción libre, pero quisa es más peligroso que exista Warfarina en
sangre ya que potencia el riesgo a una hemorragia
 Potencian la acción de diuréticos tiazídicos, fenitoína y agentes uricosúricos.
 Las sulfamidas pueden ser desplazadas por indometacina, fenilbutazona, salicilatos,
probenecida y sulfinpirazona. Así como ella puede ser desplazada por otros
medicamentos, recordemos que la ligación a proteínas plasmáticas es relativa.
 La actividad de las sulfamidas puede disminuir al competir por el sitio de acción con
procaína y otros anestésicos locales derivados del PABA que obviamente van a evitar o
van a competir por la ligación.

APLICACIONES TERAPEUTICAS:
 Tratamiento en infecciones agudas y crónicas del tracto urinario, bronquitis, sinusitis y
gastroenteritis.
 Neumonía por Pneumocystis carinii.
 SIDA resulta menos tóxica (menos efectos adversos y menos graves) y su mayor espectro de
acción. Cabe destacar que esta unión sulfamidas, trimetropin,
 En cistitis agudas de mujeres no embarazadas.
 Prostatitis debido a su buena difusión.
 Otitis medias agudas como la exacerbación de bronquitis crónica debidas a S. pneumoniae o H.
influenzae.
 Entre las infecciones intestinales, la enteritis causada por Shigella o la «diarrea del viajero» por
E. coli
 En la salmonelosis sistémica es una alternativa a otros tratamientos.
 Puede estar indicado en infecciones gonocócicas orofaríngeas producidas por N. gonorrhoeae.
 Puede considerarse como tratamiento alternativo en infecciones por Brucella, Nocardia,
Legionella y Listeria.

Como se sabe, la resistencia de los antibióticos (RAM) se ha vuelto un problema a nivel mundial se esta
trabajando mucho en el hecho de disminuir esa resistencia antibióticos de evitar que se siga
produciendo la resistencia antibióticos obviamente se da por el uso indebido y excesivo del mal uso de
los antibióticos. Es muy simple, la bacteria ve al antibiótico y rápidamente tiene la capacidad de buscar
formas de defenderse entonces

DIAPOSITIVAS:

 La resistencia a los antimicrobianos (RAM) es una amenaza para la salud y el desarrollo

mundiales. Requiere medidas multisectoriales urgentes para poder lograr los Objetivos de
Desarrollo Sostenible (ODS).
 La OMS ha declarado que la resistencia a los antimicrobianos es una de las 10 principales
amenazas de salud pública a las que se enfrenta la humanidad.
 El uso indebido y excesivo de los antimicrobianos es el principal factor que determina la
aparición de patógenos farmacorresistentes.
 La falta de agua limpia y saneamiento, y la prevención y control inadecuados de las infecciones
fomentan la propagación de microbios, algunos de los cuales pueden ser resistentes a los
tratamientos con antimicrobianos. OMS 13 de octubre de 2020
 El costo de la RAM para la economía es considerable. Además de muerte y discapacidad, la
prolongación de las enfermedades se traduce en estancias hospitalarias más largas, la necesidad
de medicamentos más caros y dificultades financieras para las personas afectadas.
 Sin antimicrobianos eficaces, los resultados de la medicina moderna en el tratamiento de
infecciones, especialmente durante cirugía mayor y quimioterapia contra el cáncer, se verían
comprometidos en mayor grado ellas hacen eso, y si tú les das la oportunidad, y no las
matas del todo obviamente vas creando pequeños “monstruitos”, y eso es lo que pasa
hoy en día, cuando pensamos en resistencia de antibióticos, no solo se piensa en el
paciente al cual administraron sino en otros pacientes infectados por la bacteria
La doctora menciona una historia sobre infección de pseudomonas resistentes en un lugar que
no debería ser.
Entonces, también es la cuestión de limpieza e higiene que tiene que existir cuando uno trata
pacientes con bacterias.
No solo es el echo del mal uso del medicamente y la resistencia bacteriana, sino también todo
paciente el cual sufre un mal uso de estos antibióticos, que sufra un RAM; es un costo para la
institución; un paciente que le malogras los riñones, que tendría que estar en un proceso de
diálisis, eso significa un costo para la persona y para la institución; son muchos los aspectos que
perjudica la resistencia a los antibióticos

NUESTROS POTENCIALES ENEMIGOS

Grupo “ESKAPE” son algunas bacterias que básicamente, actualmente presentan una mayor
proporción, una mayor cantidad de resistencia

 Enterococcus Faecium
 Staphylococcus Aureus
 Klebsiella species
  Acinetobacter baumannii
 Pseudomonas aeruginosa
 Enterobacter species
Se conocen como ESKAPE porque realmente están escapando de todas las alternativas
terapéuticas que se tienen hoy en día
Se sabe que están apareciendo nuevos antibióticos, pero en los últimos años la aprobación de
los nuevos antibióticos que salen al mercado ha disminuido muchos, sin embargo, la
resistencia, mecanismo de resistencia o las bacterias que se van haciendo resistentes a los
antibióticos cada vez son mayores (lamentablemente ellas son las que ganan últimamente)
Existen trabajos que muestran la mortalidad que hay a nivel mundial, debido a que ya no tienen
opciones, pues si tienes un paciente así solo te queda esperar a que su sistema inmunológico
luche o esperar la muerte; se prevé que hasta el 2050 la resistencia a los antibióticos será la
principal causa de muerte.
Las resistencias a diferentes microorganismos se van volviendo más astutas y obviamente se
van volviendo más resistentes a los antibióticos que actualmente tenemos.
Cocos gram positivo: Bacilos gram negativo:
- Alteración proteínas que unen penicilinas  Expresión de betalactamasas
 Expresión de bombas de reflujo
 Perdida de porinas
 Alteración PBP

VANCOMISINA, LINEZOLID, QUINUPRISTINA- TIGECICLINA

DALFOPRISTINA, DALBAVANCINA, ORITAVANCINA
Y TELAVANCINA
Era pre antibiótica ---- antes de 1940, en los cuales no había antibióticos y la gente moría por
una neumonía
Era antibiótica ---- 1940-2014
¿Era post antibiótica? ---- 20... (15?, 20?, 30?), debido al mal uso, existen casos en los que ya no
hay alternativas
Hace muchos años se decía, muchos sabemos de los antibióticos, pero sabemos muy poco de
en realidad cuanto dar de esos antibióticos, eso es lo delicado el cuanto damos.

COMO SE DETERMINA UN REGIMEN DE DOSIFICACION PARA UN ANTIBIOTICO

Es muy diferente trabajar con un medicamento de este tipo porque básicamente cuando
nosotros hacemos un ensayo clínico, un estudio de un fármaco para la diabetes, es fácil porque
agarras un grupo de pacientes diabéticos, les das el medicamento, bajo la glicemia y se acabó
(asunto solucionado) .
Tu vas a ver el mecanismo de acción y ves la respuesta, pero cuando hablamos de un
antibiotico no es así; porque se imaginan ustedes hacer un estudio clínico para ver si el
ciprofloxacino responde a la klebsiella?, si responde a la pseudomona? que esta estimada para
una infección urinaria estaríamos hablando de miles de ensayos clínicos y eso es literalmente
imposible; es muy dificil hacer ensayos clínicos tan detallados, que si se hacen en otros grupos
farmacológicos y no se pueden hacer en antibióticos, no se hacen y no porque no se quiera
hacerlo sino porque se termina haciendo imposible hacerlo y cuando tratamos con antibioticos
a un paciente a diferencia de un paciente que tenga hipertensión arterial, es el medicamento y
el paciente hipertenso nada más, pero cuando hablamos de una infección como antibiótico no
es solo el antibiotico-paciente, sino es el fármaco, el microorganismo, el microorganismo-
paciente, el paciente farmaco y el farmaco microorganismo; el antibiótico o el efecto del
antibiótico va a depender de que si el microorganismo es sensible o resistente; en la respuesta
del antibiótico tambien va a depender del huesped por ejemplo: si tiene un metabolismo
rápido, lento, si tiene función renal buena o mala, osea ambos se van a direccionar, el hecho de
que el mircroorganismo sobreviva o no tambien depende mucho del sistema inmunológico del
paciente, yo puedo tener un paciente con el mejor medicamento pero si su sistema
inmunológico esta muy bajo quizas el microorganismo va a ganar, entonces hablamos del
triangulo de Davis que nos ayuda a entender que realmente no podemos visar en la
administración de antibioticos como algo tan simple es un trabajo bastante arduo, bastante
delicado porque no vamos a poder hacer un adecuado manejo de antibióticos si no pensamos
en triangulo; tenemos que pensar que para administrar un medicamento tenemos que pensar
en las caracteristicas del huesped y pensar en las características del organismo, no solamente
es “ah, tiene infección urinaria, le doy tanto ciprofloxacino y se acabo” pero si no sabes cual es
el mes de la bacteria, si no sabes que tipo de paciente es, si no sabes las características del
paciente en realidad lo unico que vas a conseguir es que el microorganismo se haga resistente
al antibiotico.

Hay algo que si quiero recalcar y es que cada paciente es diferente y precisamente los
parametros farmacocinéticos de los antibióticos son muy variables, observen ustedes aquí, y
hay varios estudios que ya lo han demostrado ese tiempo de media vida, esas características
genéticas son muy variables en los diferentes pacientes; entonces, eso ya te da un margen de
que no es igual en todos los pacientes, no es lo mismo dosificar un antihipertensivo con un
antibiótico porque generalmente tienen los parámetros genéticos más homogéneos, estos
grupos no lo tienen y sumado a que obviamente el paciente o los pacientes o bueno si tenemos
un paciente joven, el paciente ideal osea los pacientes de 18 años; pero los pacientes ...
Que vamos a encontrar en los hospitales, en terapia intensiva, son pacientes que tienen una
complicación total donde se encuentran con: Volúmenes de distribución alterados, nivel de proteínas
alterados, filtración glomerular alterada, problemas hepáticos y muchas más situaciones en las que se
altera las concentraciones plasmáticas.

Otro grupo de pacientes, también muy complicado son los quemados, donde se morían aún dando la
vancomicina; y era que cuando medíamos las concentraciones de la vancomicina y el CIM de la bacteria,
donde la concentración inhibitoria de la bacteria estaba mucho más abajo de lo que el paciente
realmente necesitaba para cubrir la bacteria; por lo tanto, jamás iba ser efecto.

Inclusive cuando al paciente quemado se le realizaba la cirugía de desbridamiento y la cirugía de injerto,

también la cinética del medicamento cambiaba.
IMAGEN: Aquí observamos la curva de vancomicina después de la cirugía de desbridamiento y la curva
de vancomicina después de la cirugía de injerto. Entonces se tenía que poner una dosis del
medicamento en la cirugía de injerto y conforme iban pasando los días ir aumentando la dosis.

Entonces son muchas las características que alteran finalmente el comportamiento del medicamento.

-> Lo que se utiliza ahora para ajuste de dosificación de antibióticos (recalcando que esto no se tomará
en la evaluación, sólo es para tener un poco de conocimiento):

-En algunos lugares se esta implementando el PK/ PD para antibióticos y ya viene la clasificación de
antibióticos en tiempo dependiente y concentración dependiente .

Gracias a estas nuevas metodologías de ajuste de dosis. Por ejemplo:

IMAGEN: En este caso de la gentamicina, donde es un antibiótico concentración dependiente. Si yo
tengo los parámetros cinéticos de la gentamicina como: Tiempo de vida media, volumen de distribución.

Antes se pensaba en la ventana terapéutica de la gentamicina, pero ahora ya no. Lo que se maneja
ahora es Cmáx / MIC, dónde debemos preguntarnos ¿Cuál es la concentración máxima que debe ser
alcanzado para el MIC que tiene la bacteria del paciente?, tiene que ser 10.

Entonces yo tengo que el MIC de la bacteria del paciente es 0.8 mg/L, y hacemos un cálculo:
Donde el resultado final y el objetivo de esta operación es conocer la dosis adecuada para el paciente.

También se ha determinado que el área bajo la curva sobre el MIC de 24 horas tiene que ser >400.