INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE AC.

NUCLEICOS
QUINOLONAS

DR. JOSE ALBERTO CRUZ MOLINA

FARMACOLOGIA MEDICA 2
UNIVERSIDAD AQUINO BOLIVIA
QUINOLOLAS
INTRODUCCIÓN
 Las quinolonas son los antimicrobianos que han tenido un mayor
desarrollo en los últimos años.
 Sin duda alguna, la terapéutica antimicrobiana se ha visto
fortalecida con la aparición de las quinolonas, las cuales añaden a
su baja toxicidad, un amplio espectro de actividad. El primero de
estos compuestos fue el ácido nalidíxico que es una 1,8 naftaridina,
aislada en 1962 por Leshea y colaboradores.
 Actualmente existen cuatro generaciones de quinolonas como
antibióticos
ESTRUCTURA QUIMICA
 Su estructura química común es el anillo 4-oxo-l,4-
dihidroquinoleína, del que derivan cuatro grupos (naftiridina,
cinolina, quinoleína y piridopirimidina).
 Siendo especialmente importante la incorporación de un átomo de
flúor en posición 6 y el grupo piperazínico heterocíclico en la 7, que
aumentan su espectro de actividad antibacteriana.
ESTRUCTURA QUÍMICA
MECANISMO DE ACCIÓN
Las quinolonas actúan en el interior de la bacteria, penetrando a través
del canal acuoso de las porinas.
Son los únicos agentes antibacterianos que ejercen su actividad
bactericida uniéndose a topoisomerasas bacterianas e inhibiéndolas.
El daño resultante en el ADN cromosómico provoca la muerte
bacteriana.

Bacterias grampositivas  Topoisomerasas IV

Bacterias gramnegativas  Topoisomerasa II o ADN-girasa.
GENERACIONES
ANTIBIÓTICAS:
QUINOLONAS
PRIMERA
GENERACIÓN Segunda generación

Acido nalidíxico Norfloxacino

Acido oxolónico Pefloxacino
Cinoxacino Ciprofloxacino
Rosoxacino Fleroxacino
Acido pipemidico
Ofloxacino
Acido piromidico
Lomefloxacino
Enoxacina
TERCERA
GENERACIÓN Cuarta Generación*

Tosufloxacino Trovafloxacino
Levofloxacino Gatifloxacino
Sparfloxacino Moxifloxacino
Balofloxacino
Pazufloxacino
Gemifloxacino
Sitafloxacino
Pazufloxacino
Clinafloxaxino
Antibióticos de tercera generación, que según algunos autores, por su capacidad
de ataque a organismos anaerobios, debieran de considerarse de cuarta
generación. Fuente: Rev Chil infect (2000) 17 (1): 53-66
PRIMERA GENERACIÓN
Ausencia del radical 6-fluor.

Estructura básica de una Quinolona: El anillo 4-oxo-1,4-

dihidroquinoleína.

Grupo carboxilo 1
6

Ausencia de
Grupo Ceto
radical Fluor.
Ácido
nalidíxico
 SEGUNDA GENERACIÓN
Presencia permanente de Fluor en la posición C-6 y de piperazina o
metil piperazina en C-7

Ciclopropil.

1
7
Anillo de piperazina
6

Ciprofloxacino
 TERCERA GENERACIÓN
Grupos cíclicos aminados en C-7 (Presencia de amino-pirrolidinas y
grupos azabiciclos)
Sustituciones en los radicales C-5 y C-8

1 7
6

Levofloxacino Tosufloxacino
CUARTA GENERACIÓN
No tan distintas en estructura respecto a las de tercera generación, sin
embargo, con una actividad bactericida mayor sobre los organismos
anaerobios.
Grupo metoxi

Anillo Diazabiciclo

Moxifloxacina
 MECANISMOS DE
RESISTENCIA A QUINOLONAS
Intrínseca
*determinada por la susceptibilidad de los blancos a las drogas
*expresión de bombas de eflujo multidroga endógenas
Adquirida
*mutaciones cromosomales que alteran los sitios blancos o activan la
expresión de bombas de eflujo
*captación disminuida de la quinolona por reducción de porinas
*disminución de la expresión de la topoisomerasa IV
*protección de la ADN girasa
*inactivación enzimática
Dr. Gerardo González-Rocha
RESISTENCIAS DE TIPO
CROMOSÓMICO
Mutaciones en las regiones QRDR (“regiones determinantes de resistencia a
quinolonas”) de las proteínas GyrA o GyrB.

Adela González de la Campa (Científico Titular del CSIC) Autor: Kevin L. Anderson, Ph. D.
USOS CLÍNICOS
 Las FQ tienen una utilidad clínica muy extensa, lo que se
basa en su efecto bactericida, su amplio espectro de
actividad, buena absorción por vía digestiva, amplia
distribución en los tejidos, prolongada vida media,
prolongado efecto postantibiótico, de lo que resultan
planes terapéuticos eficaces y cómodos.
USOS CLÍNICOS DE LAS
QUINOLONAS
INFECCIONES URINARIAS
 Las quinolonas de primera generación  profilaxis o el
tratamiento de infecciones urinarias bajas no
complicadas.
 Las quinolonas de segunda generación  infecciones
urinarias complicadas o no, sobre todo en las que
afectan parénquima renal y en prostatitis.
 Las quinolonas, al igual que trimetoprim-sulfametoxazol,
eliminan los gérmenes de los reservorios (vaginal,
perirrectal y perineal), sin alterar la flora normal del
intestino y vagina, por lo que disminuye la frecuencia de
las recidivas de las infecciones urinarias.
 De las nuevas quinolonas, levofloxacina está aprobada
para el tratamiento de infecciones urinarias altas y
bajas.
PROSTATITIS
 Las FQ penetran bien en la próstata, concentrándose en
el tejido prostático en niveles mayores que en el líquido
prostático.
INFECCIONES
GASTROINTESTINALES
 Todos los patógenos bacterianos que
provocan gastroenteritis suelen ser
suceptibles in vitro a las quinolonas.
 Las FQ de segunda generación
(ciprofloxacina o norfloxacina) son de
elección para el tratamiento de la
diarrea del viajero, pues son activas
contra las etiologías más
frecuentes: Salmonella, Shigella, E.
 Las nuevas quinolonas aun no fueron
suficientemente estudiadas para esta
aplicación. Si la emergencia de cepas
resistentes continúa en aumento, las
FQ, tanto viejas como nuevas, van a
perder su rol para el tratamiento
empírico de las gastroenteritis
bacterianas.
INFECCIONES RESPIRATORIAS
Rev. chil. infectol. v.19 supl.3 Santiago 2002
INGECCIONES GENITO-
URINARIAS
Rev. chil. infectol. v.19 supl.3 Santiago 2002
BIBLIOGRAFÍA
 http://biomed.uninet.edu/2003/n3/morejon2.html
 http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/quino/
quinolonas.htm
 http://aac.asm.org/cgi/content/full/46/2/582

 http://www.scielo.cl/pdf/rci/v17n1/art10.pdf

 http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/quino/7.html

 http://www.smiba.org.ar/med_interna/vol_02/04_06.htm

 http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0716-
10182002019100002&script=sci_arttext
MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS

PARED CELULAR Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina

SINTESIS PROTEICA
Aminoglucósidos (30S) Tetraciclinas (30S)
Cloramfenicol (50S) Eritromicina (50S) Lincomicinas (50S)

SINTESIS DEL ADN Acido nalidíxico Acido oxolínico

Fluoroquinolonas Griseofulvina

SINTESIS DEL ARN Rifamicinas Etambutol

METABOLISMO DEL
ACIDO FOLICO Sulfonamidas Trimetoprim Pirimetamina

DETERGENTES DE
Polimixina Anfotericina-B
SUPERFICIE

ENZIMAS CELULARES
Nitrofurantoína Metronidazol Azoles
Antibióticos y Quimioterápicos
 IMIDAZOLES

 Son productos de síntesis que se utilizan como antiprotozoarios,

con excepción de metronidazol y ornidazol que se utilizan también
para el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por
bacterias anaerobias.
 El metronidazol es un quimioterápico sintético, con actividad
primariamente bactericida, de espectro restringido a bacterias
anaerobias (y ciertos protozoos).
IMIDAZOLES

Metronidazol,
Secnidazol,
Tinidazol,
Tioconazol,
Ornidazol
 METRONIDAZOL
 Actúa reduciendo el grupo nitro que compone a las bacterias
anaerobias y así es incorporado en el DNA de la bacteria,
tornándolo inestable o rompiéndolo.

Giardia amblia, Amiba Orina rojiza, malestar bucal y efecto

Metronidazol
y Anaerobios antabús
 IMIDAZOLES

Efectos colaterales:
 Meteorismo.
 Cefalea, anorexia, náusea y vómito.
 Visión borrosa.
 Neuropatía periférica.
 Discrasias sanguíneas.
 Riesgo teratogénico.
 RIFAMICINAS

 Antibióticos semisintéticos, con actividad primariamente

bactericida, de amplio espectro.
 Actúan inhibiendo la síntesis de ADN, en los
microorganismos que se encuentran en fase de crecimiento.
 RIFAMPICINA.
 RIFAMICINAS
Efectos colaterales:
 Hepatitis tóxica colestática.
 Erupciones cutáneas.
 Trombocitopenia.

 Nefrotoxicidad.

 Potencialidad teratogénica cuando se administra a

mujeres embarazadas.
 Náusea, vómito y diarrea.
SULFONAMIDAS
Clasificación:
Trimetoprim.

Sulfametoxazol

Sulfasoxazol

Sulfadiazina
 Sulfonamidas
Mafenide

Prontosil (archaic)

Sulfacetamida
 Náusea, vómitos,
y diarrea
Sulfametizol  Alergias
 Cristales en la Inhibición de la
Sulfanilimida (arcáico) Infecciones urinarias (con
orina síntesis de ácido
la excepción de
fólico, entre otras
Sulfasalazina sulfacetamida y mafenida);  Insuficiencia renal funciones inhibitorias
mafenida se usa como
Sulfisoxazol  Disminución del de la síntesis de ADN
tópico para quemaduras
conteo de glóbulos y ARN.
Trimetoprim blancos
 Sensitividad a la
Trimetoprim-
luz solar
Sulfametoxazol (Co-
trimoxazole) (TMP-
SMX)
 SULFONAMIDAS
Efectos colaterales:
 Sensibilidad antes de los tres meses de edad.
 Ataxia.
 Insomnio.
 Anemia hemolítica.
 Anemia aplásica.
 Kernicterus en el recién nacido (bilirrubina y sulfa compiten por la
albúmina sérica).
 Fenómenos de hipersensibilidad en casi todos los órganos de choque.
 NITROFURANOS

Son quimioterápicos bacteriostáticos que actúan en la fase de

crecimiento bacteriano.

Inhiben los sistemas enzimáticos reguladores de los mecanismos

oxidativos y glucolíticos esenciales en el crecimiento
bacteriano

NITROFURANTOINA
GRACIAS ………