CARRERA DE MEDICINA

FARMACOLOGÍA Y TERAPÉUTICA II

GRUPO: MED611-T2

DOCENTE. Dra. MARLENE P. ZURITA JIMENEZ

TRABAJO DE INVESTIGACIÓN

Cefalosporinas

1º geración

Naila Dias Caldas Esteves - 22470

Alandhone Gualter Coutinho - 22529
Taiane Bechara Santos - 22530
Caio Augusto Radighieri Santos – 22594
Lukas de Araújo Soares - 23121

Cochabamba, Octubre 2020.

 Cefalosporinas
Introducción

Las cefalosporinas son una clase de antibióticos pertenecientes al grupo

de los betalactámicos. Son químicamente similares a las penicilinas, con ácido
7-aminocefalosporánico (7-ACA) como núcleo central. Esta sustancia consta de
dos anillos, uno es el anillo beta-lactámico y el otro la dihidrotiazina. Todas las
cefalosporinas de uso clínico son derivados semisintéticos de 7-ACA, que se
obtuvo inicialmente de un antibiótico natural, la cefalosporina C, del hongo
Cephalosporinum acremonium (ahora Acremonium chrysogenum). A partir de
este hongo también se identificaron las cefalosporinas P y N, sin embargo solo
la cefalosporina C demostró actividad frente a bacterias grampositivas y
gramnegativas, además de estabilidad en presencia de penicilinasas.

Se encuentran entre los antimicrobianos más prescritos en la práctica

clínica actual, por su amplio espectro, baja toxicidad, facilidad de
administración y perfil farmacocinético favorable.

Esta clase tiene diferentes fármacos, clásicamente clasificados en

generaciones, según el orden de desarrollo y espectro. El cambio de espectro
se produce debido a cambios en la cadena lateral de la estructura química
básica de las cefalosporinas. Las cefalosporinas de primera generación
conservan su acción principalmente para los cocos grampositivos
Streptococcus y Staphylococcus. La acción y potencia frente a varios
microorganismos gramnegativos, como Haemophilus influenzae, Moraxella
catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis aumentan
con la evolución de las generaciones. Sin embargo, ningún fármaco de la clase
tiene acción contra la clamidia, la legionela (bacteria intracelular) y la
micoplasma (bacteria sin pared celular). También comparten la ausencia de
espectro para las bacterias del género Enterococcus (excepto Ceftobiprole y
Ceftaroline, que son las cefalosporinas desarrolladas más recientemente:
cefalosporinas de quinta generación).
Mecanismo de acción

Como otros antibióticos betalactámicos, las cefalosporinas tienen una

acción bactericida. Actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana.
La síntesis de la capa de peptidoglicano de la pared implica la participación de
la proteína fijadora de penicilina (PBPs: proteína fijadora de penicilina), que
actúa como enzima en este proceso. Las cefalosporinas ejercen su acción
antimicrobiana al unirse e inactivar las PBP. Por tanto, debido a la acción
inhibidora de la síntesis de la pared celular, la bacteria sufre una lisis osmótica.
Es importante mencionar que cada fármaco de la clase puede tener una
afinidad variable por diferentes PBPs.

Mecanismos de resistência

Con el tiempo se han descrito varios mecanismos de resistencia a estos

fármacos, que han limitado el uso de muchos de ellos. Uno de los más
relevantes es la producción enzimática, principalmente por bacterias
gramnegativas, que las hace capaces de hidrolizar uno o más fármacos,
incluso antes de llegar a su sitio de acción.

Una de las principales enzimas producidas por varias especies de

bacterias gramnegativas es ESBL(del inglés: beta-lactamasa de espectro
extendido o beta-lactamasa de espectro extendido), capaz de hidrolizar todas
las cefalosporinas. Otra enzima relevante es ampC, producida principalmente
por Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia y Morganella cuando hay
desrepresión el gen que codifica para su producción. Esta desrepresión se
produce por el uso de cefalosporinas de mayor espectro (principalmente las de
tercera generación). Al producir un ampC la bacteria es capaz de hidrolizar las
cefalosporinas de primera, segunda y tercera generación y, con menor
frecuencia, las cefalosporinas de cuarta generación, ya que son más estables a
la acción de esta enzima.
CLASIFICACIÓN POR GENERACIÓN

Cefalosporinas de primeira geración:

Los principales fármacos que componen la primera generación de

cefalosporinas son cefalexina, cefadroxil, cefalotina y cefazolina. Se dividen en
dos subgrupos, según se absorban o no por vía oral. Cefadroxil y Cephalexin
tienen buena absorción oral, mientras que Cefalotin y Cefazolin son
medicamentos para uso parenteral.

El espectro de acción de estos cuatro fármacos es similar. Tienen acción

frente a bacterias grampositivas Streptococcus y Staphylococcus sensibles a
oxacilina, ya que son resistentes a las penicilinasas producidas por estas
últimas bacterias. Tiene un espectro restringido para bacterias gramnegativas,
como Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis (importantes agentes de
infecciones de las vías respiratorias), debido a los mecanismos de resistencia
de bacterias gramnegativas descritos anteriormente.
 ATENCIÓN

Las cefalosporinas de primera generación no

se recomiendan para uso empírico en la mayoría de
las infecciones por gramnegativos.

Cefalotina e Cefazolina:

Ambos se presentan en forma de sal de sodio. La administración

intramuscular es bastante dolorosa, por lo que la vía más adecuada es la
intravenosa. Alcanza concentraciones activas en varios órganos, pero no
atraviesa la barrera hematoencefálica. Son resistentes a esta clase:
Haemophilus influenzae, Serratia, Providencia, Proteus, Pseudomonas
aeruginosa, Enterococcus, Bacteroides fragilis, Mycoplasma, Chlamydia,
Legionella. Su actividad contra los bacilos gramnegativos es generalmente
bastante limitada.

Cefalexina e Cefadroxil

El espectro de acción es similar al descrito anteriormente para los

antibióticos intravenosos. Cefadroxil tiene una vida media más prolongada, lo
que permite su uso en dosis más espaciadas.

Los alimentos pueden retrasar un poco la absorción de cefalexina, pero

no interfieren significativamente con su eficacia. Los alimentos no interfieren
con la absorción de cefadroxilo.
Usos clínicos:

A continuación se presentan los usos clínicos más frecuentes de los

fármacos de primera generación.

Actualmente, están indicados para infecciones de piel y tejidos blandos

causadas por Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, como celulitis
y erisipela. Dependiendo de la gravedad y la necesidad de hospitalización, se
pueden utilizar fármacos de absorción oral o intravenosa.

Su uso no es adecuado cuando existe la posibilidad de infecciones

causadas por Haemophilus influenzae o Moraxella catarrhalis (sinusitis, otitis
media e infecciones del tracto respiratorio inferior). Como no atraviesan la
barrera hematoencefálica, tampoco deben utilizarse en infecciones del sistema
nervioso central.

Debido a su baja toxicidad, espectro de acción (Staphylococcus sensible a

oxacilina), bajo costo y vida media prolongada, la cefazolina es el antimicrobiano recomendado
para la profilaxis de varias cirugías.

Atención

La resistencia de los microorganismos a las cefalosporinas de primera

generación se cruza entre los antibióticos del grupo.

En pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a

las penicilinas, debe evitarse el uso de cefalosporinas. Dada la similitud química
de las clases, existe la posibilidad de una reacción cruzada alérgica.

Atención
Staphylococcus aureus resistente a oxacilina (MRSA u ORSA) también son
resistentes a cefalosporinas (primera, segunda, tercera y cuarta generación).

 Dosis en niños , adultos e vias de administración:

POSOLOGIA:

 Farmáco:

 CEFRADINA VO:

 Caps: 500 Mg

 Suspensión de 250 ml

 Suspensión de 500 ( frascos de 60 ml)

 Via de 1g

Dosis:

Adultos: 500 Mg, c\ 6-8 hrs

Niños: 50 a 100 mg\Kg\día, c\ 6 hrs

Dosis máxima: 8g\día

 CEFADROXILO VO:

Dosis:

:500 mg c\12-24 hrs

Niños: 40 a 50 mg\kg\día (c\8 horas em casos excepcionales.

 CEFALEXINA VO:

Caps: de 500 Mg
 Suspensión de 250 mg\5 ml ( frasco de 60 ml)

 CEFALEXIN ( TERBOL):

Caps: de 500 MG

Suspensión MG\5ml ( frasco de 60 ml)

Adultos: 500 mg, c\6-8 hrs

Niños: 50 a 100 mg\kg\día , c\ 6 hrs

Dosis maxpima : 4 g\día.

 CEFAZOLINA : VO-IV –IM:

Presentaciones genéricas:

Caps de 500 mg

Suspensión de 250 mg\5ml ( frasco de 50 ml)

Frasco vial de 1 g

Dosis:

Adultos:

1g, VO, IV,IM c\8 hrs

Niños:

40 mg\kg\día VO, IV, IM. c\ 8 hrs

Dosis máxima: 12 g\ dia

CEFALOSPORIAS EN EL EMBARAZO

Aunque la seguridad absoluta de cefalosporinas en el embarazo verificada

clínicamente insuficiente, estos antibióticos se pueden administrar a mujeres
embarazadas con inflamaciones infecciosas: ENT y la infección del tracto
respiratorio (amigdalitis, faringitis, otitis media, sinusitis, bronquitis, pleuresía y
neumonía); órganos de la cavidad abdominal y la pelvis pequeña
(endometritis); tracto genital (clamidia, gonorrea, cervicitis, etc.); tracto urinario
y riñón (cistitis, uretritis, nefritis, pielonefritis); vía biliar (colangitis);
articulaciones y tejidos periarticulares; lesiones pustulosas de la piel
(estreptoderma, erisipela, etc.).

Las cefalosporinas son muy eficaces en el tratamiento de infecciones

nosocomiales, meningitis bacteriana (causada por meningococos y neumático)
y endocarditis, y Salmonella durante la infección, peritonitis y sepsis.

Aquí hay algunos nombres de las cefalosporinas usadas durante el embarazo:

 Cefuroxime (Cefuroxime axetil, Cefumax, Ketotsef, Novocef, Zinacef,

Zinnat y otros sinónimos);
 Cefotaxima (Cefosin, Cefanthral, Kefotex, Claforan, Klafotaxim, Talcef,
etc.);
 Ceftriaxona (Cefaxona, Cefatrina, Betasporina, Lifaxona, Longacef,
Rocefina);
 Cefixima (Cefix, Ceforal, Loprax, Suprax, Pancef).
Forma de liberación
Los preparativos mencionados en la revisión tienen las siguientes formas de
publicación:

Cefuroxima - comprimidos (125, 250 y 500 mg cada uno); Gránulos para la

preparación de una suspensión (en viales o bolsitas); polvo para solución
inyectable (en frascos de 250, 750 y 1500 mg).

Cefotaxima y Ceftriaxona: polvo para la preparación de solución parenteral (en

viales de 0,25-2 g).

Cefixima - cápsulas (100, 200 y 400 mg cada una); polvo para suspensión y
suspensión preparada para administración oral (en viales de 5 ml).

Farmacodinámica
Al igual que con todos los antibióticos beta-lactámicos, cefalosporinas durante
el embarazo (así como formulaciones de grupo de cefalosporina usado se da
estado) tienen sobre los patógenos inflamaciones infecciosas efecto
bactericida, la esencia de lo que es para hacer frente a la síntesis de
componentes de oligopéptidos y peptidoglicano de reticulación - la pared de
base de la célula bacteriana mureinovoy sustancia. Cambio de la integridad
estructural de las membranas celulares conduce a la lisis y muerte de las
células de microorganismos: estreptococos, estafilococos (excepto para
Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus , resistente a la penicilina)
clostridial ersherihii, Proteus, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma, Chlamydia,
fuzobakterii, Bacteroides.
Sin embargo, las cefalosporinas no afectan a los agentes causantes de la
enterocolitis por pseudomembrana -Clostridium difficile; pseudomonas, listeria
monocytogenes, Campylobacter spp. Gastrointestinal, Legionella spp.

Farmacocinética

La administración parenteral de cefuroxima después de 25-45 minutos crea

concentraciones bacterianas en el esputo, la mucosa del tracto respiratorio, el
líquido cefalorraquídeo y el líquido intercelular en los tejidos de los órganos
internos, proporcionando un efecto terapéutico dentro de 5-8. El fármaco se
une a proteínas plasmáticas en no más del 50% y no se transforma en el
hígado; es excretado del cuerpo por los riñones (hasta 90% - sin cambios). El
uso de tabletas Cefuroxima aumenta el tiempo antes del inicio de la acción del
medicamento en casi 3.5 y extiende la vida media de eliminación a 12 horas.

La unión del antibiótico Cefotaxima a las proteínas plasmáticas es menor (en

promedio, aproximadamente 35%), pero la concentración requerida para el
tratamiento permanece en la sangre durante 12 horas. Esta droga pasa a
través de BBB. El metabolismo se lleva a cabo mediante enzimas hepáticas, y
un tercio de los productos de escisión son activos contra las bacterias. La
cefotaxima se elimina por los riñones y en parte por el intestino, con una vida
media en el rango de 1-2.5 horas.

La ceftriaxona fármaco - debido a la absorción rápida, un alto grado de unión a

las proteínas plasmáticas (hasta el 90-95%) y 100% de biodisponibilidad -
después de la inyección intramuscular alcanza una concentración máxima a
una media de 2,5 horas, se acumulan en los tejidos y fluidos intersticiales, y el
líquido cefalorraquídeo con administraciones posteriores. Alrededor del 45-55%
de la droga se excreta del cuerpo sin cambios, la excreción con la orina y en
parte con la bilis; la vida media dura hasta 8-9 horas.

La cefixima absorbe la absorción después de tomar cápsulas o la suspensión

es lo suficientemente rápida, pero la biodisponibilidad de este fármaco es de
aproximadamente 40% y la concentración más alta en plasma sanguíneo se
observa 4 horas después del uso. La parte principal de Cephixime se elimina
por los riñones con una vida media de aproximadamente 3,5 horas.

CEFALOSPORINA EM LA LACTANCIA

Cefalosporina de primera generación. Administración inyectable, parenteral.

Como la mayoría de las cefalosporinas de las que se tienen datos, se excreta
en leche materna en muy pequeña cantidad, clínicamente insignificante
(Kafetzis 1981).
Las cefalosporinas son muy utilizadas en Pediatría con muy buena tolerancia,
incluso desde el periodo neonatal, por lo que es muy improbable que, en
pequeñas cantidades a través de la leche, puedan causar problemas al
lactante.
Hay que tener en cuenta la posible negatividad de cultivos en lactantes febriles
cuyas madres toman antibióticos, así como la posibilidad de gastroenteritis (Ito
1993) por alteración de la flora intestinal.
No se muestran alternativas porque Cefalotina sódica tiene un nivel de riesgo
muy bajo.

CONTRAINDICACCIONES

Hipersensibilidad a los fármacos referidos.

EFECTOS ADVERSOS DE LAS CEFALOSPORINAS

Los efectos secundarios que se pueden observar con las cefalosporinas son principalmente
las reacciones de hipersensibilidad, las cuales son muy parecidas a las producidas por las
penicilinas, y esto puede que este relacionado con la estructura Beta-lactámica que comparten
estos dos grupos de antibióticos. Aproximadamente ocurren en un 2% de los pacientes y entre
las reacciones inmediatas se encuentran la anafilaxis, la urticaria y el broncoespasmo; las
reacciones tardías incluyen dermatitis, lesiones de la mucosa oral, fiebre y erupciones
cutáneas. Lo más común es que se presente una erupción maculopapular, habitualmente
durante el tratamiento, la cual puede en ciertas ocasiones acompañarse de fiebre y eosinofilia.

En vista de la similitud estructural que presentan los antibióticos Beta-lactámicos, se ha

observado a través de estudios inmunológicos que existe un 10 a 20% de pacientes alérgicos a
penicilinas que pueden presentar reacción cruzada con cefalosporinas, pero la frecuencia es
mucho menor, de solo un 1%; sin embargo, como no se cuenta con pruebas cutáneas que
permitan predecir la existencia de alergia a las cefalosporinas hay que ser muy cuidadoso con
la administración de éstas a los pacientes que han tenido reacción inmediata grave a la
penicilina. Pueden producir reacciones locales en la zona de la inyección intramuscular,
además de flebitis y tromboflebitis (1%) cuando se utiliza la vía intravenosa.

Puede aparecer náuseas, vómitos, dolor abdominal (3%), diarrea inespecífica o por Cl.
difficile con los preparados orales. Las cefalosporinas parenterales que se excretan con la bilis
causan diarrea en un 2% de los casos; la ceftriaxona puede producir la aparición de barro biliar.

Los pacientes que reciben grandes dosis de estos antibióticos pueden presentar una
reacción de Coombs positiva y aunque la hemólisis no suele asociarse con este fenómeno,
ésta se ha reportado en algunas oportunidades, particularmente con el ceftriaxone. Las
cefalosporinas tienden a producir en raras ocasiones depresión de la médula ósea,
caracterizada por granulocitopenia.

Aquellas que poseen un radical metiltiotetrazol en posición 3 (cefamandol, cefmetazole,

cefoperazone, cefotetan y moxolactam) pueden producir intolerancia al alcohol etílico (tipo
disulfiram) incluso 72 horas después de suspender el tratamiento. Cuando el alcohol se ingiere
antes que el fármaco, no se produce este efecto. Se han descrito alteraciones de la
coagulación por bloqueo de la síntesis de protrombina y de otros factores dependientes de la
vitamina K, además de alteraciones de la función plaquetaria (disminuyen el efecto del ADP),
tras el empleo de dosis altas de cefalosporinas, así como leucopenias, trombocitopenias,
neutropenias, disminución de hemoglobina y hematocrito, anemias hemolíticas (con Test de
Coombs positivo) en pacientes con déficit de glucosa -6- fosfato deshidrogenasa, ancianos,
desnutridos, pacientes con insuficiencia renal y pacientes obstétricas, sobre todo con
moxalactam y también se ha visto con cefotetan(17), por lo que es necesario determinar
periódicamente el tiempo de protrombina y/o administrar profilácticamente vitamina K en dichos
pacientes.

Durante el tratamiento con estos antibióticos se pueden producir superinfecciones por

gérmenes resistentes a su acción antibacteriana como Pseudomonas, Enterococcus faecalis y
Candida. A altas dosis y en presencia de insuficiencia renal pueden producirse encefalopatía y
convulsiones (excepcional).

Las cefalosporinas son consideradas agentes nefrotóxicos potenciales. Con la cefaloridina

se ha visto que se produce necrosis tubular renal cuando se administra dosis diarias mayores
de 4 g. Otras cefalosporinas son mucho menos tóxicas y rara vez ocasionan toxicidad renal
significativa en las dosis recomendadas para cada una de ellas. Se han reportado algunos
casos de necrosis tubular aguda con dosis altas de cefalotina y nefrotoxicidad con dosis
usuales (8 a 12 g/día) en pacientes con enfermedad renal preexistente o cuando se asocia a un
aminoglicósido o en pacientes mayores de 60 años. Pueden además producir aumentos ligeros
y transitorios de transaminasas y fosfatasas alcalinas, sobre todo el moxalactam.
 Hay que tomar precauciones en el uso de la ceftriaxone, principalmente en niños, ya que se
ha asociado una correlación entre ésta, nefrolitiasis y pseudolitiasis biliar. En estos casos,
pacientes que reciban altas dosis de ceftriaxone y desarrollen dolor abdominal, debe
considerarse un cambio en la terapia antimicrobiana.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Las cefalosporinas pueden interactuar con diferentes fármacos, por ejemplo, si se

administran conjuntamente con otros Beta-lactámicos pueden resultar antagónicos mientras
que si se asocian con aminoglicósidos tienen una acción sinérgica, pero son incompatibles en
la misma solución.

Los anticonceptivos orales disminuyen su efecto cuando son tomados administrados con
cefalosporinas por lo que debe adicionarse otro método anticonceptivo mientras dure el
tratamiento con el antimicrobiano. Como algunas cefalosporinas pueden causar diarrea y hay
que tener en cuenta la diarrea medicamentosa, se puede estar en presencia de una colitis
pseudomembranosa y está contraindicado el uso de difenoxilato-atropina.

Su efecto nefrotóxico se potencia al ser asociadas con diuréticos potentes, como furosemida
o ácido etacrínico y también si se están administrando junto con Probenecid o Fenilbutazona,
ya que tienen que competir con éstos por la secreción a nivel de los túbulos renales. El
Probenecid también puede prolongar la vida media biológica del medicamento al interferir con
su eliminación renal. Las que se unen a proteínas plasmáticas pueden desplazar o ser
desplazadas por otros fármacos como sulfamidas, oxifenbutazona, fenilbutazona, sulfonilureas,
dicumarínicos y pentotal sódico, por lo que estos casos se deben ajustar la dosis para evitar
que se produzcan efectos tóxicos.

La neurotoxicidad se presenta con el uso de cefalosporinas en pacientes con insuficiencia

renal. Presentan sinergismo con la fosfomicina y son antagónicos con Rifampicina,
Cloranfenicol y Tetraciclinas. Combinar cefalosporinas con cierto tipo de medicamentos puede
aumentar el riesgo de sangrado, ya que producen alteraciones de la coagulación sanguínea o
de la agregación plaquetaria. Entre las drogas que tienen este efecto cuando se toman con
cefalosporinas se encuentran; los anticoagulantes orales como la warfarina porque aumentan
su efecto farmacológico y esto se refleja en un aumento del tiempo de protrombina, los
medicamentos que reducen la viscosidad sanguínea, como la pentoxifilina y los
anticonvulsionantes como el ácido valproico.

La determinación de creatinina por el método de Jaffe es interferida por el uso de Cefoxitina,

Cefalotina y Ceforanida, dando falsos positivos en un alto porcentaje. Las cefalosporinas
pueden modificar las pruebas de laboratorio causando falsos positivos en la determinación de
glucosuria mediante pruebas de reducción de sulfato de cobre. La interferencia sólo se produce
cuando la concentración urinaria de la cefalosporina es superior a 600 mg/l. En general, estos
valores sólo se alcanzan durante las primeras 4 horas después de la administración.

Referencias bibliográficas

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