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Drogas que inhiben la síntesis proteica. Parte II.

Continuamos con las tetraciclinas, un grupo de antimicrobianos que tiene bastante tiempo,
tienen una gran cantidad de tiempo, constituyen una familia clásica de antibióticos. Las
primeras tetraciclinas, tetra de cuatro, y ciclinas de ciclo, ustedes ven allí cuatro anillos
cíclicos colocados en serie. Una estructura química producida al igual que la mayoría de los
antimicrobianos de un Streptomyces aerofaciens, allá en 1948-1950 que fue la
clortetraciclina

Estas tetraciclinas. Las primeras que surgieron, o tenían cloro, varios átomos de cloro y se
llamaban clortetraciclina, o varios OH como vemos aquí y se llamaban oxi, entonces
oxitetraciclinas. Estas tetraciclinas que también se les llamó así, las primeras o las viejas
tetraciclinas, fueron denominadas las tetraciclinas de vida media corta, de acción corta, las
primeras, las viejas tetraciclinas.

Luego estas tetraciclinas fueron modificadas y se les alargó la vida media y ahí surgieron la
doxiclina y la minociclina, con vidas medias más largas que las primeras, y las primeras se
dosifican cada 6, cada 8 horas, y acuérdense ustedes que refleja el parámetro de vida media
de una droga, vidas medias cortas, intervalos cortos de administración, vidas medias largas,
intervalos más largos, mejoría posológica.

Entonces, las primeras tetraciclinas: clortetracicilina, oxitetraciclina, vidas medias cortas,

dosificación cada 6, cada 8 horas. Doxiciclina y minoclicilina, como vemos aquí,
minoxiclina en el 93, con una cadena cíclica. La mino y la doxiciclina vidas medias más
largas.

La minociclina, varios dobles enlaces, liposolubilidad elevada.

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En esta tabla vemos un intento de clasificación. Las de acción corta clortetraciclina y

oxitetraciclina, ya vamos a ver las vidas medias, vean en la tercera columna, 47 y 35% de
unión a proteínas. vemos aquí la disponibilidad también está baja.

Las de acción intermedia, la demeclociclina y la metaciclina, ya no es tan baja, no están en

el mercado. La demeclociclina, es posible que se encuentre por allí, pero no se utiliza y su
acción ha quedado relegado a un fenómeno histórico puntual que es las tetraciclinas en
general y la demeclociclina en particular, bloquean o inhiben la secreción de sodio en el
túbulo contorneado proximal o a la luz tubular, bloquean la secreción tubular de sodio y
entonces se aplica para tratamiento de las hiponatremias refractarias a tratamiento. Esto lo
poseen las otras tetraciclinas en mucho menor cantidad, en magnitud despreciable, pero la
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demeclociclina si se utiliza, quizás de valor histórico, porque la conducta ante un paciente

con hiponatremia persistente es darle sal y descartar hipotiroidismo.

Nos olvidamos entonces de la demeclociclina con su acción intermedia y su acción

particular y centramos nuestra atención en las de acción corta clor y oxi tetraciclina y las de
acción larga doxicilina y minoxiclina. Fíjense la biodisponibilidad por vía oral, 93 doxi y
95% minoxiclina vs 30 y 58%, es decir, mayor biodisponibilidad las de acción larga o las
nuevas tetraciclinas.

Igualmente la unión a proteínas, 90%, 93% de unión a proteínas. La vida media está
aumentada, fíjense que de 6 horas pasa a 18 horas, es decir, tres veces más. El volumen de
distribución también es grande.

Entonces, de las tetracicilinas, recordamos las viejas y nuevas tetraciclinas.

Su mecanismo de acción, ya lo dijimos en la clase anterior, como regla nemotécnica, la T

de tetraciclina, es igual a la T de treinta S, entonces, en general, las tetraciclinas actúan
inhibiendo la fracción 30S ribosomal. Aquí en ese pequeñito allí, luego que se forma el
complejo de iniciación, la formil metionina, con sus bases complementaria en la fracción
30S, se paraliza allí, paralizando la elongación, inhibiendo la fracción 30S a nivel
temprano, en el complejo de iniciación, allí también actúan algunos aminoglucósidos,
tetraciclinas y algunos aminoglucósidos.
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¿Qué indicaciones tienen las tetracicilinas? Primordialmente, excelente droga, para

gérmenes sensibles por supuesto, porque tiene excelente penetración intracitoplasmática, de
tal manera, que las hace drogas de indicación para infecciones intracitoplasmáticas, allí
están la brucelosis, tetraciclinas más aminoglucósidos, siempre combinadas, las
ricketsiosis, infecciones por clamidias, infecciones de transmisión sexual, clamidia
pneumoniae, o clamidia psitasis, la de la psitacosis. El tratamiento del cólera, las
tetraciclinas tienen dentro del cólera un efecto controversional, porque las tetracicilinas, ya
lo vamos a ver en sus efectos colaterales, tienen un efecto de decolaración del esmalte
dentario, de la dentición transitoria o la dentadura de leche, o la dentadura definitiva,
colorea de marrón el esmalte, y es por eso que están contraindicadas en pediatría, pero para
el cólera son tres días de tratamiento y tres días de tratamiento y es poco, con tetraciclina no
le va a colorear el esmalte al niño, pero de todas maneras para el cólera, en estos momentos
la elección es doxiciclina o azitromicina dentro de los azalidos como vamos a ver más
adelante.

Para infecciones gonocócicas, clamidias, granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo

producido por clamidia pneumoniae o clamidia tracomati.

De segunda elección para legionelosis, infecciones por micoplasma y enteritis por

campilobacter.
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Aquí está la coloración de la dentición. Puede interferir con la formación ósea, quelan el
calcio.

Precaución en niños, manchas amarillo-parduzcas en los dientes si se administración antes

de la calcificación completa.

Puede producir fotosensibilidad al exponerse al sol y pueden colorear el tejido celular

subcutáneo y glándulas, quizás eso no tenga una traducción clínica pero usted debe estar
pendiente de eso, si a un paciente que está recibiendo tetraciclinas le hacen una biopsia
tiroidea, o de una glándula, por ejemplo tiroides, le va a salir la muestra negra, y eso no es
porque esté dañada sino porque está impregnada de tetraciclinas.

Las tetraciclinas, han quedado relegadas a la acción contra estos gérmenes intracelulares y
transmisión sexual, para la clamidia, o droga de elección, segunda alternativa, para
personas que son alérgicas a la penicilina y tiene infección por Neisseria gonorreae, o
sífilis, entonces, una segunda elección, la primera elección es penicilina como ya vimos,
pero la segunda elección es tetraciclinas.
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A estas tetraciclinas, sobre todo a la doxicilina, se le añadió un radical, una cadena lateral,
glicina, la valina fue el aminoácido que le colocaron al Aciclovir para llamarlo valaciclovir
por valina, y aquí glicina que dio origen al derivada glicil ciclina, cuyo único representante
hasta ahora de la glicil ciclina es la tigeciclina.

Al haberle colocado ese aminoácido glicina allí, le aumentó el efecto antimicrobiano, le

aumentó la potencia, excelente actividad contra bacilos Gram negativos, productores
incluso de betalactamasas de espectro expandido la tigeciclina. De tal manera, que es una
excelente droga de alternativa contra bacilos Gram negativos multi drogas resistente.

Vemos aquí en esta tabla, aquí está la eravaciclina, además de la tigeciclina, ella posee el
mismo mecanismo de acción, fracción 30S. la tigeciclina, La eravaciclina o Fluorociclina,
son tetraciclinas fíjense ustedes que tienen 4 anillos allí, son tetraciclinas mejoradas,
tetraciclinas potenciadas, en el caso repito de tigeciclina, se le amplio el espectro contra
Gram negativos, anaerobios, que la hace droga de elección para infecciones
intraabdominales.

En esta tabla hay un grupo de antibióticos nuevo, donde están los carbapenemas, y las
cefalosporinas, unidos a inhibidores de betalactamasas, primera columna, como ustedes
pueden ver, imipinen cilastatina relebactam, Cefiderocol, que es la cefalosporinas
siderofora, con afinidad por el hierro para meterse por los canales sideróforos y la
eravaciclina, por ejemplo la eravaciclina tiene acción contra las principales carbapenemasas
que producen las enterobacterias. Actividad contra Pseudomonas, contra los no
fermentadores, Pseudomonas aeruginosa, acinetobacter baumannii, Stenotrophomona
maltophilia, estos últimos que hemos nombrado y que están aquí son bacilos Gram
negativos, no fermentadores de la lactosa, que son problemáticos también de tratar, vean
que poquitos de estos, por ejemplo el Cefiderocol y la eravaciclina, esta que vamos a ver a
continuación, son activas contra los bacilos Gram negativos, no fermentadores,
problemáticos, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomona maltophilia, Burkholderia
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cepacia, son gérmenes problemáticos de tratamiento, productores de infección a cualquier

nivel.

La eravaciclina entonces, es el primer representante de las fluorociclinas, fíjense que les

estoy diciendo, les dije ya en clases anteriores, que vayan estudiando con tiempo, y son
muchos medicamentos fáciles de confundir, por ejemplo, no confundir esta fluorociclina
con las fluoquinolonas, esta fluorociclina es una tetraciclina fluorinada. La eravaciclina,
una estructura de la tegeciclina la cual le añadieron fluor y esto aumentó 8 veces la
potencia, tiene una biodisponibilidad baja, es por eso que esas son parenterales y el espectro
enterobacterias productoras de betalactamasas, cuatro a 8 veces la acción potenciada de las
tetraciclinas.

Las tetraciclinas, cuando se dan vía oral, las primeras que vimos, ya eso lo hemos dicho en
otras clases anteriores, no deben darse con derivados lácteos ni leches, leches ni derivados
lácteos ni antiácidos, porque estos reaccionan químicamente con las tetraciclinas
produciendo una reacción de quelación e impidiendo la absorción, entonces cada vez que
uno le prescribe tetraciclinas al paciente, doxiciclina, minoxiclina, hay que estar pendiente
en advertirle que debe tomarlo sin ningún derivado lácteo.

La doxiciclina es gastrolesiva, produce gastritis medicamentosa. A excepción de la

doxiclina y la misma minoxiciclina que debe darse con comida, pero la comida no interfiere
con la absorción de las nuevas tetraciclinas. Doxi y mino, dos veces al día y con las
comidas.
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Una cuestión importante es que estas tetraciclinas, pueden producir ya les dije,
fototoxicidad, son antagónicas con los betalactámicos, están contraindicadas en niños, ya
les dije.

Macrólidos

Pasamos entonces a los Macrólidos. Ellos son un grupo de antibióticos bacteriostáticos, son
la principal alternativa a las infecciones no severas por Staphylococcus aureus cuando el
paciente hace alergia severa que no se le pueden indicar betalactámicos, los Macrólidos son
la alternativa, cuando la infección no es severa.

Infecciones severas donde esté en peligro la vida, sospechada o demostrada la infección por
Staphylococcus aureus, las alternativas son, para las infecciones graves, o Vancomicina o
Trimetropin Sulfametoxazol parenteral y para las infecciones no severas, no graves, donde
no está en peligro la vida, infecciones por Staphylococcus aureus, de piel o que no son
graves, la alternativas son los Macrólidos.

El primer macrólido en salir al mercado fue la vieja y noble Eritromicina, que tenemos su
estructura aquí, un anillo lactónico, ¿se acuerdan cuando vimos drogas antimaláricas?, los
terpenolactona, artesunato, altemeter, los derivados de la dihidroartemicilina el altemeter, el
artezunato tienen una estructura lactónica, parecida a esta, así con 14, 15 átomos de
carbono, allá con unos grupos oxanos, varios grupos oxigeno dentro del anillo lactónico,
que es donde reside su actividad antimalárica, pero en esta oportunidad, estamos hablando
de los Macrólidos, que comparten con aquellos el anillo lactónico, pero que además tienen
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dos azúcares, tienen dos desoxiazúcares, que le confieren actividad antimicrobiana, contra
principalmente cocos Gram positivos, los Macrólidos.

Esta vieja y noble Eritromicina, que es esa estructura que está en la diapositiva, tiene una
vida media corta, es bien gastrolesiva, pega bastante en el estómago. Y luego de hace unos
20 años para acá, se le comenzaron a modificar el número de átomos de carbono, 14 átomos
de carbono que tiene aquí este anillo lactónico, se pasó a 15 átomos de carbono, le metieron
un nitrógeno con un carbono y se pasó de los Macrólidos de 14 a los de 15 átomos de
carbono, al añadirle este átomo de carbono adicional, le confirió unas características
farmacocinéticas, de que este Macrólidos penetra muchísimo más que su congénere la
Eritromicina, penetra al citoplasma no solamente de la célula bacteriana, sino que penetra al
citoplasma de los macrófagos fijos en las adenoides, en las amígdalas, y en otros tejidos
linfoideos de la economía corporal.

Esa penetración intracitoplasmática lo hace a expensas de las concentraciones séricas. Las

concentraciones séricas de Azitromicina caen y el antimicrobiano la azitromicina se va
hacia el citoplasma, cuando esto es así, se alarga el volumen de distribución. Drogas con
volúmenes de distribución grande se distribuyen a diferentes compartimientos periféricos,
y/o penetran intracitoplasmáticamente.

De tal manera que estos Macrólidos de 15 átomos de carbono fueron denominados azálidos.
Los azálidos cuyo único representante hasta ahora es un subconjunto de los Macrólidos. La
Azitromicina con una vida media larga que le permite ser indicado una vez al día y un
volumen de distribución extremadamente grande.

Otro Macrólido, de los nuevos Macrólidos está la claritromicina y la telitromicina. La

telitromicina es derivado de la claritromicina. Y Claritromicina, sigue siendo importante
porque sus metabolitos intermedios siguen teniendo actividad antibiótica.
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La telitromicina es más resistente a los mecanismos de resistencia, y tiene mayor

penetración intracitoplasmática, la telitromicina. En tojo están los nombres comerciales,
que no es necesario que lo copien, no se colocan nombres comerciales en las evaluaciones,
solo nombres farmacológicos.

La claritromicina, la hidroxiclaritromicina, cuando comienza a desdoblarse, a ser

metabolizada sigue siendo farmacológicamente activa.

Los Macrólidos actúan sobre la fracción 50S a nivel de la transferencia de los aminoácidos,
la elongación, allí actúa el cloranfenicol, los Macrólidos y las lincosaminas que vamos a ver
a continuación ahorita.
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Vemos aquí fracción 50S Macrólidos, lincosaminas y cloranfenicol. Estos Macrólidos sus
efectos colaterales son gastrolesividad, interacción medicamentosa porque ellos tienen
capacidad de inhibir la citocromo, y su indicación primordial es contra Gram positivos
resistentes, cocos Gram positivos, y los Macrólidos son las drogas de elección para los
micoplasma. Acuérdense ustedes que Mycoplasma pneumoniae, o Ureaplasma urealiticum,
que es Mycoplasma equivalente al pneumoniae pero en la vía urinaria, por eso urealiticum.

Los mycoplasmas no poseen pared celular, es por eso que los betalactámicos no son drogas
de elección, ni penicilina, ni cefalosporinas, ni carbapenemas, porque no poseen el blanco
donde actúan los betalactámicos, por eso, la primera droga de elección para estos gérmenes,
que se llaman gérmenes atípicos: Mycoplasma, Ureaplasma, Ureplasma urealiticum, la
primera alternativa son los Macrólidos, estos que estamos hablando hoy, y la segunda son
las tetraciclinas, y la otra alternativa las fluoroquinolonas.

Pasamos a los lincócidos o lincosamidas, extraídos de un Streptomyces denominado

Streptomyces lincolnensis, por eso es que se llamaron genéricamente lincosamidas o
lincosánidos.
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Los lincósidos o lincosamidas son un aminoácido unidos por un puente glucosídico a otras
hexosas, unidos a una cadena lineal aquí de carbono. Esa es la lincomicina, la primera
lncosamida que salió, la lincomicina que actuaba principalmente contra cocos Gram
positivos.

Luego se le añadió en la posición 7, aquí el oxígeno, ese OH2 en la posición 7, allí en la

posición 7 hay una molécula de cloro añadida a la molécula de lincosamida y de allí ese
cloro es la que le da el nombre de Clindamicina, la CL de Clindamicina es de cloro, es para
recordar el cloro ese.

Extraído del Streptomyces lincolnensis y está presente oral y parenteral, su espectro

fundamentalmente es contra Gram positivos, anaerobios. La Clindamicina, a diferencia de
la lincomisina, entre ellas, la Clindamicina tiene excelente actividad antianaeróbica, de
hecho, es una de las drogas con mayor actividad antianaeróbica. Junto a sulbactam
ampicilina, Metronidazol, que son otras drogas con actividad antianaeróbica.

La 7 cloro, dexosilincomicina es la Clindamicina. Esta Clindamicina a pesar de su

excelente espectro, la espada de Damocles, por decirlo de alguna manera, tiene su
desventaja terrible que es la de inducir diarrea por bacteria, diarrea severa, colitis
pseudomembranosa producida por el sobre crecimiento de Clostridium difficile y su toxina
que lesiona gravemente la mucosa colónica. Dicho de otra manera, que no es solamente
como vamos a ver, la Clindamicina entre los lincócidos, sino un gran número, varias
cefalosporinas, varias penicilinas, Anfotericina B, son inductores, pueden producir colitis
pseudomembranosa, por la toxina liberada por el Clostridium difficile, la fisiopatología de
esto, es que estos antimicrobianos por tener un amplio espectro barren pues el equilibrio, la
flora, el equilibrio de la microbiota del colon, es barrida y entonces predominan los
anaerobios, el Clostridium difficile, se sobre expresa, produce toxinas, que degradan la
mucosa y la levantan así como levantan baldosas de un piso, y dan unas diarreas severas.
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Vean ustedes aquí en esta tabla que la colitis pseudomembranosa, o la colitis asociada a
antibióticos por la toxina de Clostridium difficile, es producida frecuentemente por
penicilinas, cefalosporinas, Clindamicina, otras penicilinas, las fluoroquinolonas, la
Eritromicina, Trimetropin sulfametoxazole. Menos frecuentemente por, Metronidazol es la
droga de elección via oral, o Vancomicina vía oral, son las drogas de elección cuando hay
diarrea inducida por antibióticos.

Fluoroquinolonas

Salimos de los lincocidos y nos vamos entonces para las fluoroquinolonas, que ya las
hemos nombrado en clases anteriores, que su mecanismo de acción o su blanco de acción es
inhibir las topoisomerasas o ADN-girasas y hay 4 tipos, topoisomerasa I, II, III y IV.

Estas topoisomerasas lo que hacen es mantener el súper enrollado negativo del ADN
bacteriano, mantener el súper enrollamiento negativo y reparación de algunas rupturas de
puentes de hidrógeno que son reparados por las topoisomerasas.

Estas enzimas que son naturales, constitutivas de nuestras células y de las bacterias, son
inhibidas por las quinolonas.

Vemos aquí el enrollamiento, entonces por acción de la topoisomerasa, la DNA girasa se

inhibe el súper enrrollamiento, se queda laxo.

Las primeras quinolonas en aparecer en el mercado, llamadas también quinolonas de

primera generación hace 40 años fueron el acido nalidíxico y el ácido oxolínico, estos dos
que están representados aquí, que son las primeras quinolonas, no estaban fluorinadas, no
tienen fluor.

Ese ácido nalidíxico y oxonílico, tenían excelente actividad, eran utilizados sobre todo para
Gram negativos, y para infecciones urinarias, ellos se vieron involucrados en inducción de
hipertensión endocraneana o alteraciones de manifestaciones en el sistema nervioso central
y fueron abandonadas, fueron dejadas a un lado hasta hace tres décadas aproximadamente
cuando se fluorinó, ustedes pueden verlo en la diapositiva de las tres estructuras que están
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arriba como le aparece un fluor aquí en el anillo quinolínico, fíjense que ese doble anillo
que está allí en el ácido nalidíxico es un anillo quinolínico que eso se asemeja a los
medicamentos quinolínicos antimarláricos que vimos hace unos días, de hecho las
fluoroquinolonas tienen actividad débil antimalárica, actividad contra el Plasmodium
falciparum pero débil, entonces se le colocó fluor, uno o más fluor en el anillo quinolínico,
además de eso un anillo piperazínico, ese que está abajo que tiene dos nitrógenos y se le
mejoró la potencia a las primeras quinolonas que habían sido abandonadas y salieron al
mercado.

Vemos aquí un representante de las fluoroquinolonas que es la Ciprofloxacina, vean

ustedes ahí el anillo quinolínico, esencial contra los gérmenes Gram negativos, este anillo
piperazínico es efectivo contra Pseudomonas, este radical propil, propano cíclico le
confiere potente actividad antimicrobiana.

Entonces las quinolonas, al igual que las tetraciclinas y al igual que las cefalosporinas se ha
hecho un esfuerzo en clasificarlas en generaciones. Vemos aquí como les dije antes el ácido
nalidíxico, el ácido oxolínico, de la primera generación, aquella no fluorinada, que fueron
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dejados a un lado. Luego la de segunda generación, donde aparece Ciprofloxacina y

norfloxacina. Las de tercera y cuarta generación, el espectro se desplazó hacia los
patógenos respiratorios, Gram positivos como Gramanella o Moraxela catharralis, o
Streptococcus pneumoniae, de tal manera que las quinolonas de tercera generación también
se llaman quinolonas respiratorias porque levofloxacina, moxifloxacina, las dos principales
de tercera y cuarta, son quinolonas respiratorias y se utilizan primordialmente para
infecciones respiratorias e infecciones de tejidos blandos, la levo y la moxifloxacina

Estas fluoroquinolonas penetran el citoplasma, al igual que tetraciclinas que ya vimos hace
un momento, son excelentes para infecciones intracitoplasmáticas, intracelulares. Una
cinética via oral es la Ciprofloxacina sola, o cuando se da con antiácido, fíjense que la
presencia de antiácidos por la vía de la quelación o comida disminuye grandemente las
concentraciones séricas.

Las fluoroquinolonas son medicamentos con mucha toxicidad, de hecho, ellas se están
usando cada día menos, todavía se utilizan pero cada día se restringe más su uso, por la
gran cantidad de efectos colaterales que tienen. Ellas tienen efectos colaterales menores
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como la gran mayoría de los medicamentos, pueden producir dolor epigástrico, pueden
producir un rash cutáneo por hipersensibilidad retardada, pueden producir diarrea las
quinolonas, algunas porque otras son indicación precisamente en cuadros diarreicos.

Pero produce entonces otros efectos adversos más temibles como por ejemplo alargamiento
del QTc en el electrocardiograma, inducción de arritmias, producen fototoxicidad,
acuérdense que en tetracicilinas también veíamos que pueden producir fototoxicidad.
Producen muchos efectos colaterales las fluoroquinolonas en el sistema nervioso central,
bajan el umbral convulsivo por disminución del GABA y produce muchos efectos
colaterales como el insomnio y predisposición a convulsiones, insomnio sobre todo en los
ancianos y predisposición a convulsiones en los que tengan predisposición a convulsionar
como epilépticos, disritmicos cerebrales, en esas personas estaría contraindicada
relativamente las fluoroquinolonas. Tendinopatías, tendinitis, pueden producir tendinitis
espontanea o ruptura del tendón de Aquiles como cuadro catastrófico de inflamación y
ruptura de tendón, esto es importante, las miositis, inflamación a los músculos y tendones.

Repetimos aquí la lámina, efectos adversos, síntomas gastrointestinales, síntomas de

sistema nervioso central, convulsiones, temblor, pueden producir fotosensibilidad,
prolongación QT, tendinopatías, y toxicidad hepática que es raro.
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Estos efectos colaterales afectan a muchas personas, incluyendo jóvenes, se habían

detectado con las primeras, incluyendo ácido nalidíxico y ácido oxolínico, las no
fluorinadas. Afectan a articulaciones que soportan peso, a grandes articulaciones, rodillas,
tobillos, aparece precozmente, en los primeros días de tratamiento.

Ellas, las fluoroquinolonas, actualmente están parcialmente contraindicadas en niños, ¿Por

qué digo parcialmente? Hasta hace unos años estaban formalmente contraindicadas porque
las fluoroquinolonas tienen un efecto sobre el cartílago articular, ustedes ven allí dos
resúmenes de trabajos que se hicieron en animales, las fluoroquinolonas interceptan el
crecimiento, paralizan la fisiología del cartílago articular, del platillo de crecimiento y
entonces había temor de que pudiese afectar la talla, el tamaño de los muchachitos, y por
eso estaba contraindicada en los muchachitos.

Después se dieron cuenta de que estos efectos de alteración del cartílago de crecimiento
fueron efectos descritos en perros y en concentraciones mucho mayores que las utilizadas
para el tratamiento de infecciones, entonces se analizaron los efectos sobre el cartílago de
que puede producir necrosis del cartílago de crecimiento, déficit de magnesio, inhibición de
síntesis de ADN en el condrocito y alteración. La evidencia llevó a ver de que aún cuando
hay riesgo no deja pequeños a los niños, entonces actualmente, aún cuando la aprobación
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de la FDA y la Asociación Americana de Pediatría, es que las fluoroquinolonas deben

usarse en niños en cuadros severos, cuando no haya otras alternativas.

Cada día se utilizan menos por la inducción de arritmias, implicados en efectos

cardiovasculares, aneurisma de la aorta disecante, arrimias, etc,

Oxazolidonas: Linezolid

Pasamos entonces a las oxazolidonas, con el primer representante el Linezolid, actuando

aquí en la fracción 50S, en la elongación de la síntesis proteica. El primer representante de
las oxazolidonas es el Linezolid, excelente droga el Linezolid, o una nueva oxazolidona que
es el tedizolid, que es el mismo Linezolid pero mejorado, ya vamos a ver. Actividad contra
Gram positivos, mecanismo de acción novedoso en la fracción 50S y el tedizolid es la
nueva oxazolidona.
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El radezolid ni lo mired porque no está en el mercado. El tedizolid, es activo contra Gram

positivos que son resistentes a Linezolid o Vancomicina. Y no sensibles a otros como la
daptomicina,

Vamos a ver las características farmacocinéticas del linezolit, fíjense que tiene una
biodisponibilidad oral del 100%, es decir, que esta biodisponibilidad que las
concentraciones séricas que se obtienen después de haber dado una dosis oral, alcanzan los
mismos niveles que si se hubiese dado endovenoso, es decir, que tiene una excelente
biodisponibilidad oral, una vida media alrededor de las 7 horas, una fijación a proteína baja
de 30% (31%). Un volumen de distribución de 50 litros, la eliminación es por el riñón, pero
no hay que reajustar en insuficiencia renal ni en ancianos, metabolismo hepático, una
distribución generalizada, tienen un volumen de distribución grande, buena penetración en
tejidos bien perfundidos, piel, pulmón, hueso, sistema nervioso central.

El Linezolid es el primer antibiótico con un mecanismo de acción, en los últimos treinta

años porque además de que el actúa sobre la fracción 50S es resistente a los mecanismos de
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resistencia, los supera, es resistente a los mecanismos de resistencia, es decir, que sobrevive
a los mecanismos de resistencia bacteriana.

Inhibe la síntesis proteica.

El Linezolid es activo principalmente contra cocos Gram positivos multidroga resisistentes,

(tiene leve actividad sobre anaerobios y atípicas) es bactericida contra neumococo y es un
antibiótico tiempo dependiente.

Este Linezolid tiene la gran bondad, la gran ventaja de que atraviesa la biopelícula,
biofilms, muchas infecciones de prótesis articulares, o de prótesis metálica en cualquier
articulación, métodos de fijación, clavos, tornillos metálicos, forman biopelículas algunas
bacterias como Staphylococcus aureus, forman una sustancia limosa, gelatinosa, que son
biopelículas, donde penetran, un mecanismo prácticamente, un mecanismo de resistencia
donde no penetran los antimicrobianos, muy poquitos, por ejemplo, el Linezolid tiene la
gran ventaja de que penetra al biofilms, entonces es de elección en infecciones por
Staphylococcus aureus meticilino resistentes y meticilino sensibles, sobre todo si están
asociados a prótesis articulares y a dispositivos intravasculares plásticos o metálicos,
también hay formación de biofilms o de biopelícula en los dispositivos plásticos.
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¿Cuál es su espectro? Bueno para Staphylococcus y neumococos resistentes a penicilina,

incluyendo enterococos resistentes a Vancomicina

¿Cuáles son los efectos adversos del Linezolid, los que hay que vigilar? Ellos producen un
síndrome serotoninérgico de inquietud, estimulación sinérgica de la serotonina, después de
los 15 días puede producir depresión de la médula ósea, y confiere ser inhibidores leves del
sistema monoamino oxidasa (MAO), de tal manera que si se ingieren alimentos ricos en
tiramina, que se degradan por el sistema MAO y está inhibido hay un aumento de las
monoamino oxidasas produciendo un cuadro de taquicardia, hipertensión arterial,
rubicundez facial, malestar general, que ese es el efecto producido por inhibición de la
monoamino oxidasa.

En el Linezolid, la neurotoxicidad es un efecto por toxicidad mitocondrial, es la toxicidad

del Linezolid que se ve más allá de la segunda semana, después de los 14 días, un inhibidor
reversible de la MAO, ya les expliqué.
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El nuevo congénere el Tinezolid, alcanza mucha más concentración intracitoplasmática que

el Linezolid, ven en esta curva como el tinezolid aventaja 15 veces al Linezolid,
prácticamente el mismo mecanismo de acción.

Aquí está la actividad, el fosfato de tinezolid le confiere esas características.

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Deben realizar estas láminas y de acuerdo a ellos revisar sus textos, hacer sus cuadros, sus
esquemas, estudiar con tiempo para que puedan repasar y estudiar sus cuadros
comparativos. Farmacología requiere que ayuden a su memoria.