Clase N° 5. ABSORCION. 19/05/2010.

Dra. Marianela Reyes.

I PARCIAL.
Para que el farmaco, Una vez que nosotros hemos visto lo que es la parte de los
receptores es muy importante porque la mayoria de los farmacos van a tener su
efecto farmacologico a traves de la accion que tiene con los receptores. Pero por
supuesto antes de llegar a los receptores, ella debe sufrir una serie de procesos para
poder ejercer completamente su efecto farmacologico.

Entonces para que este farmaco tengan bien sea el efecto terapeutico o bien efecto
toxico debe alcanzar buenas concentraciones en el sitio o en el medio que va a
interactuar con los receptores. Si no se consigue alcanzar las concentraciones
adecuadas entonces vamos a hallar que no hay un efecto farmacologico o vamos a
conseguir un efecto subterapeutico; y por el contrario, si alcanza concentraciones
elevadas bajo el rango terapeutico vamos a conseguir entonces los efectos toxicos o
los efectos no deseados.

Entonces fijense: la concentracion del farmaco en el lugar donde va a ejercer su

accion va a depender de tres parametros especificamente:

 La absorcion
 La distribucion
 La eliminacion

Entonces, una vez que nosotros administramos el farmaco, debe ocurrir para que se
logre el proceso de absorcion varios parametros o varios procesos, como serian
liberar o la liberacion de su forma farmaceutica, a que me refiero con esto?
recuerden que los farmacos vienen en presentacion de capsulas, comprimidos y
tabletas va a depender entonces de có mo se va a liberar esta forma en la que viene
en la presentacion, en la forma farmaceutica. De la absorcion, si viene en solucion
acuosa o en solucion oleosa, entre otras; y de la absorcion propiamente dicha.

De la distribucion es otro parametro por el cual depende la concentracion del

farmaco en el tejido o en el sitio donde va a ejercer su efecto; la distribucion va
desde el lugar de la absorcion, debe pasar a la circulacion sistemica, y de alli a los
tejidos donde estan los receptores para que puedan ser el complejo farmaco
receptor. Entonces fijense, para que ocurra todo este proceso despues de la
absorcion, la distribucion, para llegar a los receptores, por supuesto debe atravesar
la membrana, debe atravesar internamente la membrana para llegar al medio
intersticial, a la celula, al interior de la celula, o las estructuras intracelulares donde
van a estar ubicados los receptores donde ellos deben actuar.
Si ustedes recuerdan en la sangre tenemos varios elementos, dentro de ellos
tenemos las proteinas plasmaticas, y tambien va a depender entonces de la union de
los farmacos con las proteinas plasmaticas, para que llegue al tejido donde estan los
receptores, es decir si el farmaco que llega a este tejido para ocupar los receptores
es el farmaco que esta en forma libre; aquel farmaco que esta unido a proteina, no
atraviesa la membrana, y no genera una accion. Esto es un mecanismo que siempre
va a estar en equilibrio, que es dinamico, hay un equilibrio entre el farmaco que esta
unido a una proteina y el farmaco que esta libre. A medida que va a atravesando el
farmaco la membrana, se va liberando de la proteina plasmatica.

Y el otro parametro del cual depende la concentracion del farmaco a nivel de los
tejidos, es la eliminacion del farmaco. La semana que viene veremos que tambien
antes de ser eliminado el farmaco va a sufrir un proceso de metabolismo, y este
metabolismo va a ser principalmente a nivel hepatico. Y el metabolismo que se va a
dar una vez que se procese ese farmaco, tambien puede ser un metabolito activo o
un metabolito inactivo, o puede ser un profarmaco para que se convierta en un
farmaco libre. Posteriormente tambien esta dentro de la eliminacion lo que seria la
excrecion del farmaco inalterado, existen diferentes vias de eliminacion, la mayoria
de los farmacos se eliminan por la via renal, tambien por bilis, heces, entre otras
formas, u otros organos.

Entonces fijense, la intensidad del proceso tanto de absorcion, de distribucion, y de

eliminacion, va a variar en relacion a el tiempo. La cantidad del farmaco que llega a
el organismo, no es un proceso estable, eso va a variar, por supuesto, como ya les
dije va a depender de la constitucion del farmaco, en el lugar donde va a actuar con
el receptor, va a depender de estos tres parametros: la absorcion, distribucion y de
la eliminacion, y el metabolito que se me da depende de la formacion y de la
eliminacion del farmaco

Entonces fijense, si nosotros queremos medir la concentracion de un farmaco X se

nos es bien dificil medir la concentracion del farmaco justamente de la
concentracion tisular, lo ya les dije, esto es variable, no es estatico, cuando nosotros
hablamos de la concentracion de un farmaco, la concentracion va a variar, de que va
a depender? Entonces, si nosotros queremos medir… si yo me tomo un farmaco X
supongase un acetaminofen o un antihipertensivo y yo quiero pedir los niveles de
concentracion en ese momento va a ser dificil saber con exactitud cual va a ser la
concentracion. Va a depender de la concentracion plasmatica; pero van a haber
algunos parametros, que no nos pueden decir a nosotros, o predecir, cual seria la
concentracion de ese farmaco y vamos a tomar en cuenta. Cuando nosotros
utilizamos un farmaco por via oral, cuando se supone que yo debo tener
concentraciones plasmaticas elevadas? mientras que este predominando la
absorcion, sobre la eliminacion. En estos momentos donde predomina la absorcion,
por supuesto las concentraciones del farmaco a nivel plasmatico es lo que va a
predominar, va a estar elevado.
Cuando es el cambio maximo de concentracion? Cuando hay equilibrio entre lo que
es la entrada y salida, la absorcion y la eliminacion; y cuando descienden las
concentraciones? Cuando predomina la eliminacion sobre la absorcion. Estos
parametros son los que me permiten a mi inferir, como estarian los niveles de
concentracion plasmatica de ese farmaco.

El efecto del farmaco va a depender directamente de la concentracion que alcance

en el lugar donde va a actuar o a tener su accion, y la concentracion del farmaco en
el sitio donde va a actuar va a estar siempre en equilibrio, siempre va a haber un
equilibrio.

Existen algunos parametros o algunos conceptos que ustedes deben manejar:

Concentracion Minima Efectiva: es aquella concentracion que esta por encima de la

cual se puede observar el efecto terapeutico. O lo que es lo mismo, como deberian
estar en relacion a como estan los receptores ocupados (YARA: imagino que quizo
decir en esa oracion: O lo que es lo mismo, como deberian estar las concentraciones
del farmaco, en relacion a los receptores ocupados). Como deberian estar esos
receptores? El 50% de los receptores ocupados; entonces Concentracion Minima
Efectiva es la concentracion por encima de la cual se puede observar el efecto
terapeutico, y no necesariamente debo tener ocupados el 100% de los receptores
para observar un efecto terapeutico.

Concentracion Minima Toxica: es aquella concentracion por encima de la cual suele

observarse un efecto toxico. Si ven alla la curva, fijense donde esta la concentracion
o el efecto maximo. Entonces entre estos dos parametros hay un Indice Terapeutico
de un Farmaco que es el cociente entre la Concentracion Minima toxica y la
Concentracion Minima eficaz.

Mientras este Indice este mayor, mas facilmente vamos a conseguir el efecto
terapeutico, sin que tengamos un efecto toxico. Tambien debemos conocer estos
conceptos: el Periodo de Latencia, que es el tiempo que transcurre desde la
administracion del farmaco, hasta el comienzo del efecto farmacologico. El otro seria
el Periodo de Latencia (Revisar bien), hasta que las concentraciones del farmaco
alcancen el nivel plasmatico, lo que seria la Concentracion Minima Eficaz.

La Intensidad del Efecto: esta en relacion con la Concentracion Minima alcanzada.

Recuerden lo que les dije, la concentracion a nivel de los tejidos del campo es un
parametro variable, porque va a depender de varios factores como las proteinas
plasmaticas, si el farmaco esta unido a una proteina plasmatica, como sera la
concentracion del farmaco a nivel del tejido? BAJO; Va a depender del flujo
sanguineo regional, si yo tengo un flujo sanguineo reducido, por ejemplo, si el
paciente tiene una sepsis o una incapacidad pulmonar, como estara el riego
sanguineo a ese nivel? Como va a estar ese flujo sanguineo a nivel pulmonar?
Normal, disminuido, o aumentado? Va a estar diminuido, y tambien la integridad del
efecto por supuesto, va a depender de la afinidad del farmaco por el tejido.
Entonces la concentracion del farmaco en los tejidos depende de esos factores, y
tenemos en estos conceptos lo que seria la Duracion de Accion o el Tiempo Efectivo,
es el tiempo transcurrido desde el momento que se alcanza la Concentracion
Minima Eficaz y el momento que este desciende por debajo de el, que sería este
tiempo de acció n o la duració n del fá rmaco, de los efectos del fá rmaco. Estos son
conceptos que ustedes deben manejar. Bien! Entonces entramos a el concepto de lo
que sería farmacocinética. Es importante que yo conozca la farmacocinética de una
droga, para yo salir de dificultades, y ese es uno de los objetivos de este curso: que
ustedes aprendan farmacocinética y farmacodinamia.

Para yo administrar un fá rmaco debo conocer muy bien có mo es su absorció n, có mo

se va a distribuir ese fá rmaco en todos los tejidos, y có mo se va a eliminar el
fá rmaco; que también existen algunos factores que me van a alterar estos tres
pará metros. Yo debo tomar en cuenta có mo es su preparació n farmacobió tica, y en
qué viene ese fá rmaco presentado: si es en polvo, si es en tabletas, si es infusió n, si
es comprimido, si es cá psula; cuá l va a ser la vía de administració n, también va a
depender, esto me va a alterar lo que serían estos tres pará metros; y también de la
dosis, qué dosis voy a administrar del fá rmaco a ese paciente.
Asai nosotros conocemos la farmacocinética de la droga, vamos a obtener una
mayor eficacia, o una má xima eficacia, con menor riesgo de producir un efecto
tó xico a los pacientes. Entonces, qué es la farmacocinética? Estudia el punto
vertebral de las concentraciones, cantidad de los fá rmacos, y de su metabolito en los
diferentes equilibrios: bioló gico, a nivel de los tejidos y excreta, así como su relació n
con la respuesta farmacoló gica, en relació n a la concentració n de esa droga.
Entonces fíjense, los procesos de absorció n van a comprender: proceso de vida
farmacéutica, decisiva, de la disposició n, de la entrada a el organismo, de la vía de
administració n, no es lo mismo que administre un fá rmaco por vía oral o mineral,
que por vía parenteral, mecanismo de transporte a través de las diferentes
cavidades en nuestro organismo va a depender de la característica de la vía de
administració n, la velocidad y el tiempo que tarda en llegar a la circulació n
sistémica, los factores que pueden mejorar la absorció n. Si nosotros entendemos
todos esos pará metros todos los que les acabo de decir, para yo saber que fá rmaco
voy a utilizar en cada paciente, cual será la vía de administració n, porque no es lo
mismo un paciente en estado de urgencia a un paciente en estado cró nico esto me va
a decir que tipo de administració n yo le voy a aplicar.

Ya dijimos la características en cuando la absorció n. Las características

fisicoquímicas del fá rmaco debemos tomar en cuenta las características del fá rmaco,
tenemos que saber del peso molecular, el tamañ o de la molécula. Si yo tengo un
fá rmaco con un peso molecular alto, elevado, ¿Có mo pasa a través de la membrana?
Liposolubilidad, si yo tengo un fá rmaco que es liposoluble ¿Có mo será el medio de
absorció n?* Acido. Entonces si es acido o alcalino hablamos de pka, y pka habla de
ionizació n ¿Qué quiere decir que yo tenga una molécula ionizada? Está cargada, y
como será su absorció n? Por difusió n, porque un fá rmaco ionizable va a difundir
mas rá pido por membrana que un fá rmaco no ionizable. El mecanimos de absorció n,
para pasar a traves de la membrana, y la velocidad en que lo realiza.

En cuanto a la preparacion farmaceutica, como viene el farmaco, en que esta disuelto, el

tamaño de la particula y de la presencia de aditivos para preservar o excipientes que son
los vehículos para preservar esta molécula en su forma original.

Las características del lugar de absorción, por supuesto van a depender de la vía de
administración, esto tiene que ver con lo que hablamos ayer de era la ley de fick, la
absorción es mas rápida cuando mayor contacto tenga la molécula con la superficie de
absorción. Si tenemos un área de membrana amplia, la absorción es mayor. También
habíamos hablado de la velocidad o el flujo sanguíneo, si yo tengo un paciente que esta
hipoperfundido como será la absorción? Menor.

Si administramos el fármaco por vía oral, por supuesto vamos a tomar en cuenta el pH
del medio, y de la motilidad gastrointestinal; y si lo aplicamos por vía parenteral, tanto
intramuscular como la subcutánea, va a depender de los espacios pericelulares. Debemos
tomar en cuenta también la impresión pre sistémica y el fenómeno del primer paso; Si
nosotros damos un fármaco por vía oral y este tiene que pasar primero por el hígado, para
que tenga el fenómeno del primer paso, si le damos 500mg no se me va a absorber
completo, sobretodo si es administrado por via oral; si lo damos por vía endovenosa es
totalmente diferente, parte del fármaco va a terminar destruido antes de llegar a los
tejidos donde ella va a actuar, aquellos que se administran por via oral, 1er paso
hepático, pueden eliminarse por las heces antes de ser absorbidos, quedando una pequeña
parte para su absorcion. Igualmente hay fármacos que pueden ser quelados por algunas
sustancias, si no sabemos utilizar la combinación de fármacos, pueden ser degradados por
el pH gástrico, vamos a ver muchas conductas erróneas por parte de los médicos, pues
van a ser degradados por las enzimas digerstivas o metabolizados por las bacterias del
tracto intestinal.

Entonces ya ustedes está n viendo que un fá rmaco que nosotros administramos

500mg de una sustancia “X”, esos 500mg no se van a absorber completamente, pues
esto va a depender de muchos factores.:

Muchos son absorbidos por el epitelio intestinal, sufren el metabolismo del primer
paso, de secuestro hepá tico o a nivel humoral.

Vamos a recordar algunos mecanismos de transporte de las drogas a través de la

membrana:

Sabemos que los procesos farmacocinetico son Absorcion, distribució n y

eliminació n. Tambien sabemos que la membrana plasmá tica está formada por una
bicapa lipidica, con proteínas intercladas en la membrana. Esta membrana tiene un
espesor de 75 a 80 °A. Sabemos que los fosfolipidos tienen un extremo polar que es
hidrofilico y una cola que es hidrofobica; y los lípidos polares que sabemos que se
encuentran de un tipo característico en cada membrana bioló gica.
A manera de recordatorio:

• Lípidos polares

1.- Fosfogliceridos

* Fosfatidiletanolamina

* Fosfatidilcolina

* Fosfatidilserina

2.- Esfingolipidos

* Esfingomielina

* Cerebró sidos

* Galglió sidos

• Lípidos no polares

1.- Triacilglicéridos (TG)

2.- Colesterol

Porque es importante que nosotros recordemos cuales son los componentes de la

membrana celular? Muchos de los componentes de la membrana van a producir
metilació n a través de la enzima metiltransferasa, por la transferencia del grupo
metilo, de los fosfolipidos, cual es la importancia de esa metilacion? Es la que da
cierta timidez a la membrana, y de esa fosfatidilcolina en la cara de Externa regula la
produccion de los receptores. Donde están ubicados los receptores? En la membrana y
quien va a obligar a los receptores? Los fármacos, entonces si nosotros sabemos para que
haya revelación de s receptores debe producirse el mecanismo de metilacion,si nosotros
utilizamos un agonista β- adrenérgico el forma el complejo fármaco receptor para
estimular a los fosfolipidos que están en la membrana, produce la metilacion, y potencia
el acoplamiento entre receptor y droga, nosotros debemos acordarnos y saber que uno de
los componentes importantes de la membrana para producir el complejo droga receptor
serian los fosfolipidos de la membrana. Si yo aumento la metilacion de los fosfolipidos
voy a tener mayor numero de receptores disponibles para que se forme el complejo
droga-receptor, aumenta la constante pka, aumentan las corrientes de calcioque favorece
la activacion Fosfolipasa A2, que facilita la liberacion del Acido araquidonico, precursos
de prostaglandinas (vasodilatador) y leucotrienos, sintesis de diacilgricerol e inositol-3-
fosfato (Segundo mensajero.
Para que es importante los fosfolipidos en la membrana? Para regular la absorción, las
proteínas que tiene el fármaco; Las proteínas que están intercaladas, están fijadas entre
los fosfolipidos, dependiendo de la membrana son de diferentes naturalezas, pueden estar
organizadas de forma integral, de manera que ocupan toda la membrana, vías periféricas,
interna, externa y las que están asociadas a unas proteínas integrales, también tenemos los
receptores que son macromoléculas formadas por proteínas, que son los receptores de
drogas, hormonas y neurotransmisores, y poseen especificidad, eficacia sobre el ligando o
la droga que estamos utilizando; y por supuesto ellas se pueden unir de forma reversible e
irreversible, dependiendo del tipo de enlace con lo cual se unen con el receptor.

Lo que me interesa es como esta formada la membrana y cuales son sus estructuras,
formada por proteínas, lípidos con su importancia (recordar).

Mecanismo de transporte de la droga a través de la membrana:

Existe el transporte activo y transporte pasivo, el pasivo no requiere energia y el activo si.
Dentro del transporte pasivo tenemos la difusión simple y la difusión facilitada, que seria
a través de canales o proteínas transportadoras. La difusion pasiva es típica de aquellas
drogas con un peso molecular bajo, no ionizada. La difusión facilitada es a través de una
proteína facilitadora y como puede estar esa molécula? De bajo a medio. Y el transporte
activo queda para aquellas moléculas con alto peso molecular que no atraviesan
fácilmente la membrana.

Entonces fíjense siempre el transporte entre lo que seria del sitio donde esta el farmaco
para pasar a la membrana siempre existe un equilibrio, a medida que va pasando mas
droga hacia la membrana, se me van liberando la que esta unida a proteina, para que
puedan ser transportadas, siempre van a estar en equilibrio. Entonces los fármacos que
tienen peso molecular bajo pasan por difusión pasiva o difusion facilitada, co-transporte,
recuerden que aquí no hay gasto de energía; en los procesos activos hay gasto de energía,
pueden estar unidos a otras moléculas; y las moleculas que tienen gran tamaño, su
mecanismo de transporte seria pinocitosis y exocitosis.

Entonces la velocidad de difusión de fármaco va a depender de, el tamaño de la molecula,

la liposolibilidad y el grado de ionizacion:

- Mientras mas pequeña la molécula, mayor figusion

- Mientras mas liposolible, mayor difusion
- Mientras menos ionizada mayor velocidad

Las moléculas pequeñas, no polares difunden con mayor rapidez, las moleculas no
polares si son pequeñas difunden rapidamente y si son mayores difunden lentamente. Las
moléculas ionizadas no atraviesan la barrera por mas pequeña que sea. Las moléculas que
pasan mal, deben utilizar proteínas especificas ya sea a través de canales o proteinas
transportadoras, con tamaño y carga determinada y tienen un gradiente electroquímico. Y
las proteínas ayudan al transporte o al paso a favor de gradiente van a ver que no
requieren energía.
Entonces fíjense, la membrana tiene una doble capa de lípidos, la molécula que pasan
bajo un gradiente de concentración son aquellas drogas que como verán van a tener un
peso molecular entre 500 y 600, las drogas no ionizadas, LEY DE FICK

Ley de Fick:
Ley de fick que habla del flujo dela droga que estamos utilizando a través de la
membrana, yo solo quiero que lo digan con sus propias palabras y habíamos dicho que
dependía de 5 parámetros, de 5 características:

- A mayor concentración de la droga, mayor flujo disfuncional.

- Temperatura
- Distancia
- Área de membrana
- Coeficiente de difusión lípido-agua, en pocas palabras de la liposolubilidad de la
droga.

Entonces por difusión pasiva pasan las diferentes partículas del fármaco, de diferentes
extremos, la droga no organizada y la velocidad de difusión va a depender de la ley de
fick, a mayor concentración mayor paso, si la molécula es pequeña, mayor paso, a mayor
solubilidad, mayor paso.

Los fármacos son sustancias que van a estar en presentación Acido débiles y Base débil,
y esto va a depender del PKa de la droga, ¿Qué es el pka de la droga? Eso lo vamos a ver
más adelante.

Vamos a hablar del transporte por las proteínas de membrana, La velocidad de este tipo
de transporte es mucho mas rápido que la difusión pasiva pero es especifico para cierto
tipo de drogas, cierto tipo de producto, es un mecanismo saturable, mientras más droga
yo de cuando esté saturado el receptor, esta droga no va a entrar y va a quedar fuera de la
membrana,

La velocidad va a depender de la diferencia del paso de una y otra Droga? Por la

membrana, recuerden que este mecanismo es saturable, fácilmente este mecanismo de
transporte puede ser inhibido por una sustancia que compiten por esta proteína
transportadora, al momento de mandar un fármaco deben saber cómo es su paso a través
de la membrana porque si yo doy dos fármacos al mismo tiempo pueden competir, puede
inhibirse.

Igual es regulado por la fosfoliración, inhibición o represión por la proteína

transportadora, o sea que básicamente ese transporte va a depender de la proteína que se
va a encargar de transformar el fármaco, de la fosfoliración, de que no esté inhibida y de
la capacidad de ese tejido de excretar esa proteína trasportadora.

Esto es un gasto de energía o transporte activo cuando es a través de un gradiente de

concentración ¿de dónde viene este tipo de energía? Del metabolismo celular, puede ser
inhibida por otras sustancias y si no tenemos energía, no se da este transporte. Hay otras
sustancias que interfieren con la proteína transportadora que la pueden inhibir, esta
inhibición puede ser primaria o secundaria, muchas veces este mecanismo de transporte
está asociado a los iones que tenemos en el medio. Si nosotros hablamos de que este
transporte va en la misma dirección necesita un co-transporte que es en dirección
contraria al transporte, ejemplos aquellas drogas que nosotros queremos tener del tracto
gastrointestinal al tracto miliar, el líquido cefalorraquídeo, del líquido cefalorraquídeo a
la sangre, de la sangre a la saliva, y este tránsito de estas drogas a través de los diferentes
órganos requiere que sea a través de transporte activo. Hay fármacos que atraviesan la
barrera hematoencefalica, nosotros sabemos que este fármaco va al sistema nervioso
central y sabemos que para esto requiere un transporte activo. Si nosotros vamos a dar
una macromolécula entonces es a través de estos mecanismo de la endocitosis y de la
exocitosis, La exocitosis es este concepto donde se forma una vesícula intracelular que va
hacia la membrana y expulsa el contenido hacia el exterior; La endocitosis se usa en
moléculas grandes, la exocitosis es en caso de contaminación, si la molécula es pequeña
hablamos de pinocitosis y si es grande fagocitosis. Se usa para que el fármaco pueda
llegar a este nivel, ejemplo, cuando usamos nuestro fármaco, cuando usamos la hormona
de hiperpoyetina para llegar al medio el mecanismo de transporte es por endocitosis.

Entonces, ¿Cuáles son el mecanismo de transporte? Pasivo y Activo que se da en la

membrana, ¿Cuáles son aquellas moléculas que pasan a través de la endocitosis? …. En
transporte activo, como son esas moléculas? Grandes …

¿Como influye el pH en el proceso de difusión pasiva?

La mayoría de los fármacos están inclinados para que ellos sean absorbidos de forma
pasiva, son moléculas pequeñas, son moléculas no polares, son moléculas no ionizadas,
pero si yo doy un fármaco que puede ser por vía oral yo tengo un pH que es el acido
gástrico y yo tengo que saber que ese pH me va a influir en la acción de la droga

Como sabemos las drogas tiene absorción en ácido o en bases débiles, en formas
ionizadas o no. Las formas no ionizadas son las más liposolubles, que atraviesan
fácilmente la membrana por este proceso de difusión pasiva. Las ionizadas tienen escasa
solubilidad, por lo tanto no me van a atravesar la membrana.

Cuando yo doy aquellos fármacos que pueden ser ácidos débiles, cuando están en el
medio ácido suelen estar NO IONIZADOS, en cambio en un medio neutro o básico
puede estar ionizado.

Si ven aca abajo, si yo doy acido acetilsalcilico, que es una aspirina, un acido débil, a
nivel gástrico (pH 2-3) se encuentra no ionizada y se absorbe fácilmente. Y en la primera
porción del intestino delgado (pH 7-8) como se comporta? Disminuye la absorción
porque está en forma ionizada.

Que es el pKa? Es el pH aquel donde el 50% de las moléculas del fármaco se encuentran
en forma no ionizada. De otra forma, el pKa es el pH donde el 50% de las moléculas esta
en forma ionizada y el otro 50% en forma no ionizada.
(Con la lámina) Entonces fíjense en la pepsina, el fármaco no ionizado atraviesa, y el
fármaco ionizado no atraviesa.

Los ácidos débiles con un pH menor a su pKa aumentan la forma No ionizada; y si tiene
un pH mayor a su pKa aumenta la forma ionizada. Todo lo contrario sucede con las
bases, si están en un pH menor que su pKa aumenta la forma ionizada, y si tiene un pH
mayor que su pKa aumenta la forma no ionizada. Entonces el pH de la solución donde se
encuentra la droga tiene importancia para la absorción. Un ácido débil a nivel gástrico se
absorbe mejor, entonces como va a estar el ácido débil, recuerden que el pH básico
generalmente suele estar menor que el pKa de la droga, predomina la forma no ionizada y
por eso es que se absorbe. Y las bases débiles se absorben mejor en la primera porción
del intestino delgado, porque su pH es mayor que su pKa, predomina la forma no
ionizada.

Esto tiene importancia porque a la hora de que le llegue un paciente intoxicado en la

emergencia nosotros sepamos actuar para que este fármaco tenga mayor absorción. Por
ejemplo, si nos llega una mujer que se tomo una caja de pastillas para dormir o de
aspirina, que hacemos? Alcalizamos el medio con un buffer, con bicarbonato. Lo
importante es recordar el comportamiento de los acidos débiles, bases débiles, como se
absorben y que podemos modificar el medio, yo puedo modificar la velocidad de
absorción.

Tenemos el caso de los viejitos, que son pacientes polimedicados, que nos llegan
diciendo que la pastilla le pega en el estomago, entonces les decimos tomate el antiácido
antes de tomarte la pastilla. Si hacemos esto modificamos el medio y cambiamos la
absorción del fármaco, entonces ustedes le deben decir usted primero se toma el protector
gástrico y ya a las 2 horas usted sabe que hay una capa protectora que no va a interferir
con el mecanismo de absorción de la droga. Si yo tengo un paciente intoxicado con Acido
barbiturico, yo puedo disminuir la absorcion aumentando la eliminacion. Si sabemos que
la orina es acida, entonces se absorbe el farmaco, que fue administrado via oral y
sabemos que predomina la forma no ionizada, se absorbe y cuando llega al proceso de
absorcion y eliminacion, yo se de ese farmaco hay una parte que se vuelve no ionizada
que es reabsorbida, aumentando las concentraciones de ese farmaco a nuvel sanguineo.
Para disminuir el proceso de absorcion tubular es alcalinizando la orina, y asi transformo
el farmaco de la forma no ionizada a la ionizada, dificultando la reabsorcion y
eliminandolo facilmente.