Grupo 5: Rasagilina

La rasagilina es un inhibidor de la monoaminooxidasa tipo B (MAOB) aún en desarrollo

en Japón para tratar la enfermedad de Parkinson (EP).

La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por la pérdida de neuronas

dopaminérgicas y deficiencia en la neurotransmisión de las mismas en la vía nigro
estriatal, lo cual conlleva a síntomas como: bradicinesia, temblor en reposo, rigidez
muscular e inestabilidad postural.

Se usa: levodopa, agonistas de dopamina e inhibidores de la MAOB para tratar la

EP.

● La MAOB inhibe la descomposición de la dopamina por la monoaminooxidasa

(MAO), aumentando la cantidad de dopamina en el cuerpo estriado.

Acrónimos:
- UPDRS: Escala de calificación de la EP → en este estudio se usó la MDS-UPDRS
ya que es una escala actualizada y mejorada.
- TEAEs: Efectos adversos emergentes.
- PDQ: Cuestionario de EP.

Métodos: Pacientes de 30 a 79 años con diagnóstico de EP en los últimos 5 años. Luego

de darles placebo durante 2 semanas, se dividió de manera aleatoria a los pacientes
para darles rasagilina (1 mg/día) o placebo durante 26 semanas.

Criterios de inclusión: Pacientes de 30 a 79 años con diagnóstico de EP en los últimos

5 años que presentaba al menos 2 de los siguientes síntomas:
- Temblor en reposo.
- Acinesia/bradicinesia.
- Rigidez muscular.
- Puntuación total de MDS-UPDRS II + III mayor o igual a 14 al inicio del estudio.

Criterios de exclusión:
- Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores a la
visita.
- Uso previo de rasagilina.
- Puntuación en el MMSE menor o igual a 24.
- Tratamiento con amantadina u otro fármaco anticolinérgico por más de 180 días.
- Tratamiento con selegilina, levodopa o agonistas dopaminérgicos dentro de los 90
días previos.
- Uso de antidepresivos.

● Se evaluó el cambio con la diferencia de valores obtenidos en base al

MDS-UPDRS Parte II (aspectos motores de las actividades cotidianas) +
Puntaje total de la Parte III (examen motor) desde la semana 0 hasta la 26.
● La seguridad se evaluó mediante la incidencia de eventos adversos emergentes
del tratamiento (TEAEs) usando el Diccionario Médico para Actividades
Regulatorias (MedDRA).
Resultados: De un total de 244 pacientes, a 118 se le administró rasagilina y a 126
placebo. Al inicio del estudio, las características de los pacientes eran similares en ambos
grupos, sin embargo, en los criterios del MDS-UPDRS II + III TS el cambio fue
significativamente mayor en el grupo de la rasagilina.

100 pacientes en el grupo placebo (79.4%) y 110 en el grupo rasagilina (93.2%)

completaron el estudio. La principal razón para justificar esto es la interrupción
voluntaria y efectos adversos que ocurrieron en ambos grupos.
El efecto adverso emergente (TEAEs) más común fue nasofaringitis (15% en ambos
grupos)(2.4%/4.3% pbo/rsgl) y eccema (1.6%/4.3% pbo/rsgl). Efectos adversos graves
en 8 pacientes del grupo pbo y en 4 del grupo rsgl. TEAEs graves relacionados con el
fármaco en 5 pacientes del grupo pbo y 0 del grupo rsgl.

Al inicio del estudio (semana 0) la puntuación de ambos grupos era similar, pero a la
semana 26 hubo un mayor cambio (disminución de los valores) en el grupo rasagilina.
Entre las semanas 6 y 26 la puntuación aumentó con placebo pero no con rasagilina, lo
que representa una mejora en el último grupo.

Se observó una mejoría de 4.52 en rasagilina y un empeoramiento de 1.87 en

placebo. La mejoría más notable con rasagilina fue en MDS-UPDRS Parte III (subescala
del examen motor) con valores de 4.47 desde puntuación basal y 3.25 para ser mejoría
mínima clínicamente significativa. En MDS-UPDRS II se observaron cambios de 0.13 y
2.32 en pbo y rsgl respectivamente.

Conclusión: El tratamiento con 1 mg/día de rasagilina oral fue eficaz y bien tolerado en
pacientes japoneses con EP temprana, con una significativa mejoría en el MDS-UPDRS II
+ III TS vs. placebo y un perfil de seguridad parecido.

● El estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).

Control:

1) ¿Cuáles fueron los parámetros clínicos que se midieron para evaluar la

efectividad de Rasagilina?
Se utilizaron los siguientes parámetros clínicos:
- MDS-UPDRS Parte I, Parte II, Parte III y Parte I + Parte II.
- PDQ-39.
- MMS.
- Puntuaciones de temblor, bradiquinesia y rigidez muscular.

2) ¿Cuál fue la razón de realizar el período único ciego de 2 semanas en el

trabajo?
Realizar la estandarización con placebo para todos los pacientes, previo al estudio
del fármaco.

3) ¿Qué diferencia existe entre la MAO-A y la MAO-B?

La MAO-A tiene mayor actividad desaminasa sobre la serotonina y noradrenalina
y se puede encontrar en el SNC y fuera de este en: hígado, tracto gastrointestinal
y placenta, mientras que la MAO-B tiene más actividad en la metabolización de
otras monoaminas como la dopamina y se encuentra mayormente en sangre y
plaquetas.