FARMACOLOGIA DE

LOS
ANTIDEPRESIVOS:
ACAPITES EN EL
ADULTO MAYOR

MR JOSSELYN LOPEZ GONZALES

URP - HNASS
AGENDA

1. GENERALIDADES
2. CLASIFICACION
3. MECANISMO DE ACCIÓN
4. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
5. REVISIONES EN POBLACION ADULTA MAYOR
6. CONCLUSIONES

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 GENERALIDADES Y CONSIDERACIONES CLÍNICAS PARA
ANTIDEPRESIVOS

 Hay un “retraso terapéutico” que dura 3 a 4 sem antes de que se haga

evidente una respuesta terapéutica.
 Luego del tratamiento inicial exitoso, es recomendable una fase de
sostén durante seis a 12 meses, tras la cual se retira el fármaco de modo
gradual (tratamiento de por vida).
 Tras una prueba de ocho semanas sin respuesta se rota a otro fármaco.
Si la rpta es parcial se agrega otro fármaco.
 El desafío  efectos secundarios  bien tolerada
 Relación con el suicidio  , el riesgo de no recibir un antidepresivo eficaz
sobrepasa al riesgo de no ser tratado.

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CLASIFICACION

A) Inhibidores No selectivos de la recaptación de aminas

(NA/DA/5-HT):
Antidepresivos Tricíclicos (ATC)
B) Inhibidores selectivos de recaptación de Serotonina (ISRS)
C) Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y NA
D) Noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos (NaSSa)
E) Inhibidores de la recaptación de NA Y DA
F) Inhibidores de la MAO

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MECANISMOS DE
ACCIÓN
Figura 15-1. Sitios de acción de
antidepresivos. Representación
esquemática noradrenérgica (arriba) y
serotoninérgica (abajo) de terminaciones
nerviosas. Los inhibidores selectivos de
recaptación de serotonina (SSRI), los
inhibidores de recaptación de serotonina
y noradrenalina (SNRI) y los
antidepresivos tricíclicos (TCA)
aumentan la neurotransmisión
noradrenérgica o serotoninérgica por
bloqueo del transportador de
noradrenalina o serotonina hacia las
terminales presinápticas (transportador
de noradrenalina [NET], transportadores
de serotonina [SERT]). Los inhibidores
de la monoaminooxidasa (MAOI) impiden
el catabolismo de noradrenalina y
serotonina.

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 6 to signaling pathways. Cell Signal. 2015 May; 17(5): 549–557.
Mechanisms of action of antidepressants: from neurotransmitter systems
 ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

- Disminución de la - Reacciones adversas comunes:

recaptación de NA y
serotonina, y en menor
a) Anticolinérgicas: Sequedad de boca, visión
medida de dopamina
borrosa, estreñimiento, disuria, retención urinaria,
incremento de la PIO
- Bloqueo de los receptores
b) CV: Taquicardia, hipotensión, arritmias/ ECG:
colinérgicos muscarínicos
aplanamiento onda T, alargamiento PR, QRS y QT
(retraso en la conducción, bloqueos A-V y arritmias)
- Bloqueo de los receptores
c) Cutáneas: Prurito, exantema
de histamina H1
d) Digestivas: Naúseas, vómitos, diarrea, aumento
apetito, incremento peso
- Bloqueo de los receptores
α-1 adrenérgicos

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 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

ANTIDEPRESIVOS TRICILICOS

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8 Education
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AMITRIPTILINA
Dosis de inicio: 75 mg/día (2-
3 dosis)
Dosis de mantenimiento: 30-
150 mg/día (2/3 por la noche)
Dosis máxima: 300 mg/día
INDICACIONES
Psychopharmacology for Geriatricians: Antidepressants & Antianxiety Medications. Today's Geriatric Medicine Vol. 11 No. 5 P. 20
NORTRIPTILINA
CLOMIPRAMINA
Dosis de inicio: 25-37,5
mg/12h Dosis de inicio: 10-20 mg/día
Dosis de mantenimiento: - Dosis de mantenimiento:
100-250 mg/día (dosis más 30-75 mg/día
alta por la noche, - Dosis máxima: 200 mg/día
con alimentos)
Dosis máxima: 250 mg/día
• Depresión mayor, Trastorno de angustia, TAG, TOC.
•Anorexia y bulimia nerviosa, trastornos somatomorfos,
• Insomnio, trastornos de la impulsividad,
• Eyaculación precoz, úlcera péptica, neuralgia
postherpética, etc
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 Semivida en plasma de 8 a 80 h (1 vez al día)
Son metabolizados en gran parte por los citocromos P hepático.

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 INHIBIDORES SELECTIVOS DE RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

- Los Antidepresivos más frecuentemente usados

- Comparados con otros grupos de antidepresivos son más
seguros y eficaces
- Pocas interacciones medicamentosas
- Cada uno pertenece a una familia químicamente distinta
- Poco propensos a modificar el umbral convulsivo o a producir
alteraciones de la conducción cardiaca
- En la mayoría de pacientes  efectos secundarios mínimos y
pasajeros
- Todos los ISRS  perfil similar de eficacia y de efectos
secundarios

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Agitación Convulsiones

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 FLUOXETINA
SERTRALINA ESCITALOPRAM

Dosis de inicio: 20 mg/día Dosis de inicio: 10 mg/día (5

(20-40 mg/día en TOC)
- Dosis de mantenimiento:
20-80 mg/día (40-60 mg/día)
- Dosis máxima: 80 mg/día
Dosis de inicio: 50 mg/día
- Dosis de mantenimiento:
50-150 mg/día
- Dosis máxima: 200 mg/día
mg/día en trast. de angustia; 10
mg/día en trastorno de ansiedad
social)
- Dosis de mantenimiento: 10-20
mg/día
- Dosis máxima: 20 mg/día

EFECTOS ADVERSOS
* Naúseas, diarrea, estreñimiento, INDICACIONES:
dispepsia, vómitos, sequedad de boca
DEPRESION, TOC, TX DE ANSIEDAD
*Mareos, temblor, cefalea, insomnio, SOCIAL, TX DE ANGUSTIA
somnolencia
*Astenia, sudoración, retraso
eyaculación

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 SÍNDROME DE DISCONTINUACIÓN
- Se produce entre las 24-72 horas. Puede durar entre 7-14 días.

- Se produce después de la discontinuación repentina, el

incumplimiento intermitente y, con menos frecuencia, por una
disminución de la dosis.

- Generalmente es de carácter leve y duración corta.

- Revierte rápidamente mediante la reintroducción de la medicación

original o la sustitución por otra farmacológicamente similar.

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 Activos por vía oral
Dosificación de una vez al día

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 INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA Y NA

-Inhiben la recaptación de:

1º: serotonina  dosis terapeúticas bajas
2º: serotonina + NA  dosis intermedias
3º: serotonina + NA + probablemente dopamina  dosis altas

EFECTOS ADVERSOS INDICACIONES:

NAÚSEAS, SEQUEDAD DE BOCA,
EPISODIOS DEPRESIVOS MAYORES
ESTREÑIMIENTO DOLOR NEUROPÁTICO PERIFÉRICO
INSOMNIO, CEFALEA, SOMNOLENCIA TAG
SUDORACIÓN

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 VENLAFAXINA DULOXETINA

Administración 1 vez/día
Disminuir la dosis un 50% en Inhibidor más potente
pac. con disfunción hepática y Aprobada también en la
renal incontinencia urinaria por
Durante las comidas estrés
Retirada gradual del fármaco No ↑ PA
en 2-4 semanas

Dosis de inicio: 37,5 mg/12 h.;

- Dosis de mantenimiento: 50-
125 mg/8 h
- Dosis máxima: 375 mg/día
Dosis de inicio: 60 mg una vez
al día
- Dosis de mantenimiento: 60
mg una vez al día
- Dosis máxima: 120 mg/día

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17 Education
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 FACILITADORES DE LA LIBERACIÓN DE NORADRENALINA Y
SEROTONINA: MIRTAZAPINA

1 - Efecto dual: noradrenérgico y serotoninérgico

Actúa sobre los receptores α-2 adrenérgicos* (antagonista)

Aumenta la neurotransmisión Noradrenérgica y Serotoninérgica (más NA y 5-HT en la hendidura

sináptica)

* son auto/heterorreceptores inhibidores presinápticos  disminuyen la liberación de NT en la

hendidura sináptica

2 - También bloquea los receptores histaminérgicos H1

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3 - Bloquea los receptores postsinápticos 5-HT2A, 5-HT2C * y 5-HT3

Activa indirectamente el receptor postsináptico 5-HT1

Se favorece la NT mediada por 5-HT1

* Estos receptores se suponen que suprimen las funciones del receptor 5-HT1

Dosis de inicio: 15-30 mg/día (dosis nocturna)

- Dosis de mantenimiento: 15-30 mg/día
- Dosis máxima: 45 mg/día
- Forma farmaceútica: comp. recubiertos de 15, 30 (y
45) mg
Solución: 15 mg/ml

INDICACIONES:
EFECTOS ADVERSOS
DEPRESION, CON TRASTORNOS DEL NERV: SOMNOLENCIA, SEDACIÓN, CEFALEA,
SUEÑO ASOCIADOS MAREO
- TAMBIÉN PODRÍA ESTAR INDICADA OTRAS: AUMENTO DEL APETITO Y DEL PESO,
REDUCCIÓN DE LA LÍBIDO.
EN TAG, T. ANGUSTIA
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 INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE LA DOPAMINA – NORADRENALINA:
BUPROPIÓN

 El único antidepresivo que actúa sobre la noradrenalina y la dopamina

 La reducción de la transmisión noradrenérgica se ha asociado a pérdida de

interés, motivación y placer

 La reducción de la transmisión dopaminérgica se ha asociado a pérdida de

interés y energía

 Eficacia comparable a la de los ISRSs en pacientes con TDM

 Generalmente bien tolerado

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20 Education
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 Agitación Convulsiones

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 []establs en 3 dias ↓dosis en falla renal o
hepatica

semivida de 21 h cirrosis hepática dosis max 150mgc

semivida 16 a 30 h (cambios de dosis no mayores de una a dos semanas).
Excreción urinaria ↓ en ancianos con afección renal o hepática

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Goodman Gilman. The Farmacological Basis of Therapeutics. 2018 by McGraw-Hill
 INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOOXIDASA
Inhibidores Selectivos (MAO-A) y
reversibles:
- Moclobemida
-Bloquean la desaminación oxidativa de las monoaminas
- Toloxatona, Cimoxatona, Pirlindol, etc.

Inhibidores Selectivos (MAO-B) y

reversibles:
- Selegilina
- Pargilina ↑ de neurotransmisores en el espacio sináptico

Inhibidores Selectivos e Irreversibles:

- Clorgilina
- Harmalina fundamentalmente extracerebral
- La MAO-A
sustratos preferentes: serotonina y NA
Inhibidores No Selectivos e irreversibles
de la MAO:
- Tranilcipromina cerebro
- La MAO-B
sustratos: feniletilamina y bencilamina

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23 Education
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Inhibidores de la monoaminooxidasa Agitación Convulsiones

- Indicaciones:
- Farmacocinética:
• Depresión
• Buena absorción oral
•Trastorno de pánico, fobia social (Tranilcipromina)
• Biodisponibilidad del 90%
• Enfermedad de Parkinson (Selegilina):
•Alimentos y antiácidos
- potencia selectivamente el tono dopaminérgico
disminuyen su absorción
central
• Metabolismo: Acetilacion
- como monoterapia en estadios iniciales o como
coadyuvante de la Ldopa

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Goodman Gilman. The Farmacological Basis of Therapeutics. 2018 by McGraw-Hill
 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

 ANESTÉSICOS (PUEDEN
UTILIZARSE LIDOCAÍNA Y
PROCAÍNA)  CARNE Y PESCADO NO FRESCO
 ANTIASMÁTICOS  BEBIDAS ALCOHÓLICAS. CERVEZA
 ANTIHIPERTENSIVOS: SIN ALCOHOL
 ALFAMETILDOPA,  CONCENTRADOS DE CARNE
 ANTICONGESTIVOS  CONSERVAS DE PESCADOS Y
NASALES Y ANTIGRIPALES CARNES
 ISRS Y CLOMIPRAMINA  EMBUTIDOS FERMENTADOS
(ADS DE ACCIÓN  PLÁTANOS
SEROTONINÉRGICA)  HABAS
 LEVODOPA  QUESOS FERMENTADOS
 L-TRIPTÓFANO
 OPIÁCEOS
 SIMPATICOMIMÉTICOS

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25 Education
Mechanisms of action of antidepressants: from neurotransmitter systems to signaling pathways. Cell Signal. 2015 May; 17(5): 549–557
GERIATRIC DEPRESSION: THE USE OF ANTIDEPRESSANTS IN THE ELDERLY. Issue: BCMJ, vol. 53 , No. 47 , September 2015 , Pages 341-347 Clinical
ArticleS 26
BENEFICIOS POTENCIALES EN POBLACIONES MAYORES

Falta de datos sólidos para las poblaciones de mayor edad

Tratamiento antidepresivo exitoso proporciona beneficios en la vida real ( funcionalidad,

calidad de vida y ↓ mortalidad)

Reducir las tasas de recaída

Reduce el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas.

Asocia con deterioro cognitivo y mayor riesgo de demencia

27
EVALUACIÓN DE RIESGOS POTENCIALES EN POBLACIONES MAYORES

AD ↑ riesgo de caídas, osteoporosis y fracturas.

Las caídas  ATC antiguos  ↑ riesgo de hipotensión ortostática

Los Criterios de Beers (no hay evidencia clara para la suspensión)

Riesgos temporal con AD  Hiponatremia o el síndrome de suspensión de antidepresivos.

La pregunta es: ¿el beneficio supera el riesgo?

28
 Table 2. Incorporated changes of potentially inappropriate medications in older adults

Table 3. Incorporated changes of drug–drug, drug–disease, or drug–syndrome interactions in older

adults Recommendation; rationale (changes to the 2015 criteria)
Medication or medication class
CNS

Drug–drug interactions

29
 Fractures in users of antidepressants and anxiolytics and
sedatives: effects of age and dose

Objetivo: Estudiar los efectos de la edad y la dosis de inhibidores selectivos de la recaptación de

serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (ATC) y ansiolíticos / sedantes sobre el riesgo de fractura.

Métodos: Casos y controles (Dinamarca), identificamos 124,655 casos de fracturas y 373,962 controles
emparejados por edad y sexo. Se estimo el los odds ratio. (año 2000). La exposición fue el uso de
drogas y enfermedades antes de la fecha de la fractura

Resultados:
Un mayor riesgo de fracturas se asoció con el aumento de la dosis de ISRS y TCA en el grupo de edad
superior a 60 años.

30
International Osteoporosis Foundation and National Osteoporosis Foundation. 2016 Feb;24(2):671-80./ doi: 10.1007/s00198-012-2043-5.
Table 1 Characteristics
of fracture patients
(cases, any fracture)
and controls
31
32
 Conclusión:
En conclusión, los ISRS se asoció con un mayor riesgo de fracturas con una edad
superior a los 60 años, un efecto que no estaba presente entre los sujetos más
jóvenes. Por lo tanto, se debe tener precaución con la prescripción de ISRS a
sujetos mayores.

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 Pharmacological Treatment Of Depression In Late Life
Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress
Back to Psychopharmacology - The Fourth Generation of Progress.
published 2015

Los ISRS se han convertido en la clase más común de antidepresivos que se administra a
los ancianos debido a su eficacia terapéutica y perfil favorable de efectos secundarios.

No hay datos clínicos o de investigación que sugieran que un IMAO sea terapéuticamente
superior a cualquier otro en los ancianos. Los rangos terapéuticos adecuados en ancianos
no se han establecido.

Se ha encontrado que el citalopram ISRS es eficaz en pacientes ancianos deprimidos

con demencia.

Edad
Problemas en la metodología
de investigación utilizada para Enfermedad medica.
estudiar los efectos de los
antidepresivos en los Criterios de depresión.
ancianos
Criterios de respuesta terapéutica.
 CONCLUSIONES
1. Entre los antidepresivos tricíclicos, generalmente se recomiendan las aminas
secundarias.
2. Los ISRS pueden ser antidepresivos eficaces y bien tolerados en los ancianos, pero se
necesitan más datos. No hay datos que sugieran una superioridad terapéutica para un
ISRS.
3. Los IMAO pueden ser terapéuticos, pero la mayoría de los datos provienen de estudios
que emplean una población de pacientes heterogénea. El uso clínico de estos
compuestos en los ancianos puede verse complicado.
4. Se han logrado avances considerables en el tratamiento de la depresión en la vejez.
Muchos ancianos ahora responderán al tratamiento y un número significativo
realmente se pondrá bien. La depresión en la vejez debe considerarse un trastorno
tratable que se diagnostica de manera cuidadosa pero asertiva y luego se trata.
GRACIAS

36