Aripiprazol: Una revisin de su uso

en paidopsiquiatra.
Autor/es: Francisco Javier Domnguez Belloso a; Antonio Soto Loza b; Carmen Cordn
Prez c.
Palabras clave: Aripripazol, Esquizofrenia,Trastorno bipolar, Trastornos generalizados del
desarrollo, Eficacia, Nios y adolescentes.
Keywords: Aripiprazole, Schizophrenia, Bipolar disorder, Developmental disorder,
Efficacy, Children and adolescents.

Introduccin
Aripiprazol es un derivado de la quinolinona: 7-[4-[4-(2,3-diclorofenil)-1-piperazinil] butoxi]3,4-dihidro-2(1H)-quinolinona (1), desarrollado por Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Se
trata de un antipsictico que posee un mecanismo de accin novedoso que ha motivado su
inclusin en el grupo de los denominados antipsicticos de tercera generacin (ATG) para
diferenciarlo
de
los
de
segunda
generacin
(ASG)
(2,3).
La Food and Drug Administration (FDA) estadounidense aprob en el ao 2002 la
indicacin de aripiprazol para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos y en
adolescentes entre 13 y 17 aos. Posteriormente la FDA incluy dos nuevas indicaciones:
tratamiento de mantenimiento de los pacientes con trastorno bipolar con episodio reciente
de mana o mixto en adultos y nios entre 10 y 17 aos, y tratamiento complementario de
la depresin mayor en el adulto. Recientemente el mismo organismo ha aprobado su
indicacin en el tratamiento de la irritabilidad en el autismo en nios y adolescentes entre 6
y 17 aos. Por su parte la Agencia Europea del Medicamento (EMEA) lo autoriz en el ao
2004 para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos y adolescentes mayores de 15
aos, y en el ao 2008 para el tratamiento del trastorno bipolar de tipo I, en concreto, para
el tratamiento de los episodios de mana moderados a severos y para la prevencin de
nuevos episodios maniacos en pacientes adultos.

Propiedades farmacolgicas
<U>FARMACOCINTICA</U>
Aripiprazol se absorbe rpidamente por va oral e intramuscular, alcanzando el pico
plasmtico (Tmax) en adultos a las 3-5 horas despus de la administracin oral y 1-3 horas
si la administracin es intramuscular. En los nios y adolescentes la Tmax es de 2 horas y
la concentracin plasmtica mxima (Cmax) es ms elevada que en los adultos (4). La
biodisponibilidad absoluta por va oral es del 87% y del 98% por va intramuscular (5). Se
distribuye ampliamente por todo el organismo con un volumen aparente de distribucin de
4,9 l/kg. La unin a las protenas plasmticas es superior al 99 %. Se metaboliza
extensamente en el hgado por tres vas de biotransformacin: deshidrogenacin,

hidroxilacin y N-dealquilacin. Las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son responsables de la

deshidrogenacin e hidroxilacin de aripiprazol y la N-dealquilacin es catalizada por
CYP3A4. En niveles estables el metabolito activo deshidro-aripiprazol representa
aproximadamente el 40 % del rea bajo la curva de aripiprazol en plasma. La semivida de
eliminacin media es de aproximadamente 75 y 146 horas respectivamente para
metabolizadores rpidos y lentos de CYP2D6. El aclaramiento corporal total de aripiprazol
es de 0,7 ml/min/kg y es principalmente heptico. Se excreta inalterado en el 1% en orina y
el 18% en heces. La farmacocintica en adultos es lineal en un rango de dosis de 5-30 mg
oral y 1- 45 mg intramuscular y se consiguen concentraciones plasmticas en equilibrio
despus de 14 das. Puede administrarse una vez al da y su farmacocintica no se ve
afectada por el momento de administracin ni tampoco si se ingiere con una comida con
un contenido alto en grasas (6,7). En nios y adolescentes de 10 a 17 aos tambin la
farmacocintica es lineal en dosis de hasta 30 mg/da y en general la farmacocintica es
similar a la de los adultos (4,8). Sin embargo, se ha observado una gran variabilidad intra e
interindividual en las concentraciones sricas de aripiprazol y deshidro-aripiprazol en
pacientes adolescentes. Son varios los factores que pueden modificar la concentracin de
aripiprazol en suero: edad, sexo, ndice de masa corporal, frmacos y tabaco. Se
necesitan todava ms estudios para obtener datos sobre la relacin entre las
concentraciones sricas y los efectos clnicos resultantes (9).
<U>FARMACODINAMIA</U>
Aripiprazol tiene un perfil farmacolgico diferente al resto de los antipsicticos al ser un
agonista parcial de los receptores (R) D2 de dopamina (10). Esto supone que acta como
antagonista dopaminrgico cuando los niveles de dopamina cerebrales estn elevados,
controlando as los sntomas psicticos positivos, y como agonista cuando los niveles de
dopamina cerebrales son bajos, lo cual ha sido asociado con el control de sntomas
negativos y cognitivos. Tambin presenta un agonismo parcial sobre los R de serotonina 5HT1A, con agonismo inverso sobre el R 5-HT2B y antagonismo en el R 5-HT2A (11,12).
Aripiprazol pertenece a un nuevo grupo de antipsicticos denominados ATG, agonistas
parciales de dopamina, estabilizadores de dopamina o moduladores del sistema
dopamina-serotonina
(3,10).
Aripiprazol presenta in vitro una alta afinidad por los R D2 y D3 dopaminrgicos, 5-HT1A y
5-HT2A serotoninrgicos y una moderada afinidad por los R D4 dopaminrgicos, 5-HT2C y
5-HT7, alfa 1-adrenrgicos y H1 de la histamina, y prcticamente carece de afinidad por
los R muscarnicos. Los ASG necesitan una ocupacin del 60% en los R de dopamina D2
para obtener un beneficio teraputico, y del 75 % para la aparicin de efectos secundarios
extrapiramidales (ESP). Aripiprazol a dosis de 2 mg/da ocupa el 70-80 % de los R D2
dopaminrgicos a nivel estriatal, y el 95 % a dosis de 30 mg/da lo que originara
importantes ESP si fuera un agonista puro.

<U>UTILIZACIN EN POBLACIONES ESPECIALES</U>

En pacientes en edad infanto-juvenil la farmacocintica de aripiprazol es similar a la de los
adultos. En pacientes mayores de 65 aos la eficacia de aripiprazol en el tratamiento de
esquizofrenia no ha sido estudiada. Debido a una mayor sensibilidad en esta poblacin y
que el aclaramiento del metabolito activo deshidro-aripiprazol est reducido en un 20% en
las personas mayores en relacin a los adultos jvenes, se debe considerar iniciar el
tratamiento con una dosis menor. No es necesario realizar un ajuste de dosis en los
siguiente casos: insuficiencia renal, insuficiencia heptica leve a moderada, gnero, raza y
fumadores.
El riego de teratogenia de los ASG es limitado y parece que estn asociados a un mayor
riesgo de complicaciones. Su utilizacin se har dependiendo de tres factores: grado de
severidad de la enfermedad mental, evaluacin prudente del riesgo/beneficio y seleccin
del frmaco valorando un equilibrio entre la seguridad y eficacia (13,14). La FDA incluy
aripiprazol en relacin al embarazo en la categora C. Esto significa que hay pruebas
positivas de riesgo fetal humano, pero ste es aceptable por el beneficio que puede
aportar. En estudios en animales a dosis mximas de 3 a 10 veces la dosis humana
recomendada se ha encontrado evidencias de teratogeneidad y disminucin del peso fetal.
Se han publicado cuatro trabajos que han investigado la seguridad de aripiprazol en
embarazos humanos (15-18). En una de ellas una mujer tuvo un hijo con hidrocefalia y
ventriculomegalia (18), y en otra se expuso un caso de sufrimiento fetal (15). Aripiprazol se
excreta en la leche de ratas tratadas durante la lactancia y se desconoce si se excreta en
la leche humana, por este motivo no se recomienda la lactancia a pacientes que estn
tomando aripiprazol.

Eficacia clnica
La tabla 1 contiene los principales ensayos publicados sobre aripiprazol en pacientes
peditricos. Los ensayos se han clasificado por el nivel de evidencia (Centro de Medicina
Basada en la Evidencia, 2009)
<U>ESQUIZOFRENIA</U>
La esquizofrenia es una enfermedad grave y discapacitante que afecta al 0,5% de los
adolescentes entre 13 y 19 aos. El comienzo suele ser insidioso y progresa hacia la
aparicin de sntomas psicticos positivos: pensamiento desorganizado, delirios y
alucinaciones. A stos se asocian los sntomas negativos: desmotivacin y alogia.
Tambin puede acompaarse de sntomas afectivos y cognoscitivos. Cuanto ms
temprana sea la edad de inicio y los sntomas sean ms graves, el pronstico es peor (19).
Dos ensayos doble ciego incluyeron a 604 pacientes entre 13 y 17 aos diagnosticados de
esquizofrenia durante 6 semanas (19,20). Para la valoracin de la eficacia se emplearon
diversas escalas clnicas: Childrens Global Assessment Scale (CGAS), Clinical Global
Impression- Improvement (CGI-I); Clinical Global Impression-Severity (CGI-S), Positive and

Negative Symptom Scale (PANSS), Patient Quality of Life Enjoyment and Satisfaction
Questionnaire
(PQLESQ).
El rango de dosis utilizado oscil entre 10 y 30 mg/da. Aripiprazol resulto ser superior al
placebo consiguiendo una disminucin significativa en las diferentes escalas utilizadas con
dosis de 10-30 mg/da. La tolerancia en general fue buena, la reacciones adversas ms
frecuentes fueron: SEP, somnolencia y temblor. No hubo incremento en los niveles de
prolactina y el aumento de peso oscilo entre + 0,2 y + 2 Kg con dosis de 30 mg/da segn
el
ensayo.
Woods et al. (21) en un ensayo abierto que incluy a 15 pacientes con una edad media de
17,1 aos que cumplan los criterios de prdromos de esquizofrenia identificados por
Criteria of Prodromal Sindromes (COPS) en relacin con la Structured Interview for
Prodromal Syndromes (SIPS). La Scale of Prodromal Symptoms (SOPS) fue utilizada para
medir los resultados, y stos se caracterizaron por una reduccin significativa desde el
inicio hasta las 8 semanas empleando un rango de dosis de aripiprazol de 5 a 30 mg/da
que se haba asociado a antidepresivos y estabilizadores del nimo.
La asociacin de aripiprazol con clozapina es una opcin teraputica cada vez ms
aplicada en pacientes con esquizofrenia que no responden a la monoterapia antipsictica.
Esta asociacin permite mantener dosis medias de clozapina y as disminuir sus
reacciones adversas: sedacin, seudosntomas negativos farmacoinducidos, alteraciones
metablicas, crisis comiciales y leucopenia. Esta asociacin en adultos produce una
mejora de los sntomas psicticos positivos y obsesivos as como una leve mejora de los
sntomas psicticos negativos. Bachman et al. (22) en un estudio retrospectivo con 15
pacientes adolescentes recoge los mismos beneficios de la asociacin descritos en
adultos.
<U>TRASTORNOS GENERALIZADOS DEL DESARROLLO</U>
Los trastornos generalizados del desarrollo (TGD) aparecen precozmente, antes de los
tres aos, y se caracterizan por un desarrollo deficiente de la interaccin social y
comunicacin, adems de un repertorio restringido de actividades e intereses (23).
Adems, se asocian otros sntomas que tambin son objetivo del tratamiento:
hiperactividad, falta de atencin, comportamiento estereotipado e irritabilidad. Se estima
que afecta a 2,2 nios de cada 1000. Los ASG se estn convirtiendo en la primera lnea de
tratamiento farmacolgico para la irritabilidad en nios y adolescentes con TGD (24).
Dos ensayos controlados con placebo en nios diagnosticados de autismo asociado con
trastornos del comportamiento (rabietas, auto-heteroagresividad, irritabilidad) (25-28),
incluyen un total de 316 nios y adolescentes (6 y 17 aos), empleando en el primer
ensayo dosis flexibles de aripiprazol (2-15 mg/da) y en el otro dosis de 5, 10, 15 mg/da,
durante 8 semanas. Los resultados de eficacia fueron evaluados con las siguientes
escalas clnicas: Aberrant Bahaviour Checklist-Irritability (ABC-I), Patient Quality of Life
Enjoyment and Satisfaction Questionnaire (PEDSQL), Caregiver Strain Questionnaire
(CGSQ), CGI-I, CGI-S. Los resultados mostraron en los dos ensayos una mejora
significativa a partir de la primera semana en todas las escalas sobre el placebo a dosis de
15 mg/da y durante la segunda semana a dosis de 5 y 10 mg/da.

Marcus et al. (29), realizaron otro ensayo clnico controlado con placebo que incluy a 218
nios y adolescentes (6-17 aos) diagnosticados de autismo con alteraciones del
comportamiento. Fueron randomizados 1:1:1:1 con aripiprazol (5, 10, 15 mg/da) o placebo
durante 8 semanas. La eficacia se evalu con las escalas ABC-I y la CGI-I, obtenindose
diferencias significativas con aripiprazol respecto a placebo: -12,4 con 5 mg/da, -13,2 con
10
mg/da,
-14,4
con
15
mg/da,
8,4
con
placebo.
Dos ensayos abiertos han valorando la eficacia de aripiprazol en los pacientes
diagnosticados de un TGD. Bastiaens et al. (30) en un estudio abierto compar la eficacia
de aripiprazol y ziprasidona en pacientes con agresividad con diversas patologas, sobre
todo trastornos de conducta (30%). Pudo observar una mejora clnica en la Overt
Aggression Scale (OAS) en 20 pacientes de entre 6-17 aos con una dosis media de
aripiprazol de 4,5 +/- 2,3 mg/da. En este mismo estudio 14 pacientes completaron el
ensayo con ziprasidona a dosis de 42,9 +/- 18 mg/da sin diferencias significativas entre
ambos antipsicticos. Stigler et al. (31) encuentra una mejora significativa en las escalas
ABC-I, CGI-I con un rango de dosis de aripiprazol de 2,5-15 mg/da en pacientes entre 5 y
17
aos.
Hay tambin dos revisiones retrospectivas (32,33), un ensayo naturalstico restrospectivo
(34) y una revisin de casos (35) en nios y adolescentes con irritabilidad y agresividad
diagnosticados de un TGD asociado a otras patologas: retraso mental, trastorno bipolar,
trastorno por dficit de atencin (TADH), trastornos del comportamiento, trastornos del
nimo, trastornos adaptativos y trastornos del sueo. Aripiprazol demostr en todos ser
eficaz y tener una buena tolerancia. Sin embargo, un diagnstico de autismo con o sin
retraso mental predijo menor eficacia clnica. Se ha publicado un caso de de tratamiento
de TGD no especificado con aripiprazol (36), y otros dos del mismo trastorno asociado a
sntomas catatnicos (37) y a un trastorno bipolar (38).
<u>TRASTORNO BIPOLAR</u>
El trastorno bipolar cada vez se diagnostica ms en nios y adolescentes. Se estima que
la prevalencia actual es del 1%. El 60% se presenta en comorbilidad con TADH. Los datos
ms recientes apoyan el uso de ASG para los estados maniacos o mixtos en los nios y
adolescentes (39). Un ensayo controlado con placebo, multicntrico, incluy 296 pacientes
entre 10 y 17 aos diagnosticados de trastorno bipolar, episodio manaco o mixto, con o
sin sntomas psicticos (40). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir
aripiprazol 10 mg, 30 mg o placebo. En la Young Mania Rating Scale (YMRS)
respondieron el 50 % de los tratados con 10 mg/da y el 56 % de los tratados con 30
mg/da (respuesta: ms del 50 % de reduccin en los sntomas), y ambos grupos tuvieron
una reduccin significativa en comparacin con el placebo a partir de la primera semana.
En otro ensayo controlado, tambin con 296 pacientes entre 10 y 17 aos, Findling et at
(41), obtuvieron una respuesta en la YMRS de 44,8 % con 10 mg/da y 63,6 % con 30
mg/da. Resultados similares en eficacia y tolerabilidad han sido publicados en una
revisin (42), en estudios retrospectivos (43,44) y en un ensayo clnico abierto (45).
Adems de un caso clnico (46) tambin han sido publicados tres ensayos clnicos, uno
abierto y dos controlados, que han evaluado la eficacia de aripiprazol en pacientes

bipolares con comorbilidad con TADH. Los tres estudios coincidieron en la mejora de los
sntomas afectivos en la escala YMRS, pero no de los sntomas del TADH (47-49).
<U>TRASTORNOS POR
PERTURBADOR</U>

DFICIT

DE

ATENCIN

COMPORTAMIENTO

TRASTORNO POR DFICIT DE ATENCIN CON HIPERACTIVIDAD

Findling et al. (50) en un ensayo clnico abierto de 6 semanas incluy a 23 nios y
adolescentes entre 8 y 12 aos diagnosticados de TADH. Las escalas empleadas para
valorar la eficacia fueron: ADHD Rating Scale-IV (ARS-IV), CG-I, CGAS, Conners
Continuous Performance Test II, y las subescalas Woodcock-Johnson y Stroop Color and
Word Test. Catorce de los pacientes recibieron una dosis media de aripiprazol 6,7 mg/da
que condujeron a una mejora significativa general de ARS-IV y CGI-I. No hubo mejora
cognitiva.
TRASTORNOS DE COMPORTAMIENTO PERTURBADOR
Los trastornos de comportamiento perturbador incluye los trastornos de conducta, el
trastorno negativista desafiante y el trastorno de comportamiento perturbador no
especificado. Son trastornos frecuentes, tienen una prevalencia los dos primeros del 1-4%
y 1-6% respectivamente en la poblacin entre 9 y 17 aos. Estos trastornos incluyen a
menudo agresividad, violacin de los derechos bsicos de los dems y de las normas, lo
que suele motivar la consulta con el psiquiatra. Aunque no hay un tratamiento aprobado
para este grupo de poblacin, la evidencia ha demostrado que el tratamiento con ASG es
til. En la actualidad, la investigacin ha demostrado la eficacia de risperidona en el
tratamiento de la conducta agresiva en esta poblacin de pacientes. Se sigue
investigando, sobre todo con ensayos a largo plazo, la eficacia de otros ASG: olanzapina,
quetiapina
y
aripiprazol
(51).
Se han publicado pocos ensayos sobre la eficacia del tratamiento de los trastornos de
comportamiento perturbador con aripiprazol. Findling et al. (4,52) han realizado dos
ensayos abiertos con un total de 46 nios y adolescentes entre 6-17 aos. El primero con
dosis iniciales de 0,1-0,2 mg / kg / da de aripiprazol, que dio lugar a algunos problemas de
tolerancia, sobre todo vmitos y somnolencia, reducindose las dosis a la mitad, y el
segundo con dosis en funcin del peso: <25 kg 1 mg/da, 25-50 kg 2 mg/da, 50-70 kg 10
mg/da. Los datos preliminares sugieren que el aripiprazol mejora los sntomas de los
trastornos de conducta (comportamiento agresivo) sin afectar la funcin cognitiva de los
nios y adolescentes. Sin embargo, se necesitan seguir realizando ensayos clnicos doble
ciego con mayor nmero de pacientes y a largo plazo para confirmar estos datos.

<U>TRASTORNOS DE TICS </U>

El trastorno de la Tourette tiene su inicio en la infancia y se caracteriza por la presencia
mltiples tics motores y vocales. La mayora de estos pacientes tambin cumplen los
criterios otros trastornos psiquitricos comrbidos: trastorno obsesivo-compulsivo (TOC),
TADH, trastornos del estado de nimo y trastornos de ansiedad. El curso de este trastorno
es crnico y puede asociarse a un deterioro significativo. Actualmente los medicamentos
aprobados para esta indicacin
son el haloperidol
y pimocide (53).
Son varas las publicaciones que valoran la eficacia de aripiprazol en el tratamiento de los
trastornos de tics. Tres ensayos abiertos en el uso de aripiprazol en el tratamiento del
trastorno de la Tourette (53-55). Los resultados fueron valorados mediante la escala Yale
Gobal Tic Severity Scale (YGTSS), en la que pudo apreciarse una reduccin significativa
en los pacientes participantes de 7-19 aos (el estudio de Miranda incluy pacientes entre
10 y 35 aos) con dosis de aripiprazol entre 2,5 y 20 mg/da. Otras publicaciones son: un
estudio piloto (56), un ensayo abierto (57), tres series de casos (58-60), y un estudio
retrospectivo
(61).
Murphy et al. (62) realizaron un ensayo abierto en pacientes entre 8-17 aos con trastorno
por tics con o sin comorbilidad con TOC y TADH durante 6 semanas con una dosis media
de aripiprazol de 3,3 mg (1,25 -7,5 mg/da). Dos casos clnicos han sido publicados:
Fountokales et al. (63) el de un adolescente con un trastorno de la Tourette y Lai (64) 2009
el de un adolescente con trastornos de tics y TOC farmacorresistente. En todos los
estudios se ha encontrado una mejora clnica significativa con una tolerancia razonable.
<U>OTRAS INDICACIONES</U>
Varias publicaciones han descrito la eficacia clnica de aripiprazol en otras indicaciones:
TOC (65-67), hemiplejia alternante de la infancia (68), psicosis orgnica por quiste
aracnoideo (69), psicosis con sntomas catatnicos (70), psicosis no especificada (71),
depresin con sntomas psicticos (72) y trastorno delirante (73), retraso mental con o sin
sntomas psicticos (74).

Seguridad y tolerabilidad: Efectos adversos

Los ASG estn asociados generalmente con un menor riesgo de SEP, por el contrario
pueden causar ganancia de peso, hiperglucemia y alteraciones en el metabolismo lipdico.
La risperidona produce hiperprolactinemia y la ziprasidona prolonga el intervalo QTc en el
electrocardiograma
(ECG).
Los principales efectos secundarios referidos en los ensayos clnicos expuestos
anteriormente fueron sedacin y somnolencia en un porcentaje que oscil entre el 50 y 78
% de los pacientes. La incidencia de acatisia y SEP oscil entre el 8 y 28 % aunque por lo
general la intensidad fue leve-moderada. Tres pacientes que recibieron dosis entre 10 y 25
mg/da presentaron una distona aguda (63,75,76). Hay incertidumbre en relacin con el
potencial para el desarrollo de discinesia tarda (DT) en esta poblacin, pero en un caso de

tratamiento de un trastorno bipolar un adolescente manifest sntomas sugerentes de una

DT (46). En adultos hay descritos casos de DT secundaria a aripiprazol, as como casos
de tratamiento de la DT con aripiprazol. Hay casos clnicos publicados de sndrome
neurolptico
maligno
secundarios
a
aripiprazol
(36,70-72).
Nuseas, vmitos y cefaleas tambin fueron frecuentes (> 10 %) (4,51). El tratamiento con
aripiprazol no se tradujo en un aumento significativo en el peso o ndice de masa corporal
(20,26,27,40,77,78), o incluso se perdi peso cuando se cambio de un ASG a aripiprazol
(79). Tampoco hubo cambios en los parmetros metablicos (20,26,27,31,40,42,50,78).
Existe un caso de hiperglucemia en un nio de 7 aos (80) y una cetoacidosis diabtica en
un adolescente de 12 aos (81). No se han detectado alteraciones a nivel del
funcionamiento cardiaco, incluso puede disminuir el intervalo QTc (82). Los ensayos que
evaluaron los niveles de prolactina encontraron que aripiprazol puede reducirlos
(31,40,50). Un caso clnico describe la eficacia del tratamiento con aripiprazol de una
hiperprolactinemia sintomtica (83). Otras reacciones adversas publicadas son: priapismo
(38)
y
elevacin
de
la
creatinquinasa
(84).
Son numerosos los casos de sobredosis publicados (85-91). Un estudio retrospectivo de
Young et al. (92) en el que incluye 286 casos de pacientes entre 6 meses y 70 aos (edad
media 18,9), de los que 77 son menores de 6 aos y 80 se encuentran entre 7 y 17 aos.
En general los nios presentan una profunda somnolencia, con ataxia, nuseas y vmitos,
as como ESP con diferentes dosis. En adolescentes en tratamiento crnico con aripiprazol
la sobredosis se tolera mejor y la sedacin es leve. Los nios menores de de 5 aos son
particularmente susceptibles a las manifestacin neurolgicas incluso con dosis menores.
En todos estos casos el ECG no mostr alteraciones en la conduccin cardiaca, no fue
precisa la intubacin en ningn caso y no se produjeron muertes.

Dosificacin
Las reacciones adversas son menores si se realiza un escalado de la dosis, por ejemplo,
una dosis inicial de 2,5 mg/da y continuar con la escalada con una pauta de 5 mg/da cada
2
das.
En adolescentes esquizofrnicos y bipolares el objetivo de dosis es 10 mg/da. La dosis de
30 mg/da no ha demostrado ser ms eficaz que la de 10 mg/da y sin embargo presenta
ms
reacciones
adversas
(19,20,40).
En los trastornos de tics y TADH no hay todava pautas de dosificacin claramente
establecidas. Las dosis de aripiprazol utilizadas para estas indicaciones oscilan entre 6,7 y
14,5 mg/da (50,53,59,61). Una dosis de 10 mg/da parece razonable para la mayora de
los casos. Los nios ms pequeos son ms sensibles a las reacciones adversas de
aripiprazol (ESP, sedacin somnolencia, nuseas y vmitos), por tanto se iniciar el
tratamiento con una dosis ms baja. Lo mismo puede decirse para el uso de aripiprazol en
el tratamiento de la irritabilidad y agresividad de los TGD con o sin retraso mental. La dosis
utilizada en los trastornos de conducta ha oscilado entre 1-15 mg/da en funcin del peso y
tolerancia.
(52).
Actualmente, aripiprazol adems de la presentacin intramuscular est disponible en
comprimidos de 5, 10 y 15 mg. Sera conveniente para facilitar su administracin,

cumplimiento y el ajuste de dosis que hubiera comprimidos de 2 mg y la presentacin en

solucin.

Conclusiones
Los datos de los ensayos clnicos controlados muestran la eficacia de aripiprazol en el
tratamiento de los nios y adolescentes con: esquizofrenia, trastorno bipolar y trastornos
del comportamiento asociado con autismo. En los estudios abiertos demuestra su eficacia
en TADH, los trastornos por tics y trastornos del comportamiento. En estudios naturalistas
y retrospectivos las escalas sealan un descenso en la gravedad de los pacientes (93).
A diferencia de otros ASG no parece haber ningn efecto sobre el intervalo QTc en el
ECG. Los efectos adversos ms significados fueron secacin y somnolencia, SEP,
acatisia, cefalea y nuseas. El impacto sobre el perfil metablico es mnimo comparado
con la mayora de los ASG, con mnimos cambios en el peso o ndice de masa corporal,
tampoco hay cambios significativos en el metabolismo de la glucosa o lpidos, y no
aumenta
o
incluso
disminuye
los
niveles
de
prolactina.
Aripiprazol representa una importante alternativa para el tratamiento de nios y
adolescentes que no se han beneficiado de la eficacia de otros antipsicticos o stos le
han ocasionado efectos adversos (94).

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