INFORME DE EVALUACIÓN

COMITÉ DE EVALUACIÓN DE NUEVOS MEDICAMENTOS

Principio activo
Nombre Comercial y presentaciones
Bupropion (indicación depresión mayor)
Bupropion hidrocloruro
Elontril 150mg 30comp liberación modificada
Elontril 300mg 30comp liberación modificada

Subgrupo terapéutico N06AX otros antidepresivos

Condiciones de dispensación Excluído oferta SNS
Fecha de autorización nueva indicación Marzo 2007
Fecha de evaluación nueva indicación Diciembre 2007

INDICACIONES TERAPÉUTICAS 1
Tratamiento de episodios de depresión mayor.

MECANISMO DE ACCIÓN 1

Bupropion es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas

(noradrenalina y dopamina) con un mínimo efecto sobre la recaptación de indolaminas
(serotonina) y que no inhibe la acción de ninguna monoaminoxidasa.
Se desconoce el mecanismo de acción de bupropion como antidepresivo. No obstante, se
supone que esta acción está mediada por mecanismos noradrenérgicos y/o
dopaminérgicos.

FARMACOCINÉTICA1

Se desconoce la biodisponibilidad absoluta de bupropion; los datos de excreción en orina,

sin embargo, señalan que al menos un 87% de la dosis de bupropion es absorbida. La
absorción de bupropion comprimidos de liberación modificada no está significativamente
afectada cuando se toma junto con alimentos.
Se han identificado tres metabolitos farmacológicamente activos en plasma:
hidroxibupropion, treohidrobupropion y eritrohidrobupropion. Éstos pueden tener
importancia clínica, ya que sus concentraciones en plasma son tan altas o más que las de
bupropion. Los metabolitos activos son posteriormente metabolizados a metabolitos
inactivos y son excretados en orina. Estudios in vitro indican que bupropion se metaboliza
a su metabolito activo principal, hidroxibupropion, principalmente por la CYP2B6. Por el
contrario, en la formación de treohidrobupropion no intervienen las isoenzimas del
citocromo P450 . No se ha estudiado qué capacidad tienen treohidrobupropion y
eritrohidrobupropion para inhibir la acción del citocromo P450. Bupropion e
hidroxibupropion son inhibidores de la isoenzima CYP2D6.
Bupropion, y sus metabolitos activos (hidroxibupropion y treohidrobupropion) se unen
moderadamente a proteínas plasmáticas (84%, 77% y 42%, respectivamente). Todos
ellos se excretan en la leche y atraviesan la barrera hematoencefálica y la placenta.
La semivida de eliminación de hidroxibupropion es de aproximadamente 20 horas. Las
semividas de eliminación de treohidrobupropion y eritrohidrobupropion son más
prolongadas (37 y 33 horas, respectivamente).

1
POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN 1
Adultos:
La dosis inicial recomendada es de 150 mg una vez al día. En los estudios clínicos no se
ha establecido una dosis óptima. Si no se observa una mejoría tras 4 semanas de
tratamiento con la dosis de 150 mg, ésta puede incrementase a 300 mg una vez al día.
Deberán transcurrir al menos 24 horas entre las dosis. Los pacientes con depresión
deben ser tratados por un periodo de tiempo suficiente, de al menos 6 meses, para
asegurar que el paciente queda libre de síntomas.

EFICACIA CLÍNICA
La eficacia y seguridad clínicas del bupropion en pacientes con depresión mayor han sido
valoradas mediante ensayos clínicos controlados tanto con placebo como con
comparadores activos (antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina ISRS y venlafaxina). En este informe de evaluación sólo se han
seleccionado para su análisis los ensayos clínicos en los que se compara bupropion con
ISRS y venlafaxina en depresión mayor.
En la actualidad, bupropion se presenta en dos formulaciones, bupropion XL (extended
release, comprimidos de liberación modificada), de administración única diaria,
comercializada en España con el nombre de Elontril ; y bupropion SR (sustained release,
comprimidos de liberación prolongada), que se administra dos veces al día y se
comercializa en Estados Unidos con el nombre de Wellbutrin SR. Bupropion XL ha
demostrado ser bioequivalente a bupropion SR 2 , por lo que en el informe de evaluación
se han incluido ensayos clínicos con ambas formulaciones de bupropion.

La variable principal de eficacia utilizada en la mayor parte de los ensayos clínicos es la

reducción en la puntuación total en la escala de valoración para la depresión de Hamilton
(HAM-D). Como variables secundarias se utilizan las tasas de respuesta (% pacientes con
una disminución 50% en la puntuación HAM-D respecto al valor basal), las tasas de
remisiones (%pacientes con puntuación final en HAMD17<=7 o QIDS-SR-16<=5), las
subescalas de la HAM-D, la escala de evolución de la depresión de Montgomery-Asberg
(MADRS), las escalas de impresión clínica global de severidad (CGI-S) y mejoría (CGI-I),
la escala de ansiedad de Hamilton (HAM-A), la escala rápida de sintomatología depresiva
(QIDS-SR-16), la escala de Ansiedad y depresión hospitalarias (HAD) y medidas de
calidad de vida.
Muchos de los ensayos clínicos se han enfocado hacia la valoración de los efectos del
tratamiento sobre la actividad sexual de los pacientes y en ellos se han empleado varias
escalas como el Cuestionario de Cambios en la Función Sexual (CSFQ), la escala de
funcionamiento y deseo sexual valorada por el investigador (IRS-F) y la escala de efectos
sexuales (SexFx).

Bupropion versus Fluoxetina

Un ensayo 3 aleatorizado, multicéntrico, doble ciego controlado con placebo de 8
semanas de duración en 456 pacientes con diagnóstico de depresión de moderada a
severa según DSM-IV comparó la eficacia antidepresiva, la tolerancia y los efectos en la
función sexual de bupropion SR (150-400mg/día), fluoxetina 20-60mg/día o placebo. En
el análisis de la eficacia antidepresiva medida en la escala HAM-D, no existieron
diferencias significativas entre los tratamientos, pero sí entre bupropion y placebo, y no
entre fluoxetina y placebo. Tampoco existieron diferencias en el porcentaje de los

2
respondedores entre los tres grupos, sin embargo sí existieron diferencias significativas
en el porcentaje de pacientes en remisión al final del tratamiento con bupropion.
En cuanto a la función sexual, la disfunción orgásmica a partir de la segunda semana fue
significativamente mayor en el grupo de fluoxetina, no existiendo diferencias en ningún
momento del ensayo entre bupropion y placebo. La alta incidencia de disfunción
orgásmica de fluoxetina comparada con bupropion o placebo fue también vista en los
pacientes calificados de respondedores o en remisión. También se calculó esta incidencia
en pacientes que recibían dosis bajas, normales o altas de bupropion o fluoxetina. En
cada categoría de dosis hubo un mayor porcentaje de pacientes con disfunción orgásmica
en el grupo de fluoxetina. Lo mismo ocurrió con los respondedores de cada grupo.
En cuanto a trastornos del deseo sexual, fueron más frecuentes en el grupo de pacientes
tratados con fluoxetina que con bupropion desde la primera semana, siendo las
diferencias significativas en la semana 8. En el caso de trastornos de la excitación, ocurrió
en más pacientes tratados con fluoxetina que con bupropion (semanas 2 a 6), siendo
estas diferencias significativas. En cuanto a la satisfacción global de la función sexual, de
los pacientes inicialmente satisfechos antes del tratamiento, un mayor porcentaje de
pacientes disminuyó su satisfacción con fluoxetina que con bupropion o placebo (p<0,05
en ambos casos). Hubo mayor proporción de pacientes en el grupo de fluoxetina que de
bupropion o placebo que fueron empeorando significativamente su función sexual en cada
visita. No hubo diferencias significativas entre bupropion y placebo.

Bupropion versus sertralina

En un ensayo4 aleatorizado, doble ciego, sin grupo placebo, en 248 pacientes con
trastorno Depresivo Mayor según DSM-IV de moderado a severo se comparó el
tratamiento con bupropion SR (100-300mg/día) o sertralina (50-200mg/día) durante 16
semanas. En los resultados, las puntuaciones medias de todas las escalas (HAM-D,
HAM-A, CGI-I y CGI-S) mejoraron de forma significativa a lo largo del tiempo en ambos
tratamientos.
El porcentaje de pacientes con retraso o fallo en el orgasmo fue siempre mayor en el
grupo de sertralina. En un análisis por género se observó que el número de pacientes que
durante el estudio experimentó disfunción sexual alguna vez fue para los hombres: 10%
con bupropion y 61% con sertralina, p<0.01; mujeres: 7% con bupropion y 41% con
sertralina, p<0.01.

En otro ensayo5 aleatorizado, multicéntrico, doble ciego controlado con placebo de 8

semanas de duración en 360 pacientes con trastorno Depresivo Mayor según DSM-IV de
moderado a severo se comparó el tratamiento con bupropion SR (150-400mg/día) con
sertralina (50-200mg/día). Los cambios en las puntuaciones medias en todas las escalas
(HAM-D, HAM-A, CGI-I y CGI-S) no tuvieron diferencias significativas. También se evaluó
la función sexual mediante entrevista valorando los siguientes aspectos: deseo sexual: se
midió el porcentaje de pacientes con trastornos del deseo sexual, siendo las diferencias
significativas entre bupropion y sertralina a las 6 semanas, pero no al final del estudio;
trastornos de la excitación: no hubo diferencias significativas entre ambos tratamientos;
disfunción orgásmica, desde el séptimo día fue significativamente mayor con sertralina
que con bupropion. No hubo ningún caso de eyaculación precoz con ningún tratamiento.
En cuanto a la satisfacción global de los pacientes respecto a su función sexual, hasta la
sexta semana las diferencias fueron significativas a favor de bupropion, pero no al final del
tratamiento.

3
Un tercer ensayo6, multicéntrico, aleatorizado doble ciego controlado con placebo de 8
semanas de duración en 364 pacientes con Trastorno depresivo Mayor según DSM-IV y
actividad sexual considerada normal se comparó bupropion SR (150-400mg/día),
sertralina (50-200mg/día) o placebo. En cuanto a la eficacia antidepresiva:
Escala HAM-D: Aunque un mayor porcentaje de pacientes tratados con bupropion
respecto a sertralina y placebo tuvieron respuesta positiva las diferencias no fueron
significativas.
CGI-S: Bupropion demostró mejoras al final del estudio estadísticamente significativas
frente a placebo, pero sertralina no.
CGI-I: Aunque un mayor porcentaje de pacientes tratados con bupropion respecto a
sertralina y placebo tuvieron respuesta positiva las diferencias no fueron significativas.
HAM-A: No hubo diferencias entre los tratamientos y el placebo a lo largo del estudio.
En cuanto a la evaluación de la función sexual :
Hubo diferencias significativas a favor de bupropion comparado con sertralina en la
aparición de trastornos del deseo sexual. No hubo diferencias entre ninguno de los
tratamientos y el placebo.
No hubo diferencias en la ocurrencia de trastornos de la excitación entre los tratamientos.
En cuanto a la disfunción orgásmica, hubo diferencias significativas a favor de bupropion
comparado con sertralina. No hubo diferencias significativas entre bupropion y placebo.
No hubo ningún caso de eyaculación precoz en ningún grupo de tratamiento y ocurrió en
un 2-4% en el grupo placebo.
En cuanto a la satisfacción global con la función sexual, aumentó significativamente la
proporción de pacientes satisfechos en el grupo de bupropion y placebo, sin diferencias
entre ellos, y disminuyó significativamente en el de sertralina con respecto a bupropion y a
placebo.

Bupropion versus paroxetina

Bupropion SR (150-300 mg/día) se comparó con paroxetina (20-40 mg/día) en un estudio
aleatorizado y doble ciego, sin grupo placebo, en 141 pacientes a lo largo de 8 semanas,
con el fin de valorar su eficacia antidepresiva y los efectos sobre la actividad sexual
separadamente en hombres y mujeres 7.
Ambos tratamientos produjeron reducciones estadísticamente significativas en las
puntuaciones de la escala HAM-D, así como en las tasas de respuesta y remisión, sin
diferencias entre hombres y mujeres. El ensayo carecía de potencia adecuada para
detectar diferencias significativas en la efectividad antidepresiva entre los dos fármacos.
En cuanto a la actividad sexual, cabe destacar que a nivel basal, las mujeres tenían
valores peores de función sexual que los hombres según la escala SexFx (p<0,001), y
puntuaciones más bajas en el grupo de paroxetina (p<0,01). Los resultados no mostraron
ninguna diferencia significativa en la actividad sexual de las mujeres, aunque sí en la de
los hombres. En éstos, en el grupo de paroxetina se observó un empeoramiento de la
función sexual, sin embargo no se modificó en el grupo de bupropion.

Otro ensayo8 en 100 pacientes mayores de 60 años con Trastorno Depresivo Mayor
recurrente, según DSM-IV multicéntrico aleatorizado doble ciego, sin grupo placebo, de 6
semanas de duración evaluó bupropion SR (100-300mg/día) y paroxetina (10-40mg/día) .
La eficacia se midió según cambios en las puntuaciones de las escalas HAM-D, HAM-A,
CGI-S, CGI-I. No hubo diferencias significativas en ninguna de las escalas.

Se publicó posteriormente 9 un estudio de calidad de vida con los pacientes del ensayo 8.
Los cuestionarios utilizados fueron el Short Form-36 Health Survey (SF-36) y el Quality-

4
of-life in Depresión Scale (QLDS), al final del estudio el cambio desde la situación basal
en los dos cuestionarios fue comparable en ambos grupos (bupropion y paroxetina) sin
diferencias significativas. Los ítems específicos que presentaron mejora fueron los
mismos en los dos grupos.

Bupropion vs Venlafaxina

En un ensayo multicéntrico, aleatorizado y doble ciego, no controlado con placebo, se

comparó bupropion XL (300-450 mg/día) con venlafaxina (150-225 mg/día) en 348
pacientes con depresión mayor y sexualmente activos, a lo largo de 12 semanas 10. Los
resultados mostraron similares variaciones medias en la escala HAM-D y en las tasas de
respuesta, sólo las tasas de remisión fueron significativamente mayores con bupropion
(46%) que con venlafaxina (33%).

En este ensayo, la variable principal era la puntuación en la escala CSFQ, medida de la

función sexual. Las puntuaciones respecto al basal mejoraron para los pacientes con
bupropion y empeoraron para el grupo de venlafaxina. En el análisis en pacientes con una
función sexual normal a nivel basal, se vió que bupropion no afectó a su actividad sexual,
mientras que venlafaxina la empeoró (tanto en la puntuación global de la escala CSFQ
como en la de todas sus subescalas, placer, deseo/frecuencia, deseo/interés, excitación y
orgasmo).

Bupropion versus escitalopram

Dos ensayos11 metodológicamente idénticos, aleatorizados, doble ciego y controlados con

placebo, compararon bupropion XL (300-450 mg/día) con escitalopram (10-20 mg/día) en
un total de 830 pacientes durante 8 semanas. Los resultados se analizaron conjuntamente
de forma retrospectiva. Ambos tratamientos mostraron variaciones similares en la
puntuación de la escala HAM-D (variable principal de eficacia), aunque escitalopram
mostró una mejoría estadísticamente significativa frente a placebo. No hubo diferencias
entre los tratamientos en el resto de las variables de eficacia (tasas de respuesta y
remisión, mejoría según la escala CGI-I y cambios en las puntuaciones de las escalas
HAD y CGI-S).

En el análisis de la función sexual, bupropion mostró significativamente mejores

resultados que escitalopram en la incidencia de disfunción orgásmica (variable principal)
(15% con bupropion, 30% con escitalopram y 9% con placebo) y de empeoramiento de la
función sexual (20%, 36% y 15%, respectivamente), sin diferencias respecto a placebo.
Bupropion versus sertralina y venlafaxina
En otro estudio12 multicéntrico, aleatorizado y abierto, sin grupo placebo, se comparó
durante 14 semanas bupropion SR (150-400 mg/día), sertralina (50-200 mg/día) y
venlafaxina XR (37,5-375 mg/día) en 727 pacientes que no obtuvieron remisión o fueron
intolerantes a citalopram. Se consiguieron tasas de remisión con bupropion de 21,3% con
la escala HRSD17 y de 25,5% con la escala QIDS-SR-16; con sertralina, 17,6% y 26,6%;
y con venlafaxina 24,8% y 25,0%, sin diferencias estadísticamente significativas (p=0,16).

Bupropion versus ISRS

5
Una comparación en las tasas de remisión (variable principal) entre bupropion e ISRS
(fluoxetina, sertralina o paroxetina) se llevó a cabo en un metaanálisis de 7 ensayos
clínicos aleatorizados (ECA), doble ciego y controlados con placebo (sólo en 4), de 8
semanas de duración en un conjunto de 1.875 pacientes (13). Se obtuvieron las mismas
tasas de remisión (47%, IC95%, -0,05 a 0.05) con bupropion y los ISRS, en ambos casos
significativamente superiores a placebo (36%).
Los datos de disfunción sexual (en 5 ensayos con sertralina y fluoxetina) mostraron que la
incidencia de alteración del deseo sexual (18% con bupropion, 27% con ISRS y 19% con
placebo), alteración de la excitación sexual (5%, 11% y 6%) y disfunción orgásmica (12%,
37% y 11%) en el grupo de bupropion fue similar a placebo, y significativamente superior
en el grupo de ISRS respecto a placebo y a bupropion.

SEGURIDAD
Efectos adversos
En los ensayos revisados los efectos adversos que aparecieron con mayor frecuencia en
los pacientes tratados con bupropion fueron: sequedad de boca, dolor de cabeza,
insomnio, nauseas, diarrea, mareos.
En el metaanálisis de 7 ECA 13 en los que se comparó bupropion con fluoxetina, sertralina
o paroxetina, los efectos adversos más comunes durante el tratamiento (>=10% de los
pacientes en al menos uno de los grupos) fueron: dolor de cabeza, sequedad de boca,
náuseas, insomnio, agitación, diarrea y somnolencia. La incidencia de estos efectos
adversos fue similar entre los grupos de tratamiento, excepto para la sequedad de boca,
que fue superior con bupropion (21% vs 16%, p=0,07) y para la diarrea (8% vs 18%
p<0,01) y somnolencia (3% vs 12%, p<0,01) que fueron superiores con los ISRS.
En un metaanálisis de 6 ECA con un total de 1254 pacientes14 se compararon las tasas
de discontinuación de bupropion respecto a sertralina, fluoxetina y paroxetina. No se
apreciaron diferencias estadísticamente significativas en las tasa de abandonos, tanto
globales (por cualquier motivo) (ISRS 16,8% vs bupropion 14,1%, p=0,192), como por
efectos adversos (6,7% vs 6,7%, p=0,952) o por falta de eficacia (4,1% vs 3,1%, p=0,379).

La tasa de abandonos por efectos adversos en el ensayo10 en el que se comparó

bupropion con escitalopram fue de 6% con bupropion y 4% con escitalopram; y en el que
se comparó con venlafaxina fue 11% con BU y 6% con venlafaxina11 .

La información sobre seguridad contenida en la ficha técnica 1 es la siguiente:

-Reacciones adversas muy frecuentes en ECA ( 10%): Insomnio, cefalea, sequedad de
boca y trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos).
-Reacciones adversas frecuentes ( 1% y <10%): Reacciones de hipersensibilidad como
urticaria, anorexia, agitación, ansiedad, temblor, mareo, alteraciones del gusto,
alteraciones de la visión, acúfenos, aumento de la presión arterial (a veces grave), rubor,
dolor abdominal, estreñimiento, erupción cutánea, prurito, sudoración, fiebre, dolor
torácico y astenia.
-Reacciones adversas poco frecuentes ( 0,1% y <1%): convulsiones (0,1%), pérdida de
peso, confusión, dificultad para concentrarse y taquicardia.

Contraindicaciones1
Bupropion está contraindicado en pacientes:
- Que tomen otros medicamentos que contengan bupropion, ya que la incidencia de
convulsiones es dosis-dependiente.
- Con trastorno convulsivo actual o antecedentes de convulsiones.

6
 - Con un tumor del sistema nervioso central.
- En proceso de suspensión brusca del alcohol o de cualquier medicamento
asociado a riesgo de convulsiones (en particular, benzodiazepinas).
- Con cirrosis hepática grave.
- Con diagnóstico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa.
- En combinación con inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAOs). El tratamiento
con bupropion no se debe iniciar antes de haber transcurrido dos semanas tras la
interrupción del tratamiento con IMAOs irreversibles. Con IMAOs reversibles, se
considera suficiente un periodo de 24 horas.

Advertencias y precauciones especiales de empleo1

Convulsiones: No exceder la dosis recomendada ya que el uso de bupropion está
relacionado con riesgo de convulsiones de manera dosis-dependiente. La incidencia
global de convulsiones fue de un 0,1% en los ensayos clínicos con dosis de bupropion de
hasta 450 mg/día.
Debe evaluarse en todos los pacientes la presencia de factores de riesgo que
predispongan a la aparición de convulsiones, que incluyen:
- administración concomitante de otros medicamentos de los que se conoce que
disminuyen el umbral de convulsiones (p.ej. antipsicóticos, antidepresivos,
antimaláricos, tramadol, teofilina, esteroides sistémicos, quinolonas y
antihistamínicos con efecto sedante)
- uso abusivo de alcohol
- historia de traumatismo craneal
- diabetes tratada con hipoglucemiantes o insulina
- uso de estimulantes o productos anorexígenos
El uso de bupropion debe interrumpirse, y no reiniciarse, en pacientes con convulsiones
durante el tratamiento.
Suicidio/ideas suicidas: Se debe considerar un cambio en el régimen terapéutico,
incluyendo la posibilidad de una interrupción de la medicación, en pacientes que sufran la
aparición de ideación o conducta suicidas, especialmente si son graves, aparecen de
forma brusca o no son los que el paciente presentaba inicialmente.
Síntomas neuropsiquiátricos incluyendo manía y trastorno bipolar: Hay datos clínicos
limitados sobre el uso de bupropion en combinación con eutimizantes en pacientes con
antecedentes de trastorno bipolar, que sugieren una menor frecuencia de viraje a manía.
Antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes deben ser
adecuadamente evaluados para determinar si tienen riesgo de padecer trastorno bipolar.
Hipersensibilidad
Enfermedad cardiovascular: Bupropion fue generalmente bien tolerado en estudios de
deshabituación tabáquica en estos pacientes.
Presión arterial: Se ha notificado la aparición de hipertensión que, en algunos casos,
puede ser grave y requiere tratamiento agudo, en pacientes que recibieron bupropion.
Esto se ha observado en pacientes que podían tener hipertensión preexistente o no.
El uso concomitante de bupropion y un sistema transdérmico de nicotina puede dar lugar
a aumentos en la presión arterial.

Utilización en situaciones especiales1

- Niños y adolescentes (menores de 18 años): El tratamiento con antidepresivos está
relacionado con un incremento en el riesgo de pensamientos y conductas suicidas.
- Insuficiencia hepática: Bupropion debe usarse con precaución en pacientes con
insuficiencia hepática leve a moderada.

7
- Insuficiencia renal: Bupropion se excreta principalmente en orina en forma de sus
metabolitos. Los metabolitos activos pueden acumularse.
- Embarazo: No se ha establecido la seguridad de bupropion en el embarazo.
- Lactancia: Contraindicado amamantar durante el tratamiento.
Interacciones1
El bupropion no se debe utilizar junto con IMAOs .

La terapia concomitante con medicamentos con índices terapéuticos estrechos

metabolizados predominantemente por la CYP2D6 (inhibida por el bupropion y su
principal metabolito, hidroxibupropion) debe iniciarse a dosis bajas del medicamento
concomitante. Tales medicamentos incluyen ciertos antidepresivos (p. ej. desipramina,
imipramina), antipsicóticos (p. ej. risperidona, tioridazina), betabloqueantes (p. ej.
metoprolol), ISRS y antiarrítmicos de la clase I (p. ej. propafenona, flecainida). Si se
añade bupropion al régimen de tratamiento de un paciente que ya recibe tal medicamento,
deberá valorarse la necesidad de disminuir la dosis del medicamento previo.

La coadministración de medicamentos que pueden afectar la isoenzima CYP2B6 (vía de

metabolización de bupropion) (p. ej. sustratos de CYP2B6: ciclofosfamida, ifosfamida e
inhibidores de CYP2B6: ticlopidina, clopidogrel), puede dar lugar a niveles plasmáticos
elevados de bupropion y niveles más bajos de su metabolito activo hidroxibupropion.

Se aconseja tener precaución cuando se administre bupropion conjuntamente con

medicamentos inductores o inhibidores del metabolismo.

Las concentraciones plasmáticas de bupropion y sus metabolitos activos disminuyeron

significativamente tras el uso prolongado de ritonavir.

Con levodopa y amantadina, , datos clínicos limitados apuntan a una mayor incidencia de
reacciones adversas (p.ej. náuseas, vómitos y efectos neuropsiquiátricos).

No se ha realizado una evaluación sistemática de la combinación de bupropion con

antidepresivos (excepto desipramina y citalopram), benzodiazepinas (excepto diazepam),
o neurolépticos. Así mismo, existe una experiencia clínica limitada del uso con la Hierba
de San Juan (hipérico).

Durante el tratamiento con bupropion, el consumo de alcohol debe evitarse.

El uso concomitante de bupropion y un sistema transdérmico de nicotina puede provocar

elevaciones de presión arterial.

LUGAR EN TERAPÉUTICA
El bupropion fue autorizado como antidepresivo por la FDA en diciembre de 1985. Sin
embargo, fue retirado del mercado en 1986 debido a la detección de cuadros convulsivos
relacionados con el medicamento. El fármaco fue reintroducido como antidepresivo en
julio de 1989, limitando su posología a un máximo de 450 mg/día y en marzo de 1997
recibió la aprobación para su uso en tratamientos de deshabituación tabáquica (España lo
hizo en 2000).
Bupropion tiene un mecanismo de acción distinto al resto de los fármacos utilizados en la
depresión, actuando como inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas

8
(noradrenalina y dopamina) con un mínimo efecto sobre la recaptación de serotonina,
aunque no está claro su mecanismo como antidepresivo.
Se dispone de estudios en los que se realizan comparaciones directas entre bupropion y
fluoxetina, paroxetina, sertralina, escitalopram o venlafaxina, en los que se ha evaluado
tanto la eficacia antidepresiva como los efectos del tratamiento sobre la actividad sexual
de los pacientes.
La medida de la eficacia antidepresiva con escalas validadas ha resultado similar entre el
bupropion y los comparadores activos.
Además de la eficacia, uno de los aspectos a tener en cuenta en la selección de un
antidepresivo es su perfil de efectos adversos. En los ensayos, bupropion se ha asociado
a una menor incidencia de trastornos sexuales que los ISRS y venlafaxina y en muchos
casos, igual a placebo. Estos trastornos que aparecen como efectos adversos potenciales
de los antidepresivos, pueden tener efectos negativos en la satisfacción de los pacientes
con el tratamiento y en el cumplimiento terapéutico3. Los demás efectos adversos de
bupropion son similares a los de los ISRS, aunque existe un riesgo de convulsiones dosis
dependiente, con una incidencia vista en los ensayos clínicos de 0,1% a dosis de hasta
450 mg/día1.

RESUMEN ANÁLISIS COMPARATIVO

Fármaco comparador:
- Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: Fluoxetina, paroxetina, sertralina
y escitalopram. Son los fármacos de este grupo con los que se ha comparado bupropion
en los ensayos clínicos referenciados en este informe.
- Venlafaxina.
1. Eficacia: Igual o marginal
2. Seguridad: Superior
3. Pauta: Igual
4. Coste: Superior
Principio Presentación PVP( ) Posología CTD
activo
Bupropion Elontril 150mg 30comp liberación 30,99 150mg/día 1,03
modificada 49,58
Elontril 300mg 30comp liberación
modificada
Fluoxetina Fluoxetina 20mg 28cáps EFG 6,02* 20mg/día 0,22
Paroxetina Paroxetina 20mg 28comp EFG 20,27* 20mg/día 0,72
Sertralina Sertralina 50mg 30comp EFG 10,71* 50mg/día 0,36
Venlafaxina Venlafaxina 75 mg 30 caps liberac 21,70* 75mg/día 0,72
prolongada EFG
Venlafaxina 150 mg 30 caps liberac 43,40*
prolongada EFG
Escitalopram Cipralex 10mg 28comp cubierta pelicular 23,93 10mg/día 0,85
Esertria 10mg 28comp cubierta pelicular
Fuente: Nomenclator digitalis Noviembre 2007. Instituto Gestión Sanitaria.
CTD: Coste tratamiento día * Precio de referencia.

CONCLUSIONES
Bupropion es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal de catecolaminas
(noradrenalina y dopamina) con un mínimo efecto sobre la recaptación de
serotonina.

9
 Ha sido autorizado para el tratamiento de la depresión mayor, aunque ya estaba
comercializado con la indicación en deshabituación tabáquica.
En comparaciones directas con algunos ISRS y venlafaxina ha demostrado una
eficacia antidepresiva similar.
En los ensayos comparativos se ha asociado con una menor incidencia de
trastornos sexuales que los ISRS y venlafaxina, y en muchos casos igual a
placebo.
El perfil de efectos adversos, a excepción de la disfunción sexual, es similar al de
los ISRS. Existe un riesgo de convulsiones dosis dependiente (incidencia 0,1% con
dosis de hasta 450mg/día).
Bupropion puede plantearse como una alternativa más para el tratamiento de la
depresión mayor, útil en pacientes en los que su función sexual sea un aspecto
relevante.
FRASE RESUMEN: Bupropion puede plantearse como una alternativa más para el
tratamiento de la depresión mayor, útil en pacientes en los que su función sexual sea un
aspecto relevante.

CALIFICACIÓN: APORTA EN SITUACIONES CONCRETAS

Esta evaluación ha sido realizada de acuerdo con el Procedimiento Normalizado de Trabajo de los Comités de
Evaluación de Nuevos Medicamentos de Andalucía, País Vasco, Cataluña, Aragón y Navarra.

Bibliografía

1.Ficha técnica: Bupropion hidrocloruro GSK® Laboratorio GlaxoSmithKline, S.A. [actualizado marzo 2007;
citado diciembre 2007]. Disponible
en:https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaWordPdf&codigo=68613&format
o=pdf&formulario=FICHAS
2. Fava M, Rush AJ, Thase ME et al. 15 years of clinical experience with bupropion HCL: from bupropion to
bupropion SR to bupropion XL. Prim. Care Companion J Clin Psychiatry. 2005; 7(3): 106-113.
3. Coleman CC, King BR, Bolden-Watson C, Book MJ, Segraves RT, Richard N et al. A placebo-controlled
comparison of the effects on sexual functioning of bupropion sustained release and fluoxetine. Clin Ther.
2001; 23:1040-58.
4. Kavoussi RJ, Segraves RT, Hughes AR, Ascher JA, Johnston JA. Double-blind comparison of bupropion
sustained release and sertraline in depressed outpatients. J Clin Psychiatry. 1997;58532-7.
5. Croft H, Settle E Jr, Houser T, Batey SR, Donahue RM, Ascher JA. A placebo-controlled comparison of
the antidepressant efficacy and effects on sexual functioning of sustained-release bupropion and sertraline.
Clin Ther. 1999;21:643-58.
6. Coleman CC, Cunningham LA, Foster VJ, Batey SR, Donahue RMJ, House TA et al.Sexual Disfunction
Associated with treatment of depression: a placebo-controlled comparaison of bupropion sustained release
and sertraline treatment. Ann Clin Psychiatry. 1999;11:205-15.
7. Kennedy SH, Fulton KA, Bagby RM, Greene AL, Cohen NL, Rafi-Tari S. Sexual function during bupropion
or paroxetine treatment of major depressive disorder. Can J Psychiatry. 2006; 51(4): 234-42.
8. Weihs KL, Settle EC Jr, Batey SR, Houser TL, Donahue RM, Ascher JA. Bupropion sustained release
versus paroxetine for the treatment of depression in the elderly. J Clin Psychiatry. 2001;62:373-5.
9. Doraiswamy PM, Khan ZM, Donahue RM, Richard NE. Quality of life in geriatric depression: a comparison
of remitters, partial responders, and nonresponders. Am J Geriatr Psychiatry. 2001;9:423-8.
10. Thase ME, Clayton AH, Haight BR, Thompson AH, Modell JG, Johnston JA. A double-blind comparison
between bupropion XL and venlafaxine XR: sexual functioning, antidepressant efficacy, and tolerability. J
Clin Psychopharmacol. 2006; 26:482-8.
11. Clayton AH, Croft HA, Horrigan JP, Wightman DS, Krishen A, Richard NE et al. Bupropion extended
release compared with escitalopram: effects on sexual functioning and antidepressant efficacy in 2
randomized, double-blind, placebo-controlled studies. J Clin Psychiatry. 2006; 67(5):736-46.

10
12. Rush AJ, Trivedi MH, Wisniewski SR, Stewart JW, Nierenberg AA, Thase ME et al. Bupropion-SR,
sertraline, or venlafaxine-XR after failure of SSRIs for depression. N Engl J Med. 2006; 354(12):1231-42.
13. Thase ME, Haight BR, Richard N, Rockett CB, Mitton M, Modell JG et al. Remission rates following
antidepressant therapy with bupropion or selective serotonin reuptake inhibitors: a meta-analysis of original
data from 7 randomized controlled trials. J Clin Psychiatry. 2005; 66(8):974-81.
14. Gartlehner G, Hansen RA, Carey TS, Lohr KN, Gaynes BN, Randolph LC. Discontinuation rates for
selective serotonin reuptake inhibitors and other second-generation antidepressants in outpatients with
major depressive disorder: a systematic review and meta-analysis. Int Clin Psychopharmacol.
2005;20(2):59-69.

11
 Anexo 2. Tabla de Síntesis de la evidencia __________________________________________________________________
Referencia Tipo de estudio y objetivo Población estudiada
(Autor, (Criterios de inclusión/exclusión)
publicación)
Kavoussi RJ EC aleatorizado, N= 248 randomizados
J Clin multicnetrico doble ciego, pacientes 18 diagnosticados de
Phychiatry.1997 ; doble simulación depresión mayor (DSM-IV) y con
58 :532-537 un episodio actual de una
Duración: 16 semanas duración 4 semanas y 24
(ref 4 ) meses .
Objetivo: Comparar la y función sexual normal.
eficacia y seguridad del Los pacientes no debían haber
Financiado por bupropion SR (BU) sido tratados previamente ni con
GlaxoSmithKline administrado dos veces BU ni con SER ni con fármacos
al día y sertralina (SER) psicoactivos en la semana
una vez al día en el previa al comienzo del ensayo (2
tratamiento de la semanas para los IMAO o
depresión moderada o protiptilina y 4 semanas para la
severa. fluoxetina)
Criterios de exclusión:
embarazadas o mujeres en
periodo de lactancia, pacientes
con historis o diagnóstico actual
de bulimia y/o anorexia nerviosa,
pacientes con predisposición
conocida a convulsionesy
pacientes ideas suicidas
Pauta de tratamiento Variables de medida (end- Resultados Comentarios Calidad del estudio
point) (tamaño del efecto/ valores p/ (escala Jadad)
intervalos de confianza)
2 grupos: Eficacia: Eficacia Se empezaba con la dosis Total: 3 puntos
-BU:100-300mg/día* Cambios en la puntuación No hubo diferencias mínima y si era clínicamente
(n=119, para estudio de la escala ( HAM-D) significativas entre los grupos apropiado la dosis podía -Aleatorizado: 1
de eficacia, función (CGI-S), (CGI-I) (HAM-A) en ninguna de las semanas de incrementarse hasta el máximo. -Doble ciego: 1
sexual y tratamiento en ninguna de las -Pérdidas: 0
cumplimiento y n= escalas** Dosis media: BU 238mg/día; -Aleat. apropiada: 0
122 para análisis de Seguridad SER 114mg/día - Enmascaram
seguridad) % pacientes que presentó Efectos adversos aprop: 1
efectos adversos Se recogieron los que No se permitió tomar otros
-SER: 50-200mg/dia* aparecían en más de un 5% fármacos psicoactivos
(n=122 para estudio Función sexual: de los pacientes .El más concomitantemente en la fase de
de eficacia, función Entrevista/cuestionario frecuente fue el dolor de tratamiento, con excepción del
sexual y modificado del empleado en cabeza: 34% BU 32% SER hidrato de cloral como hipnótico
cumplimiento y n= el Kinsey Institute (días 1-14)
126 para análisis de Interviewer Ratings of Los que tuvieron diferencias
seguridad) sexual Function. Se significativas fueron: Abandonos: 28.6% grupo BU
comparó en ambos Nauseas : 10% BU 30% SER 34.1% grupo SER
tratamientos el porcentaje Diarrea 3% BU 22% SER ** Los resultados se muestran en
de pacientes que Somnolencia 2% BU la publicación como figuras pero
experimentaron retraso en 13% SER no aparecen los valores.
el orgasmo o que no lo Sudoración: 2% BU 10% SER
tuvieron. Abandonos por disfunción Análisis LOCF
sexual u otros efectos
adversos: BU: 4
SER: 17 P=0.04
Función sexual:
Fue siempre peor en el grupo
de SER hasta la semana 16.
El día 7 de tratamiento, un
porcentaje significativamente
mayor de pacientes del grupo
de SER p<0.001 experimentó
retraso o fallo en el orgasmo.
12
 En un análisis por género se
observó que el número de
pacientes que durante el
estudio experimentó
disfunción sexual alguna vez
fue para los hombres: 10% BU
61% SER p<0.01
mujeres: 7% BU
41% SER p<0.01
Coleman CC EC ,aleatorizado, N= 364 (post randonmización) 3grupos: Eficacia HAM-D: BU fue *Se empezaba con la dosis Total: 3 puntos
Ann Clin multicéntrico doble ciego, pacientes 18 años con -BU:150-400mg/día* Cambios en la puntuación significativamente superior en mínima y si era clínicamente
Psychiatry. doble simulación diagnóstico de depresión (n=118, para estudio de la escala ( HAM-D) mejorar la escala en un 50% al apropiado la dosis podía -Aleatorizado: 1
1999;11:205-15. controlado con placebo moderada a severa según DSM- de eficacia y función CGI-S), (CGI-I) y día 28, pero no sertralina. incrementarse hasta el máximo -Doble ciego: 1
IV, y un mínimo de 18 en la sexual n= 119 para (HAM-A). Aunque un mayor porcentaje Análisis LOCF -Pérdidas: 0
Duración 8 semanas escala de 21 items HAM-Dy que análisis de de pacientes tratados con BU Eficacia y función sexual : -Aleat. apropiada: 0
tuvieran un episodio recurrente seguridad) Función sexual: respecto a SER y placebo análisis por ITT modificado. -Enmascaram
(ref 6 ) Objetivo: comparar la de una duración de 2 semanas a % de pacientes con: tuvieron respuesta positiva las aprop: 1
función sexual, eficacia y 24 meses. Debían tener función trastornos del deseo diferencias no fueron **Se permitió utilizar hidrato de
seguridad del bupropion y actividad sexual considerada SER: 50-200mg/d* sexual, de la excitación, con significativas. cloral para dormir los primeros
Financiado por SR (BU) o sertralina normal . (n=109 para estudio disfunción orgásmica , CGI-S: BU demostró mejoras 14 días
GlaxoSmithKline (SER) Criterios de exclusión: de eficacia y función eyaculación precoz y al final del estudio
pacientes con predisposición sexual (n= 115 para satisfechos con su función estadísticamente significativas
conocida a convulsiones o que análisis de sexual en general frente a placebo, pero SER no. Dosis media: BU 290mg/día;
tomen medicación que seguridad) CGI-I: BU demostró mejoras al SER 106mg/día
disminuya el umbral de las variables fueron final del estudio
convulsiones, historial o dicotómicas (ausencia o estadísticamente significativas Abandonos por alguna razón:
diagnóstico actual de bulimia y/o PL (n=117 para presencia) frente a placebo, pero SER no. PL: 32%
anorexia nerviosa,embarazo, estudio de eficacia y Aunque un mayor porcentaje SER: 36%
periodo de lactancia, no haber función sexual n= Seguridad de pacientes tratados con BU BU: 22% p<0,05
tomado fármacos psicoactivos** 121 para análisis de Porcentaje de pacientes respecto a SER y placebo
en la semana previa al comienzo seguridad) con EA tuvieron respuesta positiva las
del ensayo (2 semanas para los Signos vitales diferencias no fueron
IMAO o y 4 semanas para la Cambios en el peso significativas.
fluoxetina u otros fármacos de HAM-A:No hubo diferencias
investigación), no haber sido entre los tratamientos y el
tratados previamente ni con BU placebo a lo largo del estudio.
ni con SER o tener ideas
suicidas Función sexual:
trastornos del deseo sexual
Desde el día 28 hubo
diferencias significativas a
favor de BU comparado con
SER , no hubo diferencias
entre ninguno de los
tratamientos y el placebo.
Trastornos de la excitación

13
desde el día 7 PL y SER:3% y
<1%BU. El día 56: 10%PL,
6%BU y 9% SER.
No hubo diferencias
significativas entre los
tratamientos.
Disfunción orgásmica: se
empezó a producir a partir del
séptimo día y hubo diferencias
significativas a favor de BU
(4%)con respecto a SER
(15%) y placebo(5%). Las
diferencias se mantuvieron
durante todo el tratamiento
(14%PL, 10%BU y
36%SER)No hubo nunca
diferencias significativas entre
BU y placebo.
eyaculación precoz: No hubo
ningún caso de en ningún
grupo de tratamiento y ocurrió
en un 2-4% en el grupo
placebo.
Satisfacción global
empezando la tercera
semana, significativamente
más pacientes tratados con
BU estuvieron satisfechos
respecto al grupo de SER.
No hubo diferencias entre los
tratados con BU y placebo, a
partir de la segunda semana
significativamente más
pacientes estuvieron
satisfechos con su función
sexual del grupo placebo que
los tratados con SER. Al final
del estudio el porcentaje de
pacientes satisfechos aumentó
en el grupo de BU y de
placebo, pero disminuyó en el
de SER.

Seguridad
EA que aparecieron en más
de un 10% de pacientes:

14
 El más frecuente fue el dolor
de cabeza (aprox 30% ).
Las náuseas, diarrea y
dispepsia fueron más
frecuentes en el grupo SER
que en el placebo. Insomnio y
agitación fueron más
frecuentes en BU.
2 pacientes del grupo placebo,
7 del de BU y 9 de SER
abandonaron por EA:
EA calificados como graves:
una migraña en SER y un
caso de ideas suicidas en BU
que no quedó claro si era
atribuible al tratamiento o a la
patología.
signos vitales (TA y
pulsaciones) en todos los
grupos hubo cambios muy
pequeños
peso:
BU: -0,9kg
SER:-0,5kg
PL: +0,5kg
Croft H EC aleatorizado, N= 360 pacientes randomizados 3grupos: Eficacia Eficacia Análisis por ITT modificado Total: 3 puntos
Clin multicéntrico doble ciego, 18 años diagnosticados de -BU:150-400mg/día* Medida de eficacia: HAM-D, CGI-S,CGI-I, HMA-A Abandonos: BU: 29%
Ther.1999 ;21 :64 double simulación depresión de moderada a (n=116, para estudio -Cambios en la puntuación No hubo diferencias SER: 32% -Aleatorizado: 1
3-658 cotrolado con placebo severa (DSM-IV)y una de eficacia, n= 118 de la escala ( HAM-D) significativas entre BU y SER PLACEBO: 33% -Doble ciego: 1
puntuación 18 en los primeros para análisis de CGI-S), (CGI-I) y en ninguna semana**. * Se empezaba con la dosis -Pérdidas: 0
(ref 5 ) Duración8 semanas 21 items de la escala (HAM-D) y seguridad) (HAM-A). mínima y si era clínicamente -Aleat. apropiada: 0
que tuvieran en ese momento un -Tasa de HAM-D respondeodores: apropiado la dosis podía - Enmascaram
Objetivo: comparar la episodio de depresión de 8 respondedores( 50% BU:66% p=0,004 frente a PL incrementarse hasta el máximo. aprop: 1
Financiado por eficacia ,seguridad y semanas a 24 meses de SER: 50-200mg/d* reducción puntuación HAM- SER:68% p=0,002 frente a PL **Los resultados se muestran en
GlaxoSmithKline efectos en la función duración.Se requería que los (n=116 para estudio D PL: 47% la publicación como figuras pero
sexual del bupropion SR pacientes tuvieran una pareja de eficacia, (n= 118 no aparecen los valores.
(BU y la sertralina (SER) estable y relaciones sexuales para análisis de Función sexual: mediante
en el tratamiento de normales seguridad) entrevista Función sexual:
pacientes con depresión Los pacientes no debían haber Deseo sexual: Porcentaje de Análisis LOCF
recurrente moderada o sido tratados previamente ni con % pacientes con trastornos pacientes con trastornos en el
severa. BU ni con SER ni con fármacos PL (n=116 para de la excitación deseo sexual: Dosis media: BU 293mg/día;
psicoactivos en la semana estudio de eficacia Disfunción orgásmica Día 42 SER 121 mg/día
previa al comienzo del ensayo (2 n= 119 para análisis Eyaculación precoz BU: 19% p<0.05 respecto a
semanas para los IMAO o de seguridad ) Satisfacción general del SER: 30% y PL: 31%
protiptilina y 4 semanas para la paciente Día 56:
fluoxetina BU: 19% P: 31% p<0.05

15
fluoxetina
Criterios de exclusión: pacientes
con predisposición conocida a
convulsiones o que tomen
medicación que disminuya el
ubral de convulsión,
embarazadas o mujeres en
periodo de lactancia, pacientes
con historia o diagnóstico actual
de bulimia y/o anorexia nerviosa,
historial de consumo de alcohol
u otras sustancias de abuso
durante el año anterior y
pacientes que hubieran tomado
fármacos psicoactivos en la
semana previa al comienzo del
ensayo (2 semanas para los
IMAO , 4 semanas para la
fluoxetina o algún fármaco en
investigación),
pacientes con ideas suicidas
Los pacientes no debían haber
sido tratados previamente ni con
BU ni con SER
SER : 28% n.s con BU
Seguridad Trastornos de la excitación:
Aparición de efectos Ocurrió en significativamente
adversos más pacientes tratados con
Abandonos debido a EA SER que con placebo a los día
Cambios en la TA 14,21,42 y 56 p<0,05, solo el
Cambios en las pulsaciones día 56 los trastornos de la
Cambios en el peso excitación ocurrieron en
significativamente más
pacientes que con placebo.
No hubo diferencias
significativas entre BU y SER
Disfunción orgásmica: Ocurrió
a partir del día 7 y continuó
todo el tratamiento en
significativamente más
pacientes tratados con SER
que con BU p<0.001
Eyaculación precoz: No se
produjo ningún caso.
Satisfacción de la función
sexual: Desde el día 7 hasta el
42 más pacientes del grupo de
BU estaban satisfechos con su
función sexual que los de SER
p<0.05, al día 56 estas
diferencias no fueron
significativas.
Al final del estudio el cambio
del porcentaje de pacientes
satisfechos con su función
sexual respecto al inicio fue
BU: de 62% a 75%
PL: 61% a 77%
SER: 59% a 65% (margen
más pequeño)
Seguridad:
Efectos adversos:
Dolor de cabeza BU: 34%
SER:40 n.s
El resto presenta diferencias
significativas :
Nauseas BU: 18% SER:31%
Diarrea: BU: 7% SER:26%
Insomnio: BU: 13% SER:18%
16

Weihs KL EC ,aleatorizado, N= 100 pacientes 60 años con
J Clin multicéntrico doble ciego, un mínimo de puntuación de 18
Psichiatry.2000;6 doble simulación. en la escala de 21 ítem (HAM-D)
1:196-202 que presentaran un episodio
Duración 6 semanas recurrente de depresión mayor
(DMS-IV) con una duración de al
(ref 8 ) Objetivo: comparar la menos 8 semanas, pero no más
eficacia y seguridad del de 24 meses.
Financiado por bupropion SR (BU) o Los pacientes no debían haber
GlaxoSmithKline paroxetina (PAR) en el sido tratados previamente ni con
tratamiento de la BU ni con PAR ni con fármacos
depresión mayor en psicoactivos en la semana
ancianos ambulatorios previa al comienzo del ensayo (2
semanas para los IMAO o y 4
semanas para la fluoxetina u
otros fármacos de investigación)
Criterios de exclusión: pacientes
con predisposición conocida a
convulsiones o que tomen
medicación que disminuya el
umbral de convulsiones ,
enfermedad inestable o que no
hayan respondido previamente a
la terapia antidepresiva,
pacientes con historia o
Somnolencia: BU: 3%
SER:17%
Abandonos por EA:
BU: 8 SER: 4 PL:0
Hubo un caso de reacción
alérgica grave potencialmente
relacionada con BU.
Cambios TA sistólica y
diastólica :
Número de pacientes con
cambios clínicamente
relevantes: BU:0 SER:2 en la
sistólica PL:3 en la sistólica o
diastólica.
Cambios pulso: No hubo
diferencias clínicamente
relevantes.
Cambios en el peso: En
ambos tratamientos hubo
disminución no
estadísticamente significativa.
2grupos: Eficacia Eficacia * Se empezaba con la dosis Total: 3 puntos
-BU:100-300mg/día* Medida de eficacia: HAM-D :Disminuyó al final la mínima y si era clínicamente
(n=48) Cambios en la puntuación puntuación un 59%en BU y un apropiado la dosis podía -Aleatorizado: 1
de la escala ( HAM-D) 63% en PAR incrementarse hasta el máximo. -Doble ciego: 1
PAR: 50-200mg/d * CGI-S), (CGI-I) y CGI-S: Disminuyó al final la -Pérdidas: 0
ía(n=52) (HAM-A). puntuación un 47% en BU y -Aleat. apropiada: 0
un 48% en PAR Análisis LOCF -Enmascaram
CGI-I: Disminuyó al final la Dosis media: BU 197±53 mg/día; aprop: 1
Seguridad puntuación un 30% en BU y PAR 22±7mg/d
Aparición de efectos un 27% en PAR
adversos HAM-A: Disminuyó al final la
Abandonos debido a EA puntuación un 53% en BU y
Cambios en la TA un 259% en PAR
Cambios en las pulsaciones
Cambios en el peso Las diferencias no fueron
significativas en ninguna de
las escalas.
Seguridad
Los efectos adversos que
aparecieron en más de un
10% de los pacientes en
ambos tratamientos fueron
dolor de cabeza, insomnio,
sequedad de boca, agitación,
17
 pacientes con historia o
diagnóstico actual de bulimia y/o
anorexia nerviosa, con ideas
suicidas, historial de consumo
de alcohol u otras sustancias ,
durante el año anterior, infarto
de miocardio o hipertensión no
controlada y pacientes que
hubieran tomado fármacos
psicoactivos en la semana
previa al comienzo del ensayo (2
semanas para los
Coleman CC. EC aleatorizado, N= 456 randomizados
Clin Ther. 2001; multicéntrico, doble pacientes 18 años con
23:1040-58. ciego, doble simulación diagnóstico de depresión
(ref 3) controlado con placebo moderada a severa según DSM-
IV, y un mínimo de 20 en la
Financiado por Duración 8 semanas escala de 21 items HAM-D y que
GlaxoSmithKline tuvieran un episodio recurrente
Objetivo: comparar la de una duración de 2 semanas a
eficacia ,seguridad y 24 meses. Debían tener función
efectos en la función y actividad sexual considerada
sexual del bupropion SR normal .
(BU) o fluoxetina (FLU)
en el tratamiento de la
depresión mayor Criterios de exclusión:
Pacientes tratados con FLU o
BU, el último año, no haber
respondido a antidepresivos en
episodios anteriores, tener ideas
suicidas, tener predisposición
conocida a convulsiones o que
tomen medicación que
disminuyan el umbral de
temblor y náuseas.
Las diferencias en la
aparición de somnolencia
diarrea, fueron
estadísticamente signifcativas
a favor de bupropion.
Abandonos por EA:
PAR: 3 pacientes por
agitación, taquicardia y
ansiedad (considerados no
graves)
BU: 4 pacientes
deshidratación (considerado
grave, vértigo, temblor y
debilidad, pero no fue
relacionado con el tratamiento.
Los signos vitales peso fueron
similares en ambos
tratamientos.
Peso: BU: -0,7kg SER:-0,4kg
2grupos: Eficacia Eficacia Total: 3 puntos
-BU:150-400mg/día* Medida de eficacia: no existieron diferencias
*
(n=136 para eficacia Cambios en la puntuación significativas entre los Los resultados en las escalas de -Aleatorizado: 1
y función sexual y de la escala ( HAM-D) tratamientos, pero al final del eficacia se muestran en la -Doble ciego: 1
n=150 para estudio fue significativamente publicación como figuras pero no -Pérdidas: 0
seguridad) % respondedores clínicos: menor en el grupo de en el aparecen los valores. -Aleat. apropiada: 0
los que disminuyen un 50% grupo de BU comparado con -Enmascaram
*
FLU: 20-60mg/d * la puntuación de la escala placebo aprop: 1
(n=146 para eficacia * Se empezaba con la dosis
y función sexual y %Pacientes en remisión ( % respondedores: mínima y si era clínicamente
n=154 para los que alcanza puntuación No hubo diferencias en los apropiado la dosis podía
seguridad) ) menor que 8) grupos incrementarse hasta el máximo.
BU:56%
Placebo: PL((n=145 Función sexual FLU:57% Análisis LOCF
para eficacia y %pacientes con disfunción PL: 50% Dosis media: BU 319 mg/día;
función sexual y orgásmica FLU 26mg/día
n=152 para Con trastornos del deseo % en remisión
seguridad) sexual En eficacia análisis por ITT
Con trastornos de la BU:47%
excitación PL: 32% p<0.05 Abandonos totales:
Disfunción orgásmica BU y FLU: 37%
dependiendo de la dosis. FLU:40% n.s con BU o PL PL: 33%
18
disminuyan el umbral de
convulsión, historial o
diagnóstico actual de bulimia y/o
anorexia nerviosa,embarazo, no
haber tomado fármacos
psicoactivos en la semana
previa al comienzo del ensayo (2
semanas para los IMAO o
protiptilina y 4 semanas para
otros fármacos de
investigación),tener historial de
abuso de alcohol u otras
sustancias el último año.
Dosis baja: La mayoría de abandonos fue en
BU:<150mg Función sexual el consentimiento de participar
FLU:<20** La disfunción orgásmica a en el ensayo
Dosis habitual: partir de la segunda semana
BU:300mg fue significativamente mayor **No hubo pacientes en este
FLU:20 en el grupo de FLU no grupo.
Dosis alta: existiendo nunca diferencias
BU:400mg BU y placebo.
***
FLU:40-60 La alta incidencia de Hubo una reacción grave en el
%pacientes satisfechos con disfunción orgásmica de FLU grupo BU (enfermedad del
su función sexual comparada con BU o placebo suero) atribuída potencialmente
fue también vista en los al tratamiento
%pacientes que pacientes calificados de
empeoraron su función respondedores o en remisión.
sexual
Seguridad Trastornos deseo sexual:
desde la semana 8 diferencias
Aparición de EA significativas , lo tuvieron
Variación en signos vitales mayor porcentaje de los
Variación en el peso tratados con FLU que con BU
Trastornos de la excitación:
Diferencias significativas a
favor de BU frente a FLU de
la semana 2 a 6.
No hubo nunca diferencias
entre BU y PL
Disfunción orgásmica según
las dosis:
En cada categoría de dosis
hubo un mayor porcentaje de
pacientes con disfunción
orgásmica en el grupo de FLU
Lo mismo ocurrió con los
respondedores de cada grupo.
%de satisfechos con su
función sexual
De los pacientes inicialmente
satisfechos antes del
tratamiento, un mayor
porcentaje de pacientes
disminuyó su satisfacción con
FLU que con BU o placebo
(p<0,05 en ambos casos)
Empeoramiento de la función
sexual
Hubo mayor proporción de
19
 pacientes en el grupo de
fluoxetina que de bupropion o
placebo que fueron
empeorando
significativamente su función
sexual en cada visita. No hubo
nunca diferencias
significativas entre bupropion y
placebo.

Seguridad
Aparecieron en más de un
10% de los pacientes:
Dolor de cabeza: BU: 28%
FLU:31%
PL: 20%
EA más frecuentes con FLU
que con BU o PL :
dolor de cabeza, somnolencia
y diarrea
EA más frecuentes con BU
que con FLU o PL :
sequedad de boca, nauseas e
insomnio.
La agitación fue más frecuente
con el grupo de placebo,
***
Abandonos por EA
BU:13
FLU:6
PL:5
Signos vitales
No hubo diferencias
clínicamente significativas
Peso
BU:-1,49kg
FLU:-1,41kg
PL: +0,20kg
EC aleatorizado, N=348 pacientes >18 años con 2 grupos: Variable principal: Bupropion mejoró la *Dosis variables en función de Total: 3 puntos
multicéntrico, doble depresión mayor según DSM-IV -Bupropión (BU): 300 Cambio respecto al basal puntuación respecto al basal eficacia y tolerancia
Thase ME. J Clin ciego, doble simulación con HAMD>=17 y CGI-S>=4 450 mg/dia* en la puntuación de la en todas las mediciones y -Aleatorizado: 1
Psychopharmacol (moderadamente enfermo), y (n=168, para estudio escala CSFQ (Changes in venlafaxina la empeoró Los resultados se muestran en la -Doble ciego: 1
. 2006; 26(5): sexualmente activos. de seguridad, n= 160 Sexual Functioning (p<0,006 a partir de la 2ª publicación como figuras pero no -Pérdidas: 0
482-88. Duración: 12 semanas para estudio de Questionnaire) semana). aparecen los valores. -Aleat. apropiada: 0
eficacia) -Enmascaram:1
(ref 10 ) Criterios de exclusión: pacientes -Venlafaxina (VEN): Variables secundarias: No hubo diferencias en la tasa
Objetivo: Establecer una con diagnóstico pasado o actual 75 225 mg/dia* Eficacia antidepresiva: Variaciones medias en las de respuesta entre los

20
 comparación directa de desorden bipolar, (n=174, para estudio Cambio respecto al basal escala HAMD17 similares en tratamientos (no se muestran
Financiado por entre bupropión XL y enfermedad psicótica, anorexia de seguridad, n= 164 en la puntuación de las ambos tratamientos. datos). La tasa de remisión fue
GlaxoSmithKline venlafaxina XR en la nerviosa o bulimia, consumo de para estudio de escalas HAMD17, CGI-S y significativamente mayor con
función sexual, eficacia alcohol o sustancias de abuso y eficacia) CGI-I. bupropión (46%) que con
antidepresiva y epilepsia. Pacientes en velafaxina (33%) (OR 1,75;
tolerancia. tratamiento con bupropion o Aparición de efectos Abandono por efectos IC95% 1,04 a 2,93) (análisis
velafaxina en los 6 meses adversos relacionados con adversos: BU:11% (mareo 1%, LOCF).
anteriores al comienzo del el tratamiento (EA), signos ansiedad 1%)
estudio. vitales y peso. VEN: 6% (insomnio 3%, Dosis media BU 299,6 77,04
náusea 2%, dolor de cabeza mg; VEN 149,8 41,3 mg
2% y temblor 2%)
EA más frecuentes (>5%) y Abandonos:
con una diferencia >5% entre BU: 44%
tratamientos: Sequedad de VEN: 46%
boca (24% BU y 29% VEN),
náuseas (15% y 26%),
nasofaringitis (10% y 5%),
diarrea (5% y 10%),
disminución del apetito (4% y
9%), somnolencia (1% y 7%),
sedación (1% y 6%), bostezo
(0% y 7%).
No aparecieron convulsiones.
Signos vitales: Incrementos
clínicamente significativos de
la TA sistólica (>=20 mmHg):
BU 9%, VEN 18%); o TA
diastólica (>=15 mmHg): BU
13% y VEN 17%.
Pulso: sin diferencias
clínicamente relevantes.
Cambio de peso: -0,1 kg con
BU; +0,1 kg con VEN
EC aleatorizado, N=141 pacientes (68 mujeres y 2 grupos: Puntuación de la escala Antes de iniciar el tratamiento: Ensayo clínico sin grupo Total: 2 puntos
multicéntrico, doble 73 hombres) 18-65 años con -Bupropión (BU): 150 SEX Fx en las visitas del Valores inferiores en la escala placebo.
Kennedy SH. Can ciego. depresión mayor según DSM-IV 300 mg/dia (n=65; estudio (basal, semanas Sex Fx en M que en H; y -Aleatorizado: 1
J Psychiatry. con HDRS 17>=18 y con 37 H, 28 M) 2,4,6 y 8). dentro de M , valores Dosis media BU 178,5 mg; PAR -Doble ciego: 1
2006; 51(4): 234- actividad e interés sexual en el inferiores con PAR (p<0,001 23,3 mg. -Pérdidas: 0
42. Duración: 8 semanas último mes, que no estén en -Paroxetina (PAR): Relación entre la en ambos casos): -Aleat. apropiada: 0
tratamiento con antidepresivos 20-40 mg/dia (n=66; puntuación de la escala Sex M: 22,86 en el grupo de BU, El estudio no se diseñó con -Enmascaram.: 0
(ref 7 ) desde, como mínimo, las dos 32 H, 34 M) Fx y la de IRSD-F mediante 18,44 en PAR potencia adecuada para detectar
Objetivo: últimas semanas (4 para el coeficiente de correlación H: 25,83 en BU, 24,97 en diferencias en la efectividad
Objetivo principal: fluoxetina). de Pearson. PAR. antidepresiva de ambos
Financiado por Evaluar la función sexual En todas las visitas : fármacos.
Boehringer separadamente en M: sin diferencias con BU o
Ingelheim hombres (H) y mujeres Criterios de exclusión: pacientes Puntuación de la escala PAR Uso de dosis variables en

21
 (M) con depresión mayor en tratamiento concomitante con HDRS 17 en las visitas del H: empeoramiento significativo función de eficacia y tolerancia.
antes y durante el fármacos psicoactivos (sólo estudio (basal, semanas con PAR, sin cambios con BU.
tratamiento con permitido zopiclona a dosis 2,4,6 y 8). La dosis de 300 mg/día de
bupropión SR o máxima de 7,5 mg por la noche En todas las visitas: bupropión es la máxima
paroxetina. durante las primeras 2 semanas) Correlación negativa autorizada en Canadá.
Objetivos secundarios: , riesgo severo de suicidio (>3 (p<0.001) entre Sex Fx e
Evaluar en el item de suicidio de HDRS IRSD-F en H y M *La escala Sex Fx consta de 13
comparativamente la 17), más de 2 cursos fallidos de items que evalúan la frecuencia
escala SexFX (Sex tratamiento con antidepresivos Puntuación escala HDRS 17: del deseo, excitación, orgasmo, y
Effects Scale)* con la en la dosis y duración Reducción clínica y la satisfacción global. Una mayor
IRSD-F (Investigator adecuadas en el presente estadísticamente significativa puntuación se asocia con
Rated Sexual Desire and episodio, historia de a lo largo del estudio sin mejores niveles de función
Functioning Scale)** y enfermedad bipolar, enfermedad diferencias significativas entre sexual y de satisfacción general.
comparar los resultados psicótica o alteración orgánica. Tasa de respuesta (% H y M: **La escala IRSD-F valora la
antidepresivos. pacientes con una H: presencia o ausencia, según los
disminución >=50% en la BU: basal 22,8; semana 8 9,5 criterios de DSM-IV, de
puntuación HDRS 17 PAR: basal 22,4;semana 8 alteración del deseo sexual,
respecto al valor basal) y 10,7 excitación y retraso o fracaso en
tasa de remisión (% M: el orgasmo. Una mayor
pacientes con puntuación BU: basal 21,7; semana 8 10,6 puntuación se asocia a calidad
final en HDRS 17 <7). PAR: basal 22,1; semana 8 inferior en la función sexual.
10,9

% Respuesta:
H: BU 64,9%; PAR 59,4%
M: BU 53,6%; PAR 52,9%

% Remisión:
H: BU 43,2%; PAR 37,5%
M: BU 32,1%; PAR 35,3%
Datos combinados de 2 N=830 pacientes =>18 años con 3 grupos: Función sexual: *Dosis variables en función de Total: 3 puntos
EC aleatorizados, depresión mayor según DSM-IV -Bupropión (BU): 150 Variable principal: % pacientes con disfunción eficacia y tolerancia
Clayton AH. J Clin multicéntricos, doble confirmado mediante entrevista 450 mg/dia* Porcentaje de pacientes con orgásmica: -Aleatorizado: 1
Psychiatry. 2006; ciego, doble simulación, estructurada MINI, con (n=276 para estudio disfunción orgásmica BU: 15% (ns vs PL; p<0.001 Se permitió el consumo de -Doble ciego: 1
67(5): 736-46. controlados con placebo. HAMD>=19. de seguridad; n=263 (retraso o fallo en el vs ESC) zolpidem, zaleplon y ayudas para -Pérdidas: 1
Con episodio depresivo en el para análisis por ITT)orgasmo confirmado por ESC: 30% (p<0.001 vs PL) dormir hasta el día 10. -Aleat. apropiada: 0
(ref 11 ) momento de inclusión de entrevista con el PL: 9% Los hipnóticos fueron utilizados -Enmascaram.: 0
Duración: 8 semanas duración >=12 semanas y <=2 -Escitalopram (ESC): investigador) en la semana % pacientes con por <=1% de los pacientes en
años, y con función orgásmica 10 20 mg/dia* 8. empeoramiento función cada grupo.
Financiado por normal confirmada por entrevista (n=281 para estudio Variables secundarias: sexual: Análisis por ITT: todos los
GlaxoSmithKline Objetivo: Evaluar el con el investigador. de seguridad; n=266 Porcentaje de pacientes con BU: 20% (ns vs PL; p<0.001 pacientes aleatorizados con una
efecto en la función para análisis por ITT) empeoramiento de la vs ESC) dosis de la medicación del
sexual y la eficacia Criterios de exclusión: pacientes función sexual en la ESC: 36% (p<0.001 vs PL) estudio, sin disfunción orgásmica
antidepresiva de con disfunción sexual en el - Placebo (PL) semana 8 respecto al PL: 15% en la aleatorización y con una
bupropion XL en momento de la aleatorización (n=273 para estudio periodo de aleatorización. Cambio escala CSFQ: medida postaleatorización de
comparación con excepto la alteración en el deseo de seguridad; n=256 Cambio respecto a la BU: 2,4 (ns vs placebo; ns vs HAMD 17 y función orgásmica.

22
escitalopram en sexual debido a la depresión
pacientes con depresión confirmada por entrevista,
mayor. diagnóstico anterior o actual de
anorexia nerviosa, bulimia,
convulsiones, lesión cerebral;
diagnóstico de trastorno
obsesivo compulsivo, estrés
postraumático o estrés agudo en
los 12 meses anteriores al inicio
del estudio, desorden bipolar,
esquizofrenia, u otros trastornos
psiquiátricos; historia de intento
de suicidio en los 6 meses
anteriores al inicio del estudio;
consumo de fármacos que
pueden afectar a la función
sexual.
para análisis por ITT) aleatorización en la ESC)
puntuación de la escala ESC: -0,45 (p<0.001 vs PL) Dosis media BU, en un estudio
CSFQ (Changes in Sexual PL: 1,84 323 59,4 mg, en el otro
Functioning Cambio escala HAMD 17: 309 58,3; ESC 13 2,6 mg y
Questionnaire)**. BU: -13,2 (p=0.053 vs 13 3,2 mg.
placebo; ns vs ESC)
Eficacia antidepresiva: ESC: -13,6 (p=0.011vs PL) Abandonos: BU 25%, ESC 25%,
Cambio respecto a la PL: -12,0. PL 24%.
aleatorización en la %respondedores:
puntuación de la escala BU: 62% (p=0.015 vs PL; ns **La escala CSFQ consta de 14
HAMD 17. vs ESC) items que miden la función
Variables secundarias: ESC: 65% (p=0.001 vs PL) sexual de forma global y con
Tasa de respuesta (% PL: 52% subescalas referidas al placer,
pacientes con una %remisiones: deseo/frecuencia, deseo/interés,
disminución >=50% en la BU: 43% (p=0.018 vs PL; ns excitación y orgasmo. Una
puntuación HAMD 17 vs ESC) puntuación menor se asocia con
respecto al valor basal) ESC: 45% (p=0.005 vs PL) empeoramiento de función
Tasa de remisión (% PL: 34% sexual.
pacientes con puntuación
final en HDRS 17 <7). Abandono por efectos Una de las limitaciones del
subescalas. adversos: BU 6%; ESC 4%; estudio hace referencia al
% CG-I en la semana 8. PL 5%. fracaso en demostrar eficacia de
Cambios respecto a la EA más frecuentes (>5%) y los fármacos activos frente a
aleatorización en la con una diferencia >=1,5 placebo en las variables
puntuación de la escala veces entre tratamientos: psiquiátricas debido la alta
CGI-S y HAD. Sequedad de boca (BU 22%, respuesta en el grupo placebo
ESC 13%, PL 11%), insomnio
Seguridad: (14%, 10%, 8%),
Porcentaje de pacientes con estreñimiento (9%, 3%, 6%),
EA específicos. nasofaringitis (5%, 5%, 3%),
Porcentaje de pacientes con fatiga (4%, 14%, 6%),
abandonos por EA somnolencia (3%, 8%, 5%),
disminución del apetito (5%,
6%, 4%).
EA que causan retirada en
más de 1 paciente: rash (2
pacientes con BU), vómitos (1
ESC, 1 PL), ideac. suicida (1
ESC, 1 PL), insomnio (2 BU, 1
PL), sedación (2 ESC),
urticaria (1 BU, 1 PL).
23
 EC aleatorizado, N=727 pacientes con depresión 3 grupos: Variable principal: Dosis variables en función de Total: 2 puntos
multicéntrico, abierto. mayor que no obtuvieron -Bupropión (BU): 150 Tasa de remisión según %remisiones (HRSD17): eficacia y tolerancia
Rush AJ. N Engl J remisión o fueron intolerantes a - 400 mg/dia (n=239) escala HRSD 17 (% BU: 21,3% -Aleatorizado: 1
Med. 2006; 354 citalopram. pacientes con puntuación SER: 17,6% Se permitió el consumo de -Doble ciego: 0
(12): 1231-42. Duración: 14 semanas -Sertralina (SER): 50 final <7). VEN: 24,8% fármacos para el manejo de los -Pérdidas: 0
Ausencia de remisión: - 200 mg/dia (n=238) (p=0,16 entre ttos) efectos adversos como -Aleat. apropiada: 1
(ref 12 ) Puntuación en la escala QIDS- Variables secundarias: %remisiones (QIDS-SR-16): ansiolíticos (excepto alprazolam) -Enmascaram.: 0
Objetivo: Comparar los C-16>5 en la última visita del - Venlafaxina XR Tasa de remisión según BU: 25,5% e hipnóticos (incluido trazodona,
resultados con tres nivel 1 en el estudio STAR*D. (VEN): 37,5 - 375 escala QIDS-SR (self SER: 26,6% a dosis de 200 mg o menos a la
Suministro de fármacos de segundo mg/día (n=250) report)-16 (% pacientes con VEN: 25,0% hora de acostarse).
medicación escalón (bupropion SR, Intolerancia: puntuación final <=5). %respuesta (QIDS-SR-16):
gratuita por: sertralina o venlafaxina Abandono del tratamiento antes BU: 26,1% Dosis medias: BU:
Bristol-Myers XR) en pacientes con de 4 semanas por cualquier Tasa de respuesta según SER: 26,7% 282,7mg 104,4; SER: 135,5
Squibb, Forest depresión mayor motivo o después de 4 semanas escala QIDS-SR-16* (% VEN: 28,2% mg 57,4; VEN: 193,6mg 106,2
Pharmaceuticals, resistentes o intolerantes por efectos adversos. pacientes con una % cambio puntuación :
GlaxoSmithKline, a citalopram (nivel 2 del disminución >=50% en la BU: -16,4% Análisis por ITT.
King estudio STAR*D) . Los criterios de inclusión (muy puntuación respecto al valor SER: -21,9%
Pharmaceuticals, amplios) y exclusión (mínimos) basal) VEN: -16,9% *La escala QIDS-C-16 (Quick
Organon, Pfizer y se recogen en otra publicación PL: 34% Inventory of Depressive
Wyeth-Ayerst en la que se describe el diseño Porcentaje de cambio Symptomatology-Clinician Rated)
Laboratories del estudio STAR*D. respecto al valor basal (en Abandono por efectos consta de 16 items y puede
el inicio del nivel 2) en la adversos: BU 27,2%; SER alcanzar puntuaciones de 0 a 27.
puntuación de la escala 21,0%; VEN 21,2%. Una puntuación mayor se asocia
QIDS-SR-16. con una mayor gravedad de los
Sin diferencia entre grupos en síntomas
Seguridad: la proporción de pacientes con
Puntuación en la escala efectos adversos graves de **La escala FIBSER recoge
FIBSER** (frequency, tipo global y en los graves información de la frecuencia,
intensity and burden of side psiquiátricos. intensidad y gravedad de los
effects) en las visitas del Diferencia en la distribución de efectos adversos, con cada
estudio. la frecuencia de los efectos apartado valorado en 7 puntos.
adversos. Una puntuación mayor se asocia
4 pacientes hospitalizados por con una mayor gravedad.
ideas suicidas (2 con sertralina
y 2 con venlafaxina)
(adaptado de SIGN 50, Series Divulgativas SEFAP nº8)

Los estudios deben agruparse en la tabla por situación clínica o indicación y, posteriormente ordenarse por fecha de publicación.

24