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“AÑO DEL BICENTENARIO DEL PERÚ: 200 AÑOS DE INDEPENDENCIA”

UNIVERSIDAD MARIA AUXILIADORA


FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

FARMACOQUIMICA II

PRACTICA N °:3
TEMA: ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE LA CEFALEXINA
DOCENTE: DANIEL ÑAÑEZ DEL PINO

TURNO: NOCHE

CICLO: VII
INTEGRANTES:

RAMOS PARIHUAMAN EVELYN


RAMOS PARIHUAMAN YASMIN
RUIZ COLVAQUI NIMER
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INDICÉ

1. INTRODUCCIÓN ............................................................................................................................................................................................................... 2

2. MARCO TEÓRICO ............................................................................................................................................................................................................ 3

2.1 Mecanismo de acción: ...................................................................................................................................................................................................... 3

2.2 Farmacocinética: ................................................................................................................................................................................................................... 5

2.3 INDICACIONES ................................................................................................................................................................................................................ 6

2.4 CONTRAINDICACIONES ................................................................................................................................................................................................ 7

2.5 Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo ........................................................................................................................................................... 8

2.6 INTERACCIONES .......................................................................................................................................................................................................... 10

2.7 REACCIONES ADVERSAS ........................................................................................................................................................................................... 11

3. RELACIÓN ESTRUCTURA – ACTIVIDAD (REA) ....................................................................................................................................................... 12

3.1 PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS (3) ................................................................................................................................................................ 13

3.2 PROTOCOLO DE ANÁLISIS DESARROLLADO......................................................................................................................................................... 14

3.3 ANÁLISIS CUALITATIVO ................................................................................................................................................................................................... 15

3.4 . Cromatografía en capa fina: .................................................................................................................................................................................... 16

3.5 ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO DE CEFALEXINA ............................................................................................................................................. 17

4. CÁLCULOS ........................................................................................................................................................................................................... 19

5. CUESTIONARIO ................................................................................................................................................................................................... 20

5. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS: ..................................................................................................................................................................... 22

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1. INTRODUCCIÓN

La historia de las cefalosporinas se inicia en 1948, con G. Brotzu en Cagliari-


Italia, con el aislamiento de un hongo Cephalosporium acremonium, cuyo
extracto crudo mostraba acción bactericida frente a gérmenes grampositivos
y gramnegativos. Años más tarde (1951), en Oxford-Inglaterra, H. Florey
descubrió varios compuestos producidos por C. acremonium con actividad
antimicrobiana: cefalosporina P, cefalosporina N, cefalosporina C. Pero fue
recién en 1963 que comenzó su aplicación clínica cuando se logró la síntesis
de cefalosporinas semisintéticas.

Las cefalosporinas constituyen un numeroso grupo de antibióticos que


pertenecen a la familia de los beta-lactámicos, los que reúnen ciertas
características que los destacan: ser altamente activos, con amplio espectro
de acción, de fácil administración y escasa toxicidad.

Son considerados agentes de primera línea en situaciones clínicas variadas:


neumonía, infecciones de piel y tejidos blandos, meningitis, sepsis, enfermo
neutropénico febril, infecciones hospitalarias. La cefalexina es un antibiótico
del grupo de las cefalosporinas de los conocidos como de primera
generación. Es utilizado para tratar infecciones bacterianas en el tracto
respiratorio (neumonía, faringitis), la piel, los huesos, el oído (otitis media).
Puede ser útil en casos de pacientes con hipersensibilidad a la penicilina.

La cefalexina tiene una excelente actividad contra la mayoría de las bacterias


Grampositivas. La cefalexina se utiliza principalmente en el tratamiento de la
otitis media y las infecciones de las vías respiratorias (por ejemplo, faringitis,
amigdalitis, neumonía lobar) causadas por estafilococos susceptibles,
Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo A y betahemolíticos.

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2. MARCO TEÓRICO

La cefalexina es un antibiótico oral de la primera generación de


cefalosporinas con excelente actividad contra la mayoría de las bacterias
Gram-positivas. La cefalexina se utiliza principalmente en el tratamiento de la
otitis media y las infecciones de las vías respiratorias (por ejemplo, faringitis,
amigdalitis, neumonía lobar) causadas por estafilococos susceptibles,
Streptococcus pneumoniae, estreptococos del grupo A y beta-hemolíticos.

2.1 Mecanismo de acción:

La cefalexina, un antibiótico beta-lactámicos como las penicilinas, es


principalmente bactericida. Inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de
la pared celular bacteriana uniéndose preferentemente a las proteínas de
unión a penicilina (PBP específicas) que se encuentran dentro de la pared
celular bacteriana. Estas proteínas de unión a penicilinas son responsables
de varios pasos en la síntesis de la pared celular y se encuentran en
cantidades de varios cientos a varios miles de moléculas por célula
bacteriana. Estas proteínas de unión a penicilinas varían entre diferentes
especies bacterianas, y por lo tanto, la actividad intrínseca de la cefalexina,
así como la de las otras cefalosporinas y penicilinas contra un organismo
particular depende de su capacidad para acceder a y fijarse a la PBPs. Como
todos los antibióticos beta-lactámicos, la capacidad de cefalexina para
interferir con la síntesis de la pared celular mediada por las PBPs, en última
instancia conduce a la lisis celular. Esta lisis está producida por enzimas
autolíticos bacteriano presentes en la pared celular (es decir, autolisinas).

Por regla general, las cefalosporinas de primera generación son más activos
contra los organismos Gram-positivos que las cefalosporinas de segunda y
tercera generación, pero tienen relativamente poca actividad contra especies
Gram- negativas. Entre los gérmenes Gram-positivos se incluyen
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estafilococos productores o no de penicilinasa (por ejemplo, S. aureus) y


estreptococos (excepto los enterococos). Su espectro frente a bacterias
Gram-negativas se limita a E. coli, Klebsiella y Proteus mirabilis

La cefalexina no se recomienda para las infecciones de los tejidos blandos


causadas por bacterias Gram-negativas debido a las mínimas concentraciones
inhibitorias relativamente altas necesarias para estos organismos y a los niveles
séricos relativamente bajos obtenidos con cefalexina.

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2.2 Farmacocinética:

La cefalexina se administra por vía oral ya sea como cefalexina o cefalexina


clorhidrato, ambas en forma de monohidratos. Ambas sales son estables
frente a los ácidos, se absorben rápidamente en el tracto gastrointestinal, y
presentan unos parámetros farmacocinéticos similares. A pesar de cefalexina
monohidrato debe ser convertida al clorhidrato en el estómago antes de la
absorción en el intestino delgado, el grado de absorción para la base de
cefalexina (monohidrato) y el clorhidrato son similares.

Después de una dosis oral de 250 mg o 500 de la cefalexina, las


concentraciones séricas máximas de 9 o 15-18 ug / ml, respectivamente, se
logran en la primera 1 hora, disminuyendo a 1,6 o 3,4 ug/ml, respectivamente
a las 3 horas después de la dosis. Los niveles séricos máximos son
ligeramente inferiores y se conseguirán más lentamente si el medicamento
se toma con alimentos, pero la dosis total absorbida no se ve afectada.
Aproximadamente el 5-15% del fármaco circulante está unida a proteínas.

La cefalexina se distribuye en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales,


pero no alcanza niveles terapéuticos en el LCR. Atraviesa la placenta.

El fármaco se excreta ampliamente y sin cambios en la orina a través de


filtración glomerular y secreción tubular, lo que conduce a altas
concentraciones urinarias. Un pequeño porcentaje se excreta en la leche

La semi-vida de eliminación es de aproximadamente 1 hora en pacientes


con función renal normal. Esta semi-vida de eliminación aumenta hasta 7,5 a
14 horas en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal.

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2.3 INDICACIONES

Infecciones por gérmenes sensibles

✓ La cefalexina está indicada en el tratamiento de las siguientes


infecciones debidas a cepas sensibles de los microorganismos que se
indican:
✓ Infecciones del tracto respiratorio causadas por D. peumoniae y
estreptococos beta-hemolíticos del grupo A;
✓ Otitis media debida a D. pneumoniae, H. influenzae, estafilocecos,
estreptococos y N. catarrhalis.
✓ Infecciones dentales debidas a estafilococos y/o estreptococos.
✓ Infecciones de la piel y tejidos blandos causadas por estafilococos y/o
estreptococos.
✓ Infecciones del tracto urinario, incluida prostatitis aguda, causadas por E.
coli, Pr. mirabilis y Klebsiella sp.

Los siguientes organismos se consideran en general como susceptibles a la


cefalexina in vitro: Staphylococcus aureus (MSSA); Staphylococcus
epidermidis; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes
(estreptococos del grupo A beta-hemolíticos), Streptococcus agalactiae
(estreptococos del grupo B); Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella
pneumoniae, Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativo); Moraxella
catarrhalis.

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2.4 CONTRAINDICACIONES

La cefalexina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a las


cefalosporinas. Las cefalosporinas causan reacciones de hipersensibilidad
en < 5% de los pacientes. Estas reacciones se caracterizan por una variedad
de reacciones de hipersensibilidad que van desde erupciones cutáneas leves
hasta anafilaxis fatal. La enfermedad del suero es una forma de
hipersensibilidad a las cefalosporinas que puede ocurrir después de un
segundo ciclo de tratamiento. Ciertos individuos pueden ser más
susceptibles a las reacciones alérgicas a las cefalosporinas.

La similitud estructural entre la cefalexina y la penicilina significa que se


puede producir una reactividad cruzada. La incidencia de reactividad cruzada
a las cefalosporinas es aproximadamente 3-7% en pacientes con una historia
documentada de alergia a la penicilina. Por este motivo, la cefalexina se
debe administrar con precaución en individuos con antecedentes de
hipersensibilidad a la penicilina. El profesional de la salud debe tener
disponibilidad inmediata de los agentes utilizados en el tratamiento de la
anafilaxia grave en el caso de una reacción alérgica grave a la cefalexina.

La cefalexina se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad o


insuficiencia renales ya que el fármaco se elimina por mecanismos renales.
El grado de insuficiencia renal y la severidad de la infección determinarán si
se requieren ajustes de dosis renales o ajustes del intervalo de dosificación.

La cefalexina rara vez puede ser una causa de la enfermedad renal, si bien
una insuficiencia renal preexistente puede incrementar el riesgo de toxicidad
renal inducida por fármacos.

Las cefalosporinas se deben utilizar con precaución en pacientes con

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antecedentes de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis, ya que


los efectos gastrointestinales adversos asociados con los tratamientos con
cefalosporinas pueden exacerbar la condición.

2.5 Clasificación de la FDA de riesgo en el embarazo

La cefalexina se clasifica dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo.


Los datos en animales sugieren que la cefalexina no perjudica la fertilidad ni
causa daños fetales. Sin embargo, la cefalexina atraviesa la placenta y se
distribuye a los tejidos fetales. Dado que los datos disponibles en mujeres
embarazadas so

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limitados, la cefalexina debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente


necesario.

La mayoría de las cefalosporinas se excretan en la leche materna en


pequeñas cantidades. El lactante puede tener alteraciones en la flora
intestinal que resulta en diarrea y deshidratación. Las cefalosporinas se debe
utilizar con precaución durante la lactancia materna y los beneficios frente a
los riesgos deben ser considerados.

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2.6 INTERACCIONES

El probenecid inhibe competitivamente la secreción tubular renal de


cefalexina, causando que los niveles séricos más altos, Y prolongados. En
general, esta interacción farmacocinética no es perjudicial, y, en algunos
casos, tales como el tratamiento oral de la osteomielitis pediátrica, el
probenecid se administra intencionalmente con cefalexina para lograr las
concentraciones séricas más altas.

El uso de cefalosporinas con fármacos nefrotóxicos como aminoglucósidos,


colistina, diuréticos del asa (por ejemplo, ácido etacrínico, furosemida,
torasemida), metotrexato, polimixina B, vancomicina o concomitante, puede
aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Este problema se ha producido
principalmente en cefaloridina, un viejo cefalosporina y cefalotina. Los
factores de riesgo concurrentes para estas interacciones incluyen edad
avanzada e insuficiencia renal pre-existente. La cefalexina no está
generalmente relacionada con una nefrotoxicidad significativa.

El uso concomitante de cefalosporinas y algunos antibióticos


bacteriostáticos, como cloranfenicol, puede interferir con la actividad
bactericida de las cefalosporinas.

Al igual que con otras cefalosporinas, la cefalexina puede tener actividad


aditiva o sinérgica con aztreonam, carbapenems, y las penicilinas en sus
efectos bactericidas.

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2.7 REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas son muy poco frecuentes y en la mayoría de los


casos no requieren la suspensión del tratamiento. Se han observado
reacciones alérgicas, tales como erupción cutánea, urticaria y edema
angioneurótico. Por lo general dichas reacciones ceden después de
suspender el tratamiento. En raros casos se ha reportado de anafilaxis. Otras
reacciones adversas son prurito anal y genital, moniliasis genital, vaginitis y
flujo vaginal, mareos, fatiga y cefalalgia, neutropenia, y eosinofilia. Algunos
pacientes pueden experimentar una ligera elevación de las SGOT y SGPT.

Raras veces se ha reportado diarrea, si bien en la mayoría de los pacientes


esta reacción adversa no obliga al a suspensión del tratamiento. También se
han reportado náuseas, vómitos, dispepsia y dolor abdominal.

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3. RELACIÓN ESTRUCTURA – ACTIVIDAD (REA)

Estructura general
delas cefalosporinas
Radical Metilo en
Posición 3: Aumenta la
Grupo Arilo: Evita absorción intestinal por lo
la degradación por cual puede administrarse
β-lactamasas.

Anillo β-lactámico:
Proporciona la actividad
antimicrobiana

Acido Carboxílico esencial


enla interacción con la
enzima

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3.1 PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS (3)

DENSIDAD 1,5 ± 0,1 g/cm3

PUNTO DE EBULLICIÓN 727,4 ± 60,0 °C a 760 mmHg

PRESIÓN DE VAPOR 0,0 ± 2,5 mmHg a 25 °C

ENTALPÍA DE VAPORIZACIÓN 111,5 ± 3,0 kJ/mol

PUNTO DE INFLAMABILIDAD 393,7 ± 32,9 °C

ÍNDICE DE REFRACCIÓN 1,700

REFRACTIVIDAD MOLAR 89,4 ± 0,4 cm3

#H ACEPTORES 7

#H DONANTES 4

LogP 0.65

LogD (pH 5,5) -2.83

LogD (pH 7,4) -3.63

SUPERFICIE POLAR 138 Å2

TENSIÓN SUPERFICIAL 78,5 ± 5,0 dinas/cm

VOLUMEN MOLAR 231.3 ± 5.0 cm3

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3.2 PROTOCOLO DE ANÁLISIS DESARROLLADO


A3
I. DATOS GENERALES
Sustancia analizada Cefalexina Origen Laboratorios genéricos y
naturales
Peso molecular 347,39 g/mol Procedencia Botica fahrmaramos

II. ANÁLISIS
III. ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD
ORGANOLÉPTICO
Aspecto Polvo cristalino
Color Blanco
Olor Inodoro
Sabor Amargo

I. OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA
100 x
Aumento
400 x
Cristales aciculares, en forma
Observación
de agujas.

Figura Nº2. Observación microscópica. Se observan los cristales aciculares, en


forma de agujas.

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3.3 ANÁLISIS CUALITATIVO


I. Reacciones químicas cualitativas

REACCIÓN Resultado Observación

Fosfomolibdico +++ Color azul negruzco

Hidrolisis acida +++ Olor caracteristico

Hidroximato +++ Color rojo violaceo

Le Rossen ++ Amarillo

A. B. C.

Figura Nº3. Reacciones químicas cualitativas.. A. Reacción con


reactivo fosfomolíbdico B. Reacción de hidrólisis ácida, C. Reacción de
Hidroximato
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Reacciones químicas cualitativas.


Reacción de Le Rosen.

3.4 . Cromatografía en capa fina:

Sistema de
Agua – Metanol – Ácido Acético
Solventes
Proporción 1,5:1,5:0,3

Revelador Vapores de Yodo

Rf St

Rf MP

Cromatografía en capa fina de Cefalexina. No se observa la muestra


del estándar, debido a que desapareció rápidamente.

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3.5 ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO DE CEFALEXINA

Técnica Operatoria:
En un matraz Erlenmeyer limpio y seco se agrega 100 mg de muestra problema, se añade 5 mL de
ácido acético anhidro se agita, añadir V gotas de α-naftol benceína SR.

Muestra antes de la valoración con ácido


perclórico 0,1 N

Se procede a cuantificar con una solución de ácido perclórico 0,1 N.

Muestra luego de la valoración con


ácido perclórico 0,1 N

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VII. ANÁLISIS QUÍMICO CUANTITATIVO

METODO Valoración de compuestos orgánicos de carácter ácido en


ANALÍTICO solventes no acuoso

SOLUCIÓN Ácido Perclórico 0,088 N


VALORANTE

SOLVENTE Ácido Acético Glacial

INDICADOR α-naftol benceína SR

GASTO 3,1 mL

RESULTADO mg 95,24 % en 110, 36 Rango 90 – 120 %


obtenid la acepta
os muest do
ra

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4. CÁLCULOS

Análisis de valoración de cefalexina

mg = 0.1 x 347, 39 x 2.3

mg = 74.89

Entonces:

Si la cápsula. Peso 600.3mg y en la cápsula hay una concentración de


500 mg del principio activo diremos.

600.3mg (principio activo más excipientes) ................ 500mg (cefalexina)

100 mg (principio activo más excipientes) .............. x (cefalexina)

X = 83.29 mg (cefalexina)

Podemos afirmar que.

83.29mg (cefalexina) ............... 100%

79,89 mg (cefalexina) ............... x%

X=95.92%(cefalexina)

Concluimos que sí cumple y que en cada tableta tenemos una


concentración de cefalexina de 95.92 % y está dentro de los parámetros.

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5. CUESTIONARIO

1. ¿Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas?

En el matraz:

Ácido Cefalexin Iones Acetato


Cefalexina
Acético a

En la bureta:

+ -
HClO4 + CH3COOH ------------> CH3COOH + ClO

Iones Acetoxonio

Durante la titulación:

CH3COOH2 + CH3COO- -----------> 2CH3COOH

Acetoxonio Acetato

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2. ¿Por qué se debe evitar la presencia de agua en la determinación


cuantitativa de este fármaco?
Si se valora una base débil en medio acuoso, hay liberación de OH –
provenientes del agua y que luego al adicionar el valorante va haber
competición de la muestra con los OH – que proviene del agua (por el
valorante) la solución para estos casos es emplear solventes que no
liberen OH -. Por eso se dice valoración de bases débiles en medio no
acuoso.

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5. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

Vademécum [Internet]. Disponible


en: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a051.htm

Chemspider. ChemSpider Search and share chemistry [Internet]. Disponible en:


http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.4440.html?rid=9616eff1-fbb8-
49be-8851-20d2b3cd0c51

Gallego C, Montero M, Cuadrado P, Jurado A. Clasificación clínica de las


enfermedades infecciosas. Rev Medicine. 2002.

González N, Simionato D, Pubata P, Pizzorno M. Similitud e intercambiabilidad de


formulaciones de Cefalexina. Acta Farm. Bonaerense.
2006http://www.who.int/antimicrobial-resistance/publications/globalaction-plan/en/

Serra CHR, Chang KH, Dezani TM, Porta V, Storpirtis S. Dissolution efficiency and
bioequivalence study using urine data from healthy volunteers: a comparison
between two tablet formulations of cephalexin. Braz. J. Pharm. Sci. 2015.
http://dx.doi.org/10.1590/S1984-82502015000200016

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