teofilina es uno de los frmacos ms antiguos y antiashmatic ms comnmente

utilizados. nueva comprensin de asma como una enfermedad, causada por

proces inflamatorias crnicas, ha cambiado el enfoque teraputico, haciendo
que los frmacos anti-inflamatorios las primeras sustancias de eleccin.
Los estudios actuales revelan anti-inflamatoria, sino tambin efecto
inmunomodulador de la teofilina y provoc un renovado inters en este
frmaco, en particular, ya que este efecto puede ser visto a muy bajo hace de
la teofilina. de acuerdo con el informe del NHLBI, publicado en 1995, la
importancia de la teofilina en el tratamiento del asma controlada increaased.
este frmaco es recomendado por los expertos mundiales en todas las etapas
de asma crnica.
teofilina se han utilizado junto con etilendiamina; esta forma de la droga es
ahora controvertido. numerosas reacciones adversos que ocurren despus de
la administracin de preparados de teofilina con etilendiamina, reportados en
la literatura, se atribuyen a este ltimo compuesto. Por lo tanto, los principales
productores de preparaciones de teofilina han introducido recientemente
formas que contienen slo la teofilina como sustancia activa.
teofilina es poco soluble en agua. la adicin de sustancias que incrementan la
solubilidad, hacen posible incluir una mayor cantidad de sustancia teraputica
en la solucin de agua o aceite, y por lo tanto, para obtener una firn
farmacutica adecuada para condiciones clnicas. la adicin de disolventes no
-Agua que se mezclan con agua, tal como, etanol, glicerol una otros glicoles,
puede mejorar adicionalmente la absorcin de dichas sustancias teraputicas
como, por ejemplo, teofilina.
sustancias hydrotrophic, llamados disolvente intermedio, contienen potentes
grupos polares hidrfilos, que provocan la dispersin molecular de la sustancia
en el agua. por lo tanto, se crean lazos complejos solubles. tales propiedades
se observan en algunos disolventes orgnicos polares tales como, mono grupos y steres y polyhydroxide, teres de alcoholes polyhydroxide.
solubilidad puede mejorarse tambin por sales de cido orgnico mono, di y
trihydroxybenzoates, cidos carboxlicos y compuestos con un tomo de
nitrgeno en sus molculas, tales como, etilendiamina, polyvinylpirolidone.
solubilidad en agua de los no electrolitos tambin se puede cambiar por la
presencia de sustancias iongenos, tales como, tartrico, ctrico y cidos
bensoic y sus sales, y cidos tambin aminocidos.
Actualmente, numerosas preparaciones de teofilina estn presentes en el
mercado farmacutico, en donde muchos de ellos son preparaciones de
velocidad de liberacin modificada o actividad prolongada. que contienen
cantidades de la sustancia activa que son suficientes para los pacientes
adultos. grandes cantidades de teofilina en estas preparaciones no son

apropiados para el tratamiento de los nios, en particular a causa de estas

preparaciones no se pueden dividir con precisin, lo cual es necesario, si las
dosis deben ser individualizadas, y por lo tanto si la terapia es para ser eficaz.

Por lo tanto, se hizo un intento de crear una forma de frmaco

teraputicamente atractivos debido a alto grado de fragmentacin y la
biodisponibilidad - el jarabe, que contiene teofilina como sustancia activa para
nios pequeos. debido a la mala solubilidad de la teofilina en el agua, su
solubilidad necesitaba ser aumentado mediante la adicin de sustancias para
mejorar la solubilidad, la bruja tambin estabilizar la solucin obtenida.

preparacin de jarabes con teofilina

la primera etapa se concentr en encontrar una sustancia que aumentara la
solubilidad de la teofilina en solucin de agua a un mayor grado.
Por lo tanto, se han estudiado las soluciones de compuestos tales como cido
ctrico, benzoico y cidos tartrico, benzoato de sodio, cido clorhdrico,
hidrxido de sodio, etanol y manitol.
en la segunda etapa, la sustancia activa se disolvi en las mezclas de las
sustancias mencionadas anteriormente con propilenglicol y glicerina.
a continuacin, la composicin de los jarabes que contienen la teofilina en la
dosis de 100 mg / ml se estableci. la dosis de teofilina fue elegido para
mejorar la individualizacin del tratamiento para particulares partients, i, e.
habilitar la administracin de dosis ms altas, la multiplicidad de la cantidad
estndar para medir y administrar con precisin.
por lo tanto, se pes 0,67 g de teofilina y se disolvi en cantidades respectivas
de las soluciones de sustancias adyuvantes utilizados para la preparacin de
determinados tipos de jarabes. a continuacin, se aadieron conservantes
gustativas y sustancias olorosas. la composicin de los jarabes creados se
presenta en la tabla I
DETERMINACIN DEL CONTENIDO TEOFILINA por espectrofotometra
El contenido de teofilina en formulaciones de jarabes creados hecho por la
especificacin

DETERMINACIN DE LA ESTABILIDAD DE FORMULACIONES teofilina lquido.

con el fin de elegir formulacin ptima, la determinacin del comportamiento

soluciones estudiado durante el almacenamiento en condiciones estndar es
importante.
por lo tanto, la estabilidad de los jarabes de teofilina, almacenados a
temperatura ambiente durante 12 meses, se estudi. el estudio incluy:
determinacin del contenido de la sustancia activa, el pH, la evaluacin visual
de las soluciones y la determinacin de la presencia de la presencia de
productos de degradacin.
resultados
en la primera etapa de nuestro estudio, hemos attemppted para disolver la
teofilina en soluciones individuales de sustancias adyuvantes que podran
aumentar su solubilidad. resukts fueron, sin embargo, no es satisfactoria. la
segunda etapa se refera a la disolucin de la sustancia activa en mezclas de
sustancias adyuvantes con propilenglicol y glicerina. de las composiciones
creadas hemos elegido aquellos en los que la cantidad ms pequea de
sustancia adyuvante aument la solubilidad de la teofilina en el agua.
determinadas cantidades de la sustancia activa directamente despus de la
preparacin de diversas formulaciones eran 99,1% a 101,1% del valor terico.
gravedad especfica de los jarabes creados fue 1,15 a 1,23 g / l, y el pH 2,1 a
8,6.
la estabilidad de la teofilina en syruos preparadas anteriormente se analiz
despus de 1,2, 3, 6, 15 y 30 das, y despus de 3, 6 y 12 meses despus de su
preparacin. los resultados obtenidos se presentan en la Tabla 2.
los mismos intervalos de tiempo se utilizan para controlar los cambios de pH y
hacer la evaluacin visual, que pueden mostrar cambios fsicos y qumicos de
las soluciones.
no cambios visuales se observaron en los jarabes de cidos durante el estudio.
en formulaciones de pH alcalino entre 16 y 30 das se observ sidnificant
opalescencia, whichmay indican que medio alcalino fuerte no es apropiado
para formulaciones de teofilina. Por lo tanto, estas soluciones fueron excluidos
del estudio adicional. en los jarabes de cidos cambios en el contenido de

teofilina no superan el 10%. no se observaron productos de degradacin de la

teofilina.

conclusiones
hemos creado composiciones eigth de jarabes con la concentracin de teofilina
de 100 mg / 15 ml, utilizando sustancias adyuvantes que garantizan la
obtencin de la forma farmacutica con los parmetros fsico-qumicas
ptimas.
las sustancias adyuvantes utilizados, aumentaron significativamente la
solubilidad de la teofilina.
el mtodo de determinacin utilizado teofilina, permiti la determinacin
precisa de su contenido en la forma creada de la droga.
el estudio de la estabilidad de los jarabes obtenidos revel que los jarabes de
cidos son estable durante doce meses a partir de la preparacin cuando se
almacena a temperatura ambiente. en jarabes alcalinas se produce despus de
varios das opalescense.
el mtodo de cromatografa de capa fina utilizado, no mostr ningn sntoma
de biodegradacin en los jarabes y productos de teofilina estudiados.
las formulaciones de 5,9, 10, con el menor contenido de las sustancias
adyuvantes fueron elegidos para las pruebas farmacocinticas que constituyen
la siguiente etapa de nuestro estudio.