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01.01 Enfermedad Por Reflujo Esofágico
01.01 Enfermedad Por Reflujo Esofágico
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PUNTOS CLAVE
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La salivación TABLA 3
Síntomas de la enfermedad por reflujo gastroesofágico
Es igualmente un factor importante en el aclaramiento eso-
fágico, habiéndose demostrado que la presencia de ácido en Síntomas típicos Síntomas atípicos
el esófago origina un aumento de salivación. Se sabe que la Frecuentes Manifestaciones respiratorias: tos crónica,
presencia de este ácido en el esófago origina la producción asma, neumonías de repetición, SAOS, fibrosis
pulmonar
de un volumen mayor de saliva, siendo ésta más viscosa y con Pirosis Problemas ORL: laringitis por reflujo, disfonía,
un pH mayor. El tabaco disminuye el aclaramiento esofági- granulomas de contacto en las cuerdas vocales
co, reduciendo significativamente la salivación. En cualquier Regurgitación Dolor torácico
caso el protagonismo de la salivación en la génesis de la Infrecuentes Erosiones dentales
ERGE no parece tener gran importancia cuando se compa- Disfagia
ra con otros factores. Odinofagia
Sialorrea
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dades o patologías en las que su relación cierta con la ERGE frecuente en la clínica diaria. Se estima que entre 600.000 a
es cada vez menor, y en las que esta prueba de omeprazol 1.000.000 de pacientes al año se les realiza una coronario-
puede ser considerada como un buen método de diagnóstico. grafía en Estados Unidos por dolor torácico recurrente, que
Dada la necesidad de abordar y tratar este tipo de pato- resulta normal en un 30%25. Pero se sabe que en pacientes
logías se desarrolló en Sevilla una Conferencia de Consenso, con cardiopatía isquémica comprobada los episodios de re-
en la que intervinieron los diferentes especialistas implica- flujo la empeoran26, hasta un 50% de los pacientes con car-
dos, que evaluaba los principales aspectos de las manifesta- diopatía confirmada presentan síntomas típicos de ERGE27,
ciones extraesofágicas de la ERGE y que elaboró unas con- y hasta un 80% de los pacientes con prolapso de la válvula
clusiones que se irán comentando en el texto15. mitral tienen alteración en la motilidad esofágica28, lo que
quiere decir que aunque el dolor torácico puede ser exclusi-
Manifestaciones respiratorias vamente esofágico (por reflujo o por trastorno motor), tam-
Tos crónica. Se define como la persistencia de tos durante bién pueden combinarse ambos, e incluso incrementarse.
más de tres semanas, planteando problemas en la calidad de Así, si el dolor torácico se acompaña de pirosis y de regurgi-
vida del paciente16. Representa el 38% de las consultas a los tación se plantea la posibilidad de iniciar tratamiento empí-
neumólogos, y según algunas series el RGE es la tercera causa rico con omeprazol durante 8 semanas. En cuanto al trata-
de tos crónica, por detrás del “goteo postnatal”, la bronquitis miento hay varios estudios que evalúan la eficacia de
crónica y el asma. Se debe excluir la toma de fármacos inhibi- omeprazol en el dolor torácico no cardiogénico. En la Confe-
dores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), el rencia de Consenso de Sevilla se aconseja el uso de IBP a dosis do-
tabaco o la exposición a factores irritantes, alteraciones en la ra- ble y durante 8 semanas con una evidencia Ib2.
diografía de tórax y otras entidades como el asma bronquial, la
rinosinusitis y la bronquitis eosinofílica17. El ensayo empírico Enfermedades otorrinolaringológicas
con inhibidores de la bomba de protones (IBP) es el método
utilizado habitualmente para el diagnóstico de la tos crónica Laringitis péptica o posterior. La laringitis posterior (LP)
producida por el RGE. La Biblioteca Cochrane18 ha publicado se define por la presencia de un proceso inflamatorio larín-
un metaanálisis para evaluar si el tratamiento con IBP mejora geo (habitualmente posterior) y que se cree relacionado con
la tos crónica, en el que se concluye que no existen suficientes la presencia de ácido procedente del estómago. Se considera
evidencias para argüir definitivamente que el tratamiento con que existe reflujo entre un 33 a un 76% de los pacientes con
IBP es eficaz en este tipo de pacientes y que se precisan más es- LP. Los pacientes afectos no presentan ningún síntoma ca-
tudios controlados y aleatorizados. racterístico que nos oriente, ya que entre un 57-94% de los
mismos no refiere síntomas acompañantes de reflujo típico
Asma bronquial. El asma bronquial es una patología inflama- como pirosis o regurgitación29, si bien hay algunos autores
toria con múltiples causas. Fue Osler en 1912 quien primero que consideran que si se realiza un cuestionario dirigido a
pensó en la relación entre el reflujo ácido y el asma19. La pre- buscar estos síntomas la cifra puede ascender hasta el 80% de
valencia de RGE en asmáticos varía entre un 65 a un 77%20,21. los casos30. En cuanto a los síntomas laríngeos los pacientes
Si se estudia la presencia de pH-metría de 24 horas anormal en suelen quejarse de disfonía, tos, carraspeo, sensación de que-
estos pacientes las cifras son algo dispares, variando entre un 33 mazón faríngea y de cuerpo extraño, drenaje de moco post-
a un 90%. Y a la hora de observar ERGE erosiva en pacientes nasal y globo faríngeo. Nuestro grupo31 ha analizado la efi-
asmáticos se aprecia una prevalencia del 39% con un 13% de cacia del tratamiento con omeprazol a 20 mg cada 12 horas
esófago de Barrett22. La evidencia científica disponible es insu- durante 12 semanas, observando de nuevo la recidiva de las
ficiente para recomendar la aplicación general del tratamiento lesiones laríngeas y los síntomas tras 12 semanas sin trata-
del RGE en los pacientes con asma, pero cuando se plantee miento. Como en la mayoría de los estudios encontramos
debe elegirse un IBP a dosis doble al menos 12 semanas2. una mejoría estadísticamente significativa tanto de las lesio-
nes laríngeas como de los síntomas al finalizar el tratamien-
Fibrosis pulmonar idiopática. La etiología de la fibrosis to con omeprazol, concluyendo que este tratamiento es efi-
pulmonar idiopática sigue siendo desconocida. Una de las caz para este tipo de pacientes. Parece, por tanto, que el
teorías propuestas es la existencia de microaspiraciones repe- ensayo terapéutico con IBP es más coste-efectivo que el uso
tidas desde el estómago hacia el árbol traqueobronquial. Se sistemático de pH-metría, y es aceptable recomendarlo
ha comprobado una mayor prevalencia de ERGE en los pa- como primer método a aplicar en el diagnóstico de las mani-
cientes con fibrosis pulmonar idiopática mediante pH-me- festaciones extraesofágicas del RGE (grado de recomendación
tría ambulatoria de 24 horas23. B). Si no existe mejoría es cuando se debe considerar evaluar
el reflujo ácido, preferiblemente mediante pHmetría farin-
Síndrome de apnea obstructiva del sueño. La evidencia goesofágica o en su lugar con una doble esofágica (grado de
disponible sugiere que los pacientes con síndrome de apnea recomendación B)2.
obstructiva del sueño (SAOS) tienen una elevada incidencia
de RGE comparados con sujetos sanos. Erosión dental
La afectación del ácido sobre los dientes es un proceso lento
Dolor torácico no cardiogénico que dura años, y por tanto en la mayoría de los casos es difí-
El dolor torácico de origen no cardíaco, o según algunos cil llegar a un diagnóstico etiológico. La prevalencia de ero-
autores no explicado (unexplained chest pain)24, es un problema sión dental entre la población con ERGE varía entre un 17 a
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un 68%32-34. Las lesiones producidas por el RGE no son es- realizarla. Por último, existen terapias ablativas mediante en-
pecíficas y son la caries, la abrasión dental y la erosión. El doscopia para los pacientes con riesgo quirúrgico elevado.
tratamiento incluye la modificación de los posibles factores
que pueden influir en la acidificación de la boca y de las pie-
zas dentales. Estenosis
En la Conferencia celebrada en Sevilla se elaboró por
parte de todos los especialistas un esquema de actuación para Se ha calculado que llegan a padecerla entre un 10 y un 15%
todas estas patologías, que puede ser muy práctico en la clí- de los pacientes diagnosticados de esofagitis37. Tiende a apa-
nica diaria. recer en sujetos sin tratamiento, y dados los nuevos trata-
mientos antisecretores más potentes la incidencia de la es-
tenosis está disminuyendo. La edad avanzada, la historia
Complicaciones de la enfermedad prolongada de reflujo y la coexistencia de un trastorno mo-
por reflujo gastroesofágico tor esofágico severo asociado son factores favorecedores de
estas estenosis. El síntoma principal es la disfagia, y en algu-
Las complicaciones más habitualmente asociadas a la ERGE nos casos las impactaciones de cuerpos extraños alimenticios.
son: el esófago de Barrett, la estenosis esofágica, la hemorra- El tratamiento de la estenosis se basa en inhibir el ácido que
gia digestiva, la úlcera esofágica y más raramente el adeno- perpetúa esa fibrosis, y por otro lado, mejorar la permeabili-
carcinoma de esófago. dad de la luz esofágica en caso de que sea preciso. Existen dos
tipos de dilatadores: los de bujías y los de balón. Son estos úl-
timos los más extendidos en la actualidad, ya que permiten
Esófago de Barrett una visualización endoscópica directa durante el acto de di-
latación. La mejoría se consigue en el 95% de los casos y sólo
Se define como la presencia de metaplasia intestinal en la en pacientes determinados es necesario repetir la dilatación;
mucosa del esófago distal. La prevalencia estimada es de un son estenosis ciertas que mejoran rápidamente si se mantie-
10-15% entre los pacientes con ERGE. Estos pacientes tie- ne el tratamiento antisecretor.
nen una mayor probabilidad de presentar esófago de Barrett
si la duración de la clínica es mayor y los episodios de reflu-
jo son más graves. La prevalencia de esófago de Barrett es Diagnóstico
mayor en los varones, y su incidencia aumenta con la edad.
El interés por esta entidad viene dado por la asociación con Clínico
ERGE grave y con el posible desarrollo de adenocarcinoma,
que se estima entre un 0,5 y un 1% anual. Se considera esó- En un paciente sin síntomas de alarma y con síntomas típi-
fago de Barrett largo cuando la afectación es mayor de 3 cm cos de ERGE estaría indicado realizar tratamiento con un
y esófago de Barrett corto cuando es menor de 3 cm. El diag- IBP a dosis doble durante 4 semanas y valorar posterior-
nóstico de esta entidad se realiza mediante endoscopia, en la mente. Se considera que en aquellos pacientes en los que la
que se observa una mucosa de aspecto gástrico que asciende pirosis sea el único síntoma, o el fundamental, se puede dar
por encima de la unión esofagogástrica. De esta mucosa se por hecho el diagnóstico de ERGE sin más pruebas38. Sin
deben tomar biopsias para su diagnóstico y seguimiento, de embargo, si la pirosis lleva asociado algún otro síntoma como
cada cuadrante y cada 2 cm. Se aconseja seguimiento endos- disfagia, odinofagia, hematemesis, anemia o melenas el algo-
cópico para detectar precozmente la displasia, que es un ritmo diagnóstico varía y se debería hacer en la mayoría de
marcador de riesgo de malignización del epitelio metaplási- los casos algún tipo de prueba diagnóstica, especialmente la
co. En los pacientes con esófago de Barrett en los que no se endoscopia. Como se ha explicado anteriormente, los sínto-
detecta displasia sería conveniente proseguir con controles mas de ERGE pueden ser no específicos, y su intensidad no
cada dos o tres años35. En aquellos con displasia de bajo gra- se correlaciona con la severidad de la enfermedad. Por ejem-
do se deben realizar dos endoscopias con toma de biopsias, plo, la mitad de los pacientes con esófago de Barrett no pre-
consecutivas, separadas por el intervalo de 6 meses y prose- sentan pirosis o dolor torácico.
guir luego con endoscopias anuales36. Por último, la actitud
ante el hallazgo de un foco de displasia de alto grado es mo-
tivo de controversia. No está claro cuál es la terapia más Radiología
efectiva. Sin duda, el tratamiento debería individualizarse.
Así, hay algunos autores que proponen seguimiento exhaus- El esofagograma ha sido históricamente considerado como
tivo con toma de biopsias continuas cada 3-6 meses, y sólo la primera técnica en el estudio de esta patología39. Propor-
realizar la esofaguectomía en caso de carcinoma. Otros auto- ciona una información útil respecto a la configuración ana-
res consideran que tras el diagnóstico de displasia de alto tómica del esófago, permitiendo distinguir la existencia de
grado por un segundo patólogo experto, dada la elevada pre- alguna estenosis, hernia hiatal, anillo de Schatzki o diver-
valencia de adenocarcinoma en estos pacientes (35-40%), la tículo. Y resulta práctico para valorar tanto la motilidad eso-
esofaguectomía es la opción a tomar. Sin duda, la esofaguec- fágica como la orofaríngea, gracias a la radioscopia, lo que
tomía es una técnica quirúrgica con una alta tasa de morbili- nos aporta una idea sobre la posibilidad de un trastorno mo-
dad y mortalidad, por lo que se debe sopesar mucho cuándo tor esofágico bien primario, bien secundario al reflujo.
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La pH-metría ambulatoria de 24 horas revela la frecuencia y Grado I Eritema y/o erosiones superficiales únicas o aisladas no confluentes
la duración de episodios de reflujo durante las actividades Grado II Erosiones confluentes que no afectan a toda la circunferencia del
normales y el sueño. El concepto de monitorización prolon- esófago
Grado III Erosiones confluentes que afectan a toda la circunferencia del
gada de pH fue introducido en 1967 por Miller et al40. El esófago, sin estenosis
principio de la pH-metría es simple: la subida del contenido Grado IV Lesiones crónicas: úlceras, estenosis, metaplasia (esófago de Barrett)
ácido del estómago produce un descenso en el pH intraeso-
fágico que queda registrado. El paciente debe acudir a la cita
en ayunas al menos desde unas 6 horas antes y ha debido sus- TABLA 5
pender cualquier tipo de medicación que esté tomando. Asi- Clasificación de Los Ángeles de la esofagitis por reflujo
mismo, los antiácidos los debe dejar de tomar al menos un
día antes, los procinéticos y antagonistas de los receptores Grado A Una o más erosiones mucosas, menores de 5 mm de longitud,
que no se extienden entre las crestas de dos pliegues mucosos
H2 deben ser suspendidos tres días antes, y los IBP al menos Grado B Una o más erosiones mucosas, mayores de 5 mm de longitud,
una semana antes. Otros medicamentos, y en general aque- que no se extienden entre las crestas de dos pliegues mucosos
llos modificadores de la presión del EEI, como son las Grado C Una o más erosiones mucosas, que se extienden entre las
crestas de dos o más pliegues mucosos pero que afectan a
teo-filinas, anticolinérgicos, los antagonistas del calcio, dom- menos del 75% de la circunferencia
peridona, metoclopramida, diazepam, etc., pueden ser sus- Grado D Una o más erosiones mucosas, que afectan por lo menos al
75% de la circunferencia esofágica
pendidos unos tres días antes de la prueba, y en cualquier
Estenosis Presente
caso si el paciente no los pudiera abandonar deben ser muy
Esófago de Barrett Ausente
tenidos en cuenta a la hora de informar la pH-metría. El pa-
ciente, durante la realización de la prueba, debe hacer su vida
normal, sin someter su vida cotidiana a ningún cambio que
pueda suponer una alteración en la medición real de la prue-
ba. El ordenador proporciona un informe del análisis, mos-
trando el número y la duración de los episodios de reflujo
(definido como pH menor o igual a 4) y el porcentaje total
del tiempo con un pH menor o igual a 4. El criterio que se
utiliza depende del laboratorio, pero generalmente, más del
8,4% en bipedestación, o más del 3,5% en decúbito supino,
se consideran como reflujo patológico23. Este procedimiento
tiene una sensibilidad mayor del 90% y la especificidad es de
cerca del 100% (la naturaleza intermitente de ERGE puede
causar falsos negativos).
Endoscopia
Es obligatoria en el caso de cualquier paciente con un diag-
nóstico incierto, con complicaciones como la hemorragia o Fig. 2. Esofagitis por reflujo leve, grado A según clasificación de los Ánge-
les. Hernia de hiato por deslizamiento.
disfagia, o con síntomas que son anormalmente intensos o
que se repiten frecuentemente. Se considera el método de
elección en el diagnóstico de lesiones en el esófago en un pa-
ciente con ERGE. Diferentes estudios demuestran que no como úlceras, estenosis o esófago de Barrett. Desde la intro-
existe correlación entre los pacientes con una gran intensi- ducción de la endoscopia en la clínica se clasifica la esofagitis
dad y frecuencia de síntomas y la existencia de esofagitis41,42. en diferentes grados según su severidad. Así la clasificación
Así se estima que entre el 50 y el 75% de los pacientes con más utilizada es la de Savary y Miller45 que la ordena en 4 gra-
clínica de ERGE no va a tener manifestaciones endoscópi- dos, incluyendo en el último al esófago de Barrett (tabla 4).
cas, lo que se considera en la actualidad como endoscopia ne- En el Congreso Mundial de Gastroenterología celebrado en
gativa43 o ERGE no erosiva. Sin embargo, otros estudios Los Ángeles se propuso una nueva clasificación de la esofagi-
avalan ciertas diferencias entre los sujetos con ERGE no ero- tis, denominada Clasificación de Los Ángeles46 (tabla 5), apo-
siva y la erosiva. Los primeros suelen ser más jóvenes, con yada por la Organización Mundial de Gastroenterología
mayor índice de masa corporal y suele predominar el sexo fe- (OMGE) con el objetivo de generalizar su uso (fig. 2). En esta
menino6,44. clasificación se le da mucha importancia a la extensión de las
Los hallazgos diagnósticos de esofagitis varían desde le- lesiones denominadas “erosiones mucosas” y que se conside-
siones leves como edema, eritema, friabilidad, cambios en la ran como un área de exudado o eritema con una clara línea de
coloración, aumento de la trama vascular o borramiento de demarcación de la mucosa adyacente de apariencia normal,
la línea Z a otras más graves como erosiones y complicacio- sin especificar si se trata de una erosión o úlcera para evitar
nes derivadas de la persistencia del ácido a nivel esofágico confusiones.
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Manometría TABLA 6
Comparación entre los distintos métodos diagnósticos de la enfermedad por reflujo gastroesofágico
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TABLA 8 Es por esto que se aconseja evitar su IBP a dosis estándar no ha mostrado diferencias significati-
Dosis estándares
de los inhibidores de la administración concomitante con vas, aunque los recientes estudios con esomeprazol apuntan
bomba de protones fármacos que prolonguen el inter- a una superioridad de esomeprazol en relación con omepra-
valo Q-T (especialmente antifúngi- zol. Esomeprazol es capaz de conseguir un pH superior a
Omeprazol 20 mg/d
cos y antimicrobianos). Actualmen- 4 durante un mayor período de tiempo, lo que permite obte-
Lansoprazol 30 mg/d
te en España cisaprida es de uso ner una mayor tasa de curación de la esofagitis y mantener
Pantoprazol 40 mg/d
Rabeprazol 20 mg/d
hospitalario, y sus indicaciones en libre de síntomas al paciente en el tratamiento de manteni-
Esomeprazol 40 mg/d
adultos se han restringido a los tras- miento. El estudio Metropole50 es uno de los más importan-
tornos graves de la motilidad gas- tes, ya que analiza la eficacia de esomeprazol 20 mg frente a
trointestinal (gastroparesia y pseu- lansoprazol 15 mg durante 6 meses para mantener la cura-
doobstrucción intestinal) y a pacientes que no toleren o no ción de la esofagitis en pacientes en los que se había alcan-
respondan a otras alternativas terapéuticas. El resto de proci- zando dicha curación tras 4 u 8 semanas de tratamiento. Pa-
néticos tienen un efecto moderado sobre la ERGE. Se pueden rece que esomeprazol es más eficaz para la curación de las
prescribir junto con el IBP unos 20 minutos antes de las comi- esofagitis graves (grados C y D), y no muestra diferencias
das principales (desayuno y almuerzo), especialmente en aque- con los otros IBP en los grados más leves.
llos pacientes con síntomas de dispepsia funcional asociada o
de hipomotilidad.
Tratamiento inicial
Inhibidores de la bomba de protones
En el momento actual se dispone de 5 IBP: omeprazol, lan- El tratamiento inicial de la ERGE no erosiva es de un IBP a
soprazol, pantoprazol, rabeprazol y esomeprazol. Los IBP dosis estándar durante 4 semanas (fig. 3). En los casos de
pueden presentar algunas interacciones medicamentosas y esofagitis se suele recomendar dosis doble del IBP durante
mínimos efectos adversos. En la tabla 8 se muestran los dife- un período entre 4 a 6 semanas. La tasa de curación de la
rentes regímenes de tratamiento estándar. Este tipo de inhi- esofagitis alcanza hasta más del 80%, siendo rápida y coste-
bidores son por lo general bien tolerados, y la aparición de efectiva. Ante un fracaso terapéutico se debe considerar el
efectos secundarios es rara y si aparecen son muy leves; los doblar la dosis de estos fármacos. Cuando no se produce res-
más frecuentes incluyen: dolor de cabeza, náuseas, diarreas, puesta favorable a esta terapia (hecho que sucede en pocos
dolor abdominal, fatiga y vértigo. Pueden interaccionar con casos) puede ser debido a varias situaciones: incorrecta toma
otros fármacos, especialmente los anticoagulantes, por su de la medicación, malos hábitos higiénico-dietéticos, o que
metabolización vía hepática, si bien esto no debe constituir a pesar del tratamiento inhibidor del ácido no se consiga
un freno a su uso. controlar éste. En estos casos se recomienda realizar una
Son los fármacos de primera línea en el tratamiento de la pH-metría de 24 horas para asegurar si realmente existe re-
ERGE, tanto en el tratamiento inicial de los síntomas a cor- flujo y si el tratamiento mantiene el pH superior a 4 (nivel
to plazo, en la curación de la esofagitis, cualquiera que sea la óptimo del pH para evitar síntomas). En el caso de esófago
gravedad, como en el tratamiento de mantenimiento y la de Barrett se precisan dosis dobles de IBP. En estos pacien-
prevención de las recurrencias. Los resultados de los ensayos tes es conveniente realizar una pH-metría con tratamiento
clínicos publicados confirman la superioridad de estos fár- para asegurar que no existe reflujo ácido y que la dosis es la
macos frente a placebo48,49. La comparación de los diferentes correcta.
Tratamiento de
mantenimiento
Síntomas de ERGE
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mismos antes de 6 meses, con independencia de cuál sea el Los factores de riesgo que anticipan la progresión de la
tratamiento utilizado inicialmente para curarla. enfermedad y una mala respuesta a las medidas médicas son
Existen tres modalidades de tratamiento de manteni- el reflujo patológico nocturno en la pH-metría de 24 horas,
miento: continuo, a demanda e intermitente. El intermiten- esfínter esofágico inferior estructuralmente deficiente y pa-
te consiste en ciclos de 2 a 4 semanas de tratamiento, el de a cientes con síntomas atípicos o respiratorios con buena res-
demanda se fundamenta en que es el propio paciente quien puesta a la terapia antisecretora53.
decide cuándo tomar el medicamento, en función de la apa- La cirugía que se realiza actualmente es mínimamente
rición de los síntomas o si prevé la aparición de los mismos invasiva mediante laparoscopia, y la técnica de elección es la
ante un factor desencadenante concreto, como puede ser una funduplicatura de Nissen de 360° holgada y corta, siendo la
comida copiosa. La utilización de los IBP a demanda, y con hemifunduplicatura posterior, o de Toupet, indicada en
resultados a 6 meses, según los ensayos clínicos realizados otros casos, como la asociación a otra técnica quirúrgica pri-
con omeprazol y esomeprazol, ha demostrado ser eficaz. De- maria como la miotomía de Heller, cuando exista disfagia
muestran que la dosis media que resulta es de un comprimi- tras una cirugía previa antirreflujo o cuando se encuentre al-
do cada tres días, lo que reduce el gasto del tratamiento de gún trastorno motor esofágico, especialmente hipomotilidad
mantenimiento a un tercio. El tratamiento intermitente con esofágica o contracciones terciarias. Las posibles complica-
IBP en pacientes con síntomas, a los que no se les ha realiza- ciones a medio y largo plazo son la disfagia, que puede ser
do endoscopia o ésta presenta una esofagitis leve, durante debida a la realización de una funduplicatura excesivamente
un seguimiento a 12 meses, es moderadamente eficaz y cos- a tensión y el síndrome de retención gaseosa, que se mani-
te-efectivo. Lógicamente, el tratamiento empírico con IBP fiesta por distensión abdominal, hipo, flatulencia y ventosi-
seguido de tratamiento a demanda/intermitente es más cos- dades.
te-efectivo, pero sólo en pacientes con ERGE no compli-
cada.
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