DESCUBRIMIENTO DE LA AMPICILINA

HISTORIA
La ampicilina es la primera penicilina semisintética, desarrollada entre los años
1959 y 1961 por F.P. Doyle, J.H.C. Nayler y Harry Smith en los laboratorios
Beecham (actual GlaxoSmithKline) como respuesta a la necesidad de encontrar
derivados de la penicilina de mayor espectro, dada la aparición de cepas
resistentes. Junto con la amoxicilina, es una de las principales aminopenicilinas.123
En 1959 se descubrió que el epímero D(–) de la aminopenicilina con un grupo fenil
era el más activo de los derivados sintetizados. Se le llamó ampicilina.
En 1963 se sintetizó en laboratorios Beecham (aunque reclamada su patente
por Bristol-Myers Squibb) una molécula más estable de ampicilina: el trihidrato de
ampicilina.

La ampicilina es el epímero D(–) de la aminopenicilina, betalactámico con un

grupo fenil. Es un tipo de penicilina de amplio espectro que se obtiene a partir de
la acilación del ácido 6-aminopenicilánico. Es estable en medios ácidos, gracias a su
grupo amino protonado, lo cual permite su uso vía oral, pero no es resistente a
las betalactamasas.15 Es para cardíacos uno de los antibióticos más comunes
utilizados en medicina, siendo la principal alternativa de la amoxicilina.6
Para su síntesis se establece una reacción en medio ligeramente básico, entre un
derivado de la fenilglicina que posee un grupo amino protegido y un grupo
carboxilo activado, con ácido 6-aminopenicilánico, permitiendo la unión de ambos
por el grupo carboxilo de la fenilglicina al anillo betalactámico del penicilánico.
Posteriormente el grupo amino protegido se libera
mediante hidrogenación y descarboxilación.7

La ampicilina es a menudo usada en biología molecular como una prueba de

captación de genes (por ejemplo, un plásmido) por bacterias (por
ejemplo, Escherichia coli). Un gen que desea insertarse en una bacteria se acopla a
un gen que codifica la enzima betalactamasa dándole resistencia al antibiótico
ampicilina. La bacteria tratada se cultiva en un medio que contiene ampicilina. Sólo
las bacterias que adquirieron exitosamente el plasmidio con los genes pueden
susbsistir y reproducirse en dicho medio, por lo que de esta forma se asegura que
crezcan las que contienen el gen deseado (en E. coli, el gen bla, codifica para
enzima β-lactamasa)

Farmacocinética

Administrada por vía oral, la ampicilina es absorbida, se une parcialmente a

proteínas plasmáticas (15 a 25%) y su biodisponibilidad varía entre un 30 y 55%,
alcanzando su concentración sérica máxima entre 1 y 2 horas desde la
administración.8 Se excreta principalmente por el riñón.

Mecanismo de acción

Como todos los antibióticos betalactámicos, la ampicilina es capaz de

penetrar bacterias gram positivas, algunas gram negativas y aerobias. Interfiere
con la síntesis de la pared celular durante la replicación celular. Esto se debe a su
efecto inhibidor de la síntesis de la pared celular de la bacteria en sus últimas dos
etapas (3 y 4), uniéndose a las PBP (proteínas fijadoras de penicilinas), lo que lleva
a la destrucción de la pared y la consiguiente lisis celular.6 La ampicilina inhibe la
formación de puentes en la capa de peptidoglicano (la que proporciona rigidez a
la pared celular). La mayor efectividad ocurre