Lunes, 13 de marzo de 2016

Clase N° 7 II parcial

Farmacología

Dr. Wanda León

Estudiante: María Herrera.

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FARMACOS ANTIADRENERGICOS

Son aquellos fármacos que van a inhibir la interacción de la noradrenalina o

norepinefrina, también llamados fármacos los simpaticomiméticos sobre los receptores
adrenérgicos, es por eso que se conocen con el nombre de bloqueadores simpáticos
sobre los receptores alfa y beta adrenérgicos, de allí que se conocen con el nombre de
bloqueadores simpáticos, sin embargo también pueden inhibir la activación del sistema
nervioso simpático y es por eso que se denomina simpaticomimético.

Los receptores tanto alfa como beta adrenérgicos juegan un papel importante en
diversas funciones en el organismo como es:

 La contracción del musculo liso, mediado por receptores alfa 1.

 como es la inhibición o liberación de neurotransmisores como
noradrenalina y norepinefrina por acción sobre los receptores alfa 2
 participan en la agregación plaquetaria por acción sobre todos los
receptores alfa 2.

La clasificación de los fármacos: anti adrenérgicos es extensa se tiene fármacos

que bloquean a los receptores alfa adrenérgicos y se tiene por otro lado el grupo de
fármacos que van a bloquear los receptores beta adrenérgicos. Solo nos vamos referir
aquellos fármacos que solo bloquean a los receptores alfa adrenérgicos.

Entre los fármacos que son bloqueadores alfa adrenérgicos se tiene en primer lugar los:

Los alfa adrenérgicos no selectivos: dentro de este grupo tenemos a la Fentolamina,

Fenoxibenzamina y también tenemos a los derivados de los alcaloides de conerzuelo de
centeno que posee los derivados Ergo y entre ellos Ergotamina, Ergoxina y Ergotoxina
que a su vez poseen derivados metilados como la Mietil-ergovina que posee el nombre
comercial Mehergin utilizado para las hemorragias postparto. Estos fármacos se
denominan no selectivos porque van a bloquear receptores tantos alfa como betas.

Alfa adrenérgico selectivos a receptores alfa 1: se tienen en primer lugar, el fármaco

prototipo de grupo que es el prazosim (prazoxina) anteriormente se encontraba en el
comercio farmacéutico bajo el nombre de Miniprex, usado sobre todo como un
hipotensor arterial. Dentro de este grupo también tenemos Terazosim, Doxasozim,
Tamsulosin, Alfuzosim; existen diferencias entre ellos desde el punto de vista
farmacocinetico como la vida media, la potencia, en que pacientes se debe indicar.

Cada uno de estos bloqueadores alfa 1 selectivos y como vamos a ver más adelante que
se explica en el manejo sobre todo para cuadros de hipertensión arterial, recordando que
los receptores alfa 1 están en el musculo liso vascular por lo tanto su estimulación
produce una vasoconstricción con un aumento de la resistencia periférica que se traduce
en hipertensión. Entonces si se bloquea un receptor alfa 1 se traduce en una respuesta
vasodilatadora con caída de la tensión arterial, de allí que tenga utilidad para el manejo
de la hipertensión arterial y también se indica en el manejo de la hiperplasia prostática
benigna.

La tamsulosin va a actuar específicamente sobre un subtipo del receptor alfa 1

adrenérgico, que es el receptor alfa1 A. recordando en la clasificación de los receptores
alfa adrenérgicos alfa1, se tiene una sub clasificación que es alfa1A, ALFA1B Y ALFA
1D. los receptores Alfa 1A predominan en la próstata y de allí en el manejo de la
hiperplasia prostática benigna, teniendo un inconveniente con la tamsulosina que produce
una eyaculación retrograda. El terazosim es de menor potencia que la tamsulosina,
PERO TIENE LA VENTAJA QUE LO PUEDO ADMINISTRAR MENOS Veces que el
prazosim.

Alfa adrenérgicos selectivos alfa2: bloquean de manera selectiva los alfa 2 que es la
yohimbina, carece de utilidad clínica, anteriormente se usó en el manejo de la disfunción
sexual masculina, pero en la actualidad tiene un interés la yohimbina desde el punto de
vista veterinaria, pero no se va aplicar clínicamente.

BLOQUEADORES NO SELECTIVOS ALFA ADRENERGICO

Dentro de ellos tenemos la Fentolamina y Fenoxibenzamina estos fueron llamados

también antiadrenergicos clásicos, bloqueadores alfa clásicos, su uso clínico es limitado
para ciertas patologías no se va a utilizar de manera rutinaria, no son selectivos tanto al
bloquear los alfa 1 y los alfa 2 producen en el caso de la Fenoxibenzamina un
antagonismo que se describe irreversible mientras que la fentolamina va a producir un
antagonismo de tipo competitivo, ambos fármacos disminuyen la resistencia periférica. Un
efecto adverso común como se verá más adelante la hipotensión arterial porque estos van
a bloquear alfa 1 que predominan en el musculo liso vascular, también bloquea alfa 2 y al
bloquear esos receptores alfa1 cae la resistencia periférica.

Además producen una estimulación cardiaca por el bloqueo alfa 2, si se bloquea

alfa 2 entonces no hay liberación de norepinefrina o noradrenalina, por eso al haber
mayor noradrenalina o norepinefrina hay una estimulación cardiaca y eso se observa con
el uso de esos compuestos.

Dentro de los efectos adversos comunes pues produce una hipotensión postural y
la taquicardia refleja. En el caso de la Fenoxibenzamina es un derivado halo-alquilamida
y la fentolamina un derivado diminazolina; entonces el uso es restringido para ciertas
condiciones clínicas como:
  el Feocromocitomas que es una enfermedad que ocurre a nivel de la
medula suprarrenal productor de catecolaminas. generalmente se indica el
tratamiento previo a la cirugía 100ml cada 12 horas una a tres semanas
antes de la intervención quirúrgica para el tratamiento de ese tipo de
tumor.

 la disfunción sexual masculina directamente inyectada sobre los cuerpos

cavernosos. Existen fármacos muchos más específicos para tratar la
disfunción sexual masculina que se verá más adelante.

 También se va usa en la necrosis dérmica que se usa en la extravasación

de fármacos adrenérgicos por ejemplo de adrenalina y si se quiere revertir
ese efecto, porque si hay una extravasación de fármacos adrenérgico
como la adrenalina entonces se va producir una vasoconstricción menor o
igual riesgo de necrosis.

 Para revertir el efecto anestésico en tejidos blandos. para prolongar el

efecto de los anestésicos locales se acoplan a vasoconstrictores como la
adrenalina esto hace que se genere una vasoconstricción haciendo al
anestésico local más lenta prolongando el efecto anestésico. si se quiere
revertir ese efecto se puede indicar un antagonista alfa adrenérgico no
selectivo. (cuando se vean los anestésico locales se comprenderá mejor).
Dentro de estos efectos adversos que se produce con la administración de estos
fármacos bloqueadores alfa clásicos, primero se tiene una hipotensión arterial sobre todo
con el uso de Fentolamina o Fenoxibenzamina. La fentolamina produce una estimulación
cardiaca refleja, que se produce en taquicardias, arritmias cardiacas.

la Fentolamina aumenta la motilidad del aparato gastrointestinal es por eso que es

importante tener a la mano un poco de atropina, es una fármaco anticolinérgico que va
revertir el efecto, aumenta la regresión gástrica debido a que favorece la liberación de
histamina entones se debe tener precaución sobre todo con pacientes que tienen ulceras.
La Fenoxibenzamina es mutagena, es decir, que se ha demostrado en estudios
experimentales realizados en animales que es capaz e inducir la aparición de algunos
tumores pulmonares y sarcomas peritoneales, se debe tener precaución. Estos fármacos
antiadrenergicos alfa han sido sustituidos un poco por los selectivos porque tienen efectos
adversos.

Se va a tener la oportunidad de cuando se discuta acerca del manejo de la presión

arterial o el uso de los fármacos que actúan sobre el sistema nervioso autónomo, usando
como órganos efector el sistema cardiovascular en algunos de estos blancos donde se
administraba en el animal de experimentación Fenoxibenzamida con una finalidad
bloquear receptores alfa adrenérgicos, para que se observara una respuesta posterior. Se
puede usar con fines clínicos o en experimentos. No se usan comúnmente en clínica,
pues no es común manejar tumores, y como hipotensores arteriales no son los preferidos.
 Siguiendo con la clasificación se tienen también dentro de estos bloqueadores no
selectivos a los derivados de los alcaloides de cornezuelo de Centeno, fueron los
primeros antiadrenergicos descritos, se describe en la literatura que estos fármacos
fueron utilizados en el pasado, pueden ser abortivos, estos fármacos se utilizaban y
producían extremidades pálidas, frías que llegaban a presentar en el paciente gangrena,
la piel se ponía oscuras o negrusca, con estos fármacos se debe tener precaución. Sin
embargo, estos efectos adversos en la actualidad no suceden porque es difícil que un
paciente esté recibiendo derivados de Cornezuelo de Centeno de manera Crónica
conocido con el nombre de Ergotismo.

En este grupo se encuentra los derivados del Ergot que crecen del centeno; este
grupo de fármacos son variables, complejos, porque mezclan una acción anti adrenérgica
con una acción adrenérgica o se comportan como fármacos agonistas parciales; por tal
motivo es que son difícil de entender cómo se dan los efectos antiadrenergicos en ese
tipo de pacientes, algunos van a actuar sobre receptores alfa adrenérgicos bloqueando y
también se pueden comportar como agonistas parciales sobre los receptores
adrenérgicos. Dentro de este grupo tenemos a los derivados de Cornezuelo como la
Ergonovina, Ergotoxina, ergotamina con sus derivados la dihidroergotamina que se utiliza
sobre todo en el manejo de la migraña, no son los fármacos preferidos sobre todo en
países desarrollados, hablar de que un fármaco de que un analgésico usado para la
migraña que contenga ergotamina no es algo que sea bien visto. Sin embargo en nuestro
medio que se cuentan con los derivados de la dihidroergotamina que se conoce con el
nombre comercial de Parsel y si se le une la cafeína seria el Parsel Forte usados para el
tratamiento de la migraña.

La ergonovina y sus derivados la metil-ergonovina, nombre comercial el

meterghin que se usa sobre todo en la prevención y tratamiento de la hemorragia
postparto. También se tiene la Bromocriptina para el tratamiento de pacientes que
manejen niveles elevados de prolactina, hiperprolactinemia.

Lo importante en tener en cuenta que la acción de estos fármacos

antiadrenérgicos no selectivos como se mencionó al comienzo con bastante complejos y
es variable, se observa en primer lugar la ergotamina que fue el primero derivado del
cornezuelo de centeno que se formula seguido de la Ergonovina, uno en 1920 en el caso
de la ergotamina y en caso de la ergonovina en 1932. La ergotamina ejerce una acción
directa sobre el musculo liso vascular, actúa como un agonista parcial es por eso que la
ergotamina y sobre todo su derivado la dihidroergotamina se utiliza en el manejo de la
migraña, recordando que unas de las hipótesis que trata de explicar porque se produce el
dolor de cabeza y se cree que posee dos fases:

La primera fase que se caracteriza por haber una vasoconstricción que explica el aura
que presenta el paciente, con los sonidos, las campanitas o lucecitas que ve el paciente,
ese estado previo al desencadenamiento del dolor de cabeza.

La segunda fase: es una fase de vasodilatación que es responsable del dolor de cabeza
de la cefalea que presenta el paciente. Entonces dicho dolor de cabeza se alivia
administrando un fármaco que me origine una vasoconstricción. Situación que contradice
la acción del fármaco, porque como es anti adrenérgico bloqueara alfa 1 provocándome
una vasodilatación, pero hay que tener en cuenta que las propiedades farmacológicas son
complejas. Pero en la lámina se puede observar que la ergotamina tiene un efecto directo
sobre el musculo liso vascular, actuando así como un agonista parcial y de ahí su utilidad
en el manejo de la cefalea en la migraña. Es decir dicho fármaco sobretodo actúa en ese
proceso de vasodilatación que es el causante del dolor de cabeza.

La profesora aclara que en el caso de este tratamiento predomina la acción sobre el

musculo liso vascular es mayor causándome dicha vasoconstricción, respuesta que da al
compañero que pregunta si actúa sobre sobre ambas cosas.

Luego se tiene la Ergotoxina que es anti adrenérgica alfa, sobre todo se va a utilizar
como vasodilatador cerebral y la Ergonovina sobre todo su derivado metil-ergonovina
que tiene una acción directa sobre el musculo liso uterino y se utiliza sobre todo como
tratamiento en la hemorragia post-parto, favoreciendo la contracción del musculo liso y el
útero al contraerse los vasos sanguíneos se contraen deteniendo la hemorragia.
Anteriormente se consideraba a la metil-ergonovina como un fármaco de primera línea
para el manejo de las hemorragias postparto, en la actualidad este ha sido desplazado
por la oxitocina que tiene nombre comercial de Pitosin conocido a nivel hospitalario y
que ofrece menos efectos secundarios que la metil-ergonovina, sabiendo que esta última
puede ocasionar hipertensión Arterial. Entonces al administrar la metil-ergonovina se debe
tener precaución si la paciente es hipertensa, ya que se puede desencadenar un cuadro
de mal pronóstico. Tienen ustedes el bronmocriptina que es un agonista de los receptores
betadrenérgico tipo 2 que va a favorecer la disminución de la liberación de prolactina sin
embargo antes de este fármaco, tenemos la salgotormina que se utiliza para esta
finalidad.

Farmacocinética de los no selectivos: Se debe administrar por via oral la absorción es

rápida, por vía endovenosa la ergonovina, por via oral la metilergonovina. En países
desarrollados existe un fármaco del metilergonovina que se puede administrar por vía
intranasal. También se pueden administrar por via rectal aumentando la biodisponibilidad,
el metabolismo hepático en el caso de la ergotamina sufre efectos importantes en este
paso la vida de ella es muy similar con la metilergonovina que es su derivado de forma
metilada, cuyo su excreción se hace 90% a través de la orina.

Indicaciones de los no selectivos: Se indica derivados de conerzuelo de centeno en

casos de Migraña, pero no se consideran fármacos de elección, estos fármacos se
manejan en nuestro medio pero hay fármacos antimigrañosos mucho mas eficaces que el
uso de un derivado de conerzuelo como la ergotamina. Incluso existen fármacos que se
indican para prevenir las migrañas y muchas veces se indica disminucion de la intensidad
de la luz, no consumir ciertos alimentos. Los pacientes presienten cuando van a
desarrollar el cuadro de migraña. Sin embargo si se tiene un cuadro de migraña se puede
administrar un derivado como la dihildergotamina. La metilergonovina que se administra
en la hemorragia postparto, posee un nombre comercial Methergin también es usada para
favorecer la involucion uterina, se indica en grageas de 0,125 mg durante 5 a 7 dias para
favorecer que el utero regrese a la cavidad pélvica, se indica para el tratamiento de la
hiperprolatinemia, sin embargo se deben tomar en cuentas otros fármacos, antes que la
bromocriptina como la pergovida. Se utiliza como vasodilatador cerebral la ergotamina.

Anteriormente en la época donde se comenzaron a usar estos fármacos se conocía el

ergotismo que se daba por la toxicidad crónica inducida por estos fármacos y se
caracterizaba por presentar vómito, diarreas, cefaleas, piel pálida, frio y gangrena los
miembros se tornaban negros. En la actualidad es muy difícil que se observe un cuadro
de ergotismo porque las indicaciones son específicas y no por mucho tiempo.

BLOQUEADORES SELECTIVOS

BLOQUEADORES SELECTIVOS DE ALFA 1

Estos bloqueadores desplazaron a los antiadrenegicos clásicos o bloqueadores no

selectivos. Dentro de este grupo tenemos al fármaco prototipo el Prazosin, que es el
primero que surgio de estos tipos de fármacos, cuya vida media es muy corta, no más de
tres horas. Ha sido desplazado por otros fármacos que ofrecen ventajas desde el punto
de vista farmacocinética como la administración de dos veces por día y no tres veces por
día, mayor vida media. Sin embargo el terazosin es menos potente que el Prazosin, con
mayor vida media; tanto el terazosin como el Doxazoxim tiene una característica
farmacológica particular, que ellos son capaces de inducir apoptosis a nivel de las células
del musculo liso a nivel de la próstata. Esto es favorable para los pacientes que tienen
hiperplasia prostática benigna, en la cual estos pacientes van a presentar manifestaciones
clínicas como: disminucion del chorro de la orina, mayor frecuencia para orinar
(polaquiuria). Sin embargo que estos fármacos son de poco uso, prefiriéndose fármacos
más selectivos como el Tansulosim o alfusozim, estos dos se pueden conseguir en la guía
de especialidades médicas como Tansulosina o alfuzosina teniendo la particularidad de
bloquear de manera más selectiva a los receptores alfa 1 del subtipo a y de allí que sean
más selectivos para tratar la hiperplasia prostática benigna y no para tratar la hipertensión
arterial. Para tratar la hipertensión arterial yo voy a administrar Terazosim, Prazosim y
doxazosim.

El inconveniente con el Tansulosim es que me va a causar eyaculación retrograda como

efecto adverso importante. Estos son detalles importantes, que hacen distinguir un
fármaco de otro. En la próstata van a predominar receptores alfa 1 y abran fármacos que
van a ser más selectivos.

Farmacocinética de los selectivos alfa 1: Al administrarse por vía oral, la

biodisponibilidad del Prazosim es de un 50% a 70%, esto mejora en otros derivados,
poseen alta unión a proteínas plasmáticas sobre todo a la Alfa-1-glicoproteina, su
metabolismo es hepático.

La vida media es de 1 a 2 horas por lo que debe administrarse varias veces al día, 1 mg
como dosis de inicio; Una contraindicación del Prazosim es que produce el efecto de la
primera dosis, que se caracteriza por una hipotensión postural en el paciente y por ello es
importante administrar dicho fármaco por la noche, acompañado de un familiar, en
decúbito supino y así evitar el fenómeno de la primera dosis. Este efecto aparece a la
media hora de ser administrado el Prazosim.

Si se administra Doxazosina tardara entre dos o tres horas en aparecer este efecto, el
cual puede ir acompañado de sincope, como respuesta al efecto de bloqueo de los
receptores alfa 1, un efecto vasodilatador con caída de la resistencia periférica y la
tensión arterial.

El terazosim posee una vida media de 12 horas, con mayor vida media. El Alfozosim con
tres horas de vida media. Y en el caso del Tamsulosim de 5 a 10 horas, su excreción
fundamentalmente es renal. En la administración para el tratamiento en la hiperplasia
prostática benigna se debe administrar aproximadamente 10 mg por día.

Dentro de esos efectos y acciones produce una vasodilatación de las arterias y venas,
produce una disminución de la precarga y postcarga, produce una hipotensión arterial por
el bloqueo de los receptores alfa 1, adrenérgicos y poca taquicardia, por ser más
selectivos y por disminuir la precarga lo que trae como beneficio la poca taquicardia. Para
la hipertensión se suele usar los beta bloqueantes más que los alfa por los efectos
adversos mencionados anteriormente. Otros efectos son disminución del tono del musculo
liso del esfínter de la vejiga, próstata, y por ello es que se utiliza para la hiperplasia
prostática benigna.

La ventaja de los uso de los bloqueadores alfa 1 son el efecto beneficioso en cuanto a los
lípidos en el organismo del paciente, porque aumenta a las lipoproteínas de alta densidad
y disminuye las de baja densidad, disminuye los triglicéridos por lo que es útil para
pacientes que tengan trastornos de lípidos; ventaja que no poseen los bloqueadores beta
adrenérgicos que suelen aumentar las lipoproteínas malas.

Estos fármacos no se recomiendan como el fármaco ideal para el uso de la hipertensión

arterial por los efectos adversos ya mencionados. Y las dosis a administrar son de 1 mg a
5 mg con un aumento progresivo, tomando en cuenta las recomendaciones ya descritas,
estar en decúbito supino, acompañado de un familiar, las dosis deben ir aumentando poco
a poco a medida que se observan las respuestas sobre la presión arterial. En el caso de
la hiperplasia prostática benigna se administra 10mg. Sobre todo porque son más
selectivos que los mencionados

Indicaciones para selectivos Alfa1:

 Para el manejo de la hipertensión arterial para pacientes que tienen enfermedades

esteroesclerosis por efecto beneficioso sobre los lípidos que carecen los betas
adrenérgicos.
 En la insuficiencia cardiaca congestiva el uso de los alfa bloqueantes no prolonga
la vida del paciente.
 En la hiperplasia prostática benigna se puede utilizar como monoterapia o
combinados con fármacos que inhiben la conversión de la testosterona en
dihidrotestosteron. (El aumento de la testosterona, conlleva a un aumento de la
dihidrotestosterona que son causantes de la Calvicia y estos fármacos inhiben esa
 conversión). La combinación puede ser finasteride con doxazosina, que es una
combinación común, y se puede también combinar la tamsulosina con silodosina
porque tiene menor riesgo hipotensor y su dosis es menor. Si indicamos prazosin
la dosis es de 1mg. Que no es el fármaco recomendado para la hiperplasia y
podemos indicar la tamsulosina que requiere de 0,4 mg.
Dentro de los efectos colaterales se tiene congestión nasal, efectos de la primera dosis,
sincope, y por ello se deben tomar precauciones como estar decúbito supino y estar
acompañado, recordando que lo que se bloquea son los receptores alfa 1.

BLOQUEADORES SELECTIVOS DE ALFA 2

En este grupo entra la yohimbina que carece de actividad clínica, sino se usa con fines
veterinarios. Tiene facilidad para entrar al sistema nervioso central lo que conlleva al
aumenta la frecuencia cardiaca, la presión arterial, la actividad motora y antagoniza el
efecto serotoninergico 5-HT, anteriormente fue utilizado para el manejo de la disfunción
sexual pero en la actualidad este no tiene utilidad, sino en la veterinaria para revertir el
efecto anestésico