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FARMACOLOGA

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES ADRENRGICOS
07A

- GONZALEZ LOPEZ, Estefany


- GUEVARA VSQUEZ, Franklin
- HUAMAN SANDOVAL, Jorge
- MENDOZA URPEQUE, Leonardo
- MONJE ROJAS, Anibal
- LINDAO JIMENEZ, Khrissell
- LOLI CRUZ, Jean Pierre
- PEREZ SAUCEDO, Alejandro

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I. INTRODUCCION:
El sistema nervioso vegetativo juega un papel primordial en la regulacin de la
presin arterial. El fino balance entre los subsistemas simptico y
parasimptico operados a travs de sus neurotransmisores y agentes
neurohumorales (adrenalina, noradrenalina y acetilcolina) determinan gran
parte de los procesos homeostticos cardiovasculares, tales como el tono
vascular arterial y venoso, la secrecin de renina por la mcula densa, el
inotropismo y cronotropismo cardiacos que en su conjunto, son factores
condicionantes de la presin arterial al influir sobre el volumen sanguneo (a
travs de renina), sobre el gasto cardiaco (al modificar frecuencia cardiaca,
fuerza contrctil, tono venoso y volemia) y sobre las resistencias perifricas (al
modificar el tono vascular arterial).La intervencin farmacolgica del sistema
nervioso simptico puede realizarse en dos niveles principales:
- Mediante bloqueo selectivo de receptores adrenrgicos.
- Modificando la magnitud y curso temporal de la liberacin de los
neurotransmisores.

II. OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL
Permitir, al alumno, la adquisicin de conocimientos, habilidades y
destrezas que le permita explicar correctamente los efectos que se
producen al activarse o inhibirse los receptores adrenrgicos, en el animal
de experimentacin, extrapolndolos al humano

OBJETIVOS ESPECFICOS
Trabaja en equipo, en forma armnica y manipula con suavidad a los
animales de laboratorio.
Al final de la prctica, el alumno:
Explica e interpreta los efectos de la administracin parenteral de nicotna
y sus mecanismos de accin
Explica e interpreta los efectos de la epinefrina, administrada
parenteralmente, y sus mecanismos de accin
Explica e interpreta los efectos de la fenilefrina, administrada por va
parenteral
Explica e interpreta los efectos de la Orciprenalina, administrada
parenteralmente
Explica e interpreta los efectos de la Terazosina, administrada por va
parenteral
Explica e interpreta los efectos del Propranolol, administrado por va
parenteral
Enuncia las posibles aplicaciones y los efectos adversos de los frmacos
empleados en la prctica.
Describe correctamente el procedimiento seguido en la prctica
Grafica correctamente los efectos observados en la prctica

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III. BASES TEORICAS
ADRENALINA

La adrenalina es una catecolamina endgena que tiene muchas aplicaciones


teraputicas. La epinefrina endgena se produce principalmente a partir de la
noradrenalina en la mdula suprarrenal.
La epinefrina se puede administrar por inyeccin, inhalacin, o por va tpica
en el ojo, siendo los efectos de la epinefrina exgena idnticos a los de la
hormona endgena. Teraputicamente, se puede administrar por va
intravenosa para su uso como un estimulante cardaco y como un
broncodilatador en casos de shock anafilctico. Su uso como un
broncodilatador en el tratamiento del asma ha sido en gran parte sustituido por
el albuterol nebulizado. Se administra tpicamente en el ojo como una ayuda
para el diagnstico y se combina a menudo con los anestsicos locales para
prolongar la duracin de la accin de estos agentes.

Mecanismo de accin:
La epinefrina tiene numerosos efectos complejos de rganos diana. Se
trata de un potente agonista de los alfa y beta-receptores en todo el cuerpo,
excepto para las glndulas sudorparas y las arterias faciales. La
estimulacin de los receptores alfa1 por la epinefrina produce
vasoconstriccin arteriolar. La estimulacin de los receptores alfa2
presinpticos inhibe la liberacin de norepinefrina a travs de una
retroalimentacin negativa mientras que la estimulacin de la post-
sinptica de receptores alfa2 tambin conduce a la vasoconstriccin
arteriolar. La estimulacin de los receptores beta1 induce una respuesta
cronotrpica positiva y un efecto inotrpico positivo. La estimulacin de los
receptores beta2 por la epinefrina conduce a la vasodilatacin arteriolar, la
relajacin del msculo liso bronquial, y la glucogenolisis. Con posterioridad
a la unin en el receptor adrenrgico, las acciones intracelulares de
epinefrina estn mediadas por el monofosfato de adenosina cclico (cAMP).
La produccin de cAMP se ve aumentada por la estimulacin beta y
atenuada por la estimulacin alfa.
Los principales efectos teraputicos de la epinefrina sistmica incluyen:
relajacin del msculo liso bronquial, estimulacin cardiaca,
vasodilatacin en el msculo esqueltico, y la estimulacin de la
glucogenlisis en el hgado y otros mecanismos calorignicos. Los
efectos de la epinefrina sobre el msculo liso son variados y dependen de
la densidad relativa del receptor y de los efectos hormonales. Cuando se
usa tpicamente en el ojo en pacientes con glaucoma de ngulo abierto, la
epinefrina disminuye la presin intraocular, produce una breve
midriasis, y puede mejorar el coeficiente de salida del humor acuoso.
Cuando se usa tpicamente sobre la piel o las mucosas, epinefrina
constrie las arteriolas, lo que produce la vasoconstriccin local y la
hemostasia en los vasos sanguneos pequeos. La epinefrina
principalmente ejerce su efecto relajante sobre el msculo liso bronquial a
travs de la estimulacin de los receptores beta-2. La estimulacin beta-2
tambin previene la secrecin de los autocoides histamina y otros de los

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mastocitos, antagonizando su efecto sobre los rganos finales y revertiendo
la broncoconstriccin y el edema.
Los potentes efectos cardacos de la epinefrina estn mediados
principalmente a travs de la estimulacin de los receptores beta1 en el
miocardio. La estimulacin de estos receptores resulta en aumento de los
efectos tanto inotrpicos como cronotrpicos. La presin arterial sistlica se
eleva por lo general como resultado de inotropa aumentada, a pesar de
que la presin arterial diastlica se reduce debido a la vasodilatacin
inducida por la epinefrina. Como resultado, la presin del pulso se
incrementa. La epinefrina indirectamente provoca una vasodilatacin
coronaria, en particular durante el paro cardiaco.
La epinefrina puede aumentar simultneamente el suministro de oxgeno
miocrdico (secundaria a la vasodilatacin coronaria) y la demanda de
oxgeno (secundaria a un efecto inotrpico positivo y efecto cronotrpico en
el corazn). El aumento de la excitabilidad del miocardio y del automatismo
aumentan notablemente las posibilidades de desarrollar arritmias.

AGONISTAS ADRENERGICOS
Son medicamentos o sustancias que ejercen efectos similares o idnticos a los
de la epinefrina (adrenalina). Por ello, son un tipo de agentes
simpaticomimticos. Sus acciones son opuestas a las de los antagonistas
adrenrgicos, es decir, los beta bloqueantes y los alfa bloqueantes.
Su clasificacin es la siguiente:
Los agonistas de los receptores alfa y de los receptores beta. En total, son
cinco los receptores adrenrgicos: 1, 2, 1, 2, y 3. Estos agonistas varan
en su especificidad entre los receptores. Sin embargo, tambin existen otros
mecanismos de lograr agonismo adrenrgico. Debido a que la epinefrina y la
norepinefrina son sustancias de amplio espectro, los agonistas adrenrgicos
tienden a ser ms selectivos y, por ende, tiles en la farmacologa.
A continuacin describir cada agonista, su funcin y algunos de los frmacos
ms utilizados para realizar este efecto

a) AGONISTA 1:
Estimulan la actividad de la fosfolipasa C y producen vasoconstriccin y
midriasis. Son usados como descongestionantes y en ciertos exmenes del
ojo. Algunos ejemplos incluyen:
Metoxamina
Metilnorepinefrina
Oximetazolina
Fenilefrina

b) AGONISTAS 2:
Inhiben la actividad de la enzima adenilil ciclasa, reduciendo la
activacin del sistema nervioso simptico mediada por el centro vasomotor
de la mdula espinal. Son usados como antihipertensivos, sedativos y en el
tratamiento de los sntomas por la abstinencia del licor y opios. Algunos
receptores 2 incluyen:
Clonidina (agonista mixto del receptor alfa2-adrenrgico e imidazolina-I1)

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Guanfacina (preferencia por el adrenoreceptor del subtipo alfa2A)
Guanabenz (el agonista ms selectivo por el alfa2-adrenrgico, a diferencia
de la imidazolina-I1)
Guanoxabenz (metabolito del guanabenz)
Guanetidina (agonista del receptor alfa2-perifrico)

c) AGONISTAS 1:
Estimulan la actividad de la adenilil ciclasa, ABRIENDO los canales de
calcio, produciendo estimulacin cardaca. Son usados en el tratamiento
del shock cardiognico, insuficiencia cardaca aguda y bradiarritmias.
Algunos ejemplos incluyen:
Dobutamina
Isoproterenol (tanto 1 como 2)

d) AGONISTAS 2:
Estimulan la actividad de la adenilil ciclasa, CERRANDO los canales
de calcio, produciendo relajacin del msculo liso. Son usados en el
tratamiento del asma y la EPOC. Algunos ejemplos incluyen:
Salbutamol (albuterol en los Estados Unidos)
Fenoterol
Formoterol
Isoproterenol (1 y 2)
Metaproterenol
Salmeterol
Terbutalina
Clenbuterol

Existen otras acciones realizadas por sustancias naturales como la:


EFEDRINA:
Es un agonista adrenrgico (directo e indirecto), muy activo sobre los
receptores del sistema nervioso simptico, pero relativamente poco potente
como estimulante del sistema nervioso central. Esto se debe a la limitada
destreza de la molcula para atravesar la barrera hematoenceflica, en
relacin con otros compuestos similares como la anfetamina. Su accin
teraputica se encarga de broncodilatador adrenrgico, vasopresor. ESTIMULA
LOS RECEPTORES BETA-2 ADRENRGICOS en los pulmones para relajar el
msculo liso bronquial; alivia el broncoespasmo, aumenta la capacidad
respiratoria, disminuye el volumen residual y reduce la resistencia de las vas
areas. Puede tambin inhibir la liberacin de histamina inducida por
antgenos. Como vasopresor acta en los receptores beta-1 adrenrgicos
en el corazn y aumenta la fuerza de contraccin mediante un efecto
inotrpico positivo en el miocardio. Esta accin aumenta el gasto cardaco y
eleva la presin arterial sistlica y, habitualmente, la diastlica. ACTA SOBRE
LOS RECEPTORES ALFA ADRENRGICOS DE LOS VASOS SANGUNEOS
DE LA MUCOSA NASAL; produce vasoconstriccin, lo que origina
descongestin nasal. Estimula la corteza cerebral y los centros subcorticales, y

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muestra sus efectos en la narcolepsia y estados depresivos, aunque estos
usos estn acotados por la excesiva activacin simpaticomimtica perifrica
que produce la efedrina, respecto de otros estimulantes ms selectivos sobre el
sistema nervioso central.

ANTAGONISTAS ADRENERGICOS

Las drogas que antagonizan las acciones directas de los simpaticomimticos


se pueden clasificar en dos grupos, segn el tipo de receptor sobre el que
acten, en drogas bloqueantes de los receptores y drogas bloqueantes de los
receptores .
a) BLOQUEANTES :
Los ms clsicos son los bloqueantes naturales derivados de los alcaloides
del cornezuelo de centeno (ergotamina)
Existen bloqueantes sintticos no selectivos, reversibles (fentolamina) e
irreversibles (la betahaloalquilamina fenoxibenzamina)
Los bloqueantes SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES ALFA1 estn
representados por:
Prazosn
Terazosn
Doxazosn
Trimazosn,
Y los BLOQUEANTES ELECTIVOS ALFA2 por:
Yohimbina.
Estos actan de la siguiente manera:
Bloqueo competitivo de receptores alfa adrenrgicos
Bloqueo no competitivo de receptores alfa adrenrgicos: el caso de
la fenoxibenzamina.
Sus acciones cardiovasculares estn centradas en los siguientes
mecanismos:
Dependen del tono simptico basal
Inhibicin de las respuestas presoras inducidas por aminas
simpaticomimtica selectivas y no selectivas: el fenmeno de
reversin de la respuesta presora a la adrenalina (Henry
Dale).
El problema de la vasodilatacin, la hipotensin y la
taquicardia refleja (baroreceptores) con: Bloqueantes alfa no
selectivos Bloqueante alfa1 selectivos.
El tema de los receptores presinpticos alfa2 (clonidina,
yohimbina).
Tambin podemos encontrar acciones no cardiovasculares como
las siguientes:
Relajacin de los msculos del trgono y esfnter vesicales,
con disminucin de la resistencia al flujo urinario (hipertrofia
benigna de prstata).
Inyeccin intracavernosa de fentolamina (y administracin
oral) para la disfuncin erctil.

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Efectos metablicos escasos. Seguridad a largo plazo de
los alfa1-bloqueantes.

En la farmacocintica de estos frmacos podemos encontrar la absorcin


errtica y escasa por va oral de algunos. Otros, como los alfa1 selectivos y
la fentolamina, se absorben mejor por va oral.
INDICACIONES
Hipertensin arterial (prazosn)
Feocromocitoma (fentolamina, fenoxibenzamina)
Shock
Migraa (ergotamina)
Enfermedades vasoespsticas perifricas
Hipertrofia benigna de prstata (prazosn, terazosn, alfuzosn)
(Receptores alfa1A de la prstata)

b) BLOQUEANTES
No selectivos (propranolol, alprenolol, pindolol, sotalol, nadolol el cual
es ms potente que el propranolol).
Cardioselectivos beta1 (atenolol, metoprolol)
Bloqueantes alfa y beta: labetalol

En general los bloqueantes beta adrenrgicos son utilizados en el tratamiento


de trastornos cardiovasculares que incluye hipertensin, angina de pecho y
arritmias cardiacas. El propranolol fue el primer antagonista beta adrenrgico
que se utiliz en la clnica. Es un agente bloqueador beta de actividad no
selectiva y es capaz de bloquear los receptores beta en el msculo liso
bronquial y esqueltico, interfiriendo as en la broncodilatacin producida por la
epinefrina y otras aminas simpaticomimticos, de este modo el propranolol no
debe ser utilizado en pacientes con asma y tampoco en diabticos por la
gluclisis que produce.
A continuacin explico la funcin del beta bloqueadores adrenrgicos utilizado
en la prctica y su respectiva farmacocintica:

PROPRANOLOL:
Es un frmaco beta bloqueador no selectivo utilizado muy ampliamente en el
tratamiento de la hipertensin arterial, la profilaxis de la angina de pecho y en
el control de ciertas arritmias cardiacas. Acta bloqueando competitivamente
los receptores beta 1 y beta 2 adrenrgicos y no presenta accin agonista
intrnseca. En el sistema cardiovascular: disminuye la frecuencia y el gasto
cardiaco, disminuye la presin arterial ligeramente en los sujetos en reposo. La
resistencia perifrica aumenta a consecuencia de los reflejos simpticos
compensadores. Otros efectos del propranolol es aumentar la resistencia de
las vas areas ya que inhiben la respuesta adrenrgica beta 2 de la
norepinefrina en los bronquios, tambin antagonizan la relajacin uterina
producida por las catecolaminas, de igual manera bloquea el efecto
antianafilactico de las catecolaminas sobre la liberacin de histamina en el
pulmn sensibilizado, inducida por un antgeno.

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IV. RESULTADOS Y DISCUCIN:
EXPERIMENTO N1: EPINEFRINA (ADRENALINA)

PRESION ARTERIAL FZA. CONTRACTIL FRECUENCIA CARDIACA


BASAL 119.8 / 90.4 9.2 401
20g/kg 85.9 / 39.5 15.7 626

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Al inicio la Presin Arterial aumenta rpidamente por el efecto Vasoconstrictor (1),
tambin por los efectos (1) Inotropo + y cronotropo + que aumentan la Fuerza y
Frecuencia de contraccin del msculo cardiaco.

El ascenso rpido de la Presin Arterial llega a un umbral y luego desciende, esto


se debe a la paulatina inactivacin y metabolismo de la adrenalina y adems por
accin de los reflejos compensatorios.

La presin desciende por debajo de lo normal antes de retornar valores normales,


esto se debe a que se encuentran estimulados preferentemente los receptores 2,
cuyos efectos iniciales se encontraban enmascarados, originando vasodilatacin.

EXPERIMENTO N2: FENILEFRINA

PRESION ARTERIAL FZA. CONTRACTIL FRECUENCIA CARDIACA


BASAL 119.8/90.4 9.2 401
20g/kg 168 / 148 9.2 218.8

La fenilefrina es una agonista alfa-1 de selectivo aplicacin sistmica y tpica, ante


la administracin de 20ug/kg se producen los siguientes cambios:

Aumenta la presin arterial: Esto se debe a su potente efecto


vasoconstrictor (alfa 1)

No vara la fuerza contrctil: Ya que no estimula receptores beta 1,


responsables de la fuerza de contraccin

Disminuye la frecuencia cardiaca: Se da por un reflejo compensatorio del


dcimo par craneal (Vago).

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EXPERIMENTO N3: FENILEFRINA + ACETILCOLINA

PRESION ARTERIAL FZA. CONTRACTIL FRECUENCIA CARDIACA


BASAL 119.8/90.4 9.2 401
Fenilefrina
168 / 148 9.2 218.8
20g/kg
Acetilcolina
65.5 / 19.2 6.2 264
20g/kg

La fenilefrina es un agonista alfa 1 y por lo tanto tiene efecto vasoconstrictor. Su


administracin provocara un aumento de la presin arterial.

La acetilcolina es un agonista colinrgico que no se emplea en forma sistmica por la


fugacidad de sus efectos sobre los receptores muscarnicos M3: Hipotensin,
bradicardia, bronco constriccin.

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EXPERIMENTO N4 NORADRENALINA

La Noradrenalina tiene mayor afinidad por los receptores alfa y muy poca sobre los
beta. Por lo tanto su efecto final ser la vasoconstriccin en el musculo esqueltico, esto
se traduce en un aumento de la resistencia vascular perifrica y presin arterial, lo cual
es detectado por los barorreceptores, desencadenando reflejos vagales compensatorios
que disminuyen la frecuencia cardiaca tal como se observa en el experimento.

EXPERIMENTO N5: ISOPROTERENOL

El isoproterenol es un agonista Beta no selectivo; Su accin sobre los receptores beta 1


produce Inotropismo y Cronotropismo positivos. Tambin acta sobre los receptores
beta 2 causando Vasodilatacin. Como resultado obtenemos disminucin de la presin
arterial sistlica y diastlica, siendo mayor el descenso en esta ltima.

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EXPERIMENTO N6: TERAZOSINA + ADRENALINA

La Terazosina es antagonista competitivo de receptores alfa, por lo tanto impide la


Vasoconstriccin. En el experimento se observa un leve descenso de la presin arterial.

La Adrenalina es agonista de los receptores alfa 1, alfa 2, beta 1 y beta 2. Sin embargo
al haber administrado Terazosina previamente, los receptores alfa se encuentran
bloqueados; Obteniendo finalmente solo efectos beta 1 (aumento de la frecuencia
cardiaca y aumente de la fuerza de contraccin) y beta 2 (vasodilatacin y por lo tanto
disminucin de la presin arterial).

EXPERIMENTO N7: TERAZOSINA + NORADRENALINA

Aumento de la presin arterial: Se observa primero un descenso mnimo de la presin


arterial por la administracin de terazosina que impide la vasoconstriccin (alfa 1),
luego de administrar noradrenalina la presin arterial aumenta considerable debido a la
mayor fuerza de contraccin del msculo cardiaco como efecto de los receptores beta 1.
Adems el receptor beta 1 produce cronotropismo positivo que tambin se puede
apreciar en el experimento.

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EXPERIMENTO N8: TERAZOSINA + ISOPROTERENOL

Disminuye la presin arterial: El bloqueo de los receptores alfa-1 por accin de la


terazosina ms la alta afinidad del isoproterenol por los receptores B2, inducen a un
potente efecto vasodilatador, disminuyendo la presin arterial por reduccin de la
resistencia perifrica.
Aumento de la frecuencia cardiaca por estimulo de los receptores B1

EXPERIMENTO N9: Beta Antagonista + ADRENALINA

Aumento de la presin arterial: Por estimulacin de los receptores alfa-1


(vasopresores), mediante accin de la adrenalina

Disminucin de la frecuencia cardiaca: Producido por el bloqueo de beta-1, efecto


cronotropo negativo. Adems tambin disminuye la fuerza de contraccin por efecto
inotropo negativo

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EXPERIMENTO N10: Beta Antagonista + NORADRENALINA

Se observa un aumento de la presin arterial y un descenso de la frecuencia cardiaca.


Al inactivarse los receptores beta 1 disminuye la frecuencia cardiaca. Luego se le
administra la noradrenalina, activando a los receptores alfa 1 generando
vasoconstriccin y aumentando la presin arterial.

EXPERIMENTO N11: Beta Antagonista + ISOPROTERENOL

Solo se observa una ligera disminucin de la presin arterial, por accin del beta
antagonista, que luego se normaliza por accin del Isoproterenol que tiene accin beta
agonista.

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COMO ACTUAN LOS BLOQUEANTES?

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QUE OCASIONAN LOS - ADRENERGICOS?

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V. BIBLIOGRAFIA

1. Brunton L, Chabner B, Knollman B. Goodman and Gilmans The


Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth 12 Edition. McGraw-Hill
Education; 2011. Cap12. Pag 277-331.

2. Velasco M, Romero B, Betancourt M, Suarez N, Contreras F. Uso de los


Antagonistas Beta-Adrenrgicos en la Hipertensin Arterial. Archivos
Venezolanos de Farmacologa y Teraputica. julio de 2002;21(2):139-47.

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