Tema2 Isomerc3adayestereoisomerc3ada6

Tema 2
ISOMERÍA Y ESTEREOISOMERÍA
Miguel Carda y Eva Falomir

Universidad Jaume I
TEMA 2
ISOMERÍA Y
ESTEREOISOMERÍA
BLOQUE TEMÁTICO II: ISOMERÍA y ESTEREOISOMERÍA
Unidad temática II.1. Introducción a la isomería

II.1.1. Definición de isomería y clasificación de isómeros
II.1.2. Isomería conformacional en compuestos acíclicos
II.1.3. Isomería conformacional en cicloalcanos
II.1.3.1. Conformación del ciclopentano
II.1.3.2. Conformaciones del ciclobutano
II.1.3.3. Conformaciones del ciclopentano
II.1.3.4. Conformaciones del ciclohexano
a) Enlaces axiales y ecuatoriales en el ciclohexano
b) Movilidad conformacional en el anillo del ciclohexano
c) Conformaciones de los compuestos ciclohexánicos monosustituidos
d) Conformaciones de los compuestos ciclohexánicos disustituidos
e) Conformación de bote del ciclohexano
Unidad temática II.2. Isomería configuracional

II.2.1. Rotación restringida de enlaces múltiples
II.2.2. Reglas de nomenclatura E/Z
II.2.3. Quiralidad y actividad óptica
II.2.4. Nomenclatura de enantiómeros con un centro estereogénico
II.2.4.1. Proyecciones de Fischer
II.2.4.2. Propiedades de las proyecciones de Fischer
II.2.5. Compuestos con más de un estereocentro: diastereoisomería
II.2.6. Compuestos meso
II.2.7. Enantiomerismo conformacional
II.2.8. Mezclas racémicas
II.2.8.1. Resolución química
II.2.8.2. Resolución cromatográfica
Bloque Temático II-Isomería y Estereoisomería (www.sinorg.uji.es) 1
Unidad temática II.1. Introducción a la isomería

II.1.1. Definición de isomería y clasificación de isómeros
Dos compuestos con igual fórmula molecular pero con propiedades físicas y/o químicas
diferentes se denominan isómeros. La palabra isómero se emplea, a modo de término general,
para designar aquellos compuestos que están relacionados entre sí de alguna de las siguientes
formas: como isómeros estructurales o como estereoisómeros.
Los isómeros estructurales (o constitucionales) son los que difieren en el orden en el que
se enlazan los átomos en la molécula. Por ejemplo, el n-butano y el metilpropano son dos
isómeros estructurales con fórmula molecular C4H10.
En el n-butano hay dos clases diferentes de carbonos: los carbonos C1 y C4, con un enlace
C-C y tres enlaces C-H, y los C2 y C3, que presentan dos enlaces C-C y dos enlaces C-H.
En el 2-metilpropano hay también dos clases diferentes de carbono. Así, los carbonos C1, C3
y C4 son similares a los carbonos C1 y C4 del butano, puesto que aquéllos tienen un enlace C-C
y tres enlaces C-H. Sin embargo, el carbono C2 del 2-metilpropano es diferente al C2 del n-
butano, porque aquél tiene tres enlaces C-C y un enlace C-H. En el n-butano no hay ningún
átomo de carbono con estas características.
Los estereoisómeros se definen como isómeros que tienen la misma secuencia de átomos
enlazados covalentemente, pero con distinta orientación espacial. Hay dos clases de
esteroisómeros:
a) Los isómeros conformacionales o confórmeros, que son aquellos que se interconvierten

rápidamente a temperatura ambiente mediante rotaciones sobre enlaces sencillos. Esta clase de
isómeros no pueden separarse entre sí.
b) Los isómeros configuracionales, que no pueden interconvertirse y, por tanto, pueden

separarse. Hay dos clases de isómeros configuracionales:
b.1) Los que se originan por la distinta orientación espacial de átomos, o grupos de átomos,
alrededor de un enlace doble. Este tipo de estereoisómeros que se denominan isómeros
geométricos.
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b.2) Los que se originan por la distinta orientación espacial de átomos, o grupos de átomos,
alrededor de un carbono tetraédrico (hibridación sp3). Esta clase de estereoisómeros abarca a
dos tipos:
b.2.1) Los enantiómeros, que se relacionan entre sí por ser imágenes especulares no
superponibles.
b.2.2) Los diastereoisómeros o diastereómeros, que son isómeros configuracionales pero

no son imágenes especulares uno del otro.
II.1.2. Isomería conformacional en compuestos acíclicos

En la figura que se da a continuación se representa la forma tridimensional de la molécula
del metano. Como se puede apreciar los cuatro enlaces covalentes C-H se dibujan de tres formas
diferentes. Los dos enlaces covalentes C-H, dibujados en trazo simple, están contenidos en el
plano del papel, mientras que el enlace C-H, dibujado en trazo grueso en forma de cuña se
dirige hacia el observador. El cuarto enlace C-H, dibujado mediante una línea a trazos, se aleja
del observador.
En la parte de la derecha de la figura anterior se ha representado la molécula de metano en

un modelo de varillas y bolas. Se puede apreciar cómo el átomo de hidrógeno que está más
cerca del observador, el enlazado con el trazo grueso en forma de cuña, presenta un mayor
volumen que el resto de los átomos de hidrógeno. El átomo de hidrógeno más pequeño en el
modelo de varillas y bolas se corresponde con el átomo de hidrógeno que está enlazado con la
línea a trazos (se aleja del observador). El tamaño diferente de los átomos de hidrógeno en el
modelo de varillas y bolas representa la visión en perspectiva que se tendría de esta molécula,
según la cercanía o lejanía de los átomos de hidrógeno en relación al observador.
El siguiente hidrocarburo en complejidad, después del metano, es el etano cuya fórmula
molecular es C2H6. Los dos grupos CH3 unidos por el enlace C-C se denominan grupos metilo.
En la siguiente figura se dibuja la molécula de etano de dos formas diferentes. En la parte de la
derecha se da la representación aplastada. En la parte de la izquierda se da una representación
más real, con enlaces gruesos en forma de cuña que se acercan al observador, y enlaces a trazos
que se alejan del observador, y que ponen de manifiesto la forma tridimensional del etano.
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En la siguiente figura se indica la conformación alternada de la molécula de etano. En esta

conformación ninguno de los átomos de hidrógeno de un grupo metilo eclipsa (tapa) a ninguno
de los átomos de hidrógeno del otro grupo metilo.
Una característica del etano es que los átomos de hidrógeno no están fijos en una posición
determinada, sino que pueden girar con relativa libertad alrededor del enlace sigma que
mantiene unidos a los dos átomos de carbono. Esto es así porque el enlace σ es capaz de
mantener el solapamiento lineal sp3-sp3 a pesar del giro relativo de los dos grupos metilo.
Cuando se produce el giro de los grupos metilo se pasa de la conformación alternada a la
conformación eclipsada, como se indica a continuación:
H H H H
H
giro de 60º alrededor
H H H
del enlace sigma
H H H H
Conformación alternada
Conformación eclipsada
del etano
del etano
En la siguiente figura se representa de tres formas diferentes la conformación eclipsada del

etano.
Diferentes representaciones de la conformación eclipsada del etano
H
HH
H
C
H
H
H C
HH H H H
Representación de Representación en
Newman caballete
Si se observa la conformación eclipsada a lo largo del eje C-C los átomos de hidrógeno del
grupo metilo posterior quedan tapados por los átomos de hidrógeno del grupo metilo anterior,
como se pone de manifiesto en el modelo de varillas y bolas de la figura anterior.
La representación de Newman de la molécula de etano implica la visión de la molécula a lo
largo del eje que forma el enlace C-C. El átomo de carbono que queda más próximo al
observador se representa por un punto central del que emergen los enlaces restantes. El átomo
de carbono posterior se representa por un círculo.
La representación de caballete o en perspectiva de la molécula de etano implica la visión
de la molécula desde arriba y desde la derecha de un enlace C-C. Todos los enlaces se dibujan
con líneas continuas, de forma que la representación angular proporciona una imagen en
perspectiva de la estructura tridimensional.
A temperatura ambiente la molécula de etano está pasando de una conformación alternada a
otra alternada, a través de la conformación eclipsada como se indica en la siguiente figura.
H H
H H H H H H
60º H H 60º
H H H H
H HH H
Conformación Conformación Conformación

alternada eclipsada alternada
HH HH
60º 60º
HH
La conformación alternada es más estable que la eclipsada, debido a que en esta

conformación la cercanía entre los átomos de hidrógeno provoca repulsión entre sus nubes
electrónicas. Esta situación desfavorable no se da en la conformación eclipsada.
En la siguiente figura se representa gráficamente la energía de las conformaciones
alternadas y eclipsadas del etano, en función del ángulo dihedro.
El máximo de energía se encuentra en la conformación eclipsada, debido a la compresión

estérica que se produce entre las nubes electrónicas de los átomos de hidrógeno.
Recientemente se ha demostrado que la mayor estabilidad de la conformación alternada del
etano se debe a un efecto de hiperconjugación, mas que a un efecto estérico. En la conformación
alternada se produce una transferencia de densidad electrónica desde el orbital σ C-H al orbital
vacío σ* C-H del enlace contiguo. En esta conformación se consigue una óptima estabilización
por deslocalización interna de la densidad electrónica, tal y como se representa en la figura que
se dibuja a continuación:
Después del etano el siguiente hidrocarburo en complejidad creciente es el propano, cuya

fórmula molecular es C3H8. Las representaciones estructurales de este compuesto son las que se
dan a continuación:
Si se mira la molécula de propano a lo largo de uno de los enlaces C-C se observa una
disposición espacial eclipsada de los átomos de hidrógeno y del grupo metilo, tal y como se
representa en la figura.
Conformación eclipsada del propano
H H H H
H H
H C H H H
H C C H H H CH
3
H H HCH H
3
Si se lleva a cabo un giro de 60º en el grupo CH3, la conformación eclipsada del etano se
convierte en alternada, como se pone de manifiesto en la siguiente figura:
A temperatura ambiente la molécula de etano está pasando de una conformación

alternada a otra alternada, a través de la conformación eclipsada. La conformación alternada del
propano es más estable que la eclipsada, tal y como se pone de manifiesto en el siguiente
diagrama:
Otro ejemplo más complejo de isomería conformacional es el que presenta la molécula del
n-butano. En la siguiente figura se da la representación de Newman de las conformaciones del
n-butano a lo largo del enlace C2-C3.
Como se observa en la figura anterior, las conformaciones A, C y E son eclipsadas y las B,

D y F alternadas Para distinguir unas de otras se ha propuesto la nomenclatura sistemática que
se describe a continuación:
a) El prefijo anti se emplea cuando los enlaces de los grupos más voluminosos, que en el
caso del n-butano son los dos grupos metilo, forman ángulos superiores a 90°.
b) El prefijo sin se emplea cuando los enlaces de los grupos más voluminosos, en este caso
los dos grupos metilo, forman ángulos inferiores a 90°.
c) La terminación periplanar se aplica cuando los dos grupos más voluminosos están en un
mismo plano.
d) La terminación clinal se aplica cuando los dos grupos voluminosos están en distintos
planos.
De acuerdo con esta nomenclatura los confórmeros del n-butano se denominan del siguiente
modo:
Conformación A = Conformación sinperiplanar (o eclipsada sin).
Conformaciones B y F = Conformaciones sinclinales (o alternada gauche).
Conformaciones C y E = Conformaciones anticlinales (o eclipsada gauche).
Conformación D = Conformación antiperiplanar (o alternada anti).
Como cabe esperar la estabilidad de las tres conformaciones alternadas es mayor que la de
las tres conformaciones eclipsadas, pero dentro de cada tipo también hay diferencias energéticas
tal y como se muestra en el diagrama que se indica a continuación:
Diferencias energéticas entre las conformaciones del n -butano
Como se observa en el diagrama anterior, la conformación de menor energía y, por tanto, la

más estable y abundante, es la D, alternada anti o antiperiplanar, y la de mayor energía es la
conformación A (eclipsada sin o sinperiplanar). Se ha medido una diferencia de 19 kJ/mol (4.5
kcal/mol) entre ambas conformaciones. Éste es un valor relativamente pequeño, fácilmente
superable a temperatura ambiente, por lo que a esta temperatura se produce una rápida
interconversión entre las conformaciones del n-butano, aunque la gran mayoría de moléculas se
encuentran en la conformación alternada anti (conformación D).
La conformación alternada anti (conformación D) es 4 kJ/mol (0.9 kcal/mol) más estable
que cualquiera de las conformaciones alternadas gauche (B y F), debido a que en la
conformación D los dos grupos metilo están en una situación de máxima separación y, por
tanto, de mínima compresión estérica.
Todas las conformaciones eclipsadas presentan tensiones torsionales debido a la repulsión
enlace-enlace, y tensiones estéricas, debido a la proximidad de los dos grupos metilo.
El número de moléculas que adoptan una determinada conformación en un momento dado
depende de la estabilidad de los confórmeros. En el caso del n-butano se ha comprobado que el
72% de las moléculas de n-butano adoptan la conformación alternada anti y el 28% la
alternada gauche. El número de moléculas que presentan conformación eclipsada es mínimo y
sólo existen instantáneamente como paso de unas conformaciones alternadas a otras. La
preferencia por la conformación alternada es la que explica la representación de las moléculas
en zig-zag, como se representa continuación:
II.1.3. Isomería conformacional en cicloalcanos

Los hidrocarburos cíclicos más simples son:
a) El ciclopropano, que tiene la forma de un triángulo equilátero, con ángulos de enlace

carbono-carbono de 60º.
b) El ciclobutano, que geométricamente es un cuadrado, con ángulos de enlace de 90º.
c) El ciclopentano, con ángulos de enlace carbono-carbono de 108º
e) El ciclohexano, con ángulos de enlace carbono-carbono de 109º.
Tensión angular o tensión de Baeyer

Los cicloalcanos cuyo ángulo de enlace difiere del ángulo de enlace ideal de 109º, deben
estar tensionados y, por tanto, son más inestables que aquellos cicloalcanos cuyos ángulos de
enlace son iguales o muy próximos a 109º. Así, el ciclopropano tiene una tensión angular,
debida a la compresión de los ángulos de enlace, de 49º. Este valor es la diferencia entre el
ángulo tetraédrico de 109º y el ángulo de enlace carbono-carbono del ciclopropano, que es de
60º.
Tensión angular del ciclopropano 109º - 60º = 49º
De la misma forma se pueden calcular las tensiones angulares del ciclobutano, del
ciclopentano y del ciclohexano:
Tensión angular del ciclobutano 109º - 90º = 19º
Tensión angular del ciclopentano 109º - 108º = 1º
Tensión angular del ciclohexano 109º - 109º = 0º
En la siguiente figura se representan gráficamente las tensiones angulares de los cuatro

cicloalcanos anteriores:
Tensión torsional
Además de la tensión angular en cicloalcanos, hay otros factores que también influyen en el
grado de inestabilidad de un cicloalcano. Se acaba de ver que los hidrocarburos acíclicos son
más estables en las conformaciones alternadas que en las conformaciones eclipsadas. Esta
diferencia de estabilidad entre conformaciones alternadas y eclipsadas se conoce como tensión
torsional. En la figura que se da continuación se observa cómo en el ciclopropano, además de la
tensión angular debe existir una considerable tensión torsional debido al eclipsamiento de los
enlaces C-H.
En cicloalcanos de mayor tamaño de anillo la tensión torsional puede disminuir si el ciclo

adopta una conformación plegada, no plana.
Tensión estérica
El tercer factor que contribuye a aumentar el grado de inestabilidad de los cicloalcanos es la
tensión estérica, debida a interacciones repulsivas entre átomos o grupos de átomos que están
relativamente próximos.
II.1.3. 1. Conformación del ciclopropano

El ciclopropano es un gas, con un punto de ebullición de -33ºC, con ángulos de enlace
carbono-carbono de 60ºC.
¿Cómo se puede explicar, desde el punto de vista de la teoría de los orbitales híbridos, tal
deformación del ángulo de enlace tetraédrico, que es de 109º? La respuesta es que los enlaces
carbono-carbono del ciclopropano están doblados. En un alcano sin tensión el máximo
solapamiento orbitálico se consigue cuando los dos átomos que se van a enlazar solapan sus
orbitales frontalmente. En el ciclopropano los orbilates sp3 no pueden solaparse de manera
frontal y su solapamiento, que se produce de manera tangencial, es mucho menos profundo que
el que se produce en los alcanos sin tensión. El resultado es que los enlaces del ciclopropano
son mucho más débiles y más reactivos que los de los alcanos típicos, como se pone de
manifiesto en la siguiente figura:
II.1.3.2. Conformaciones del ciclobutano

El ciclobutano tiene menor tensión angular que el ciclopropano, porque los ángulos de
enlace carbono-carbono son de 90º, y por tanto están más próximos al ángulo de enlace ideal de
109º. Si el ciclobutano fuese plano tendría más tensión torsional que el ciclopropano, al tener
ocho interacciones eclipsadas H-H, por tan sólo seis del ciclopropano. En realidad, el
ciclobutano no es completamente plano sino que está ligeramente doblado, situándose uno de
los átomos de carbono unos 25º por debajo del plano en el que están colocados los otros tres.
Este doblamiento provoca un ligero aumento de la tensión angular que queda compensada por
una disminución de la tensión torsional, como se observa en la siguiente figura.
II.1.3.3. Conformaciones del ciclopentano

El ciclopentano está prácticamente ausente de tensión angular porque sus ángulos de enlace
carbono-carbono son de 108º. Sin embargo, si el ciclopentano fuese plano tendría una elevada
tensión torsional debido a la presencia de diez interacciones eclipsadas H-H. En realidad el
ciclopentano adquiere una conformación doblada que, aunque provoca un ligero aumento de la
tensión angular, consigue disminuir la tensión torsional al evitar el eclipsamiento directo de los
átomos de hidrógeno. Así, cuatro de los átomos de carbono que constituyen el anillo
ciclopentánico se colocan en un mismo plano, situándose el quinto átomo de carbono fuera de
este plano. A continuación se indica la conformación doblada que adopta el ciclopentano, con
los carbonos C1, C2, C3 y C4 en un plano y el carbono C5 fuera del plano. En la proyección de
Newman a lo largo del enlace C1-C2 se observa cómo los enlaces C-H están casi alternados.
II.1.3.4. Conformaciones del ciclohexano

El ciclohexano es un hidrocarburo cíclico que no presenta tensión angular ni tampoco
tensión torsional. La falta de tensión angular es fácil de explicar porque los ángulos de enlace
carbono-carbono son de 109º. Sin embargo, si el ciclohexano fuese plano debería presentar una
importante tensión torsional debido al eclipsamiento de sus doce enlaces C-H. En realidad, el
ciclohexano adquiere una conformación doblada, denominada conformación de silla, en la que
no existe ningún tipo de eclipsamiento H-H y por tanto no hay tensión torsional porque todos
los enlaces C-H están alternados.
En la siguiente figura se indica la conformación de silla del ciclohexano, junto con una
representación de Newman a lo largo de los enlaces C1-C2 y C4-C5, y en la que se aprecia la
posición alternada de los enlaces C-H.
Para dibujar la conformación de silla del ciclohexano es conveniente seguir las siguientes
reglas:
1º. Dibujar dos líneas paralelas inclinadas y ligeramente desplazadas una con respecto de la
otra. Estos cuatro átomos de carbono del anillo ciclohexánico estarán ocupando el mismo plano:
2º. Colocar un átomo de carbono a la derecha y por encima del plano en el que están los
otros cuatro átomos de carbono. Conectar el átomo de la derecha con los dos átomos de carbono
vecinales:
3º. Colocar el sexto átomo de carbono a la izquierda y por debajo del plano en el que están
los cuatro átomos de carbono centrales. Conectar el átomo de la izquierda a los dos átomos de
carbono vecinales.
Cuando se mira la conformación de silla del ciclohexano, el enlace de la parte inferior está
enfrente (más cerca) del observador, y el enlace de la parte superior esta detrás y por tanto más
lejos del observador.
Este enlace está detrás
Este enlace está delante
a) Enlaces axiales y ecuatoriales en el ciclohexano

Una de las consecuencias de la conformación de silla del ciclohexano es que hay dos clases
de posiciones en las cuales se colocan los enlaces C-H en el anillo, denominadas posición axial
y posición ecuatorial.
El ciclohexano en conformación se silla contiene seis hidrógenos colocados en posiciones
axiales y seis en posiciones ecuatoriales.
Cada átomo de carbono del anillo ciclohexánico está enlazado a un átomo de hidrógeno en
posición axial y a otro en posición ecuatorial.
Cada cara del anillo ciclohexánico contiene tres hidrógenos en posiciones axiales y tres en
posiciones ecuatoriales. Si en la cara superior del anillo los carbonos C1, C3 y C5 colocan los
hidrógenos en la posición axial, los carbonos C2, C4 y C6 los colocan en la posición ecuatorial,
tal y como se aprecia en la siguiente figura.
b) Movilidad conformacional en el anillo del ciclohexano

Como hay dos clases de enlaces en el anillo ciclohexánico, axiales y ecuatoriales, se debería
esperar que los compuestos ciclohexánicos monosustituidos, como por ejemplo el
metilciclohexano, existiese en dos formas isoméricas: el metilciclohexano axial y el
metilciclohexano ecuatorial. En realidad, solo existe un metilciclohexano porque los anillos
ciclohexánicos son conformacionalmente móviles a temperatura ambiente, de manera que dos
conformaciones de silla diferentes se interconvierten rápidamente, provocando el intercambio
de las posiciones axiales y ecuatoriales, como se indica en la siguiente figura:
Las conformaciones de silla del ciclohexano se pueden interconvertir manteniendo los

cuatro átomos de carbono centrales en su sitio y doblando los dos átomos de carbono de los
extremos del anillo en direcciones opuestas. Por ejemplo, el bromociclohexano axial se

interconvierte fácilmente, a temperatura ambiente, en bromociclohexano ecuatorial, porque la
barrera de energía que tiene que superar esta interconversión silla-silla es de sólo 10.8 kcal/mol,
de manera que lo que se observa es lo que parece ser una única estructura:
c) Conformaciones de los compuestos ciclohexánicos monosustituidos

Aunque el anillo ciclohexánico se interconvierte rápidamente entre las dos conformaciones
silla-silla, las dos confórmeros de un anillo ciclohexánico monosustituido no son igual de
estables. Por ejemplo, en el metilciclohexano el confórmero ecuatorial es 1.8 kcal/mol más
estable que el axial, e igual ocurre con otros compuestos ciclohexánicos monosustituidos. Por
tanto, un compuesto ciclohexánico monosustituido es más estable en la conformación ecuatorial
que en la axial.
La diferencia de energía entre los confórmeros axial y ecuatorial es debido a la tensión
estérica causada por las interacciones 1,3-diaxiales. Así, en el metilciclohexano axial el grupo
metilo presenta dos interacciones estéricas 1,3-diaxiales con los dos átomos de hidrógeno
axiales situados en C3 y C5, como se pone de manifiesto en la siguiente figura:
La proximidad espacial entre el metilo axial y los átomos de hidrógeno axiales en C3 y C5

provoca una repulsión entre las nubes electrónicas que desestabiliza la conformación del
metilciclohexano axial. Se ha calculado que el valor de cada una de las interacciones estéricas
1,3-diaxiales metilo-hidrógeno es del orden de 0.9 kcal/mol. Como hay un total de dos
interacciones de este tipo en el metilciclohexano axial, la desestabilización de este compuesto,
en relación con el metilciclohexano ecuatorial, es de 1.8 kcal/mol (0.9 kcal/mol x 2).
La energía de las interacciones 1,3-diaxiales depende de la naturaleza y del tamaño del
grupo sustituyente. Es fácil predecir que cuanto mayor sea el tamaño del grupo mayor será el
valor de la energía de interacción 1,3-diaxial.
En la tabla que se da continuación se indican los valores de las interacciones 1,3-diaxiales
de un átomo de hidrógeno con una serie de grupos funcionales.
Interacción 1,3-diaxial X-H
X kcal /mol kJ/mol

-F 0.12 0.5
-Cl 0.25 1.0
-Br 0.25 1.0
-OH 0.5 2.1
-CH3 0.9 3.8
-CH2CH3 0.95 4.0
-CH(CH3)2 1.1 4.6
-C(CH3)3 2.7 11.4
-C6H5 1.5 6.3
-COOH 0.7 2.9
-CN 0.1 0.4
En la tabla anterior se puede observar cómo la interacción estérica 1,3-diaxial aumenta en la

serie -CH3 < -CH2CH3 < -CH(CH3)2 < -C(CH3)3, lo que está en relación directa con el aumento
del volumen estérico de estos grupos alquilo.
d) Conformaciones de los compuestos ciclohexánicos disustituidos

Como se acaba de explicar en el apartado anterior, el confórmero más estable de un
compuesto ciclohexánico monosustituido es el que coloca el sustituyente en la posición
ecuatorial. En los compuestos ciclohexánicos disustituidos la situación es más compleja, ya que
hay que analizar las dos conformaciones de silla para poder decidir cuál de las dos será la
predominante en el equilibrio conformacional.
Uno de los compuestos ciclohexánicos disustituidos más simple, desde el punto de vista
funcional, es el 1,2-dimetilciclohexano. Para este compuesto existen dos isómeros denominados
cis-1,2-dimetilciclohexano y trans-1,2-dimetilciclohexano. En el isómero cis los dos grupos
metilo están del mismo lado del plano molecular, mientras que en el trans los dos grupos metilo
están en lados opuestos del plano molecular.
En el cis-1,2-dimetilciclohexano una conformación de silla coloca un grupo metilo en
posición axial, por ejemplo en C1, quedando situado el otro grupo metilo en C2 en la posición
ecuatorial, como se observa en la siguiente figura.
En la conformación de silla alternativa, el grupo metilo en C1 pasa a estar en posición

ecuatorial y el grupo metilo en C2 pasa a colocarse en posición axial, como se observa en la
figura anterior.
En la conformación de silla de la izquierda, el grupo metilo axial en C1 presenta dos
interacciones 1,3-diaxiales desestabilizantes con los hidrógenos situados en C3 y C5. El grupo
metilo en C2, que está situado en una posición ecuatorial, no presenta interacciones 1,3-
diaxiales.
En la conformación de silla de la derecha, el grupo metilo de C1 pasa a ocupar una posición
ecuatorial, y por tanto carente de interacciones estéricas 1,3-diaxiales. Sin embargo, el metilo en
C2 ahora está colocado en posición axial y por tanto presenta interacciones 1,3-diaxiales con los
átomos de hidrógeno situados en C4 y C6. El resultado es que las dos conformaciones del cis-
1,2-dimetilciclohexano tienen la misma energía porque cada una de ellas tiene un metilo en
axial y otro en ecuatorial.
Para el isómero trans-1,2-dimetilciclohexano la situación no es la misma, puesto que en una
de las conformaciones de silla los dos grupos metilo ocupan posiciones axiales, y en
consecuencia cada uno de ellos presenta dos interacciones 1,3-diaxiales. Por el contrario, en la
otra conformación de silla del trans-1,2-dimetilciclohexano los dos grupos metilo ocupan
posiciones ecuatoriales y por tanto no presentan interacciones desestabilizantes de tipo 1,3-
diaxial. El resultado es que en el trans-1,2-dimetilciclohexano la conformación con los dos
grupos metilo ecuatoriales es mucho más estable que la conformación con los dos grupos metilo
axiales, como se pone de manifiesto en la siguiente figura:
Un análisis conformacional similar se puede llevar a cabo para cualquier compuesto

ciclohexánico sustituido. Por ejemplo, el cis-1-bromo-4-terc-butilciclohexano sólo existe en una
conformación, indicada como A en la figura que se da a continaución. En la conformación A el
voluminoso grupo terc-butilo está situado en posición ecuatorial:
La conformación alternativa B, que coloca al grupo terc-butilo en posición axial y al bromo

en posición ecuatorial, no existe apenas en el equilibrio conformacional, debido a las enormes
interacciones estéricas que se generan entre el grupo terc-butilo y los hidrógenos en las
posiciones 1,3-diaxiales. Estas interacciones estéricas se pueden cuantificar del siguiente modo.
En el confórmero B el átomo el grupo t-butilo axial presenta dos importantes interacciones
estéricas 1,3-diaxiales con los átomos de hidrógeno en C2 y C6. El valor de una interacción 1,3-
diaxial entre un grupo t-butilo y un átomo de hidrógeno se cifra en 2.7 kcal/mol (11.4 kJ/mol), y
como son dos las interacciones 1,3-diaxiales el valor total de la tensión estérica en el
confórmero B es de:
2 x 2.7 kcal/mol = 5.4 kcal/mol
En el isómero conformacional A el átomo de bromo presenta dos interacciones estéricas

1,3-diaxiales con los átomos de hidrógeno en C3 y C5, con un valor cada una de ellas de 0.25
kcal/mol. Como son dos las interacciones 1,3-diaxiales el valor total de la tensión estérica en el
confórmelo A es de:
2 x 0.25 kcal/mol = 0.5 kcal/mol
La diferencia de energía entre los dos isómeros es de 4.9 kcal/mol (5.4 kcal/mol - 0.5
kcal/mol). Dicho de otro modo, la conformación A, que coloca al grupo t-butilo ecuatorial en
posición ecuatorial, es 4.9 kcal/mol más estable que la conformación B, que coloca al grupo t-
butilo en posición axial.
Con los datos de las interacciones estéricas 1,3-diaxiales se pueden calcular los
porcentajes en el equilibrio de los dos confórmeros.
1) Cálculo de la constante de equilibrio y de la proporción de confórmeros en el

metilciclohexano
A continuación se dibujan las dos conformaciones de silla del metilciclohexano:
El denominado confórmero A tiene dos interacciones estéricas 1,3-diaxial CH3-H que lo

inestabilizan en 1.8 Kcal/mol, en relación con el confórmero B.
Cálculo de la constante de equilibrio

Se puede tomar la diferencia de energía de 1.8 Kcal/mol como la variación de energía libre
entre los dos confórmeros. La energía libre está relacionada con la constante de equilibrio por la
ley indicada a continuación:
∆G = -RT lnK
A T=25ºC (298ºK) y para R=1.98 x 10-3 kcal/ºK.mol, la ley anterior toma los siguientes
valores:
-1.8 kcal/mol = (-1.98 x 10-3 kcal/ºK.mol) x (298ºK) lnK
De la ecuación anterior se extrae el valor de la constante de equilibrio:
-1.8 kcal/mol = (- 0.59 kcal/mol) lnK

lnK = 3.05
K=21.11
Cálculo del porcentaje de confórmeros en el equilibrio

A partir de la constante de equilibrio se calculan los porcentajes de confórmeros en el
equilibrio:
Inicialmente A= 100
En el equilibrio A= 100-x B=x
21.11= x/100-x
x (%B) = 95.47% %A = 4.53%
Por tanto, en el equilibrio sólo existe un 4.5% de moléculas del confórmero A, más
inestable. El resto (aproximadamente el 95%) adquiere la conformación más estable B.
2) Cálculo de la constante de equilibrio y de la proporción de confórmeros en el trans-

1,4-dimetilciclohexano
A continuación se dibuja la estructura del trans-1,4-dimetilciclohexano, vista desde arriba,
junto con las dos conformaciones de silla de este compuesto. Debajo de cada conformación de
silla se indican las interacciones 1,3-diaxiales que experimenta cada confórmero. Se puede
apreciar que el denominado confórmero A es 3.6 Kcal/mol más energético que el confórmero B.

Se puede tomar esta diferencia de energía como la variación de energía libre entre los dos
confórmeros. La energía libre está relacionada con la constante de equilibrio por la ley indicada
a continuación:
∆G = -RT lnK
A T=25ºC (298ºK)y para R=1.98 x 10-3 kcal/ºK.mol, la ley anterior toma los siguientes
valores:
-3.6 kcal/mol = (-1.98 x 10-3 kcal/ºK.mol) x (298ºK) lnK
De la ecuación anterior se extrae el valor de la constante de equilibrio:

lnK = 6.10
K= 445

A partir de la constante de equilibrio se calculan los porcentajes de confórmeros en el
equilibrio:
Inicialmente A= 100
445= x/100-x
x (%B) = 99.77% %A = 0.23%
Por tanto, en el equilibrio sólo existe un 0.23% de moléculas del compuesto A, más
inestable. Prácticamente todo el trans-1,4-dimetilciclohexano (99.77%) adquiere la
conformación B, menos energética porque no tiene interacciones estéricas 1,3-desestabilizantes.
3) Cálculo de la constante de equilibrio y de la proporción de confórmeros en el trans-1-

(t-butil)-4-metilciclohexano.
A continuación se dibuja la estructura del trans-1-(t-butil)-4-metilciclohexano, vista desde
arriba, junto con las dos conformaciones de silla de este compuesto. Debajo de cada
conformación de silla se indican las interacciones 1,3-diaxiales que experimenta cada
confórmero. Se puede apreciar que el denominado confórmero A es 7.2 Kcal/mol más
energético que el confórmero B.

∆G = -RT lnK
-7.2 kcal/mol = (-1.98x10-3 kcal/ºK.mol)(298ºK) lnK
lnK = 12.2
K= 198789

Inicialmente A= 100
198789= x/100-x
x (%B) = 99.9995% %A = 0.0005%
4) Cálculo de la constante de equilibrio y de la proporción de confórmeros en el trans-

1,4-diclorociclohexano
A continuación se dibuja la estructura del trans-1,4-diclorociclohexano, vista desde arriba,
junto con las dos conformaciones de silla de este compuesto. Debajo de cada conformación de
silla se indican las interacciones 1,3-diaxiales que experimenta cada confórmero. Se puede
apreciar que el denominado confórmero A es 7.2 Kcal/mol más energético que el confórmero B.

∆G = -RT lnK
-1 kcal/mol = (-1.98x10-3 kcal/ºK.mol)(298ºK) lnK
-1 kcal/mol = (- 0.59 kcal/mol) lnK

lnK = 1.69
K= 5.4

Inicialmente A= 100
5.4= x/100-x
x (%B) = 84.4% %A = 15.6%
e) Conformación de bote del ciclohexano

Además de la conformación de silla del ciclohexano existe una segunda posibilidad,
llamada conformación de bote, que también está libre de tensión angular y que es la que se
describe en la siguiente figura:
Los carbonos C1, C2, C4 y C5 de la conformación de bote del ciclohexano residen en un

mismo plano, mientras que los carbonos C3 y C6 están por encima de este plano. Los átomos de
hidrógeno internos de los carbonos C3 y C6 se aproximan uno al otro provocando un aumento de
la tensión estérica, mientras que los hidrógenos de los carbonos C1, C2, C4 y C5, al estar
eclipsados, provocan una considerable tensión torsional en la estructura. La proyección de
Newman (estructura de la derecha de la figura anterior) muestra claramente el eclipsamiento de
los hidrógenos en C1, C2, C4 y C5.
La conformación de bote es aproximadamente 7.0 kcal/mol (29 kJ/mol) menos estable que
la conformación de silla, aunque este valor se reduce a 5.5 kcal/mol (23 kJ/mol) mediante un
ligero doblamiento de la estructura, lo que disminuye ligeramente la tensión torsional. La
conformación de bote doblada se denomina de bote retorcido.
Conformaciones de bote del ciclohexano

Tensión estérica
H H H H
3 6 3 6
H H H H H H H H
4 5 4 1
H H
H H H H H
2 1 2 5 H
H H H H
Conformación de bote Conformación de bote retorcido
(7.0 kcal/mol de tensión) (5.5 kcal/mol de tensión)
La conformación de bote está mucho más tensionada que la de silla y los compuestos
ciclohexánicos sólo adoptan la geometría de bote bajo especiales circunstancias.
Unidad temática II.2. Isomería configuracional

II.2.1. Rotación restringida de enlaces múltiples
El doble enlace de los alquenos se representa mediante una doble línea que une a los dos
átomos de carbono olefínicos. La orientación de los orbitales sp2 y el solapamiento de los
orbitales p en el etileno obliga a colocar a los cuatro átomos que componen esta olefina en el
mismo plano. En la siguiente figura se indican varias representaciones de Lewis del etileno, así
como las correspondientes representaciones en el modelo de varillas y bolas. La vista superior
pone de manifiesto la planaridad de este compuesto.
El siguiente alqueno en complejidad estructural, después del etileno, es el propileno, de

fórmula molecular C3H6. La representación de este compuesto se da en la siguiente figura.
Obsérvese que en la molécula de propileno los tres átomos de carbono y los tres átomos de
hidrógeno unidos a los carbonos sp2 están contenidos en un plano, no así los tres átomos de
hidrógeno del grupo metilo (CH3) que están enlazados a un carbono con hibridación sp3.
Después del propileno el siguiente hidrocarburo olefínico es el de fórmula molecular C4H8.
Con esta fórmula se pueden dibujar hasta un total de cuatro olefinas diferentes, que son las que
se indican a continuación:
Dos de los isómeros anteriores, los denominados cis-2-buteno y trans-2-buteno no son

isómeros estructurales entre sí, puesto que ambos tienen la misma secuencia de átomos
enlazados covalentemente. La diferencia entre ellos estriba en la posición relativa en la que se
encuentran dispuestos los grupos metilo y los átomos de hidrógeno. Esta clase de isómeros, que
se forman como consecuencia de la distinta orientación espacial de átomos o grupo de átomos
alrededor de un enlace doble, se denominan isómeros geométricos. En el denominado cis-2-
buteno los dos grupos metilo están del mismo lado del doble enlace, mientras que en el trans-2-
buteno estos dos grupos metilo están situados en lados opuestos del doble enlace. En la
representación que se da a continuación (modelos de varillas y bolas y space-filling) se pone de
manifiesto la forma diferente de ambos isómeros del 2-buteno:
¿Cómo se explica la existencia de dos isómeros diferentes del 2-buteno? La respuesta reside
en la rotación restringida a lo largo del doble enlace carbono-carbono. La energía de disociación
del doble enlace C=C es aproximadamente de 146 kcal/mol y la energía de disociación de un
enlace simple C-C es de 83 kcal/mol. Por tanto, la energía de disociación del enlace π debe ser
de 63 kcal/mol. Por tanto, a diferencia de lo que ocurre en los enlaces simples, en los enlaces
dobles C=C no hay libre rotación.
II.2.2. Reglas de nomenclatura E/Z

El cis-2-buteno se denomina así porque los dos grupos iguales (grupos CH3) están del
mismo lado del doble enlace. Por el contrario, en el trans-2-buteno los dos grupos iguales
(grupos CH3) están colocados en lados opuestos del doble enlace. Por tanto, la configuración cis
de los enlaces dobles se asigna en aquellos isómeros geométricos que contienen grupos iguales,
o similares, del mismo lado del doble enlace y la denominación trans se aplica en aquellos
isómeros geométricos que contienen grupos iguales, o similares, de lados opuestos del doble
enlace.
El problema de la nomenclatura cis/trans es que presenta muchas ambigüedades ya que muy
a menudo se hace complicado elegir cuáles son los grupos similares situados en los carbonos
olefínicos. Por ejemplo, no sería fácil asignar la configuración cis o trans en los dos isómeros
geométricos del 1-bromo-1-fluoroprop-1-eno:
Isómeros geométricos del 1-bromo-1-fluoroprop-1-eno
H Br H F
H3C F H3C Br
I II
Para evitar las ambigüedades que se producen en el sistema de nomenclatura cis/trans la

I.U.P.A.C. ha propuesto un sistema de nomenclatura basado en las reglas de Cahn-Ingold-
Prelog, que establecen un orden de prioridad según el número atómico. Estas reglas son las
siguientes:
a) Si el doble enlace presenta los dos grupos de mayor prioridad del mismo lado del plano
de referencia se le asigna la configuración Z (del alemán zusammen).
b) Si el doble enlace presenta los dos grupos de mayor prioridad de lados opuestos del plano
de referencia se le asigna la configuración E (del alemán entgegen).
La asignación de prioridades se basa en el número atómico de los átomos directamente

unidos a los carbonos sp2. Por ejemplo, para la asignación de la configuración E o Z del isómero
del 1-bromo-1-fluoroprop-1-eno que se da a continuación, se procede del siguiente modo:
a) El carbono sp2 de la izquierda de la figura está unido a CH3 y a H. Como el C tiene

mayor número atómico que el H se le asigna a este átomo, y por tanto al grupo CH3, la
prioridad:
2º H Br
1º H3C F
2) El carbono sp2 de la derecha de la figura está unido a Br y a F. Como el Br tiene mayor

número atómico que el F se le asigna al bromo la prioridad:
3) Como los dos átomos, o grupos de átomos, prioritarios están de lados opuestos del doble
enlace éste tiene configuración E.
II.2.3. Quiralidad y actividad óptica

A principios de siglo XIX Biot señaló que algunas sustancias orgánicas de origen natural
poseían la propiedad de girar el plano de la luz polarizada. Este fenómeno consiguió explicarse
cuando los químicos comenzaron a considerar la disposición tridimensional de las moléculas en
el espacio. Las propiedades geométricas de un carbono con hibridación sp3 hacen que, en el
caso de que esté unido a cuatro átomos o grupos de átomos diferentes, la molécula no tenga
plano de simetría y que existan dos maneras diferentes de ordenar a los cuatro átomos o grupos
de átomos. Estas dos ordenaciones o configuraciones generan dos formas isoméricas
denominadas enantiómeros, que son imágenes especulares entre sí pero que no son
superponibles.
Cuando esto ocurre se dice que la molécula es quiral y ópticamente activa, puesto que es
capaz de desviar el plano de la luz polarizada. Dos enantiómeros desvían el plano de la luz
polarizada en la misma magnitud pero en sentidos opuestos.
Al carbono con hibridación sp3 que está unido a cuatro átomos o grupos de átomos
diferentes se le denomina estereocentro o centro estereogénico.
En la siguiente figura se dibuja un compuesto de carbono con hibridación sp3 unido a cuatro
grupos diferentes, representados por cuatro colores distintos. El reflejo de esta estructura genera
su enantiómero:
En la figura que se da a continuación se indican dos compuestos enantioméricos, cuyo

estereocentro está unido a cuatro grupos diferentes simbolizados por dos bolas una de color
granate y otra verde, un triángulo de color azul y un rectángulo de color naranja. Se puede
observar en el dibujo la imposibilidad de superposición entre los enantiómeros.
Enantiómeros: imágenes especulares no superponibles
Cuando una molécula es superponible con su imagen especular se dice que no es

ópticamente activa y por tanto es incapaz de desviar el plano de la luz polarizada. Normalmente
esto ocurre cuando la molécula presenta un plano de simetría.
La quiralidad, definida como la propiedad de un objeto de no ser superponible con su
imagen especular, no es exclusiva de las moléculas orgánicas que contienen estereocentros. En
la vida ordinaria se pueden encontrar objetos quirales, y por tanto, no superponibles con su
imagen especular, como la mano derecha y la mano izquierda, el pie derecho y el izquierdo, el
zapato derecho y el izquierdo, etc:
Objetos quirales
En la siguiente figura se dan ejemplos de objetos cotidianos no quirales, también

denominados aquirales, que son aquellos que son superponibles con su imagen especular:
Objetos aquirales
II.2.4. Nomenclatura de enantiómeros con un centro estereogénico

La configuración de un centro estereogénico se nombra como R o S, utilizando para ello las
reglas de prioridad de Cahn, Ingold y Prelog, tal y como se explica a continuación:
1) Cada átomo unido al centro estereogénico recibe un número 1, 2, 3 ó 4. El 1 se asigna al

grupo de mayor prioridad y el 4 al de menor prioridad. El grupo prioritario es el de mayor
número atómico.
2) Una vez asignado el orden de prioridad se mira el carbono estereogénico desde el lado
opuesto al grupo de menor prioridad.
a) El estereocentro es de configuración R (rectus, derecha) si el orden de prioridad

decreciente de los restantes grupos gira en el sentido de las agujas del reloj.
b) El estereocentro es de configuración S (sinister, izquierda) si el orden de prioridad

decreciente gira en sentido contrario al de las agujas del reloj.
A continuación se aplican estas reglas de prioridad para la asignación de las configuraciones

de centros estereogénicos en una serie de compuestos quirales.
Ejemplo 1: Asignación de la configuración R o S de los dos enantiómeros del 1-cloro-1-

fluoroetano.
La representación tridimensional de los dos enantiómeros del 1-cloro-1-fluoroetano es la
siguiente:
Para asignar las configuraciones de estos dos compuestos se procede del siguiente modo:
1) El orden de prioridad de los grupos unidos al carbono estereogénico es, de mayor a menor, Cl
> F > C > H. Por tanto, el orden de prioridad será Cl (1º), F (2º), C (3º) y H (4º).
2) Una vez asignado el orden de prioridad hay que mirar al compuesto quiral desde el lado
opuesto al que ocupa el último grupo en prioridad, tal y como se indica en la siguiente figura:
Ejemplo 2: Asignación de la configuración R ó S en estereocentros unidos a más de un átomo

igual, como en el compuesto que se da a continuación:
1) Se asigna el orden de prioridad de los átomos unidos al carbono estereogénico en base al

número atómico que es, en este caso, C, C, C > H. Esta claro que el átomo de hidrógeno es el
último en prioridad pero no está claro cual es la prioridad del grupo CH3, del grupo CH(CH3)2 y
del grupo CHBr2 puesto que todos estos grupos están unidos al estereocentro por un átomo de
carbono.
Para establecer la prioridad entre estos tres grupos se procede del siguiente modo:
2) Para cada uno de los átomos de carbono unido directamente al esterocentro se ordenan, de
mayor a menor número atómico, los átomos a los que aquél está unido, tal y como se indica en
la siguiente figura:
3) Se establece la prioridad comparando los tres primeros átomos dentro de cada paréntesis. En
el ejemplo que se está considerando estos átomos son Br, C y H, que aparecen subrayados en la
siguiente figura:
Como el número atómico es Br > C > H esto hace que la prioridad de los grupos sea CHBr2
> CH(CH3)2 > CH3. Según esta ordenación la configuración del estereocentro será R:
Ejemplo 3: Asignación de la configuración R o S en el siguiente compuesto quiral:

1) Se asigna el orden de prioridad de los átomos unidos al carbono estereogénico en base al

número atómico que es, en este caso, C, C, C > H. Esta claro que el átomo de hidrógeno es el
último en prioridad pero no está claro cual es la prioridad del grupo CH3, del grupo CH(CH3)2 y
del grupo C(CH3)3, puesto que todos estos grupos están unidos al estereocentro por un átomo de
carbono.
Para establecer la prioridad entre estos tres grupos se procede del siguiente modo: Para cada
uno de los átomos de carbono unido directamente al esterocentro se ordenan, de mayor a menor
número atómico, los átomos a los que está unido, tal y como se indica en la siguiente figura:
2) Se establece la prioridad comparando los tres primeros átomos dentro de cada paréntesis. En
el ejemplo que se está considerando estos átomos son C, C y H, que aparecen subrayados en la
siguiente figura:
Esta primera comparación permite asignar al grupo CH3 el número 3 en el orden de

prioridad.
3) Para diferenciar al grupo C(CH3)3 del CH(CH3)2 se pasa a comparar el segundo átomo dentro
del paréntesis de cada grupo. Como este segundo átomo es en ambos casos el C se pasa a
comparar el tercer átomo dentro del paréntesis. En este caso es C y H, lo que determina que el
grupo C(CH3)3 es prioritario sobre el grupo CH(CH3)3.
Según la ordenación anterior la configuración del estereocentro será R:
Para asignar la prioridad de átomos unidos mediante enlaces múltiples se considera que
cada enlace π equivale a un enlace simple adicional. Las equivalencias de una serie de grupos
que contienen enlaces múltiples se dan en a continuación:
II.2.4.1. Proyecciones de Fischer

La proyección de Fischer es una forma de representar una molécula tridimensional en una
superficie bidimensional. Para transformar la representación tridimensional de una molécula con
un estereocentro en una proyección de Fischer se siguen los siguientes pasos:
1) Se orienta la estructura de manera que el carbono del esterocentro quede contenido en el

plano del papel, dos de los sustituyentes se dirijan hacia el observador y los otros dos
sustituyentes se alejen del observador:
2) Se proyectan los dos enlaces que se acercan al observador en la horizontal y los dos enlaces
que se alejan del observador en la vertical:
3) Para asignar la configuración R o S en las proyecciones de Fischer se determina primero el

orden de prioridad según las reglas de prioridad de Cahn-Ingold-Prelog.
En el caso anterior sería:
4) Se unen los tres grupos prioritarios en el orden 1→ 2→ 3 y se observa si está unión va en el

sentido de las agujas reloj o en el sentido contrario.
Si el último grupo en prioridad está en la vertical y la unión 1→ 2→ 3 va en sentido R la

configuración del estereocentro será R.
Si el último grupo en prioridad está en la vertical y la unión 1→ 2→ 3 va en sentido S la

configuración del estereocentro será S.
Por ejemplo, en la proyección de Fischer anterior la unión 1→ 2→ 3 va en sentido R y

como el hidrógeno (último en prioridad) está en la vertical, la configuración del estereocentro es
R.
Si el último grupo en prioridad está en la horizontal y la unión 1→ 2→ 3 va en sentido R la

configuración del estereocentro es opuesta, o sea, S, como en el caso que se indica a
continuación:
3º
2º CH3
CH3CH2 H 4º Configuración S
OH
1º
Si el último grupo en prioridad está en la horizontal y la unión 1→ 2→ 3 va en sentido S la

configuración del estereocentro es opuesta, o sea R, como en el caso que se indica a
continuación:
II.2.4.2. Propiedades de las proyecciones de Fischer

1) Las proyecciones de Fischer pueden ser movidas 180° en el plano sin que cambie la
configuración del estereocentro:
Este giro de 180° en el plano en una proyección de Fischer equivale a un número par de
intercambios de grupos en el centro estereogénico.
2) Si una proyección de Fischer se gira 90° se cambia la configuración del estereocentro, porque
un giro de 90° equivale a un número impar de intercambios: un total de tres interconversiones,
como se indica en la siguiente figura:
H OH
CH3CH2 OH 90º H CH3
CH3 CH2CH3
Configuración S Configuración R
II.2.5. Compuestos con más de un estereocentro: diastereoisomería

Cuando un compuesto orgánico contiene dos o más centros estereogénicos son posibles un
máximo de 2n estereoisómeros.
En la figura que se describe a continuación se indican las proyecciones de Fischer de los
cuatro posibles estereoisómeros del 3-bromobutan-2-ol y las relaciones de estereoisomería que
se establecen entre ellos.
II.2.6. Compuestos meso

En la siguiente figura se describen las proyecciones de Fischer de los cuatro posibles
estereoisómeros del 2,3-dibromobutano. Se puede observar que los estereoisómeros 2R,3S y
2S,3R presentan un plano de simetría y, aunque aparentan ser imágenes especulares uno del
otro, en realidad son el mismo compuesto porque son superponibles. Este tipo de
estereoisómeros que carecen de actividad óptica, a pesar de contener en su estructura centros
estereogénicos, se denominan compuestos meso.
II.2.7. Enantiomerismo conformacional

El bifenilo es un compuesto que no contiene centros estereogénicos y es ópticamente
inactivo:
H HH H
H H
H HH H
Bifenilo
Sin embargo, el 2,2´-dibromo-6,6´-diyodobifenilo, cuya estructura se indica a continuación,

existe en dos formas enantioméricas, a pesar de que el compuesto no contiene centros
estereogénicos.
Si la estructura fuese totalmente plana, tal y como se indica en la figura anterior, habría que
concluir que el compuesto sería ópticamente inactivo, y por tanto incapaz de existir en dos
formas enantioméricas. Sin embargo, la conformación plana del 2,2´-dibromo-6,6´-

diyodobifenilo no puede existir porque colocaría los voluminosos átomos de bromo y de yodo
en una situación de enorme repulsión estérica, como se pone de manifiesto en la figura que se da
a continuación:
Para evitar la interacción estérica entre los átomos de halógeno la molécula adquiere una
conformación que coloca a los dos anillos aromáticos mutuamente perpendiculares. De acuerdo
con esta disposición de los anillos aromáticos es posible dibujar dos conformaciones
alternativas, enantioméricas entre sí, que son las que se indican en la siguiente figura:
Las dos conformaciones anteriores, que carecen de plano de simetría, son entre sí imágenes
especulares no superponibles. Son por tanto dos conformaciones enantioméricas. Además, como
estas dos conformaciones no se pueden interconvertir se puede afirmar, por tanto, que estas dos
conformaciones corresponden a dos compuestos enantioméricos que desviarán el plano de la luz
polarizada en igual magnitud pero en direcciones opuestas.
II.2.8. Mezclas racémicas

Cuando la acetofenona se reduce con NaBH4 se genera una mezcla formadas por
proporciones iguales de (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1-fenil-1-etanol. A la mezcla formada por
proporciones iguales de cada uno de los dos enantiómeros, que se ópticamente inactiva, se le
denomina mezcla racémica.
Si se necesitase uno de los dos enantiómeros en forma pura habría que separarlo de la
mezcla racémica. La separación de enantiómeros de mezclas racémicas se denomina
resolución.
Existen diferentes procedimientos para la resolución de mezclas racémicas pero los más
utilizados son la resolución química y la resolución cromatográfica.
II.2.8.I. Resolución química

La resolución química consiste en la separación de los enantioméros de la mezcla racémica
mediante su conversión en una mezcla de diastereoisómeros. Para ello, la mezcla de
enantiómeros se hace reaccionar con compuesto quiral que recibe el nombre de agente de
resolución.
Supongamos que la mezcla racémica formada por el (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1-fenil-1-
etanol se hace reaccionar con el ácido (R)-2-fenilpropiónico. La reacción de ácidos carboxílicos
con alcoholes proporciona ésteres y en este caso se obtendrá una mezcla de dos ésteres
diastereoisoméricos:
Los diastereoisómeros tienen propiedades físicas diferentes y pueden separarse mediante

destilación, cristalización o cromatografía:
Una vez separados los diastereoisómeros por cualquiera de las técnicas de separación
anteriormente mencionadas, se procede a la eliminación del agente de resolución para obtener
cada uno de los enantiómeros puros. Por ejemplo, en el caso que nos ocupa cada uno de los
ésteres diastereoisoméricos se puede saponificar para obtener el alcohol enantiomérico puro y el
agente quiral de resolución.
El método de resolución química se resume de forma gráfica en la siguiente figura:
II.2.8.2. Resolución cromatográfica

Este procedimiento de resolución se basa en la utilización de técnicas cromatográficas que
emplean como fase estacionaria un compuesto quiral. El fenómeno que permite explicar la
separación cromatográfica de mezclas racémicas se basa en las débiles interacciones que forman
los enantiómeros con la fase estacionaria quiral. Estas interacciones forman agregados o
complejos diastereoisoméricos que tienen diferentes propiedades físicas y por tanto diferentes
energías de enlace y diferentes constantes de equilibrio para el acomplejamiento. El
enantiómero que forma complejos más estables con la fase estacionaria quiral se mueve más
lentamente a lo largo de la columna, y emerge de ella después del enantiómero que forma
complejos menos estables y que, por tanto, se mueve más rápidamente.
Sumario de conceptos
1) Isómeros: Compuestos con igual fórmula molecular pero con propiedades físicas y/o
químicas diferentes.
2) Isómeros estructurales (o constitucionales): los que difieren en el orden en el que se

enlazan los átomos en la molécula.
3) Isómeros conformacionales o confórmeros: los que se interconvierten rápidamente a

temperatura ambiente mediante rotaciones sobre enlaces sencillos, y por tanto no pueden
separarse entre sí.
4) Tensión angular: la que resulta de la compresión de los ángulos de enlace.
5) Tensión torsional: la que resulta del eclipsamiento de enlaces
6) Tensiíón estéricas: la que resulta de la repulsión entre las nubes electrónicas de átomos
o grupos de átomos espacialmente próximos.
7) Estereoisómeros: los que tienen la misma secuencia de átomos enlazados

covalentemente, pero con distinta orientación espacial.
8) Isómeros configuracionales: estereoisómeros que no pueden interconvertirse entre si y,

por tanto, pueden separarse.
9) Isómeros geométricos: isómeros configuracionales que se originan por la distinta

orientación espacial de átomos, o grupos de átomos, alrededor de un enlace doble.
10) Enantiómeros: isómeros configuracionales que se originan por la distinta orientación

espacial de átomos, o grupos de átomos, alrededor de un carbono tetraédrico, y además
son imágenes especulares no superponibles.
11) Diastereoisómeros o diastereómeros: isómeros configuracionales que se originan por la

distinta orientación espacial de átomos, o grupos de átomos, alrededor de un carbono
tetraédrico, pero no son imágenes especulares uno del otro.
12) Estereocentro o centro estereogénico: átomo de carbono con hibridación sp3 que está
unido a cuatro átomos o grupos de átomos diferentes.
13) Compuesto u objeto quiral: el que no es superponible con su imagen especular.
14) Compuesto u objeto aquiral: el que es superponible con su imagen especular.
15) Compuestos meso: estereoisómeros aquirales, a pesar de contener en su estructura

centros estereogénicos.
16) Mezcla racémica: la constituida por proporciones iguales de cada uno de los dos
enantiómeros.
17) Resolución: separación de los enantiómeros de una mezcla racémica.

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Miguel Carda y Eva Falomir

Unidad temática II.1. Introducción a la isomería

Unidad temática II.2. Isomería configuracional

Unidad temática II.1. Introducción a la isomería

a) Los isómeros conformacionales o confórmeros, que son aquellos que se interconvierten

b) Los isómeros configuracionales, que no pueden interconvertirse y, por tanto, pueden

b.2.2) Los diastereoisómeros o diastereómeros, que son isómeros configuracionales pero

II.1.2. Isomería conformacional en compuestos acíclicos

En la parte de la derecha de la figura anterior se ha representado la molécula de metano en

En la siguiente figura se indica la conformación alternada de la molécula de etano. En esta

En la siguiente figura se representa de tres formas diferentes la conformación eclipsada del

Diferentes representaciones de la conformación eclipsada del etano

Conformación Conformación Conformación

La conformación alternada es más estable que la eclipsada, debido a que en esta

El máximo de energía se encuentra en la conformación eclipsada, debido a la compresión

Después del etano el siguiente hidrocarburo en complejidad creciente es el propano, cuya

Conformación eclipsada del propano

A temperatura ambiente la molécula de etano está pasando de una conformación

Como se observa en la figura anterior, las conformaciones A, C y E son eclipsadas y las B,

Conformación A = Conformación sinperiplanar (o eclipsada sin).

Conformaciones B y F = Conformaciones sinclinales (o alternada gauche).

Conformaciones C y E = Conformaciones anticlinales (o eclipsada gauche).

Conformación D = Conformación antiperiplanar (o alternada anti).

Diferencias energéticas entre las conformaciones del n -butano

Como se observa en el diagrama anterior, la conformación de menor energía y, por tanto, la

II.1.3. Isomería conformacional en cicloalcanos

a) El ciclopropano, que tiene la forma de un triángulo equilátero, con ángulos de enlace

b) El ciclobutano, que geométricamente es un cuadrado, con ángulos de enlace de 90º.

c) El ciclopentano, con ángulos de enlace carbono-carbono de 108º

e) El ciclohexano, con ángulos de enlace carbono-carbono de 109º.

Tensión angular o tensión de Baeyer

Tensión angular del ciclopropano 109º - 60º = 49º

Tensión angular del ciclobutano 109º - 90º = 19º

Tensión angular del ciclopentano 109º - 108º = 1º

Tensión angular del ciclohexano 109º - 109º = 0º

En la siguiente figura se representan gráficamente las tensiones angulares de los cuatro

En cicloalcanos de mayor tamaño de anillo la tensión torsional puede disminuir si el ciclo

II.1.3. 1. Conformación del ciclopropano

II.1.3.2. Conformaciones del ciclobutano

II.1.3.3. Conformaciones del ciclopentano

II.1.3.4. Conformaciones del ciclohexano

Este enlace está detrás

Este enlace está delante

a) Enlaces axiales y ecuatoriales en el ciclohexano

b) Movilidad conformacional en el anillo del ciclohexano

Las conformaciones de silla del ciclohexano se pueden interconvertir manteniendo los

extremos del anillo en direcciones opuestas. Por ejemplo, el bromociclohexano axial se

c) Conformaciones de los compuestos ciclohexánicos monosustituidos

La proximidad espacial entre el metilo axial y los átomos de hidrógeno axiales en C3 y C5

Interacción 1,3-diaxial X-H

X kcal /mol kJ/mol

En la tabla anterior se puede observar cómo la interacción estérica 1,3-diaxial aumenta en la

d) Conformaciones de los compuestos ciclohexánicos disustituidos

En la conformación de silla alternativa, el grupo metilo en C1 pasa a estar en posición

Un análisis conformacional similar se puede llevar a cabo para cualquier compuesto

La conformación alternativa B, que coloca al grupo terc-butilo en posición axial y al bromo

2 x 2.7 kcal/mol = 5.4 kcal/mol

En el isómero conformacional A el átomo de bromo presenta dos interacciones estéricas

2 x 0.25 kcal/mol = 0.5 kcal/mol

1) Cálculo de la constante de equilibrio y de la proporción de confórmeros en el

El denominado confórmero A tiene dos interacciones estéricas 1,3-diaxial CH3-H que lo