Fecha: 12 de abril del 2021

Asignatura: farmacocinética
Tema: reacciones de fase 1

1. REACCIONES DE OXIDACION
Estas constituyen la vía de transformación metabólica más frecuente en el humano. Se desarrollan más que todo en el
microsoma hepático:
En las reacciones de oxidación se gana oxígeno, en esta reacción se pierden electrones.
TIPOS DE OXIDACIÓN
Hidroxilación alifática y aromática: El producto por la hidroxilación de cadenas alifáticas es un alcohol, que puede llegar
a convertirse en aldehído. Ejemplo: barbitúricos (sedantes del SNC), tolbutamida (hipoglicemiantes). 

Las cadenas alifáticas están formadas por átomos de hidrogeno y carbono pero al estar en contacto con el oxígeno se
convierten en alcoholes que se pueden convertir en aldehídos es decir pueden poseer un grupo carbonilo

La hidroxilación en anillo aromático. Ejemplo: anilina (usada para fabricar productos químicos, tinturas, antioxidantes),
dihenilhidantoína (anticonvulsivo) y barbitúricos también. 

Los anillos aromáticos al estar en contacto con el oxígeno se

les agrego el grupo OH

Desalquilación: Se suprimen radicales alquilo asociados a grupos N (N -Desalquilación), O (O- Desalquilación), S (S –

Desalquilación) y se forman aldehídos. 

La N – Desalquilación

La O – Desalquilación

La S – Desalquilación

 La N – Desalquilación se da por grupos nitrógenos que forman aminas, amidas o sulfamidas. Ejemplo: morfina y
codeína
 La O – Desalquilación, radicales alquílicos unidos al Oxigeno. Ejemplo: codeína y la acetofenetidina
 La S- Desalquilación, tiene como sustratos tioésteres, se produce a nivel microsomas hepático, riñón y bazo.
Desaminación oxidativa: El O sustituye a un grupo Nh2, dando lugar a la formación de NH3. Ejemplo: anfetaminas

Al entrar el oxígeno (círculos azules) el hidrogeno es

desplazado a la molécula NH2 (círculos rojos)
N – oxidación y N – hidroxilación: La N- oxidación es la oxigenación del N de aminas terciarias, ejemplo: clorpromacina
y la Imipramina. La N- hidroxilacion se produce sobre aminas primarias o secundarias de anillos aromáticos que se
transforman en hidroxilaminas. 

Al introducir el oxígeno se pierde un grupo de hidrogeno

Sulfoxidación: Se introduce una O en un radical tioéter, formando un sulfóxido. Ejemplo: la clorpromacina. 

Desulfuración: Se sustituye un S por un O. Ejemplo: tiobarbituricos – oxi – barbitúricos. 

Epoxidación: Se le adiciona un O mediante el rompimiento de un doble enlace. 

Deshalogenación: Se desplaza un halógeno por un grupo hidroxilo. Ejemplo: anestésicos generales volátiles
halogenados, la tiroxina y la triyodotironina. 

REACCIONES DE REDUCCIÓN
Son las más frecuentes después de las oxidativas, se puede producir en el microsoma hepático o en otros tejidos, o hasta
las bacterias intestinales. 
En este proceso se ganan electrones, es contrario a la oxidación e implica la disminución de su estado de oxidación
Nitro reducción y azorreducción: Reacciones mediadas por enzimas nitro reductasas y azoreductasas, las cuales son
flavoproteínas que reducen el FAD a FADH2, el cual finalmente transforma el fármaco. 
Nitro reducción: Se realiza mediante 4 procesos enzimáticos:
1. Citocromo P -450.
2. NADPH – citocromo C- reductasa.
3. Xantino oxidasa.
4. No identificada.
Ejemplo: cloranfenicol (antibiótico), niridazol (se utiliza para la esquistosomiasis – enfermedad helmíntica), nitrobenceno
(compuesto utilizado para la preparación de pesticidas, colorantes). 
Azorreducción: En el microsoma hepático:
1. NADPH – citocromo c-reductasa. 
2. Citocromo P-450.
Ejemplo: se produce en diversos colorantes azoicos, aquí tenemos el prontosil (bactericida, infecciones urinarias) –
sulfanilamida. 

Deshalogenación reductora: Grupos halógenos son desplazados por grupos H. Ejemplo: anestésicos volátiles, intesticida
DDT – DDD, el cual es menos toxico. 

HIDROLISIS
Es una reacción química en el cual tenemos una molécula de agua y el fármaco, la molécula de agua es la encargada de
dividir o separar la molécula y da origen a otras dos.
Se producen por hidrolasas que están en microsomas hepáticos, plasma sanguíneo, hematíes y diversos tejidos y según
su carácter de enlace hidrolizado pueden ser esterasas (enlaces éster), amidasas (enlaces amido), glucosidasas (enlaces
glucosidicos) o peptidasas (enlaces peptídicos)
Hidrolisis de éster: Se da cuando un éster reacciona con agua y produce un ácido carboxílico y un alcohol.

H del agua

OH del agua

Hidrolisis de amidas: la amida reacciona a una molécula de agua para descomponerse en aminas y ácidos carboxílicos. 

H del agua

OH del agua
Enlaces peptídicos: Unión de dos aminoácidos mediante la pérdida de una molécula de agua entre el grupo amino de un
aminoácido y el grupo carboxilo del otro. Se da por medio de las peptidasas o proteasas. 

Hidrolisis de glucósidos: se rompe el Enlace entre carbohidratos, específicamente entre monosacáridos. Dos tipos de
enlaces:
a) El enlace N-Glucosídico se forma entre un -OH y un compuesto aminado, originando amino azúcares.
 b) El enlace O-Glucosídico se realiza entre dos -OH de dos monosacáridos.