TEMA 1

1901 Paul Erlich: Teoría de las cadenas laterales: Las células tenían cadenas laterales que se podían
unir a toxinas por un modelo de llave-cerradura. En condiciones de infección, estas cadenas laterales se
rompían y pasaban a ser los anticuerpos. Horror autotoxicus

Linfocito b reconoce los antígenos a través de su receptor BCR y este reconoce epitopes lo que genera respuesta
inmunitaria

JULES BORDET:
-Anticuerpos antieritrocitarios causan hemólisis al inyectar Globulo Rojo de un animal a otro.
-Imposibilidad de encontrar anticuerpos antieritrocitarios en animales inmunizados con su propia sangre.

Nosotros no podemos usar Globulos Rojos de diferentes especies para hacer transfusiones uno con otro. Por lo
tanto, nosotros tampoco como seres humanos podemos recibir GR de otros animales ya que tenemos anticuerpos
preformados contra esos Globulos Rojos.

1955 JERNER: Existe repertorio preexistente de receptores del cual el antígeno hace una selección.
Teoría de selección clonal: Frank Macfarlane Burnet
-El organismo tiene capacidad innata para producir universo de anticuerpos para responder a cualquier
reto inmune.
-Cada anticuerpo es específico para un solo antígeno (ESPECIFICIDAD). Tras la estimulación, las células
proliferarán para producir un conjunto de células exactamente iguales en especificidad a la célula madre.
-La antigenicidad es el resultado de un proceso de aprendizaje durante la vida embrionaria. Por tanto, los
linfocitos autorreactivos están ausentes del repertorio por ser eliminados.

Clon A solo reconoce al antígeno A. Clon B solo reconoce al

antígeno B. El Clon C si reconoce a lo propio, no prospera. El clon
D tiene reactividad a lo propio entonces , no recibe las señales por
lo tanto va proliferar en las condiciones que se le permita. Si entra
en antígeno B va proliferar El clon B porque es especifico. Entonces
cuando se expandiría el clon A cuando entre el antígeno A y así
para el clon D.

¿Porque no se expande el clon C? porque es antígeno propio por

lo tanto esta controlado para que no se expanda.
 Frank burnet:

Padre de la inmunología moderna

-Él toma como célula central al linfocito B

Estos son las inmunoglobulinas de membrana y estas reconocen antígenos,

una vez que se une con el antígeno esta célula se activa y finalmente se
convierte en célula plasmática y comienza presentar una gran cantidad de
cuerpos solubles

TEORIA DE Frank burnet:

1959: El linfocito B reconoce a las bacterias a través de su receptor BCR.

El modelo inicial propuesto a mediados del siglo XX y se conoce como: «La discriminación propio
no propio».

“El Sistema Inmune se activa en presencia de componentes extraños”

“No responde (tolera) los componentes propios.

“La respuesta inmune” la inician los Linfocitos B (LB) cuando reconocen antígenos (Ags) no propios
mediante el Receptor de las células B (BCR).

PETER BRETSCHER Y MELVIN COHN

-1969, proponen que el LTh provee una segunda señal (señal 2 de ayuda) que evitaba la muerte de los
Linfocitos B, que habían recibido la señal proveniente del Ag (señal 1).

KEVIN J. LAFFERTY - A. J. CUNNINGHAM

-1974, El modelo fue modificado nuevamente incluyendo a la célula presentadora de antígeno (APC) que
proveía otra señal 2, que llamaron señal 2 coestimuladora del LTh.

Aparece la célula presentadora que escoge los

elementos extraños y los presente al linfocito th, el
linfocito T tiene su receptor T y la célula presentadora
también tiene su receptor complejo de
histocompatibilidad.
 Teoría del homúnculo inmunológico

En 1986, MOSMAN Y COFFMAN describen la existencia dos subpoblaciones de células T-CD4+ , (Th1 y Th2)

Linfocito th se dividen en 2: th1 y th2

1989: CHARLES JANEWAY: Teoría de «la discriminación entre lo no propio infeccioso y lo propio no
infeccioso». (Lo PROPIO no es infeccioso , LO NO PROPIO es infeccioso)

-Acuñó el término «Receptores de Reconocimiento de Patrones moleculares» (PRR) para los receptores no
clonales, codificados en la línea germinal y expresados en las APC (célula presentadora de antígeno).

La célula presentadora de antígeno capta al antígeno mediante el

receptor PRR lo procesa o fragmenta y lo presenta al linfocito tcd4 o
tcd8, ese es el gran aporte que manifiesta este autor

-PRR: reconocen productos microbianos, ausentes en células del

hospedero, lipopolisacárido (LPS), etc.
-PRR permiten a CPA discriminar entre lo no propio infeccioso y lo
propio no infeccioso.

-> CELULA PRESENTADORA DE ANTIGENO:

-CPA inicia respuesta inmune

-Las APC están en reposo y deben «activarse» mediante algún tipo de señal

La CPA con su PRR reconoce los PAM, lo procesa y lo

presenta a través del complejo mayor de
histocompatibilidad al receptor T con su linfocito T y una
señal: 1 y 2 que es la coestimuladora.

(Patrón molecular asociado a patogenos) PAM

-Los PRR explican respuesta inmune a microbios.

-Los PRR No explican Respuesta inmunitaria:

• Trasplantes: No es un microbio
• Tumores: Cáncer(propio)
• Autoinmunidad: No es un microbio, son células propias.

1994: POLLY MATZINGER

-Por este vacío, Propuso la «TEORÍA DEL PELIGRO»

- Las Células P.Antigenos no estimuladas por PAMP , sino por señales de alarma/peligro liberadas por los
tejidos lesionados.

- Estas señales de peligro nunca son emitidas por células saludables o que sufren muerte fisiológica(apoptosis)

- Señales endógenas liberadas en respuesta al peligro inician respuesta inmune.

-La teoría del peligro sugiere que el estado de activación de una APC depende de su entorno. Las células
saludables envían «señales de normalidad». Las células estresadas, dañadas, destruidas ó muertas por
necrosis envían «señales de peligro» que alertan a las APC.

- El modelo planteó dos aspectos novedosos:

1. No es la naturaleza extraña del patógeno lo que desencadena la Respuesta Inmunitaria sino las señales que
libera la célula lesionada.
2. El reconocimiento de lo propio no es garantía de tolerancia porque si lo propio está alterado también
puede inducir una respuesta.

Receptores de señales de peligro en lugar de ser un PAM

- El modelo de lo no propio infeccioso ha sido respaldado por el descubrimiento de los TLR y de los receptores
NOD.

- Estas moléculas actúan como PRR de PAMP derivados de patógenos como bacterias.

Tenemos en forma de monómeros reconoce doble

cadena, como el SARS COV2 doble cadena de RNA, Tlr4
reconoce lipopolisacáridos, Tlr5 reconoce flagelina, Tlr7
reconoce los compuestos, Tlr9 reconoce compuestos
bacterianos de DNAcpg

-La Teoría del peligro ha sido respaldada por el hallazgo de señales de alarma endógenas: DNA, RNA, proteínas de
choque térmico (HSP), interferón alfa (IFN-α), interleucina 1 beta (IL-1β), el ligando de CD40 (CD40L) y los productos
del hialuronano.
 La bacteria era reconocida por BCR, linfocito t
helper, célula presentadora de antígeno, se le
agrega los receptores PRR de patrones moleculares
y al final las señales de peligro.
Importante porque no se podía interpretar la
respuesta inmune a transplantes, tumores ni
autoinmunidad y ya con esto se puede generar
respuestas. Con este modelo ya se puede explicar.

SI SE PUEDE RECONCER LO PROPIO, LA AUTOINMUNIFDAD TAMBIEN PUEDE SER UN PROCESO

FISIOLOGICO QUE NO SIEMPRE SERA PATOLOGICO.

PROCESAMIENTO DE ANTÍGENO:
El microbio es reconocido por PRR y es procesado y presentado a través de la MHC al linfocito t señal 1
y la señal 2 (moleculas coestimuladoras) y la liberación de citocinas es la señal 3, si esto es masivo
seria tormenta de citocinas que es lo que ocurre en el SARS COV2. Entonces este es el inicio de la
respuesta inmunitaria.
¿Con que célula se inicia la respuesta inmunitaria? = Célula Presentadora Antigena. (CPA)
3 células que son Células P.Antigenos = Célula dentrítica, Linfocito B y macrófago.

- Se produce un gen hibrido de la nucleoproteína del virus de la coriomeningitis linfocítica, el promotor

de la insulina de rata y se le agrego el resto del gen del virus. En el concepto de lo propio y lo extraño esta
nucleoproteína va sintetizar una proteína viral, y el sistema inmunitario lo va reconocer como extraño
y lo vuelve atacar.

-Generación de ratones transgénicos que expresan nucleoproteína en los islotes de Langerhans en el

páncreas, lleva la información genética para producir una proteína extraña.
-El sistema inmunitario está tranquilo, la nucleoproteína se expresa solo en las células beta pancreáticas
y no provoca respuesta de células T. Ambiente de PAZ.

TOLERANCIA
 - Se produce un gen hibrido de la nucleoproteína del virus de la coriomeningitis linfocítica, le pusieron
al ratón transgénico la nucleoproteína y en la colita le inyectan el virus, las células t especifica de la
nucleoproteína se activa por infección y los linfocitos buscan los virus por todo el organismo y lo
encuentran en los islotes, destruyen el páncreas generando diabetes ,es un ambiente de GUERRA.

MIMETISMO MOLECULAR:

Me equivoco y ataco a lo
propio , reactividad cruzada.

MIMETISMO
MOLECULAR:
TOLERANCIA
por infecciones ,
en ambiente de
TOLERANCIA

MIMETISMO
MOLECULAR:
por infecciones ,
en ambiente de
GUERRA

Genera respuesta

No genera respuesta

Genera respuesta
No genera respuesta
EJEMPLO: La vacuna del COVID es extraño, debe generar inmunidad, pero si esa vacuna, no genera
respuesta sino tolerancia, ¿servirá? No sirve , porque lo que queremos es que genere inmunidad.
Vacuna: Componente de microbio que no tiene la patogenicidad de la infección natural y quiero que
genere respuesta inmunitaria, para que cuando realmente ingrese de forma natural, ya esta protegida
y lo ataque.
-Si el Antigeno extraño es un alergeno que produce alergia, ronchas o shock anafiláctico, se quiere
generar como objetivo terapeutico tolerancia para soportar ese alergeno.

-Si fuera un cáncer queremos generara inmunidad.

-En el transplante queremos generar tolerancia.
¿Como se genera la tolerancia para
que nuestro sistema inmunitario no
nos mate? Cuando esta tolerancia
se genera a nivel del timo (órgano
central para los linfocitos T) o
medula ósea (órgano central para
linfocitos B) vamos a hablar de
tolerancia central o primaria.
Entonces se generar en los órganos
linfoides, tolerancia.
Fenómenos que ocurren, eliminar
todos los linfocitos que tengan
capacidad de reaccionar a lo propio.

En el timo habrá una tolerancia central y en la

periferia una tolerancia periférica. ¿Por qué
tolerancia periférica, si en el timo salieron linfocitos
del timo que ya no reconocen lo propio? Porque ya
no es un mecanismo perfecto si no es un fenómeno
que elimina una gran cantidad de linfocitos
autorreactivos, pero no todos, entonces a esos que
se escapan lo controlan los mecanismos de
tolerancia periférica para no destruir nuestro propio
organismo.
La tolerancia central es por una barrera física o de contacto, se genera un proceso de selección positiva
o negativa y al final se da un linfocito con ausencia o capacidad ilimitada de reconocimiento

-Aire gen: Regulador de autoinmunidad

Reconoce lo propio
-mTECs: Célula epitelial química de la médula,
pueden expresar antigenos propios de expresión
ectopica , q se encuentrar en determinados órganos
diferente al timo.

Para darle la oportunidad al timocito de reconocerlo,

y si es así será un linfocito autorreactivo entonces
debe ser eliminado y si no lo reconoce será tolerante
a estos antígenos propios.

QUÉ ES ANERGIA CLONAL (linfocito inactivo): CPA,

LINFOCITO T, SEÑAL 1 Y SEÑAL 2.
-SEÑAL 1 no se pone SEÑAL 2 entonces el linfocito no
se activa, se queda anérgico. Entonces se quita el
brazo de la señal 2 coestimuladora , por lo tanto no
hay señal completa el linfocito se queda anérgico .
-DELECIÓN O ELIMINACIÓN CLONAL T: Aquí si
hay señal 2 por lo tanto, se activa la señal
ligando PAS, señal extrínseca de la apoptosis.

- IGNORANCIA INMUNOLÓGICA: Si estas células

SEÑAL 1 Y SEÑAL 2 , están activadas e ingresan y
tienen contacto con la córnea o órganos
genitales masculinos , los van atacar.

Entonces se pondrá una BARRERA ANATOMICA

O FUNCIONAL para que no se encuentre el
linfocito T con la CPA , entonces no habrá unión
por lo tanto no se activa eso es la ignorancia
inmunológica , que no permite unión entre el
linfocito T y CPA.

- EL LINFOCITO T NO RECONOCE ANTIGENOS LIBRES, LE TIENE QUE SER PRESENTADO atraves

Célula Presentadora Antigeno. Si la CPA no le presenta el pépito antigenico al linfocito T no hay
respuesta mediadas por células T(NO HAY RESPT INMUNITARIA). respuesta inmunitaria
restringida por el hla.

Complejo mayor de histocompatibilad: HLA I,II.

- CÉLULAS T REGULADORAS: El linfocito t

regulador le envia al linfocito T , interleucina 10 ,
factor de crecimiento Beta, este linfocito T no se
activa.
-HLA clase 1 que linfocito presenta: CD4

-HLA clase 2 que linfocito presenta: CD8

-Qué es anergia: No atracción linfocitaria por falta de señal 2

- Qué es deleccion: Activación de la vía extrínseca de apoptosis

- Qué es ignorancia inmunológica: Barrera anatómica o funcional