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09/09/2021

ANTÍGENOS

M. En C.PATRICIA MÉNDEZ ARAGÓN, SEPTIEMBRE 2021

Las defensas de huésped no específicas innatas describen inmunidad innata contra patógenos microbianos. Los
animales superiores, como los humanos, también poseen una defensa inmune adaptativa, que es altamente
específica para patógenos microbianos individuales. Esta inmunidad adaptativa específica se adquiere a través de la
infección activa o la vacunación y sirve como una importante defensa contra los patógenos que evaden las defensas
de la inmunidad innata.

La inmunidad adaptativa
requiere
la estimulación del sistema
inmune, la proliferación de
células efectoras y la
síntesis de citocinas y
anticuerpos.

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Vía Gastrointestinal,
Apto. respiratorio

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HISTORIA
• László Detre (1874-1939) médico y
microbiólogo húngaro, fundador y primer
director del Instituto Húngaro del Suero en
Budapest.
• Detre acuñó el término "antígeno" en 1903 en
coautoría con el biólogo ruso Élie Metchnikoff
(que se refiere a "sustancias inmunogénicas o
antigénicas"), "Origins of the Terms 'Antibody'
and 'Antigen'", Scand. J. Immunol., 19, 281-
285, 1984 p. 281

DEFINICIÓN
• ANTÍGENO (Ag): La sustancia (por lo general extraña) que induce una respuesta
inmune específica en un animal inmunológicamente competente y posteriormente
reacciona con los productos de esta (anticuerpos y/o linfocitos sensibilizados).

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INMUNÓGENO TOLERÓGENO ALERGENO HAPTENO

Ag que bajo Ag que induce Ag que induce estados Ag de bajo PM.


cualquier tolerancia alérgicos Necesita un
circunstancia inmunológica  Medicamentos: acarreador (proteína)
induce una penicilina, p/ejemplo:
anestésicos. Hiper. Antibióticos
respuesta inmune
Tipo I Aspirina
específica  Cr, Ni: Hiper.Tipo IV Los haptenos libres, sin
embargo, pueden
reaccionar con
productos de la
respuesta inmune
después de haber sido
inducidos éstos.

El término Hapteno fue dado por el


inmunólogo Karl Landsteiner, que los
estudió a principios del siglo XX.
• del griego Haptein que significa
sujetar.
• son moléculas de bajo PM.
• Pequeñas moléculas orgánicas
que son antigénicas pero no
inmunogénicas.
• no inducen la respuesta inmune
humoral o celular.
• Por lo tanto, no se generan
anticuerpos contra ellos

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Inmunogenicidad vs Antigenicidad
• Inmunogenicidad: capacidad de inducir una respuesta inmune celular y/o humoral,
bajo cualquier circunstancia
• B células + Ag = células B efectoras + células B de memoria
• T células + Ag = células T efectoras + células T de memoria

• Antigenicidad: la capacidad de combinar/reaccionar específicamente con los


productos finales de las respuestas anteriores (es decir, Ab y/o receptores de superficie
celular).
• Todas las moléculas que tienen la propiedad de inmunogenicidad también tienen la
propiedad de antigenicidad.
• todos los inmunógenos son antígenos,
• pero todos los antígenos no son inmunógenos, p/ejem: Hapteno.

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Un antígeno puede resultar


inmunogénico o no:

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INMUNOGENICIDAD
NATURALEZA DEL ANTÍGENO

INDIVIDUO
i) Genética ii) Edo salud iii) Edad

MÉTODO DE INMUNIZACIÓN
a) Vía b) Dosis c) Adyuvante

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NATURALEZA DEL ANTÍGENO

• Extraño: debe reconocerse como diferente; cuanto mayores son


las distancias filogenéticas entre dos especies, mayor es la
disparidad estructural.
• colágeno y Cit C malos Ag
• el antígeno secuestrado se trata como extraño (por ejemplo, tejido
corneal, espermatozoides) → espermatogénesis

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NATURALEZA DEL ANTÍGENO


• Peso molecular: 5,000-10,000 Daltons: mal inmunógeno: glucagón,
insulina.
>100 kD buen inmunógeno: mioglobina, flagelina, albúmina de huevo, toxoide diftérico.

• Composición química y Heterogeneidad: a mayor complejidad


estructural mayor inmunogenicidad.
• Los cuatro niveles de organización de proteínas contribuyen a la complejidad
estructural de una proteína y, por lo tanto, afectan su inmunogenicidad.
• mayor hetero - mayor inmunogenicidad: lipopolisacárido, glicoproteína y
nucleoproteínas, más inmunogénicas que sus componentes individuales.
• Gelatina, colágena y proteínas fibrosas, con estructuras simples: malos Ag’s

• PROTEÍNAS> CARBOHIDRATOS> LÍPIDOS> ÁCIDOS NUCLEICOS

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NATURALEZA DEL ANTÍGENO

• Degradable: enzimas sólo para aa L, susceptibilidad al procesamiento y


presentación de Ag.

• Moléculas grandes e insolubles son mejores inmunógenos, ya que


son mejor fagocitadas y procesadas.

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INDIVIDUO
GENÉTICA EDO SALUD EDAD
Dada por el MHC. Sano. Joven:
Influye en el tipo y grado de Extremos de la vida, no
respuesta.
Respondedores/no respondedores
son idóneos.
Resistencia o susceptibilidad a Repta inmune disminuida
enfermedades.

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MÉTODO DE INMUNIZACIÓN
VÍA DOSIS ADYUVANTE
Determina el destino final del  Bajas: pueden no estimular Sustancias que mezcladas con
Ag. los linfocitos (falta de el Ag y se inyectan con él,
Vía oral: estimula MALT. respuesta) mejoran la inmunogenicidad de
Vía IV: Ag retenido en bazo.  Altas: provocan un estado ese antígeno.
Vía SC: Ag retenido en ganglio. activo de tolerancia i) Ag tiene baja
inmunológica. inmunogenicidad
ID, IM, intraperitoneal  Adecuadas: provocan ii) hay una pequeña cantidad
estimulación. de Ag disponible

Protocolo de varias dosis


espaciadas, es mejor que una
sola dosis.

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ADYUVANTE
• Adyuvante incompleto de • MECANISMO
Freund (AIF): aceite mineral y • Inflamación, aumenta
detergente.
• Liberación lenta del Ag, hay
• Adyuvante completo de estímulo persistente.
Freund (ACF): aceite mineral,
• Ag soluble a particulado.
detergente y micobacteria
muerta por calor. • MDP, atrae macrófagos: IL-1
activación de LTh.
• Otros adjuvantes: alúmina-
humano • Formación de granulomas,
acumulación de macrófagos.

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CLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOS
Por su origen
Naturales: edo. nativo
Artificiales: modificado por Tx:
Químico: inserción de grupos químicos: por acción de
enzimas, ácidos, álcalis o aldehídos.
Físico: calentamiento, congelación y descongelación.
 Sintéticos: fabricado por síntesis química a partir de sus
componentes elementales

Por su estado físico


Solubles: por ejemplo, proteínas del suero
Particulados: + inmunogénicos que los solubles: células
Antígenos desnaturalizados son más Bacterias, virus, hongos, levaduras
antigénicos que sus formas nativas.

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CLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOS
BASADOS EN BASADOS EN COOPERACIÓN DE
INMUNOGENICIDAD NATURALEZA QUÍMICA LINFOCITOS T
Ag completo: Proteínas: son buenos inmunógenos; las glico y/o Td-Ag: antígenos timo
Inmunogénico y lipo-proteínas, aumentan su Agnicidad. dependientes
antigénico Estimulan la inmunidad tanto humoral como celular.
Ti-Ag: antígenos
CHO: estructura menos compleja y, por lo tanto, son timo independientes
Ag incompleto:
menos efectivos como antígenos, solo pueden
Sólo antigénico estimular la respuesta inmune humoral.
p/ej: Hapteno  polisacáridos y lipopolisacáridos

Lípidos: no inmunogénicos

Ac. Nucleicos: malos, por su misma composición.


Sí, cuando se combinan con proteínas o carbohidratos.

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EPITOPOS o DETERMINANTES ANTIGÉNICOS


• Las células inmunes no interactúan ni reconocen un inmunógeno completo, sino
que reconocen sitios discretos en la macromolécula que se denominan epitopos.
• Los epitopos son regiones inmunológicamente activas de un inmunógeno que se
unen a TCR específicos o con Ab específicos.
• Determinante antigénico (DA)
Fab: paratopo

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Producen la mayoría de Ab;


conformacionales o secuenciales
Accesible al desnaturalizar el Ag

MACROMOLÉCULAS:
SON ANTÍGENOS
MULTIVALENTES

Forma tridimensional en la molécula

Orden de los constituyentes: estructura primaria

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EPITOPOS
INMUNOSILENCIOSOS:
en algunas ocasiones,
un determinante
antigénico que es
reconocido por un
individuo no puede ser
reconocido por un
segundo individuo, por lo
tanto, este es un epitopo
inmunosilencioso

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Las células B y las células T reconocen diferentes


epitopos en la misma molécula antigénica.
• Epitopes de unión de células B Las células T reconocen solo péptidos
están presentes en sitios combinados con moléculas de MHC en
altamente accesibles en la la superficie de APC o autocélulas
superficie expuesta del alteradas.
inmunógeno.

BCR

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Td-ANTÍGENOS
 La estimulación del linfocito B, depende de la
activación del Th CD4+ y su coestimulación.
 Ag´s de naturaleza proteica, en la molécula
presentan pocas copias de diferentes
epítopos.
 La coestimulación con el Th, induce cambio
de isotipo en las Ig y memoria inmunológica.
 Inducen respuestas secundarias
 La mayoría de los Ag’s son Timo-d
 Repta 1ª. IgM; Repta 2ª: IgG

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IgG

IgM

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Ti-ANTÍGENOS
 Estimulan directamente a los linfocitos B para
producir Ab.
 Sin la participación de Th.
 Por polímeros que presentan los mismos
epitopes repetitivos: polisacárido,
lipopolisacáridos, ácidos nucleicos.
 Más resistentes a la degradación, persisten
por periodos largos de tiempo estimulando
continuamente al SI.
 Respuesta primaria débil y alcanza antes su
nivel máximo.
 IgM

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SUPERANTÍGENO (SAg)
• Producido como mecanismo de defensa por:
• Bacterias intracelulares
• Virus
• Micoplasma
• No requiere procesamiento por APC
• Hay una activación inespecífica de linfos T,
20-30% del total.
• Con liberación masiva de citocinas.
• Efectivos a 0.1 pg/mL
• Enterotoxinas estafilocócicas
• Toxina por shock tóxico estafilocócico
(TSST-1)
• Exotoxinas pirógenas estreptocócicas
(exotoxina A y exotoxina B)

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Los SAg han sido implicados


como agentes etiológicos en:
 el síndrome de choque
tóxico,
 en la fiebre reumática,
 psoriasis y
 enfermedad de Kawasaki.

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