Teoría de Horror

autotoxicus

TEORÍA
DE LAS CADENAS LATERALES
Paul Erlich:
1901

Las células tenían cadenas

laterales que se podían unir a
toxinas por un modelo de llave-
cerradura.
En infecciones estas
cadenas laterales se rompían
y pasaban a ser anticuerpos.
 Jules Bordet
Acs antieritrocitarios causan
hemólisis al inyectar GR de un
animal a otro
Imposibilidad de encontrar Acs
antieritrocitarios en animales
inmunizados con su propia sangre.
Erlich: No se generan Acs vs lo
Hemolisis propio, x que no hay receptores en
células para reconocerlos y cuando
aparecen, son suprimidos por acción
tóxica del organismo.
 1955: Jerner
Existe repertorio preexistente
de receptores de antígeno
 Teoría de Selección Clonal
El organismo produce
universo de Acs para
responder a cualquier Ag.
Activación

Cada Ac es específico para un

solo Ag.
Tras la estimulación, células LB LB LB LB LB LB

proliferarán para producir un LB LB LB LB LB LB

conjunto de células exactamente

iguales en especificidad. LB LB LB LB LB LB

LB LB LB LB LB LB
 Teoría de Selección Clonal:
Frank Macfarlane Burnet
Órgano Linfoide Central Tejidos periféricos

Reactividad a lo propio Ingreso Ag. B

No

No

Si

No
 Teoría de Selección Clonal:
Frank Macfarlane Burnet
Órgano Linfoide Central Tejidos periféricos

Reactividad a lo propio Ingreso Ag. B

No

No

Si

No
 Teoría de Selección Clonal:
Frank Macfarlane Burnet
Órgano Linfoide Central Tejidos periféricos

Reactividad a lo propio Ingreso Ag. B

No

No

Si

No
 Teoría de Selección Clonal:
Frank Macfarlane Burnet
Órgano Linfoide Central Tejidos periféricos

Reactividad a lo propio Ingreso Ag. B

No

No

Si

No
Teoría de Selección Clonal:
LB
 Bacteria

SEÑAL 1

LB
• El modelo inicial
propuesto a
mediados del siglo
XX y se conoce
como:
• «La discriminación
propio no propio».
 “El SistemaInmune se
activa en presencia de
componentes
extraños”
“No responde (tolera)
los componentes
propios.
• “La respuesta
inmune” la inician
los Linfocitos B (LB)
cuando reconocen
antígenos (Ags) no
propios mediante el el
Receptor de las células
B (BCR).
 MELVIN CONH

1969, proponen que el LTh provee

una segunda señal (señal 2 de ayuda)
que evitaba la muerte de los LB, que
habían recibido la señal proveniente
del Ag (señal 1).

PETER BRETSCHER
Bacteria

LT
LB h

SEÑAL 2
 KEVIN J. LAFFERTY - A. J.CUNNINGHAM

A. J. CUNNINGHAM. LINDA M. PILARSKI

Kevin J. Lafferty.
KEVIN J. LAFFERTY - A. J. CUNNINGHAM

1974, el modelo fue modificado nuevamente

incluyen a la célula presentadora de antígeno
(APC) que proveía otra señal 2, que
llamaron señal 2 coestimuladora del LTh.
SEÑAL 2
Niels Kaj Jerne.
Niels Kaj Jerne.
Niels Kaj Jerne.
 Niels Kaj Jerne.

- Autorreactividad contra lo
propio como un mecanismo
fisiológico de regulación.
1986, Mosman y Coffman decriben dos
subpoblaciones de LT-CD4+, (Th1 y Th2)

Th1 Th2

IL-2 IFN- IL- 4

 TNF- IL-5
IL-10
• 1989: Teoría de «la
discriminación entre lo no propio
infeccioso y lo propio no
infeccioso».
• Acuñó el término «Receptores de
Reconocimiento de Patrones
moleculares» (PRR) para los
receptores no clonales, codificados
en la línea germinal y expresados en
las APC

CPA
CAPTA

Presenta
• PRR reconocen productos
ausentes
microbianos,en células del hospedero,

• PRR permiten a CPA discriminar entre

nolo propio infeccioso y lo propio no
infeccioso.
• CPA inicia respuesta inmune
• Las APC están en reposo y deben
«activarse» mediante algún tipo de señal.
Charles Janeway
• Los PRR explican rpta
inmune a microbios.

¿?
• No explican RI :
 Trasplantes
 Tumores
 Autoinmunidad
• Por este vacío, propuso
«Teoría del peligro»
• CPA son estimuladas no
por PAMP sino x señales
alarma/peligro liberadas x
tejidos propios lesionados.
 Estas señales que nunca
son emitidas por células
saludables o que sufren
muerte fisiológica.
• Señales endógenas liberadas en
respuesta al peligro inician
respuesta inmune.
La teoría del peligro sugiere
que el estado de activación
de una APC depende de su
entorno;
Las células saludables
envían «señales de
normalidad»
Las células estresadas,
dañadas, destruidas ó
muertas por necrosis envían
«señales de peligro» que
alertan a las APC.
• El modelo planteó dos aspectos
novedosos:
1. No es la naturaleza extraña del patógeno lo
que desencadena la RI sino las señales que
libera la célula lesionada;
2. El reconocimiento de lo propio no es
garantía de tolerancia porque si
lo propio está alterado también puede
inducir una respuesta.
• El modelo de lo no
propio infeccioso ha
sido respaldado por el
descubrimiento de los
TLR y de los
receptores NOD.
• Estas moléculas actúan
como PRR de PAMP
derivados de
patógenos como
bacterias.
• La Teoría del
peligro ha sido
respaldada por el
hallazgo de señales de
alarma endógenas:
DNA, RNA, proteínas de
choque térmico (HSP),
interferón alfa (IFN-α),
interleucina 1 beta (IL-
1β), el ligando de CD40
(CD40L) y los productos del
hialuronano
TEORÍA DE LA TOLERANCIA
DOMINANTE
 Existen células autorreactivas capaces de
producir autoinmunidad y también existen LT
reguladoras naturales que mantienen tolerancia.
 Rol de regulación en periferia de clones
autorreactivos y rol de células dendríticas (CDs)
para iniciar rpta tolerante o efectora y LT
reguladoras para iniciar y controlar rpta inmune.
 La tolerancia tiene especificidad y memoria
que no se diferencia de la clásica respuesta
efectora en el cual intervienen componentes
del SI innato y adaptativo.
CONCLUSIONES

SI opera bajo complejas interacciones celulares que le

permiten “decidir” cuando reaccionar con rpta inmune
efectora o tolerante.
↑ teorías, con aciertos y desaciertos; han aportado
Rpta efectora necesita de señales de peligro y daño tisular,
Ag, reconocimiento específico, expansión clonal, ↑ afinidad.
En periferia clones autorreactivos que tienen papel
fisiológico y son regulados por mecanismos de tolerancia
periférica para evitar enf. autoinmunes.
El SI es complejo y diverso; comprenderlo es un reto al
entendimiento humano.
Señal 1
Señal 2

Señal 1
 Señal 2

Señal 3
Señal 3

Señal 1
Señal 3 Señal 3

Señal 2

Señal 1
Inhibición inmunológica