TRANSPORTADORES GLUT
La oxidación de la glucosa es la fuente más importante de obtención de energía para la
célula, proceso que requiere transportar la glucosa al interior de la célula. No obstante, la
membrana celular no es permeable a moléculas polares como la glucosa, por lo cual, su
internalización debe llevarse a cabo mediante proteínas transportadoras acopladas a la
membrana. Esta revisión se centrará en los 14 GLUT que hasta el momento se han descrito.
A pesar de la homología estructural de los GLUT, las alteraciones genéticas en estos
provocan diferentes entidades clínicas específicas.
GLUT1
La principal función de GLUT1 es mantener la respiración celular mediante el consumo
basal de glucosa y el aporte de esta al cerebro. GLUT1 también transporta otras moléculas
como galactosa, manosa y glucosamina. Posee una homología de aminoácidos entre
especies de un 98% (humano, rata, conejo y cerdo). Es un GLUT de alta afinidad presente
en los tejidos que utilizan a la glucosa como combustible principal.
- Está presente en los:
o Vasos sanguíneos
o Membrana protectora de los vasos sanguíneos del cerebro
o Tejidos fetales, los eritrocitos y demás tejidos.
- Transporta:
o Glucosa
o Galactosa
o Pero no fructosa.
Químicamente Tiene una organización secundaria 12 α
hélices transmembrana con asas intra y extracelular
que unen las α hélices cuyo grupo amino y
carboxilo se orientan hacia el citosol.
Este GLUT es de gran importancia
en las células que requieren un
suministro
constante de
glucosa para
la
producción
de energía,
como el tejido
nervioso y los eritrocitos.
GLUT2
Es un transportador bidireccional, transporta glucosa desde la sangre al tejido o desde el
tejido hacia la sangre.
Este GLUT es altamente específico para glucosa, comparado con otros sustratos como
galactosa, fructosa, manosa. No obstante, se ha reportado una afinidad aún mayor para el
transporte de glucosamina. Se localiza principalmente en la membrana plasmática de
hepatocitos, células beta de los islotes pancreáticos, y en menor cantidad en epitelio de
intestino delgado y riñón. El hígado incorpora la glucosa proveniente de los alimentos
gracias al GLUT 2 para ser convertida rápidamente en glucógeno.
- Esta presente en los:
o Riñón
o En células β de islotes de Langerhans intestino delgado
o Hígado.
- Transporta:
o Glucosa
o Galactosa
GLUT3
El GLUT 3 asociado al GLUT 1 en el tejido nervioso hace mantener los niveles de glucosa
en las neuronas y placenta.
El GLUT3 es un GLUT con alta afinidad por glucosa, también se ha reportado que se une
con menor afinidad a galactosa, manosa, maltosa, xilosa y ácido dehidroascórbico. Se
expresa principalmente en cerebro, además de placenta, testículos y músculo esquelético
(fibras de contracción lenta). En estudios en vivo se ha observado que este GLUT se
expresa en células de embriones preimplantados de ratón, lo que facilita el transporte de
glucosa de la placenta hacia la circulación fetal.
- Está presente en:
o El cerebro
o Tejidos fetales
o Placenta
o Hígado
o Musculo
- Transporta:
o Glucosa
o Galactosa
En el desarrollo embrionario se ha detectado que el bloque de este GLUT produce
apoptosis del embrión. Como ya se dijo recientemente se ha se ha comprobado la su
expresión en las células trofoectodermo de embriones de ratón.
GLUT4
Los GLUT4 se encuentran principalmente en los tejidos sensibles a la insulina, como el
músculo y los adipocitos, y son la única isoforma regulada, además de por la insulina, por
la contracción muscular. Es el mayor responsable de la captación de glucosa en el músculo
esquelético, responsable de hasta un 80% de ella. El incremento de la acción de la insulina
sobre los transportadores de glucosa en el músculo esquelético se asocia con un incremento
de la expresión proteica del GLUT4 así como con una respuesta adaptativa de las enzimas
involucradas en la oxidación y la fosforilación de la glucosa.
La importancia de los GLUT4 en los estados fisiopatológicos reside en que la disminución
de las concentraciones intracelulares de estos da como resultado un estado de RI. Al
contrario, el incremento de la sensibilidad a la insulina es mediado por el aumento en la
translocación de los GLUT4 hacia la membrana plasmática.
- Está presente en:
o Tejidos sensibles a la insulina
o Linfocitos
- Transporta:
o Glucosa
GLUT5
GLUT5 se encuentra en muchos tejidos, y su expresión y actividad están claramente
reguladas en condiciones normales y están alteradas en condiciones patológicas.
GLUT5 se expresa solo en un número limitado de tejidos que parecen ser capaces de
metabolizar la fructosa o preferentemente, y existen dos categorías principales de
regulación transcripcional y / o postranscripcional de GLUT5. En la membrana apical de
las células polarizadas (por ejemplo, enterocitos y células renales), GLUT5 está regulado de
forma aguda y específica por su propio sustrato, mientras que en los otros tejidos, como los
adipocitos, la fructosa no parece tener ningún efecto agudo
- Está presente en:
o Intestino delgado
o Testículo
o Riñón
- Transporta:
o Fructosa
GLUT6
Corresponde a una proteína formada por 507 aminoácidos.
Tiene baja afinidad por la glucosa, aunque no se ha determinado si
transporta a la fructosa. Se expresa predominantemente en el
cerebro, en el bazo y en los leucocitos. Al igual que el GLUT 5, los GLUT6 han sido
encontrados en las células tumorales, como las del cáncer de mama, sugiriendo que su
expresión está relacionada con la utilización de la fructosa como sustrato energético en
estas células.
- Está presente en:
o Cerebro
o Bazo
o Leucocitos
- Transporta:
o Glucosa
GLUT7
El transportador GLUT 7 que fue clonado del intestino humano, corresponde a un
transportador de alta afinidad a la glucosa y a la fructosa, originalmente fué descrito como
un transportador del retículo endoplásmico. Está formado por 524 aminoácidos y tiene un
53% de identidad con el GLUT 5. Presenta una afinidad para la glucosa y para la fructosa.
Su inusual especificidad de sustrato y su cercana identidad con el GLUT 5, sugieren que el
GLUT 7 representa un intermediario entre las clases I y II de los transportadores de la
glucosa. El RNA mensajero del GLUT 7 ha sido detectado en el intestino delgado, en el
colon, en los testículos y en la próstata; en el intestino delgado se expresa
predominantemente en las células de borde en cepillo
- Está presente en:
o Intestino delgado
o Colon
o Testículo
o Próstata
- Transporta:
o Glucosa
o Fructosa
GLUT8
Se le conoce también como GLUTX1. Es una proteína, formada por 477 aminoácidos y
cuyo gen se localiza en el cromosoma 9 de humano. Este transportador presenta un 29% de
similitud con el GLUT 1. Al encontrarse localizado intracelularmente, se cree que no está
involucrado en el consumo basal de la glucosa y su expresión, migración y reciclado
depende de diversos estímulos hormonales y nerviosos (insulina entre ellos), aunque otros
factores estresantes como la hipoxia y la hipoglucemia pueden inducir su función. Presenta
alta afinidad por la glucosa y es inhibido específicamente por la D-fructosa y la D-galactosa
- Está presente en:
o Testículo
o Tejidos dependientes de insulina
- Transporta:
o Glucosa
GLUT9
El análisis de diferentes tejidos humanos muestra que el GLUT 9 se expresa principalmente
en el riñón, en el hígado, en el intestino delgado, en la placenta, en los pulmones y en los
leucocitos. El transportador GLUT 9 presenta un 44 % de similitud con el GLUT 5 y un
38% de similitud con el GLUT 1. En el ratón se observó su expresión durante la
reimplantación del embrión, lo cual sugiere su importancia en este proceso
- Está presente en:
o Riñón
o Hígado
o Intestino delgado
o Placenta
o Pulmones
o Leucocitos
- Transporta:
o Fructosa
GLUT10
Se ubica en el corazón, hígado y el páncreas. La deficiencia de GLUT 10 se asocia con el
síndrome de tortuosidad arterial. Este síndrome se caracteriza por presentar alteraciones en
el tejido conectivo de vasos sanguíneos, tortuosidad de grandes vasos, aneurismas aórticos,
hiperextensibilidad de tejido conectivo de piel e hipermovilidad articular.
- Está presente en:
o Hígado
o Páncreas
o Corazón
- Transporta:
o Glucosa
GLUT11
Se halla y expresa en el corazón y el musculo esquelético. Es una proteína de 496
aminoácidos, codificada por un gen ubicado en el cromosoma número 22. Posee una
homología de 41% con el transportador de fructosa GLUT 5.
- Está presente en:
o Corazón
o Músculo esquelético
o Riñón
o Tejido adiposo
o Placenta
o Páncreas
- Transporta:
o Fructosa
o Glucosa
GLUT12
Es una proteína de 617 aminoácidos químicamente similar al GLUT 10 en un 40% de su
configuración molecular. En ausencia de insulina se localiza en la región perinuclear del
musculo esquelético, tejido adiposo, e intestino delgado. Todo apunta a que su estimulo
principal sería el de la insulina. Se considera un segundo sistema de transporte de glucosa
dependiente de insulina. Se ha demostrado que el transportador tiene una localización
perinuclear en ausencia de insulina.
- Está presente en:
o Músculo esquelético
o Tejido adiposo
o Intestino delgado
- Transporta:
o Glucosa
GLUT13
Se le conoce como el transportador a mio-inositol acoplado a H+. Está formado por 629
aminoácidos. Tiene un 36% de similitud con el GLUT 8. Se expresa predominantemente en
el cerebro. Transporta específicamente mio-inositol y estereoisómeros relacionados, sin
transportar ningún tipo de azúcar. Los fosfoinosítidos sintetizados a partir de mio-inositol
desempeñan un papel crítico en el desarrollo de los conos del crecimiento neuronal y en la
actividad sináptica. Se ha demostrado su localización en vesículas intracelulares que se
liberan a la membrana celular mediante la despolarización de la célula, por la activación de
la proteína cinasa C o por el incremento en la concentración del calcio intracelular
- Está presente en:
o Cerebro
- Transporta:
o Mio-inositol acoplado a H+
GLUT14
Se han reportado dos isoformas, una isoforma larga (GLUT 14-L) y una corta (GLUT 14-
S). Ambas isoformas se expresan en testículo; sin embargo, se ha reportado su expresión
también en el sistema nervioso central. La estructura proteica del GLUT 14 presenta sitios
de glucosilación y dominios de transporte de carbohidratos.
- Está presente en:
o Testículo
- Transporta:
o Glucosa
