RECEPTORES METABOTRÓPICOS
5HM4
Bautista López Aranza
Espinoza Nava Jesús Daniel
Gutiérrez Sánchez Dorian Yael
Palma Sánchez Mirna Mireya
Hernández Machorro Karla
Torres Martínez Milly Jimena
Los receptores acoplados a proteínas G (GPCRs por su nombre
en inglés, G protein-coupled receptors) reciben este nombre
porque muchas de sus acciones ocurren por mediación de dichas
proteínas G (heterotriméricas) que modulan a los efectores
membranales (enzimas y canales iónicos). Tienen otros nombres
como, receptores metabotrópicos y el de receptores de siete
dominios transmembranales o “serpentina” haciendo referencia
a su estructura.
(Guzmán, A. 2018)
CARACTERÍSTICAS
● La respuesta es más lenta porque es
generada a partir de las diferentes vías
de señalización celular, pues tras su
activación, generan segundos mensajeros.
● Permiten la apertura de diversos canales
al mismo tiempo, dado que los segundos
mensajeros pueden actuar en cascada
(generando la activación de diferentes
proteínas y sustancias).
(Guzmán, A. 2018)
ESTRUCTURA
Una cadena polipeptídica con 7 segmentos transmembrana con capacidad
de interactuar con una proteína G.
● 1 dominio amino-terminal extracelular.
● 1 dominio carboxilo-terminal hidrofílico intracelular.
(Ennis & Villa-Abrille, 2013)
CLASIFICACIÓN
Los GPCR se dividen en tres familias principales:
1.Rodopsina (Fam A): La más numerosa, receptores de aminas,
neuropéptidos y quimiocinas.
2.Secretina (Fam B): calcitonina y glucagón.
3.Glutamato (Fam C): La más pequeña, receptores metabotrópicos de
glutamato y GABA y los receptores sensibles a Ca2+.
(Ennis & Villa-Abrille, 2013).
Las proteínas G están constituidas por tres subunidades
(alfa (Gα), beta (Gβ) y gamma (Gγ)). Además, existen tres
clases principales de proteínas G (Gs, Gi y Gq)
importantes desde el punto de vista farmacológico.
Subfamilia proteína G Efector Receptor
Gs Estimula la adenilato ciclasa, aumenta la Muchas aminas, B-adrenérgico,
formación de AMPc receptor de glucagón, catecolamina
Gi Inhibe la adenilato ciclasa, disminuye Receptor de rodopsina, M2, opioides,
formación de AMPc acetilcolina
Gq Activa fosfolipasa C, aumenta Colinérgicos M1, aminas, péptidos,
producción de segundos mensajeros prostanoides
(Santana, O. 2018).
Vías de señalización: Gs, Gq, Gi
(Katzung, 2019)
Gs (stimulatory/estimuladora)
Primer efector: Adenilatociclasa o guanilatociclasa
Segundo mensajero: AMPc o GMPc
Segundo efector: PKA
La estimulación de la adenilato ciclasa cataliza la conversión de una
pequeña cantidad de trifosfato de adenosina del citoplasma en AMPc dentro
de la célula. Ello hace que se active la proteína cinasa dependiente del
AMPc(también llamada cinasa A de proteínas o PKA), que fosforila
proteínas específicas de la célula, desencadenando reacciones bioquímicas
que, en última instancia, producen la respuesta celular al fármaco.
(Guyton, 2017).
(Guyton, 2017).
(Guyton, 2017).
(Tortora, 2018).
Gi (inhibidora)
Primer efector: Adenilatociclasa o
guanilatociclasa
Segundo mensajero: AMPc o GMPc
Segundo efector: PKA
La adenilato ciclasa resultará
inhibida, por lo que la formación de
AMPc disminuirá y la acción hormonal
en la célula será inhibitoria
(Guyton, 2017).
Gq (estimuladora)
Primer efector: Fosfolipasa C
Segundo mensajero: IP3, DAG, Ca2+
Segundo efector: PKC y complejo Ca2+ Calmodulina
Actúa activando la fosfolipasa C, esta enzima cataliza la
degradación de bifosfato de fosfatidilinositol (PIP2 ), formando
dos segundos mensajeros distintos: trifosfato de inositol (IP3 )
y diacilglicerol (DAG). El IP3 moviliza los iones calcio de las
mitocondrias y del retículo endoplásmico; los propios iones
calcio también poseen efectos de segundo mensajero e intervienen,
por ejemplo, en la contracción del músculo liso y en la
modificación de la secreción celular.
(Guyton, 2017).
(Lippincot, 2017).
Existe otro sistema de segundo mensajero
que opera en respuesta a la entrada de
calcio en las células.
Cuando entran en la célula, los iones calcio
se unen a la proteína calmodulina. Esta
proteína posee cuatro lugares de unión con
el calcio y cuando tres o cuatro de ellos se
hallan unidos al ion, la calmodulina cambia
de forma e inicia múltiples efectos en la
célula, tales como la activación o la inhibición
de las proteína cinasas.
(Lippincot, 2017).
(Guyton, 2017).
Receptores Metabotrópicos de ach
● M1,M3, M5: activan a la
fosfolipasa C
● M2, M4: inhiben a la ciclasa de
adenilato
○ El receptor M1 inhibe una corriente
al K+ llamada M
○ En los ganglios simpáticos los
potenciales postsinápticos
inhibidores lentos se deben al cierre
del canal M por acción de la Ach
○ La activación de M2 inhibe la
liberación de neurotransmisores
(Conti, 1998).
Receptores Metabotrópicos del gaba
● Los GABAb se unen a receptores metabotrópicos
● Presentes en las células del sistema nervioso cercanos a
los GABAa
● Los receptores presinápticos inhiben la liberación de
GABA a través de la activación de conductancia para los
canales de K+ o mediante la inhibición de conductancia
para el CA2+
Receptores Metabotrópicos del glutamato
● Activa a receptores metabotrópicos unidos con proteína G
● Poseen un dominio extracelular más grande, que incrementa
los sitios de unión del glutamato
● mGluR1-mGluR8
● El glutamato estimula el metabolismo de los inositoles en
el hipocampo y en el cerebelo generando un aumento de Ca2+
intracelular
● Estimulan la plasticidad sináptica
● Pueden tener un efecto protector y una sobreestimulación
puede generar neurotoxicidad y crisis convulsivas
Los receptores metabotrópicos son muy comunes en nuestro sistema nervioso,
interactuando con diferentes tipos de neurotransmisores.
(Conti, 1998).
Receptores glutamatérgicos
mGlu1, mGlu5: Excitatoria; consolidación de
la memoria, excitación neuronal
Gq
mGlu2, mGlu4, mGlu6, mGlu8: Inhibitoria;
papel en el procesamiento talámico sensorial Gi
(Brenner, 2016).
Dopaminérgicos
D1, D5: Excitatoria; función de ganglios
basales, memoria y rendimiento Gs
D2, D3, D4: Inhibitoria; disminuye la
liberación de dopamina, reduce descargas
neuronales
Gi
(Brenner, 2016).
Histamina
H1: Excitatoria; aumenta la liberación de
NT, papel en el despertar, ansiedad Gq
Gs
H2: Excitatoria; localizada en hipocampo,
amígdala y ganglios basales
H3: Inhibitoria; autorreceptor y
heterorreceptor, disminuye la liberación de
NT.
Excitatoria; núcleos autonómicos en el
tronco del encéfalo
Gi
(Brenner, 2016).
Gs
Gq Gi
Se estima que un 50% de los medicamentos que pueden ir desde anti-histamínicos,
betabloqueantes, anti-hipertensivos, antidepresivos, están vinculados al
metabolismo celular controlado por los receptores acoplados a las proteínas G
Medicamentos acoplados a proteinas g
Propanol (bloqueador beta). Son antagonistas de los receptores
adrenérgicos beta y pertenecen a la familia de receptores
acoplados a proteínas G y reciben el estímulo de las catecolaminas
endógenas.
Se han convertido en diana para combatir enfermedades
cardiovasculares
p.ej: La hipertensión arterial, la angina de pecho
(santana, 2018) Acoplamiento a
proteína Gs
Clorfeniramina (Antihistamínico)
Es un bloqueante de los receptores
H1 de la histamina acoplados a
proteína Gq (ubicado en los
bronquios)
Función: Reduce los fenómenos de
hipersensibilidad en los bronquios,
con la relajación de la musculatura
lisa
Tratamiento para el asma
(Benedi, 2005)
mEDICAMENTOS ACOPLADOS A PROTEÍNAS g
● Antagonistas adrenérgicos de la B2 como la
terbutalina, se utilizan para la broncodilatación en
el tratamiento del asma
● El uso de antagonistas selectivos de B1 reduce la
broncoconstricción en pacientes con angina
● El dantroleno disminuye la frecuencia de la
reapertura de los canales de Ca, a través del
receptor de la rianodina, para el tx. de la
hipertermina maligna
Bibliografía
● RANG HP, DALE MM. Farmacología. 6ª edición.págs.27-39. 2008. Elsevier.
● Guzmán, A. García, A. (2018). Receptores acoplados a proteínas G y sus
múltiples facetas. Facultad de Medicina, UNAM. Obtenido de:
http://bq.facmed.unam.mx/tab/wp-content/uploads/2020/02/12-Garcia-Sainz.
pdf
● Brunton Laurence L., Lazo John S., Parker Keith L. “Goodman & Gilman.
Las bases farmacológicas de la Terapéutica”. Undécima Edición. McGraw
Hill. 2006.
● Ennis, I. L., & Villa-Abrille, M. C. (2013). Receptores y mecanismos de
transducción de señales. Cardiología, 72. Obtenido de:
http://www.saha.org.ar/pdf/libro/Cap.016.pdf
● Santana, O. (2018). Bases estructurales de los receptores acoplados a
proteínas G. Universidad de la Laguna. Obtenido de:
https://riull.ull.es/xmlui/bitstream/handle/915/12347/Bases+estructurale
s+de+los+receptores+acoplados+a+la+proteina+G.pdf;jsessionid=EABE301741C
8CD69E880030FBDFA4C50?sequence=1
Bibliografía
● Luján, R.(2004).Bases moleculares de señalización neuronal. Obtenido de:
https://www.ciencia.cl/CienciaAlDia/volumen5/numero2/articulos/CADi_v5_n
2_art5.pdf
● García, J. (2011). Receptores acoplados a proteínas G y su
desensibilización.UNAM. Obtenido de:
https://www.medigraphic.com/pdfs/odon/uo-2011/uo114a.pdf
● Fiorenzo C. (2010). Fisiología médica. 1a edición. Mcgraw Hill.
México.Versión Pdf
