Protocolo de Fotoestabilidad de Un Medicamento

CÓDIGO PÁGINA
PROTOCOLO PARA REALIZAR ESTUDIOS DE ESTABILIDAD FOTOQUÍMICA EN FÁRMACOS NUEVOS Y

CONOCIDOS, ASÍ COMO MEDICAMENTOS NUEVOS Y CONOCIDOS PRLA-001 1 DE 17
Instituto Politécnico Nacional

Escuela Nacional de Ciencias Biológicas
Desarrollo de sistemas de suministro de fármacos
“Protocolo de foto-estabilidad”
Nombre: Miguel Ángel Jacobo Luna
Grupo: 9FM2
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Contenido
OBJETIVO ..................................................................................................................................... 4
ALCANCE ...................................................................................................................................... 4
RESPONSABILIDADES ................................................................................................................ 4
DEFINICIONES .............................................................................................................................. 5
INFORMACION GENERAL ............................................................................................................ 8
MEDICAMENTOS ACONDICIONADOS EN ENVASES SEMIPERMEABLES. ............................ 16
CONDICIONES ............................................................................................................................ 19
METODOLOGIA........................................................................................................................... 20
REFERENCIAS ............................................................................................................................ 33
ANEXOS ...................................................................................................................................... 34
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En el presente documento se describe de manera clara el

protocolo para realizar estudios de estabilidad fotoquímica en
fármacos nuevos y conocidos, así como medicamentos nuevos
y conocidos, tomando como referencia a lo establecido por lo
que dicta la NOM-073-SSA1-2015, como COFEPRIS,
FDA, EMA y otras dependencias especializadas en el tema,
como de igual forma el respaldo de artículos científicos, con
la justificación de poder mejorar el entendimiento del proceso
de ejecución de la técnica.
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PROTOCOLO PARA REALIZAR Código: PRLA-001

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD Fecha activación:
FOTOQUÍMICA EN FÁRMACOS Fecha emisión: 28/Ene/21
NUEVOS Y CONOCIDOS, ASÍ COMO
Próxima revisión: 02/Feb/21
MEDICAMENTOS NUEVOS Y
CONOCIDOS Susituye a: NUEVO
Ediciòn: 001
Página: 1 de:
Elaboró: Revisó: Autorizó:
Miguel Ángel Jacobo Luna

Analista de calidad (28/Ene/2021) Nombre, puesto, firma, fecha Nombre, puesto, firma, fecha
Nombre, puesto, firma, fecha
OBJETIVO
El presente procedimiento describe la manera de realizar estudios de estabilidad
fotoquímica en fármacos nuevos y conocidos, como de igual forma medicamentos nuevos
y conocidos.
ALCANCE
El documento aplica a realización y documentación requerida para los estudios de

estabilidad fotoquímica en fármacos nuevos y conocidos, como de igual forma
medicamentos nuevos y conocidos utilizados en los laboratorios de mexipharma, así como
al personal capacitado encargado de realizar estudios de estabilidad fotoquímica.
RESPONSABILIDADES
JEFATURA DEL ÁREA DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS:
o Hacer llegar este documento al personal, ya sea técnico o auxiliar que se

encargue de realizar este protocolo.
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o Capacitar al personal involucrado en el presente protocolo
JEFATURA DE DOCUMENTACIÓN:
o Mantener el documento original y proporcionar copias controladas al área de

estabilidad de medicamentos.
PERSONAL
o Tener total conocimiento del protocolo de estabilidad fotoquímica

o Aplicar dicho documento de manera adecuada
RESPONSABLE SANITARIO:
o Autorizar el presente documento.

o Verificar el cumplimiento del documento
DEFINICIONES
1. Período de retest: Es el período durante el cual la sustancia pura se mantiene dentro de las especificaciones y por eso aceptable para su
uso en la manufactura de un producto.
2. Tiempo de vida útil: Es el intervalo de tiempo durante el cual un producto farmacéutico se mantiene dentro de las especificaciones
aprobadas, bajo las condiciones de almacenamiento definidas y bajo el empaque propuesto y cerrado.
3. Periodo de utilización: Período durante el cual una preparación reconstituida o una forma farmacéutica (en un envase multidosís) abierta
puede ser usada.
4. Acondicionamiento comercial: es la combinación del acondicionamiento inmediato y de otro acondicionamiento secundario como una
caja de cartón.
5. Acondicionamiento inmediato (primario): es la parte constituyente del acondicionamiento que está en contacto directo con el principio
activo o el fármaco e incluye cualquier etiquetado apropiado.
6. Buenas prácticas de fabricación (BPF): Conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre sí, destinadas a asegurar que los
productos farmacéuticos elaborados tengan y mantengan la identidad, pureza, concentración, potencia e inocuidad, requeridas para su
uso.
7. Calidad. Cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de uso. La calidad de un medicamento está determinada
por su identidad, pureza, contenido o potencia y cualesquiera otras propiedades químicas, físicas, biológicas o del proceso de fabricación
que influyen en su aptitud para producir el efecto para el cual se destina.
8. Calidad: al cumplimiento de especificaciones establecidas para garantizar la aptitud de uso de un fármaco, medicamento o remedio
herbolario.
9. Capacitación: Las actividades encaminadas a proporcionar o reforzar conocimientos en el personal.
10. Certificado de análisis: Al documento que avala que el producto ha sido probado antes de su liberación de la planta para garantizar su
seguridad, eficacia, calidad y funcionalidad una vez que ha demostrado el cumplimiento con los parámetros de aceptación establecidos
con base al tipo de producto y su nivel de riesgo.
11. Condiciones de almacenamiento. Las que se indican en la etiqueta del medicamento o del fármaco.
12. Condiciones de almacenamiento: a las que se indican en la etiqueta del fármaco, del medicamento o del remedio herbolario.
13. Diseño de análisis completo: al diseño de un estudio de estabilidad que contempla el análisis de los parámetros a las condiciones
establecidas en el protocolo.
14. Envase impermeable: al que proporciona una barrera permanente al paso de gases o disolventes.
15. Envase semipermeable: al que permite el paso de disolventes, usualmente agua.
16. Especificación: Descripción de un material, sustancia o producto, que incluye los parámetros de calidad, sus límites de aceptación y la
referencia de los métodos a utilizar para su determinación.
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17. Especificaciones de estabilidad: Son los requerimientos físicos, químicos, biológicos o microbiológicos que un fármaco o medicamento
debe cumplir a lo largo de su vida útil.
18. Especificaciones de estabilidad: a los requisitos físicos, químicos y biológicos, que un fármaco, medicamento o remedio herbolario debe
cumplir a lo largo de su vida útil.
19. Especificaciones de liberación: Requerimientos físicos, químicos, biológicos o microbiológicos que determinan si un fármaco o un
medicamento es adecuado para su liberación.
20. Especificaciones de liberación: a los requerimientos físicos, químicos o biológicos que determinan que un fármaco, un medicamento o
un remedio herbolario es adecuado para su liberación.
21. Estabilidad: Es la propiedad de un fármaco o medicamento de mantener durante el tiempo de almacenamiento y uso, en el envase que lo
contiene las características físicas, químicas, fisicoquímicas, microbiológicas y biológicas dentro de las especificaciones de calidad
establecidas.
22. Estabilidad: a la capacidad de un fármaco, un medicamento o un remedio herbolario contenido en un sistema contenedor-cierre de
determinado material, para mantener, durante el tiempo de almacenamiento y uso, las especificaciones de calidad establecidas.
23. Estudios confirmatorios: son aquellos que se llevan a cabo para establecer las características de foto-estabilidad en condiciones
normalizadas. Estos estudios se utilizan para identificar las medidas de precaución necesarias en la fabricación o formulación y si es
necesario un acondicionamiento resistente y/o etiquetado especial para mitigar la exposición a la luz.
24. Estudios de degradación forzada: son aquellos que se llevan a cabo para degradar deliberadamente la muestra. Estos estudios, que se
pueden llevar a cabo normalmente en la fase de desarrollo de los principios activos, se usan para evaluar la foto-sensibilidad global del
material para fines de desarrollo del método y/o para la elucidación de la vía de degradación.
25. Estudios de estabilidad a largo plazo: Estudios diseñados bajo condiciones de almacenamiento controladas para evaluar las
características físicas, químicas, biológicas o microbiológicas del fármaco o del medicamento durante el periodo de re-análisis o de
caducidad, respectivamente.
26. Estudios de estabilidad a largo plazo: a los diseñados bajo condiciones de almacenaje de temperatura y humedad, que permiten
comprobar de un fármaco, un medicamento o un remedio herbolario, las condiciones de almacenaje y de vida de anaquel, a través de un
programa de tiempos de muestreo y de evaluación de los requisitos físicos, químicos, biológicos, que comprueban la conservación de
sus propiedades durante su periodo de vida útil.
27. Estudios de estabilidad acelerada: Estudios diseñados bajo condiciones exageradas de almacenamiento para incrementar la velocidad
de degradación química, biológica o los cambios físicos de un fármaco o de un medicamento.
28. Estudios de estabilidad acelerada: a los diseñados bajo condiciones extremas de almacenamiento para incrementar la velocidad de
degradación química, biológica o los cambios físicos de un fármaco, de un medicamento o de un remedio herbolario.
29. Estudios de estabilidad: Son las pruebas que se efectúan a un fármaco o medicamento por un tiempo determinado, bajo la influencia de
factores ambientales como la temperatura, la humedad o la luz en el envase que lo contiene para determinar el periodo de caducidad y las
condiciones de almacenamiento.
30. Estudios de estabilidad: a las pruebas que se efectúan a un fármaco, a un medicamento o a un remedio herbolario por un tiempo
determinado, bajo la influencia de temperatura, humedad o luz en el envase que lo contiene, para demostrar el periodo de vida útil de éstos
y determinan su fecha de caducidad.
31. Fabricante alterno: al productor adicional del fármaco, medicamento o remedio herbolario.
32. Fármaco conocido: al que ha sido previamente autorizado en el registro sanitario de un medicamento en el país.
33. Fármaco nuevo: al que no ha sido previamente autorizado en el registro sanitario de un medicamento en el país. Una nueva sal, éster o
enlace no covalente derivado de un fármaco ya utilizado se considera un fármaco nuevo.
34. Fármaco o ingrediente activo: Toda sustancia natural, sintética o biotecnológica que tenga alguna actividad farmacológica y que se
identifique por sus propiedades físicas, químicas o acciones biológicas, que no se presenta en forma farmacéutica y que reúna condiciones
para ser empleada como medicamento o ingrediente de un medicamento.
35. Fecha de caducidad. Es la fecha que se indica en el material de envase primario y/o secundario y que indica el fin del periodo de vida útil
del medicamento.
36. Fecha de caducidad: a la que indica el fin del periodo de vida útil del medicamento o remedio herbolario.
37. Fecha de re -análisis: a aquella en la que un fármaco o un aditivo se analiza para asegurar que se mantiene dentro de especificaciones
y es adecuado para su uso.
38. Lote de producción: al destinado para comercialización.
39. Lote piloto: al elaborado por un procedimiento representativo que simule al de producción. En el caso de formas farmacéuticas sólidas
deberá corresponder al menos al 10% del lote de producción o 100,000 tabletas o cápsulas; en el caso de otras formas farmacéuticas se
presentará justificación técnica de su tamaño.
40. Medicamento conocido: Es el medicamento que cuenta con registro en el país.
41. Medicamento conocido: al que cuenta con registro sanitario en el país.
42. Medicamento nuevo: Es el medicamento que no ha sido registrado previamente en el país.
43. Medicamento nuevo: al que no ha sido registrado previamente en el país.
44. Medicamento: A toda substancia o mezcla de substancias de origen natural o sintético que tenga efecto terapéutico, preventivo o rehabilita
torio, que se presente en forma farmacéutica y se identifique como tal por su actividad farmacológica, características físicas, químicas y
biológicas. Cuando un producto contenga nutrimentos, será considerado como medicamento, siempre que se trate de un preparado que
contenga de manera individual o asociada: vitaminas, minerales, electrólitos, aminoácidos o ácidos grasos, en concentraciones superiores
a las de los alimentos naturales y además se presente en alguna forma farmacéutica definida y la indicación de uso contemple efectos
terapéuticos, preventivos o rehabilita torios.
45. Método analítico indicativo de estabilidad. Método analítico cuantitativo para un fármaco o un medicamento, capaz de distinguir cada
ingrediente activo de otras sustancias y de sus productos de degradación.
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46. Método analítico indicativo de estabilidad: al validado por el fabricante o por quien éste designe, que puede detectar cambios en el
tiempo de las propiedades químicas o biológicas del fármaco o medicamento; son específicos para el contenido del fármaco, productos de
degradación y otros compuestos de interés.
47. Muestra. La parte o porción extraída de un conjunto por métodos que permiten considerarla como representativa del mismo.
48. Periodo de caducidad o vida útil: al tiempo durante el cual un medicamento o un remedio herbolario contenido en el sistema contenedor-
cierre autorizado y conservado en las condiciones indicadas en la etiqueta, permanece dentro de las especificaciones establecidas.
49. Periodo de caducidad tentativo. Es el periodo de caducidad provisional que la Secretaría de Salud autoriza con base en los resultados
de los estudios de estabilidad acelerada o al análisis estadístico de los datos de estabilidad a largo plazo disponible.
50. Periodo de caducidad tentativo: al periodo de caducidad provisional que la Secretaría de Salud autoriza con base en los resultados de
los estudios de estabilidad acelerada y de largo plazo disponibles.
51. Periodo de caducidad. Es el tiempo durante el cual un medicamento contenido en su envase de comercialización y conservado en las
condiciones indicadas en su etiqueta permanece dentro de las especificaciones establecidas.
52. Periodo de re-análisis: al tiempo durante el cual un fármaco o aditivo que es conservado en las condiciones indicadas por el fabricante,
permanece dentro de las especificaciones de calidad establecidas para su uso.
53. Producto de degradación: a la sustancia que resulta de un cambio químico en el fármaco generado a través del tiempo o por efecto de
algunos factores como la luz, temperatura, pH, agua, por reacción con un excipiente o con el sistema contenedor-cierre. También se llama
producto de descomposición.
54. Programa anual de estabilidad: a los estudios diseñados para monitorear anualmente la estabilidad del fármaco, del medicamento o
remedio herbolario a partir de lotes de producción, bajo las condiciones de estabilidad a largo plazo.
55. Protocolo de estabilidad. Diseño del estudio relativo a pruebas y criterios de aceptación, características del lote, manejo de las muestras,
condiciones del estudio de luz, métodos analíticos y materiales de envase.
56. Pruebas de foto-estabilidad: a las que indican el impacto de exposición a la luz en el fármaco, medicamento o remedio herbolario dentro
y fuera de su material de empaque.
57. Resultado fuera de tendencia: al dato obtenido del análisis de la muestra de un lote de estabilidad que no sigue la tendencia esperada,
en comparación con los resultados analíticos de otras muestras de otros lotes de estabilidad o con respecto a resultados anteriores del
mismo lote obtenidos durante el estudio de estabilidad.
58. Sistema contenedor cierre. Al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la forma farmacéutica. Incluye tanto al
envase primario como al secundario, si este último cumple la función de proporcionar protección adicional al producto.
59. Sitio de fabricación: al área total del proceso de fabricación de insumos donde se ubican todas las instalaciones y servicios, que cumple
con las buenas prácticas de fabricación.
60. Vida útil. Es el intervalo de tiempo en el que un producto permanece dentro de las especificaciones establecidas, bajo las condiciones de
almacenamiento establecido en la etiqueta, en el envase de comercialización.
SÍMBOLOS Y ABREVIATURAS
± Más menos.
% Por ciento.
ºC Grados centígrados.
ANDAs Solicitudes Abreviadas de Nuevos Medicamentos
CPP Certificado de Producto Farmacéutico
FEUM Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
FHEUM Farmacopea Herbolaria de los Estados Unidos Mexicanos.
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INFORMACION GENERAL
ESTUDIO DE FOTO-ESTABILIDAD
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD PARA EVALUAR LA RESISTENCIA A LA RADIACIÓN

LUMINOSA
Los estudios de estabilidad para el registro de medicamentos formulados en comprimidos

se pueden clasificar en acelerados, a largo plazo y de foto-estabilidad. Los primeros dos
estudian la influencia de la temperatura y de la humedad y el tercero analiza el efecto que
tiene la luz visible y la ultravioleta. A partir de los estudios acelerados se obtienen datos que
nos permiten predecir el periodo de validez, establecer las condiciones óptimas de
almacenamiento y transporte y además podemos identificar los productos de degradación.
Los estudios a largo plazo se usan para confirmar que los datos obtenidos en los estudios
acelerados son reales, muy recientemente han comenzado a diseñarse algunas
recomendaciones con respecto a los estudios de foto-estabilidad.
Las guías de la ICH presentan metodologías diferentes para el estudio de la foto-estabilidad
para el fármaco puro y el medicamento.
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ESTUDIOS DE FOTOESTABILIDAD PARA EL FARMACO
El acercamiento a la determinación de la foto-estabilidad se lleva a cabo en dos etapas, a

saber:
a. Estudios de estrés forzados: Esta primera etapa consiste en la degradación de la droga

pura deliberadamente, irradiando la droga sola y/o en soluciones o suspensiones.
Estos estudios tienen la finalidad de evaluar la foto-sensibilidad general de la molécula

activa, identificar los productos de degradación y elucidar el mecanismo de foto-
descomposición.
Por otro lado en este etapa se desarrolla y valida el método analítico para monitorear el
proceso de foto-degradación en los productos farmacéuticos.
En estos estudios de degradación forzada puede usarse una variedad de condiciones de

exposición dependiendo dc la foto-sensiblilidad del farmaco y la intensidad de las fuentes
de luz que se usan.
b. Estudios confirmatorios: Se llevan a cabo para establecer características de foto-

estabilidad en condiciones estandarizadas.
Tienen como propósito identificar medidas dc precaución necesarias en la formulación y

manufactura, como también tienen el objetivo de obtener información útil para la elección
del empaque apropiado para el producto.
Para esta última etapa se sugiere la iluminación de las muestras a una luz proveniente de
una iluminación general de no menos 1.2 millones de lux hora y una energía integral de UV
cercana de no menos que 200 Wh/mz.
ESTUDIOS DE FOTOESTABILIDAD PARA EL PRODUCTO FARMACÉUTICO
Las guías recomiendan que el estudio sea conducido de una manera secuencial
comenzando con la exposición del producto en el empaque inmediato y después en el
empaque de venta. Los ensayos deberían continuar hasta que los resultados demuestren
que el producto farmacéutico está adecuadamente protegido de la luz.
Muchas dificultades se encuentran cuando se trata de estudiar la foto-estabilidad de formas

farmacéuticas, especialmente en las preparaciones sólidas. La estabilidad de los fármacos
en formas farmacéuticas sólidas es la más importante, debido a que las formas
farmacéuticas sólidas son más comunes que otros tipos, y porque los primeros ensayos
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clínicos en el desarrollo de una nueva droga son usualmente llevados a cabo con este tipo
de forma farmacéutica.
No obstante pocos estudios sistemáticos acerca de la fotólisis de sólidos han sido

publicados.
En formas farmacéuticas sólidas no se espera que la droga sufra una fotólisis extensiva,
dado que la fotólisis en este caso para algunos autores es un fenómeno de superficie,
mientras que otros consideran que es la combinación de humedad y luz la que causa la
foto-degradación.
Las formas líquidas, y en especial las transparentes, son las más sensibles a la acción
fotoquímica cuando el fármaco es fotosensible. El envase de color ámbar es una protección
parcial. El estuche opaco de cartulina y la inscripción “protéjase de la luz” son
imprescindibles cuando el medicamento es fotosensible.
Siendo la forma sólida opaca al paso de luz, la mayor sensibilidad se encuentra en la

superficie y va disminuyendo a medida que aumenta la columna de penetración.
Dependiendo de la estructura del principio activo y de los excipientes la foto degradación
superficial puede generar compuestos que catalicen posterior degradación de la droga
fotoquímica o no.
Debe establecerse claramente la degradación producida por la humedad y la temperatura

“a oscuras” a fin dc poder evaluar el efecto conjunto de la humedad, temperatura y luz, y
desarrollar los excipientes y métodos de empaque más adecuados para la protección
específica de medicamentos en cada caso.
Los estudios de estabilidad son por tanto una herramienta indispensable en las fases de
desarrollo, comercialización y farmacovigilancia de los medicamentos. Las condiciones en
las que se realizan dichos estudios se han de adaptar en función de su uso previsto y de la
forma farmacéutica y se deberán realizar en cualquier caso, considerando las diferentes
áreas climáticas.
Los estudios de la degradación de drogas bajo la acción de la luz UV y visible son
importantes debido a que la foto-descomposición de un medicamento no solamente lleva a
la pérdida en la potencia de la droga sino también puede resultar que los productos de
degradación formados sean tóxicos y pueden aparecer en la formulación, como resultado
de una exposición inapropiada a la luz de la droga (materia prima) o del producto final tal
es el caso de los diuréticos hidroclorotiazida y clorotiazida y los antihipertensivos nifedipina
y derivados que se descomponen rápidamente.
Otro aspecto por lo cual son importantes los estudios de foto-degradación de fármaco es el
hecho que la exposición a la luz solar de un paciente a quien se le administró una droga
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foto-sensible puede causar efectos adversos inducidos por la luz debido a la interacción de
la droga, productos de degradación o metabolitos con sustancias endógenas.“
Entre los casos más estudiados son los que presenta la furosemida, promacina y
clorpromacina
Las nuevas guías de estabilidad hacen especial énfasis en la estabilidad del farmaco,
señalan que la droga pura debe ser sometida a estudios de estabilidad acelerado y a largo
termino, los últimos deben tener una duración de 13 meses.
También se señala que durante estos estudios se debe monitorear las características
fisicas tales como polimorfismo.
Estudios de estabilidad acelerada son diseñados para incrementar la velocidad de la

degradación química o cambios físicos de una sustancia activa o producto farmacéutico
usando condiciones de almacenamiento exageradas. Se usan condiciones menos severas
que las usadas en estudios de estrés.
Estudios de largo término o tiempo real: definido como la evaluación de las características
físicas, químicas, microbiológicas y biofarmacéuticas de una droga durante y más allá del
tiempo de vida útil, de muestras almacenadas en las condiciones esperadas en el mercado
objetivo. En esta etapa se determina el tiempo de vida útil o fecha de expiración de un
producto farmacéutico.
Las guías de la FDA requieren que al mínimo 3 lotes de cada producto sean probados en
un programa de estabilidad de largo término por varios años.
Los intervalos de prueba son cada 3 meses el primer año, cada 6 meses el segundo y
después anualmente.
Un estudio de estabilidad definirá las condiciones de almacenamiento propias tanto para la

droga pura como para los productos que la contengan y además definirá los siguientes
tiempos si se almacenan en las condiciones recomendadas
Los estudios de estabilidad se deben realizar tanto en las etapas de desarrollo galénico
como después de la comercialización del medicamento:
1. En preformulación: se pretende obtener información básica sobre la estabilidad física y
química del principio activo y su compatibilidad con los excipientes de uso habitual.
2. Para el expediente del registro. La agencia reguladora exigirá que el fabricante presente
información sobre la estabilidad del producto obtenida mediante los ensayos realizados en
la forma farmacéutica definitiva presentada en el recipiente y el envase definitivo.
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Basándose en los datos obtenidos en los estudios de estabilidad acelerada y si la agencia

lo aprueba, a menudo se establece un tiempo de caducidad provisional, pero a condición
de que el fabricante se comprometa, mediante una declaración firmada, a continuar y
finalizar los estudios requeridos y a presentar los resultados al organismo encargado del
registro.
3. En el periodo posterior al registro el fabricante está obligado a efectuar estudios de
estabilidad continuos y en tiempo real para dar apoyo a la fecha de caducidad y a las
condiciones de almacenamiento previstas con anterioridad.
Por su parte las agencias reguladoras también vigilan la estabilidad y la calidad de las
preparaciones presentes en el mercado mediante un programa de seguimiento que
comprende visitas de inspección y pruebas de laboratorio.
ESTUDIOS DE FOTOESTABILIDAD
Los estudios de estabilidad tienen los siguientes objetivos:
1. Seleccionar el sistema de acondicionamiento primario y secundario.
2. Determinar el periodo de validez.
3. Establecer las condiciones óptimas de almacenamiento y transporte.
4. Verificar que a lo largo del tiempo no se han producido cambios que puedan
perjudicar la estabilidad del producto.
Reacciones fotoquímicas
Las reacciones consideradas en las reacciones térmicas; la energía necesaria para vencer
las barreras de activación se obtiene de los movimientos térmicos de las moléculas y los
radicales.
También es posible que las reacciones se produzcan debido a radiación electromagnética.
La radiación es de dos tipos: electromagnética y de partículas, pero para ser objetivos en
el protocolo solo se estudiara la radiación electromagnética al que muchos medicamentos
pueden estar susceptibles y esto podría en algunos casos a generar compuestos con mayor
y menor actividad, por lo tanto una incertidumbre en la eficacia, por lo que establecer un
protocolo de estabilidad fotoquímica, es de gran importancia ya que otros países de primer
mundo, este estudio es un requisito obligatorio marcado por la FDA.
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Radiación electromagnética
Radiación ultravioleta
Luz visible
Tabla 1. Radiación electromagnética y el tipo de energía que irradia.
Las reacciones químicas producidas por cualquier radiación de este tipo se conocen como
reacciones fotoquímicas o reacciones de radiación química. La diferencia entre estos tipos
de reacciones no es pronunciada, pero se ha encontrado que es de utilidad (Laidler, 2013)
En el caso de la radiación electromagnética, que procede del intervalo ultravioleta
intermedio y más allá, y en la radiación de partículas de alta energía, se detectan iones en
el sistema de reacción y en ese caso se habla de una reacción de radiación química.
La energía electromagnética de longitudes de onda más altas, como la radiación visible y
del cercano ultravioleta, no tiene suficiente energía para producir ionización y entonces se
habla de reacciones fotoquímicas.
Diversos tipos de reacciones fotoquímicas pueden identificarse con el prefijo foto. Por
ejemplo, una fotolisis de reacciones fotoquímica en la cual hay disociación molecular,
mientras que una foto- isomerización es una isomerización fotoquímica.
Hay diversos principios importantes asociados con la producción fotoquímica de moléculas
excitadas y de átomos y radicales.
Figura 1. Medicamentos en su envase que son utilizados en su comercialización así como los fármacos
puros puestos a prueba en una cámara de luz visible dentro de la exposición
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En muchos fármacos como excipientes existe actualmente información sobre en la cual la

radiación de la longitud de onda del espectro visible y UV es absorbida, donde de manera
ideal el uso de una caja como envase secundario brinda una protección por iluminación
donde la importancia de este trabajo es establecer el protocolo de un estudio de estabilidad
fotoquímica de fármacos nuevos y conocidos, así como medicamentos nuevos y conocidos
Figura 2. Proceso del inicio de una reacción fotoquímica donde se muestran unos ejemplos de unos fármacos
como glucocorticoides, anti fúngicos y retinoides que de manera general al estar expuestos a una longitud de
onda da a la formación de productos de degradación que dan por resultado una pérdida de la seguridad y
eficacia.
Muchas sustancias químicas reaccionan al ser expuestas a la radiación electromagnética;

los fármacos no son una excepción. La radiación electromagnética entre 200 y 400 nm tiene
un interés particular, sin olvidar que la región del visible con longitudes de onda entre 400
y 800 nm, también es potencialmente nociva para los intereses de estabilidad de fármacos
fotosensibles.
Las formulaciones se exponen a una variedad de fuentes de radiación electromagnética
durante la fabricación, envasado, distribución, en los estantes de farmacia, y en el punto de
uso. Estas exposiciones pueden incluir lámparas de vapor de Hg, luces fluorescentes e
incandescentes, luz de sol filtrada a través de una ventana y la luz solar directa
Las pruebas de foto-estabilidad se llevan a cabo con el fin de determinar el grado en que la
fotorreacciones afectan la composición de las formas farmacéuticas además de determinar
los posibles mecanismos de las fotorreacciones de los fármacos.
Estas pruebas consisten en iluminar los productos de manera controlada para determinar
si son foto-estables o cuantificar el grado de foto-degradación.
Las fotorreacciones de fármacos pueden conducir a una disminución de su concentración

y por lo tanto una pérdida de la eficacia, la formación de productos tóxicos estables, y la
formación de intermediarios de vida corta tóxicos
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También existe la posibilidad de fotorreacciones in vivo, cuando la radiación

electromagnética alcanza el interior del ojo y en menor medida en los vasos sanguíneos y
los tejidos. Los estudios de foto-estabilidad son de vital importancia en el desarrollo de
nuevos fármacos, puesto que permiten de manera temprana diseñar estrategias que
permitan abordar este problema ya sea cambiando la estructura molecular del fármaco o
recurriendo a procesos de foto-protección. De no ser posible, las investigaciones para tal
desarrollo pueden ser detenidas a tiempo.
Cinética de foto-reacción de fármacos
Para soluciones diluidas, las cuales presentan baja absorbancia (A <0.12), la expresión
de la velocidad para el consumo del fármaco se da de la siguiente manera:
Donde
[F] es la concentración molar del fármaco
k es la constante cinética de primer orden
b es la longitud de la celda (cm)
es el rendimiento cuántico para la foto-reacción, es el flujo de fotones
es la absortividad molar del fármaco
Los límites de la integral se eligen con el fin de abarcar la gama de longitud de onda de
interés
El rendimiento cuántico para la foto-reacción se puede definir como el número de

moléculas de fármaco que se someten a foto-reacción dividida por el número de fotones
absorbidos.
En los casos en que la solución del fármaco presente una alta absorbancia (A >1):
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En este caso, k es una constante de velocidad para cinética de orden cero

En cuanto a las condiciones de conservación la normativa contempla varias situaciones, en
función del tipo de material de acondicionamiento: medicamentos acondicionados en
envases impermeables o en envases semipermeables y también hace referencia a los
medicamentos que En este caso la normativa contempla una situación especial: el caso de
los medicamentos líquidos acuosos en envases semipermeables que se van a conservar
en condiciones medioambientales, las condiciones de almacenamiento han de garantizar
la estabilidad del medicamento en ambientes de baja humedad relativa necesitan estar
conservados en la nevera, en el congelador o por debajo de -20 ºC.
Con estos ensayos lo que se pretende es obtener información sobre la perdida de agua, ya
que si hubiera una pérdida significativa del agua (5%), el fabricante tendría que replantearse
el tipo de material de acondicionamiento utilizado. El inconveniente de esta normativa es
que no hace referencia a las formas farmacéuticas sólidas.
MEDICAMENTOS ACONDICIONADOS EN ENVASES SEMIPERMEABLES.
Sin embargo, la ICH no especifica condiciones de almacenamiento especiales para

medicamentos sólidos en envases semipermeables que se van a conservar en condiciones
medioambientales.
Medicamentos que se van a conservar en el refrigerador: las condiciones de conservación
estarán perfectamente definidas y serán independientes del lugar de comercialización del
medicamento
Algunos de los comprimidos que necesitan conservarse en la nevera son el Leukeran
(Clorambucilo) y el Alkeran (Melfalan), antineoplásicos que ya no se comercializan en
España.
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La guía Q1B sobre los estudios de fotoestabilidad hace referencia tanto a los estudios de
estrés como a los estudios confirmatorios.
La ICH define los estudios de estrés como estudios que se llevan a cabo para evaluar el
efecto de las condiciones drásticas (temperatura, humedad, O2, radiaciones, pH) en un
medicamento. Son estudios realizados para degradar la muestra deliberadamente.
Estudios que puedan llevarse a cabo en la fase de desarrollo normalmente en el principio
activo, se utilizan para evaluar la foto-sensibilidad global del material con fines de
desarrollar métodos analíticos y / o para obtener datos sobre la vía de degradación.
Los estudios de confirmación son los que se llevan a cabo para establecer las
características de fotoestabilidad bajo condiciones estandarizadas. Estos estudios se
utilizan para identificar las medidas necesarias en la fabricación o formulación y si es
necesario o no un determinado tipo de envase resistente a la luz y/o si se requiere un
etiquetado especial para mitigar la exposición a la luz.
Para los estudios de confirmación, el lote se debe seleccionar de acuerdo con la selección
de lotes para los estudios a largo plazo y los acelerados. Según está normativa el estudio
de fotoestabilidad es necesario para asegurarnos de que la exposición a la luz no da lugar
a un cambio inaceptable en el medicamento, ya que hay muchos fármacos fotosensibles y
que fuera de las condiciones adecuadas pueden sufrir alteraciones significativas en su
potencia (cefotaxima, nitroprusiato) o seguridad por toxicidad de los productos de
degradación (tetraciclinas).
Normalmente, las pruebas de fotoestabilidad se llevan a cabo en un solo lote de material
seleccionado. En algunas circunstancias se deben repetir estos estudios si se realizan
ciertas variaciones y cambios en el producto (por ejemplo en la formulación o en el
envasado). La decisión de repetir los estudios depende de las características de
fotoestabilidad que se determinaron en el momento de la presentación inicial y el tipo de
variación y / o cambio realizado. La guía se dirige principalmente a la aportación de
información sobre fotoestabilidad para la presentación de solicitudes de registro para
nuevas entidades moleculares y los medicamentos asociados.
El estudio de fotoestabilidad se debe realizar tanto sobre el principio activo como sobre el
medicamento directamente expuesto a la luz. Las pruebas se deben continuar hasta que
los resultados demuestran que el producto farmacéutico está protegido adecuadamente
contra la exposición a la luz.
 Sobre el medicamento en el material de acondicionamiento primario
 Sobre el medicamento en el material de acondicionamiento primario y secundario.
CÓDIGO PÁGINA
A la hora de realizar el ensayo el solicitante debe mantener un adecuado control de la

temperatura para minimizar el efecto de los cambios de temperatura localizados o incluir un
control en la oscuridad en el mismo ambiente
La degradación foto-lítica es la degradación que resulta de la exposición del medicamento
a la luz ultravioleta o visible en un rango comprendido entre 200-800 nm.
La exposición a radiación por debajo de 200 nm no es necesaria, ya que el medicamento
durante su vida útil no llegaría a ser expuesto a este tipo de radiación
Existen dos opciones contempladas por la normativa ICH para llevar a cabo el estudio de
fotoestabilidad, en cuanto al tipo de luz que se debería utilizar:
1. Usando cualquier fuente de luz que está diseñado para producir una salida similar a
la norma de emisión D65 / ID65, como una lámpara de luz artificial fluorescente
combinando el visible y el ultravioleta (UV), xenón o lámparas de halogenuros
metálicos.
D65 es el estándar reconocido internacionalmente por la luz del día al aire libre como
se define en la norma ISO 10977 (1993). ID65 es el estándar de la luz del día interior
indirecta equivalente. Para una fuente de luz que emite radiación significativa por
debajo de 320 nm, uno o varios filtros apropiados pueden ser utilizados para eliminar
dicha radiación.
2. Para la segunda opción la misma muestra se debe exponer tanto a la lámpara

fluorescente blanca fría como a la ultravioleta cercana:
 Una lámpara fluorescente blanca fría diseñada para producir una salida similar a
la especificada en la norma ISO 10977 (1993)
 Una lámpara fluorescente UV cercano tiene una distribución espectral de 320 nm

a 400 nm con una emisión máxima de energía entre 350 nm y 370 nm; una
proporción significativa de UV debe ser en ambas bandas de 320-360 nm y 360-400
nm.
CÓDIGO PÁGINA
CONDICIONES
Si existen otros parámetros físicos, químicos o biológicos del medicamento o remedio

herbolario no mencionados en esta Norma que se vean afectados durante el estudio de
estabilidad, se deben de determinar de acuerdo a lo que establece la FEUM y sus
suplementos. Cuando en ésta no aparezca la información, podrá recurrirse a farmacopeas
de otros países cuyos procedimientos de análisis se realicen conforme a
las especificaciones de organismos especializados u otra bibliografía científica reconocida
internacionalmente.
Para las formas farmacéuticas no incluidas en esta Norma, las pruebas físicas,
fisicoquímicas, químicas, microbiológicas y biológicas que se deben efectuar durante un
estudio de estabilidad son aquellas que sean indicativas de estabilidad y que estén incluidas
en la FEUM y sus suplementos. Cuando en ésta no aparezca la información, podrá
recurrirse a farmacopeas de otros países cuyos procedimientos de análisis se realicen
conforme a las especificaciones de organismos especializados u otra bibliografía científica
reconocida internacionalmente.
La Guía tripartita armonizada de la ICH que aborda el Estudio de estabilidad de nuevos
principios activos y fármacos señala que el estudio de fotoestabilidad debe formar parte
del estudio en condiciones aceleradas.
CÓDIGO PÁGINA
METODOLOGIA
Para los estudios confirmatorios, las muestras deben ser expuestos a una luz que
proporciona una iluminación general de no menos de 1,2 millones de horas lux y una
energía de luz ultravioleta cercana (UVA) de no menos de 200 W h /m2 para poder
comparar directamente el principio activo con el medicamento.
La ICH Q1B no hace referencia a las condiciones de exposición en el caso de los estudios
de estrés, pero uno de los miembros del grupo de investigación recomienda una exposición,
como mínimo, entre 2 y 5 veces superior a la recomendada para los estudios confirmatorios
Las muestras se tienen que exponer una a lado de la otra con un sistema de actinometría
química para asegurar la exposición a la luz especificada, o durante el tiempo apropiado
cuando las condiciones han sido controlados mediante radiómetros calibrados / metros lux.
Si muestras protegidas se utilizan como controles oscuros para evaluar la contribución del
cambio térmico inducido al cambio total observado, estos deben ser colocados junto a la
muestra auténtica.
Los principales materiales utilizados para la realización de este trabajo bibliográfico han
sido las Guías de calidad de la ICH Q1A (R2) y Q1B, disponibles on-line. Como libros
oficiales he consultado las últimas ediciones de Real Farmacopea Española (5ª edición), la
farmacopea de los Estados Unidos (USP). Además he accedido a múltiples bases de datos
online, como: PubMed, Scielo, Google Books, Repositorio electrónico UCM, Google Scholar
CÓDIGO PÁGINA
3. FARMACO NUEVO Y CONOCIDO
Para los principios activos, el estudio de fotoestabilidad debe constar de dos partes: estudio
de degradación forzada y estudio confirmatorio.
El objetivo de los estudios de degradación forzada es evaluar la foto-sensibilidad global del

material para fines de desarrollo del método y/o elucidación de la vía de degradación. Para
la validación de los procedimientos analíticos, este estudio se puede realizar en el principio
activo solo y/o en soluciones/suspensiones simples.
En estos estudios, las muestras deberán estar en envases químicamente inertes y

transparentes. En estos estudios de degradación forzada, se pueden usar diferentes
condiciones de exposición, dependiendo de la foto-sensibilidad del principio activo en
cuestión y de la intensidad de las fuentes de luz utilizadas.
Para fines de desarrollo y validación, es adecuado limitar la exposición y finalizar los

estudios si se produce una descomposición rápida. Para los estudios de materiales foto-
estables, los estudios se terminarán después de haber utilizado un nivel de exposición
apropiado.
El diseño de estos experimentos se deja a discreción del solicitante, aunque se deberán

justificar los niveles de exposición utilizados.
En condiciones forzadas, se pueden observar productos de descomposición que con muy

pocas probabilidades se formarán en las condiciones usadas para los estudios
confirmatorios. Esta información puede ser útil a la hora de desarrollar y validar métodos
analíticos adecuados. Si en la práctica se ha demostrado que no se forman en los estudios
confirmatorios, ya no es necesario seguir examinando estos productos de degradación.
Los estudios de confirmación se retomarán con posterioridad con el fin de proporcionar la

información necesaria para la manipulación, acondicionamiento y etiquetado
Normalmente, durante la fase de desarrollo sólo se analiza un lote del fármaco y,

posteriormente, si el producto es claramente foto-estable o foto-lábil, se deben confirmar
las características de fotoestabilidad en un único lote seleccionado. Si los resultados del
estudio confirmatorio son dudosos, se deberá realizar el análisis de dos lotes adicionales.
CÓDIGO PÁGINA
A. Presentación de las muestras
Se tomarán todas las precauciones necesarias para garantizar que se tienen en cuenta las
características físicas de las muestras en estudio y se tomarán todas las medidas
necesarias, tales como enfriar y/o colocar las muestras en envases cerrados, para
garantizar que se reducen al mínimo los efectos de los cambios en los estados físicos, tales
como sublimación, evaporación o fusión. Todas estas precauciones deben ir destinadas a
proporcionar la mínima interferencia con la exposición de las muestras de estudio. También
se deberán considerar las posibles interacciones entre las muestras y cualquier material
utilizado para los envases o para la protección general de la muestra, y dichas interferencias
se eliminarán siempre que no sean relevantes para la realización del estudio.
Como exposición directa para las muestras de principios activos sólidos, se deberá colocar
una cantidad apropiada de muestra en una placa de vidrio o plástico apropiado y, en caso
necesario, se protegerá con una cubierta transparente adecuada. Los principios activos
sólidos deberán estar esparcidos por todo el envase de modo que el grosor no supere
generalmente los 3 milímetros. Los principios activos que son líquidos deberán exponerse
en envases químicamente inertes y transparentes.
B. Análisis de las muestras
Al final del período de exposición, las muestras se deben examinar para detectar cualquier
cambio en las propiedades físicas (por ej., aspecto, claridad o color de la solución) y para
valoración y análisis de los productos de degradación mediante un método adecuadamente
validado para los posibles productos originados en los procesos de degradación
fotoquímica. Fotoestabilidad de Nuevos Principios Activos y Fármacos
CÓDIGO PÁGINA
En el caso de muestras de principios activos sólidos, la recogida de muestras debe

garantizar que en los análisis individuales se utiliza una fracción representativa.
Consideraciones similares en cuanto a la recogida de muestras, tales como la
homogeneización de la muestra completa, se aplican a otros materiales que pueden no ser
homogéneos tras la exposición. Si en el análisis se utilizan controles oscuros, el análisis de
la muestra expuesta debería realizarse simultáneamente con el de cualquier muestra
protegida usada como control oscuro.
C. Valoración de los resultados
Los estudios de degradación forzada deberán diseñarse para proporcionar información

adecuada para desarrollar y validar los métodos de estudio para los estudios confirmatorios.
Estos métodos de estudio deberán ser capaces de resolver y detectar los degradantes foto-
líticos que aparecen durante los estudios confirmatorios.
Cuando se evalúan los resultados de estos estudios, es importante reconocer que forman
parte de los estudios en condiciones aceleradas y, por consiguiente, no están diseñados
para establecer límites cualitativos o cuantitativos para el cambio.
Los estudios confirmatorios deberían identificar las medidas de precaución necesarias en

la fabricación o en la formulación del fármaco y si es necesario un acondicionamiento
resistente a la luz. Cuando se evalúan los resultados de los estudios confirmatorios para
determinar si el cambio debido a la exposición a la luz es aceptable, es importante
considerar los resultados de otros estudios formales de estabilidad con el fin de garantizar
que el fármaco estará dentro de los límites justificados en el momento del uso (véase las
correspondientes Guías sobre Estabilidad e Impurezas de la ICH).
4. FÁRMACO
Normalmente, los estudios realizados en fármacos deberían llevarse a cabo de manera

secuencial, comenzando con el estudio del producto totalmente expuesto, prosiguiendo a
continuación, si es necesario, con el producto en el acondicionamiento inmediato y
seguidamente en el acondicionamiento comercial. El análisis debe proseguir hasta que los
resultados demuestren que el fármaco está adecuadamente protegido de la luz.
El fármaco debería exponerse a las condiciones de luz normalmente, durante la fase de

desarrollo sólo se analiza un lote del fármaco y, posteriormente, si el producto es claramente
foto-estable o foto-lábil, se deben confirmar las características de fotoestabilidad en un
único lote seleccionado como se escribe en la Guía original. Si los resultados del estudio
confirmatorio son dudosos, se deberá realizar el análisis de dos lotes adicionales.
CÓDIGO PÁGINA
Para algunos productos, donde se ha demostrado que el acondicionamiento primario es

completamente impenetrable a la luz, tales como tubos o latas de aluminio, el estudio
normalmente sólo se realizará en el fármaco expuesto directamente.
Podría ser adecuado analizar determinados productos tales como líquidos para perfusión,
cremas para la piel, etc., para validar su fotoestabilidad durante el uso. El alcance de este
análisis dependerá y estará relacionado con las instrucciones de uso y se deja a discreción
del solicitante.
Presentación de las muestras
Se tomarán todas las precauciones necesarias para garantizar que se tienen en cuenta las
características físicas de las muestras de estudio y se tomarán todas las medidas
necesarias, tales como enfriar y/o colocar las muestras en envases cerrados, para
garantizar que se reducen al mínimo los efectos de los cambios en los estados físicos, tales
como sublimación, evaporación o fusión.
CÓDIGO PÁGINA
Siempre que sea posible, cuando se analicen las muestras del fármaco fuera del
acondicionamiento primario, estas deberán presentarse en una forma similar a las
condiciones mencionadas para el principio activo. Las muestras deberán colocarse de
forma que se ofrezca la máxima área de exposición a la fuente de luz. Por ejemplo, los
comprimidos, cápsulas, etc. se extenderán en una única capa.
Si no es posible la exposición directa la muestra debería colocarse en un envase

transparente inerte protector adecuado.
Si se necesita analizar el fármaco en el acondicionamiento inmediato o en el formato

comercial, las muestras se colocarán horizontalmente o transversalmente con respecto a la
fuente de luz, lo que proporcione la exposición más uniforme de las muestras. Cuando se
analicen envases de gran volumen, puede que sea necesario realizar algunos ajustes de
las condiciones del análisis.
B. Análisis de las muestras: Al final del período de exposición, las muestras se deben
examinar para detectar cualquier cambio en las propiedades físicas (por ej., aspecto,
claridad o color de la solución, disolución/disgregación en formas farmacéuticas, tales como
cápsulas, etc.) y para valoración y análisis de los productos de degradación mediante un
método adecuadamente validado para los posibles productos originados en los procesos
de degradación fotoquímica.
Cuando se analizan muestras de polvo, la recogida de muestras debe garantizar que en los
análisis individuales se utiliza una fracción representativa. En el caso de fármacos en
formas farmacéuticas orales sólidas, el análisis se realizará en una mezcla de tamaño
apropiado de, por ejemplo, 20 comprimidos o cápsulas. Consideraciones similares en
cuanto a la recogida de muestras, tales como la homogeneización o la solubilización de la
muestra completa, se aplican a otros materiales que pueden no ser homogéneos tras la
exposición (por ej., cremas, pomadas, suspensiones, etc.). Si en el análisis se utilizan
controles oscuros, el análisis de la muestra expuesta debería realizarse simultáneamente
con el de cualquier muestra protegida usada como control oscuro.
C. Valoración de los resultados: Dependiendo del alcance del cambio, podría ser necesario
un etiquetado o acondicionamiento especial con el fin de mitigar la exposición a la luz.
Cuando se evalúan los resultados de los estudios confirmatorios para determinar si el
cambio debido a la exposición a la luz es aceptable, es importante considerar los resultados
obtenidos en otros estudios formales de estabilidad con el fin de garantizar que el fármaco
estará dentro de las especificaciones propuestas durante el período de validez.
Las características intrínsecas de la fotoestabilidad de un fármaco nuevo deben ser

evaluadas para demostrar que, en su caso, la exposición a la luz no modifica alguna de sus
características.
CÓDIGO PÁGINA
Las características de fotoestabilidad de los nuevos principios activos y fármacos deberían

evaluarse para demostrar que, dado el caso, la exposición a la luz no tiene como resultado
un cambio inaceptable. Normalmente, el estudio de fotoestabilidad se lleva a cabo en un
único lote de material seleccionado como se describe en el apartado Selección de lotes de
la Guía original.
La necesidad de repetir estos estudios viene dada por las características de fotoestabilidad
determinadas en el momento de la presentación inicial de registro y del tipo de variación
y/o cambio realizado.
Se recomienda que un enfoque sistemático del estudio de fotoestabilidad abarque, según

proceda, estudios tales como:
i) Estudios del principio activo

ii) Estudios del fármaco expuesto fuera del acondicionamiento primario y, si procede
iii) Estudios del fármaco en el acondicionamiento inmediato
iv) Estudios del fármaco en el envase comercial
Un cambio aceptable es un cambio dentro de los límites justificados por el solicitante.
Los requisitos formales de etiquetado de los principios activos y fármacos foto-lábiles están
establecidos dentro de los requisitos nacionales/regionales.
Fuentes de luz
Las fuentes de luz descritas a continuación pueden usarse para el estudio de

fotoestabilidad. El solicitante deberá mantener un control adecuado de la temperatura para
reducir al mínimo el efecto de los cambios de temperatura localizados o bien incluir un
control oscuro en el mismo entorno, salvo que esté justificada otra acción. Para ambas
opciones 1 y 2, el fabricante farmacéutico/solicitante puede basarse en la especificación de
distribución espectral del fabricante de la fuente de luz.
CÓDIGO PÁGINA
Opción 1
CÓDIGO PÁGINA
Cualquier fuente de luz destinada a producir una emisión similar a la emisión D65/ID65
estándar, tal como una lámpara fluorescente de luz de día artificial que combine radiación
visible y ultravioleta (UV), lámpara de xenón o de haluro metálico. D65 es el estándar
internacionalmente reconocido para la luz de día exterior, tal como se define en la norma
ISO 10977 (1993). ID65 es el estándar de luz de día indirecta interior equivalente. Para una
fuente de luz que emite una radiación significativa por debajo de los 320 nm, se puede
adaptar un filtro(s) apropiado para eliminar dicha radiación.
Opción 2
Para la opción 2, se expondrá la misma muestra a la luz fluorescente blanca fría y a la

lámpara que emite en el ultravioleta cercano.
1. Una lámpara fluorescente de luz blanca fría diseñada para producir una radiación similar
a la especificada en la norma ISO 10977(1993); y
2. Una lámpara que emite en el ultravioleta cercano con una distribución espectral desde
320 nm hasta 400 nm con una emisión máxima de energía entre 350 nm y 370 nm; debe
existir un porcentaje significativo de radiación UV en ambas bandas de 320 a 360 nm y de
360 a 400 nm.
Procedimiento
Para los estudios confirmatorios, las muestras deberán ser expuestas a la luz,
proporcionando una iluminación global de no menos 1,2 millones de lux-hora y una energía
en el ultravioleta cercano integrada de no menos de 200 vatios horas/metro cuadrado con
el fin de poder hacer comparaciones directas entre el principio activo y el fármaco.
Las muestras se deben exponer una al lado de la otra mediante un sistema actinométrico
químico validado con el fin de garantizar la exposición a la luz especificada o durante el
período de tiempo adecuado cuando las condiciones se han controlado usando
radiómetros/luxómetros calibrados.
Si se usan muestras protegidas como controles oscuros para evaluar la contribución del
cambio inducido químicamente respecto al cambio total observado, estas se colocarán al
lado de la muestra auténtica.
MEDICAMENTO NUEVO
CÓDIGO PÁGINA
Las características intrínsecas de la fotoestabilidad de un medicamento nuevo deben ser

evaluadas para demostrar que, en su caso, la exposición a la luz no modifica alguna de sus
características. Las pruebas de fotoestabilidad se llevan a cabo en al menos un lote.
MEDICAMENTO CONOCIDO Y REMEDIO HERBOLARIO
Las características intrínsecas de la fotoestabilidad de un medicamento o remedio

herbolario deben ser evaluadas para demostrar que, en su caso, la exposición a la luz no
modifica alguna de sus características. Las pruebas de fotoestabilidad se llevan a cabo en
al menos un lote
Guía tripartita armonizada de la ICH Estudio de Estabilidad, o en su defecto, deberá
presentar la justificación para no realizar la prueba
Nombre Protocolo de foto-estabilidad para fármacos nuevos y fármacos

conocidos, así como medicamentos nuevos y medicamentos conocidos.
(PRLA-01)
Origen
Lugar de manufactura
Fecha de fabricación de la forma farmacéutica
Fecha de fabricación del fármaco
Forma de dosificación
Composición
CÓDIGO PÁGINA
Tamaño
Descripción de los componentes del envase Identificación (Rellenos, Sellos y desecantes utilizados si aplica)
Descripción de los componentes de la tapa Identificación (Rellenos, Sellos y desecantes utilizados si aplica)
Especificaciones e información de la Metodología del ensayo utilizada para cada muestra analizada:
metodología de las pruebas de atributos y
especificaciones reglamentarios físicos,
químicos y biológicos.
Metodología del ensayo utilizado para referencia específica:

Información de la metodología Precisión
Exactitud
Pertenencia de métodos analíticos
Referencias
Descripción del método para potencia Especificaciones del ensayo
Diseño y condiciones del estudio Identificación del lote
Numero de lotes: Los datos de los estudios de estabilidad

deben ser proporcionados de al menos tres lotes industriales.
Los lotes primarios deben tener la misma formulación y estar
envasados en el mismo sistema de cierre del envase tal
como se propone para la comercialización.
CÓDIGO PÁGINA
En su caso y siempre y cuando se justifique

convenientemente, las agencias reguladoras permiten
aportar datos de un lote piloto siempre y cuando su proceso
de fabricación sea escalable a los lotes de producción y que
además cumpla con las mismas especificaciones
Numero de diferente envase
Numero de tapas
Numero de diferentes unidades de dosificación
Pruebas individuales
Conjunto de unidades individuales
Conjunto de unidades individuales
Intervalo de tiempo para muestreo
Pruebas para productos farmacéuticos
Indicaciones para etiquetas
Recomendaciones de uso
Duración esperada del estudio
Condiciones de almacenamiento
1. Temperatura
2. Humedad
3. Luz
4. Orientación de los envases
Datos de estabilidad e información Número de lote
Fecha de fabricación del lote
1. Escala piloto:
CÓDIGO PÁGINA
1.1. Estudios a largo plazo

 3 Lotes diferentes
 2 Lotes de escala piloto
 1 lote pequeño
1.2. Estudios acelerados
 3 Lotes diferentes
 2 Lotes de planta piloto
 1 lote pequeño
2. Escala laboratorio
3. Escala de producción
Resultados analíticos
1. Fecha de análisis
2. Tipo de envase
3. Lote individual
4. Lote conjunto
5. Datos tabulados por condición de almacenamiento
Datos de formulaciones previas

CÓDIGO PÁGINA
REFERENCIAS
 Tasini, (2015) .Evaluación de estabilidad de formulación de comprimidos. Tesis. Universidad

complutense. Facultad de farmacia.
 Real Farmacopea Española 5ª ed. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, 2015.
(Acceso online www.biblioteca.ucm.es 2015.05.28)
 Lozano M.C., Córdoba D., Córdoba M. Manual de tecnología farmacéutica. 1ª ed. Barcelona: Elsevier
España; 2012. p. 293-308. 3. Garcia Gamiz M.L., Molinero Leyvo M.J. Formulación Magistral. 1ª ed.
Madrid: Parainfo; 2014. p. 270-272. 4. World Health Organization Expert Committee on Specifications
for Pharmaceutical Preparations. Directrices para las pruebas de estabilidad de productos
farmacéuticos que contienen sustancias medicamentosas bien establecidas en formas farmacéuticas
corrientes. Geneva: World Health Organization; 2006. Anexo 5 del informe 34.
 Fonseca González L. Cinética química aplicada a los procesos de descomposición de los fármacos:
principios básicos de estabilidad de medicamentos. 1ª ed. Costa Rica: Editorial de la Universidad de
Costa Rica; 2004. p. 50-61. 6.
 Garcia F.D., Fernández Argüelles R., Perez Piña J. La caducidad de medicamentos: justificación de
una duda. Rev. Cubana Farm. 2004; 38(3): 1-1. Este trabajo tiene una finalidad docente. La Facultad
de Farmacia no se hace responsable de la información contenida en el mismo. -20- 7.
 Torres Suarez A.I., Gil Alegre M.E. Globalización de los requisitos para la comercialización de
medicamentos: importancia de la humedad ambiental en el diseño de los estudios de estabilidad. An.
R. Acad. Nac. Farm. 2005; 71: 111-126. 8. International Conference on Harmonisation of
 Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use: ICH Q1A (R2) Stability
 Testing of New Drug Substances and Products; [modificado 6 feb.2003; citado 20 abr. 2015]. 9. Vila
Jato J.L. Tecnología farmacéutica: Aspectos fundamentales de los sistemas farmacéuticos y
operaciones básicas. Vol.1. Madrid: Síntesis; 2001. p. 317-362.
 Laidler (2013). Fisicoquímica. 2ª edición. CECSA: México D.F.
 Yoshioka S. et al., Drug Development and Industrial Pharmacy, 20 (13), 2049 - 2062 (1994).
CÓDIGO PÁGINA
ANEXOS
1. Evaluación realizada de todos los datos

2. Gráficos
3. Figuras
4. Documentos estadísticos
5. Formulas
6. Resultados de análisis estadístico
7. Periodo estimado para la fecha de caducidad
8. Resultado estadístico de potencia microbiológica
9. Periodo de fecha de caducidad propuesta
10. Justificación
11. Especificaciones reglamentarias
1. Potencia mínima aceptable
2. Tiempo de liberación
3. Control de calidad de producto a granel
4. Control de calidad de materia prima
5. Estabilidad
6. Denominación genérica
7. Estudios clínicos
8. Instrucciones de uso
12. Capacitación de personal del protocolo PRLA-001
13. Distribución del documento
14. Diagrama de flujo
15. Datos de campo
16. Certificado del estudio de estabilidad fotoquimica
CÓDIGO PÁGINA
FOPNLP-008/03
REGISTRO DE CAPACITACIÓN DE PERSONAL VERSIÓN 01
PNLP-008
NOMBRE: FECHA ACTIVACIÓN:

CÓDIGO Y EDICIÓN: FECHA ACTUALIZACIÓN:
NOMBRE Y FIRMA DEL CAPACITADOR:
PERSONAL CAPACITADO FECHA

NOMBRE FIRMA DEPARTAMENTO / AREA CAPACITACIÓN
CÓDIGO PÁGINA
FOPRLA-001
REGISTRO DE DISTRIBUCIÓN DE DOCUMENTOS VERSIÓN 01
PRLA-001
PROTOCOLO PARA REALIZAR ESTUDIOS DE

ESTABILIDAD FOTOQUÍMICA EN FÁRMACOS NUEVOS Y FECHA DE
NOMBRE:
CONOCIDOS, ASÍ COMO MEDICAMENTOS NUEVOS Y ACTIVACIÓN:
CONOCIDOS
CÓDIGO Y
REVISIÓN:
EDICIÓN: _____________________
NO. ENTREGADO A: JUSTIFICACIÓN DEVOLUCIÓN

COPIA DEPARTAMENTO NOMBRE Y FIRMA FECHA FECHA Y
FIRMA
01 AUTORIZA:
02 AUTORIZA:
03 AUTORIZA:
04 AUTORIZA:
05 AUTORIZA:
06 AUTORIZA:
07 AUTORIZA:
08 AUTORIZA:
09 AUTORIZA:
10 AUTORIZA:
11 AUTORIZA:
12 AUTORIZA:
13 AUTORIZA:
14 AUTORIZA:
15 AUTORIZA:
REVISÓ
Nombre: ___________________
Firma: _____________________
Cargo: ____________________
Fecha: _____________________
CÓDIGO PÁGINA
DIAGRAMA DE FLUJO

Protocolo de Fotoestabilidad de Un Medicamento

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Formatos disponibles

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PROTOCOLO PARA REALIZAR ESTUDIOS DE ESTABILIDAD FOTOQUÍMICA EN FÁRMACOS NUEVOS Y

Instituto Politécnico Nacional

Nombre: Miguel Ángel Jacobo Luna

En el presente documento se describe de manera clara el

PROTOCOLO PARA REALIZAR Código: PRLA-001

Miguel Ángel Jacobo Luna

El documento aplica a realización y documentación requerida para los estudios de

JEFATURA DEL ÁREA DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS:

o Hacer llegar este documento al personal, ya sea técnico o auxiliar que se

o Capacitar al personal involucrado en el presente protocolo

o Mantener el documento original y proporcionar copias controladas al área de

o Tener total conocimiento del protocolo de estabilidad fotoquímica

o Autorizar el presente documento.

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD PARA EVALUAR LA RESISTENCIA A LA RADIACIÓN

Los estudios de estabilidad para el registro de medicamentos formulados en comprimidos

ESTUDIOS DE FOTOESTABILIDAD PARA EL FARMACO

El acercamiento a la determinación de la foto-estabilidad se lleva a cabo en dos etapas, a

a. Estudios de estrés forzados: Esta primera etapa consiste en la degradación de la droga

Estos estudios tienen la finalidad de evaluar la foto-sensibilidad general de la molécula

En estos estudios de degradación forzada puede usarse una variedad de condiciones de

b. Estudios confirmatorios: Se llevan a cabo para establecer características de foto-

Tienen como propósito identificar medidas dc precaución necesarias en la formulación y

ESTUDIOS DE FOTOESTABILIDAD PARA EL PRODUCTO FARMACÉUTICO

Muchas dificultades se encuentran cuando se trata de estudiar la foto-estabilidad de formas

No obstante pocos estudios sistemáticos acerca de la fotólisis de sólidos han sido

Siendo la forma sólida opaca al paso de luz, la mayor sensibilidad se encuentra en la

Debe establecerse claramente la degradación producida por la humedad y la temperatura

Estudios de estabilidad acelerada son diseñados para incrementar la velocidad de la

Un estudio de estabilidad definirá las condiciones de almacenamiento propias tanto para la

Basándose en los datos obtenidos en los estudios de estabilidad acelerada y si la agencia

En muchos fármacos como excipientes existe actualmente información sobre en la cual la

Muchas sustancias químicas reaccionan al ser expuestas a la radiación electromagnética;

Las fotorreacciones de fármacos pueden conducir a una disminución de su concentración

También existe la posibilidad de fotorreacciones in vivo, cuando la radiación

Cinética de foto-reacción de fármacos

El rendimiento cuántico para la foto-reacción se puede definir como el número de

En este caso, k es una constante de velocidad para cinética de orden cero

MEDICAMENTOS ACONDICIONADOS EN ENVASES SEMIPERMEABLES.

Sin embargo, la ICH no especifica condiciones de almacenamiento especiales para

A la hora de realizar el ensayo el solicitante debe mantener un adecuado control de la

2. Para la segunda opción la misma muestra se debe exponer tanto a la lámpara

 Una lámpara fluorescente UV cercano tiene una distribución espectral de 320 nm

Si existen otros parámetros físicos, químicos o biológicos del medicamento o remedio

3. FARMACO NUEVO Y CONOCIDO

El objetivo de los estudios de degradación forzada es evaluar la foto-sensibilidad global del

En estos estudios, las muestras deberán estar en envases químicamente inertes y

Para fines de desarrollo y validación, es adecuado limitar la exposición y finalizar los

El diseño de estos experimentos se deja a discreción del solicitante, aunque se deberán

En condiciones forzadas, se pueden observar productos de descomposición que con muy

Los estudios de confirmación se retomarán con posterioridad con el fin de proporcionar la

Normalmente, durante la fase de desarrollo sólo se analiza un lote del fármaco y,

A. Presentación de las muestras

B. Análisis de las muestras

En el caso de muestras de principios activos sólidos, la recogida de muestras debe

C. Valoración de los resultados

Los estudios de degradación forzada deberán diseñarse para proporcionar información

Los estudios confirmatorios deberían identificar las medidas de precaución necesarias en

Normalmente, los estudios realizados en fármacos deberían llevarse a cabo de manera

El fármaco debería exponerse a las condiciones de luz normalmente, durante la fase de

Para algunos productos, donde se ha demostrado que el acondicionamiento primario es

Presentación de las muestras

Si no es posible la exposición directa la muestra debería colocarse en un envase