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REGLAMENTO TCNICO CENTROAMERICANO RTCA 11.03.

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ANEXO DE LA RESOLUCIN No. 188-2006 (COMIECO-XL)
REGLAMENTO RTCA 11.03.39: 06
TCNICO
CENTROAMERICANO
PRODUCTOS FARMACUTICOS. VALIDACIN DE
MTODOS ANALTICOS PARA LA
EVALUACIN DE LA CALIDAD DE LOS
MEDICAMENTOS
Correspondencia: No hay correspondencia con ninguna norma
internacional
ICS 11.120.01 RTCA 11.03.39:06
______________________________________________________
Reglamento Tcnico Centroamericano editado por:
Ministerio de Economa, MINECO
Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologa, CONACYT
Ministerio de Fomento, Industria y Comercio, MIFIC
Secretaria de Industria y Comercio, SIC
Ministerio de Economa, Industria y Comercio, MEIC
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INFORME
Los respectivos Comits Tcnicos de Normalizacin y de Reglamentacin Tcnica a
travs de los Entes de Normalizacin y de Reglamentacin Tcnica de los Estados Parte
del Protocolo de Guatemala y sus sucesores, son los organismos encargados de realizar el
estudio o la adopcin de los Reglamentos Tcnicos. Estn conformados por
representantes de los sectores Acadmico, Consumidor, Empresa Privada y Gobierno.
Este documento fue aprobado como Reglamento Tcnico Centroamericano, RTCA
11.03.39:06, Productos Farmacuticos. Validacin de Mtodos Analticos para la
Evaluacin de la Calidad de los Medicamentos, por los Subgrupos de Medidas de
Normalizacin y de Medicamentos y Productos Afines de los Pases de la Regin
Centroamericana. La oficializacin de este reglamento tcnico, conlleva la aprobacin
por el Consejo de Ministros de Integracin Econmica de Centroamrica (COMIECO)
MIEMBROS PARTICIPANTES DEL SUBGRUPO DE MEDICAMENTOS Y
PRODUCTOS AFINES
Por Guatemala
Ministerio de Salud Pblica y Asistencia Social
Por El Salvador
Ministerio de Salud Pblica y Asistencia Social
Consejo Superior de Salud Pblica
Por Nicaragua
Ministerio de Salud
Por Honduras
Secretara de Salud
Por Costa Rica
Ministerio de Salud
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1. OBJETO
Este reglamento tcnico tiene por objeto establecer las directrices para la validacin de
mtodos analticos fisicoqumicos y microbiolgicos utilizados en el control de calidad de
medicamentos.
2. MBITO DE APLICACIN
Las directrices del presente reglamento tcnico deben ser aplicadas a todos los mtodos
analticos no oficiales y oficiales utilizados para el control de calidad de medicamentos
con el objetivo de cumplir las normativas vigentes de buenas prcticas de manufactura y
buenas prcticas de laboratorio. Los laboratorios de control de calidad que utilizan
mtodos analticos oficiales deben nicamente comprobar la linealidad y precisin del
sistema.
3. DEFINICIONES
3.1 Autoridad reguladora: Ente responsable del Registro Sanitario y/o Vigilancia
Sanitaria de cada Estado Parte.
3.2 Especificidad; selectividad: Capacidad de evaluar, medir e identificar simultnea
o separadamente, los analitos de inters de forma inequvoca sin interferencias de
impurezas, productos de degradacin, compuestos relacionados, excipientes u otras
sustancias previsibles presentes en la matriz de la muestra.
3.3 Exactitud; veracidad: Es la proximidad entre los resultados de la prueba
obtenidos mediante ese mtodo y el valor verdadero.
3.4 Impurezas: Sustancias ajenas a la frmula cualicuantitativa que pueden
provenir de los procesos de fabricacin y de almacenamiento, incluyendo la degradacin
de las materias primas (principios activos y productos farmacuticos auxiliares) y formas
de dosificacin. La presencia de contaminantes en el producto terminado es indicativa del
incumplimiento de las buenas prcticas de fabricacin. Estos contaminantes se consideran
en algunos casos impurezas y pueden establecerse lmites para los mismos.
3.5 Intervalo: amplitud entre las concentraciones inferior y superior de analito
(incluyendo esos niveles), en la cual se puede determinar el analito con un nivel
adecuado de precisin, exactitud y linealidad utilizando el mtodo segn se describe
3.6 Lmite de cuantificacin: Mnima cantidad del analito en una muestra que puede
ser cuantitativamente determinada con precisin y exactitud aceptable. Es un parmetro
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del anlisis cuantitativo para niveles bajos de compuestos en matrices de muestra y se usa
particularmente para la determinacin de, impurezas y productos de degradacin.
3.7 Lmite de deteccin: Mnima cantidad de analito en una muestra que puede ser
detectada por una nica medicin, pero no necesariamente cuantificada con un valor
exacto. Es comnmente expresado como concentracin del analito.
3.8 Linealidad: capacidad para obtener resultados de prueba que sean proporcionales
ya sea directamente o por medio de una transformacin matemtica bien definida, a la
concentracin de analito en muestras en un intervalo dado.
3.9 Mtodo analtico: Adaptacin especfica de una tcnica analtica para un
propsito de medicin seleccionado, en la cual se identifican los recursos materiales y el
procedimiento.
3.10 Microorganismos viables: Organismos microscpicos como bacterias y hongos
con capacidad de reproduccin y dan lugar a la formacin de colonias.
3.11 Neutralizacin: Proceso que bloquea el efecto de un agente preservante por la
adicin de un agente qumico o por dilucin.
3.12 Parmetros de desempeo analtico; parmetros de mrito o elementos
requeridos para el ensayo de validacin: Caractersticas de validacin que necesitan ser
evaluadas y que tpicamente corresponden a la siguiente lista: exactitud, precisin,
especificidad, lmite de deteccin, lmite de cuantificacin, linealidad e intervalo de
linealidad.
3.13 Precisin: Expresa el grado de concordancia entre una serie de mediciones
individuales obtenidas de mltiples muestreos de una misma muestra homognea original
o bien a partir de varias muestras obtenidas por dilucin de la muestra bajo condiciones
establecidas. Existen tres formas de determinacin: repetibilidad, precisin intermedia y
reproducibilidad.
3.14 Procedimiento analtico: Descripcin detallada de los pasos necesarios para
aplicar un mtodo analtico.
3.15 Procedimiento analtico oficial: Descripcin detallada de los pasos necesarios
para aplicar un mtodo analtico estandarizado y validado contenido en las bibliografas
de referencias oficiales, segn listado armonizado por los Pases de la Regin
Centroamericana ( Resolucin 93-2002, COMIECO 24, Septiembre 2002)
3.16 Procedimiento analtico no oficial: Descripcin detallada de los pasos
necesarios para aplicar un mtodo analtico desarrollado por el fabricante para la
verificacin de la calidad de su producto.
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3.17 Prueba de deteccin de microorganismos patgenos: Determina la presencia de
microorganismos nocivos especficos en una muestra.
3.18 Prueba de efectividad antimicrobiana: Determina la efectividad de los agentes
preservantes en la muestra.
3.19 Prueba de esterilidad: Determinacin de la ausencia de microorganismos viables
en la muestra.
3.20 Prueba de lmite microbiano: Es el recuento de los microorganismos viables
presentes en una muestra no estril, para determinar si se encuentra dentro de los lmites
establecidos
3.21 Prueba de promocin del crecimiento: Determina la capacidad del medio de
cultivo para permitir el crecimiento de determinados microorganismos viables.
3.22 Prueba de recuperacin microbiolgica: Determina la neutralizacin provocada
por los agentes preservantes u otros agentes que causen inhibicin del crecimiento de
microorganismos viables.
3.23 Validacin: Establecimiento de la evidencia documental que un procedimiento
analtico conducir con un alto grado de seguridad a la obtencin de resultados precisos y
exactos dentro de las especificaciones y atributos de calidad previamente establecidos.
3.24 Validacin de un procedimiento analitico: Procedimiento para establecer
pruebas documentales que demuestren cientficamente que un mtodo analtico tiene las
caractersticas de desempeo que son adecuadas para cumplir los requerimientos de las
aplicaciones analticas pretendidas. Implica la demostracin de la determinacin de las
fuentes de variabilidad y del error sistemtico y al azar de un procedimiento, no slo
dentro de la calibracin sino en el anlisis de muestras reales.
4. PROCEDIMIENTOS ANALTICOS QUE SON OBJETO DE
VALIDACIN
Se deben validar los siguientes procedimientos analticos qumicos, fsicos y
microbiolgicos:
4.1 Categora I: pruebas cuantitativas del contenido del (los) principio(s) activo(s),
constituyen procedimientos qumicos o microbiolgicos que miden el (los) analito(s)
presente(s) en una muestra determinada.
4.2 Categora II: pruebas para la determinacin del contenido de impurezas o de
valores lmites para el control de impurezas. Pueden ser pruebas cuantitativas o una
prueba cualitativa para determinar si la impureza est presente en la muestra por encima o
por debajo de un valor lmite especificado. Cualquiera de los dos pretende reflejar con
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exactitud las caractersticas de pureza de la muestra. Los parmetros de validacin
requeridos por una prueba cuantitativa son diferentes a los de una prueba cualitativa de
cumplimiento de lmite.
4.3 Categora III: pruebas fsico qumicas de desempeo. Constituyen
procedimientos de ensayo que miden caractersticas propias del desempeo del
medicamento, por ejemplo la prueba de disolucin. Las caractersticas de la validacin
son diferentes a las de las otras pruebas, aunque las pueden incluir
4.4 Categora IV: pruebas de identificacin. Aquellas que se realizan para asegurar
la identidad de un analito en una muestra. Esto normalmente se realiza por comparacin
de una propiedad de la muestra, contra la de un estndar de referencia, por ejemplo
espectros, comportamiento cromatogrfico, reactividad qumica y pruebas
microcristalinas.
4.5 Pruebas microbiolgicas: aquellas que se realizan para asegurar la calidad
microbiana del medicamento.
Los parmetros de mrito para cada categora de prueba se detallan en las Tablas 1 y 2.
Tabla 1. Parmetros de desempeo de los procedimientos analticos
fsico-qumicos y potencia microbiolgica.
Categora I Categora II
Categora
III
Categora IV
Categora de
prueba
Parmetro
de
desempeo
Principio(s)
activo(s)
Prueba de
lmite
Cuantitativa
Prueba de
lmite
Cualitativa
Fsico
qumico
desempeo
Identificacin
Exactitud SI SI * * NO
Precisin SI SI NO SI NO
Especificidad SI SI SI * SI
Lmite de Deteccin NO NO SI * NO
Lmite de
Cuantificacin
NO SI NO * NO
Linealidad SI SI NO * NO
Intervalo SI SI * * NO
* Puede requerirse dependiendo de la naturaleza del ensayo.
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Tabla 2. Parmetros de desempeo de los procedimientos microbiolgicos
5. DE LA DOCUMENTACIN QUE DEBE PRESENTARSE PARA LA
REVISIN DE LOS MTODOS ANALTICOS VALIDADOS
Para la revisin por parte de la Autoridad Reguladora de los mtodos validados, el
informe del estudio de validacin debe contener la siguiente documentacin:
a. Descripcin detallada del procedimiento analtico.
b. Descripcin de los parmetros de desempeo evaluados segn las tablas 1 y 2.
c. Evaluacin y clculos estadsticos para la verificacin de los parmetros de
desempeo.
d. Resumen de los resultados instrumentales obtenidos (reas o absorbancias
impresas).
e. Resumen de los resultados de la validacin obligatoriamente en idioma
espaol/castellano o debidamente traducido.
f. Conclusiones deben ser obligatoriamente entregadas en idioma
espaol/castellano o debidamente traducidas.
6. RECHAZO DE LA DOCUMENTACIN PRESENTADA
La documentacin presentada ser rechazada si se detectan incongruencias tcnicas o
cientficas, inadecuado soporte estadstico de las conclusiones o fallas en el diseo
experimental o en la realizacin de la validacin. Una vez comunicado por la Autoridad
Reguladora el rechazo de una documentacin de validacin, el interesado cuenta con el
tiempo establecido por la legislacin propia de cada pas de la Regin Centroamericana
para resolver la inconformidad.
Tipo de prueba
Parmetro
de desempeo
Lmite microbiano
y deteccin de
microorganismos
patgenos
Esterilidad
Efectividad
antimicrobiana
Efectividad del medio de cultivo
(Promocin de crecimiento)
SI SI SI
Efectividad del mtodo de
neutralizacin de los agentes
preservantes
SI SI
SI
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7. BIBLIOGRAFA
Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology ICH Q2 (R1)
Step 4 version, Nov 2005.
Validation of Compendial Methods. General Chapter <1225> <1227> US
Pharmacopeia 29, United States Pharmacopeical Convention, Inc., Rockville
MD.2006.
ISO/IEC 17025:2005 Requisitos generales para la competencia de los laboratorios
de ensayo y calibracin.
Glosario de Medicamentos, Desarrollo Evaluacin y Uso. Organizacin
Panamericana de la Salud.- Washington D.C.: OPS, c1999,
8. VIGILANCIA Y VERIFICACIN
La vigilancia y verificacin de este reglamento tcnico corresponde a la Autoridad
Reguladora de cada pas.
9. TRANSITORIO
Este reglamento entrar en vigencia doce meses despus de la fecha de la firma de la
resolucin COMIECO.