Está en la página 1de 5

Uniformidad de contenido y variacin.La uniformidad de las unidades de dosificacin se puede demostrar por el Mtodo de Variacin de Peso o el de Uniformidad de Contenido.

Los requerimientos de variacin de peso pueden aplicarse si el producto es una cpsula suave que ha sido llenada con un lquido, o si el producto es una cpsula suave que ha sido llenada con un lquido, o si el producto por analizar contiene 50mg o ms de un ingrediente activo nico el cual constituya el 50% o ms en peso de unidad de dosificacin. La variacin de peso se puede aplicar a los slidos (incluyendo slidos estriles) que no contengan otras sustancias agregadas, tambin se puede aplicar a slidos a los que se hayan o no agregado otras sustancias y que fueron preparados a partir de una solucin verdadera y posteriormente liofilizada en el recipiente final en los cuales la etiqueta indique este mtodo de preparacin. Uniformidad de Contenido.Esta prueba se puede aplicar en todos los casos. Y es exigida para tabletas recubiertas, suspensiones en recipientes de dosis nica o para cpsulas suaves. La prueba de Uniformidad de Contenido exige para slidos a los que se han agregado otras sustancias, excepto que en situaciones como las descritas anteriormente se puede aplicar la prueba para Variacin de Peso. Variacin de Peso.Para determinar la uniformidad de dosificacin de una preparacin por variacin de peso, seleccionar no menos de 30 unidades, y proceder como se indica a continuacin para la forma de dosificacin enunciada. (Nota: se pueden tomar muestras del mismo lote, diferentes a la que se tomaron para la Valoracin de principio activo) Tabletas.Pesar con precisin individualmente 10 tabletas y calcular el peso promedio. Con el resultado de la Valoracin del ingrediente activo obtenido como se indica en la monografa individual, calcular el contenido del ingrediente activo a cada una de las 10 tabletas, suponiendo que el ingrediente activo est distribuido homogneamente. Cpsulas Duras, slidos en recipientes de Dosis nica y slidos Estriles para uso Parenteral.Pesar con precisin individualmente 10 unidades, identificar cada una. Vaciar el contenido de cada recipiente con un procedimiento adecuado. Pesar con precisin cada envase vaco y calcular el peso neto individual por diferencia del peso bruto menos el peso de las cpsulas o envases vacos correspondientes. Con el resultado de la Valoracin obtenido como se indica en la monografa individual, calcular el contenido del ingrediente activo en cada una de las 10 unidades. Cpsulas suaves.Pesar con precisin individualmente 10 cpsulas para obtener el peso bruto, identificando cada cpsula. Abrir las cpsulas cortando con tijeras o navaja y vaciar el contenido lavando la cubierta con un

disolvente que no la modifique. Dejar evaporar el disolvente empleado a temperatura ambiente durante 30 minutos, evitando que la cpsula adquiera o pierda humedad. Pesar individualmente las cpsulas vacas y calcular el contenido neto, como se indica en el prrafo anterior. Con el resultado de la Valoracin obtenido como se indica en la monografa individual. Calcular el contenido del ingrediente activo en cada una de las cpsulas. Slidos en recipientes de Dosis nica y Slidos Estriles para Uso Parenteral.Proceder como se describe para Cpsulas Duras, tratando cada unidad como se indica all. Polvos, Cremas y Ungentos.El siguiente procedimiento est indicado para aquellas presentaciones cuyo contenido neto indicado en el marbete no sea mayor de 150 g. seleccionar una muestra de 10 recipientes y quitar cualquier tipo de etiqueta que pudiera alterar el peso. Limpiar, secar cuidadosamente la parte exterior de los envases y pesarlos individualmente. Vaciar cuantitativamente el contenido y lavar los recipientes con un disolvente adecuado. Dejar secar y pesar nuevamente. Calcular el contenido neto por diferencia del contenido bruto menos el contenido de cada envase. Obtener el contenido promedio neto. Uniformidad de Contenido.Para determinar la uniformidad de la forma de dosificacin mediante el anlisis individual de cada unidad, seleccionar no menos de 30 unidades y proceder como se indica a continuacin para la forma designada. Tabletas, grageas, cpsulas duras, suspensiones en recipientes de Dosis nica, Inhalaciones en recipientes de Dosis nica y Slidos en Recipiente de Dosis nica.Analizar 10 unidades individualmente como se indica en la Valoracin en la monografa individual, si no especifica otra cosa en la prueba para Uniformidad de Contenido. Cuando la cantidad de ingrediente activo en una unidad de dosis sea menor de la requerida en la Valoracin, ajustar el grado de dilucin de la solucin u/o el volumen de las alcuotas, hasta que la concentracin de los ingredientes activos en las soluciones finales es de la misma magnitud que el obtenido en el procedimiento para la Valoracin, o en el caso de anlisis por titulacin si es necesario, use un titulante ms diluido, hasta que se consuma un volumen adecuado de titulante. (MGA 0991). Si cualquiera de las modificaciones mencionadas, estn contempladas en el procedimiento para la Valoracin de la Monografa individual, hagas las correcciones adecuadas correspondientes en la frmula para clculos y en el factor de titulacin. Cuando se especifique un procedimiento especial en la prueba para Uniformidad de Contenido en la Monografa individual, hacer cualquier correccin necesaria de los resultados obtenidos como se indica a continuacin: 1) Preparar una muestra compuesta por un nmero de unidades suficientes para proporcionar la cantidad de muestra solicitada para la Valoracin en la Monografa individual ms la cantidad requerida en el procedimiento especial dado en la prueba para Uniformidad de Contenido,

2)

3)

4)

5)

pulverizando finamente las tabletas o mezclando el contenido de las cpsulas, suspensiones o slidos en recipientes de dosis nica hasta obtener una mezcla homognea. Si no se puede obtener una mezcla homognea de esta forma, usar disolventes adecuados, u otros procedimientos para preparar soluciones que contengan todo el ingrediente activo y usar (porciones) y alcuotas adecuadas de esta solucin para los procedimientos especificados. Valorar separadamente, porciones medidas con precisin de la muestra compuesta de capsulas, tabletas, suspensiones, inhalaciones o suspensiones en recipientes de dosis nica por ambos mtodos, (a) como se indica en la valoracin y (b) usando el procedimiento especial para Uniformidad de Contenido indicado en la monografa Calcular el peso del ingrediente activo equivalente a un promedio de la unidad de dosis, por: (a) usando los resultados obtenidos en la Valoracin y (b) usando los resultados obtenidos en el procedimiento especial. Calcular el factor de correccin F, con la formula F=P-A, en donde, P es el peso del ingrediente activo equivalente al promedio de la unidad de dosis obtenido con el procedimiento especial, y A es el peso del ingrediente activo equivalente al promedio de la unidad de dosis obtenido en la Valoracin. Calcular la relacin F/P. Si esta es mayor de 0.030 restar el peso representado por F de cada uno de los resultados obtenidos por el procedimiento especial. Si esta es menor de 0.030, agregar el peso representado por F a cada uno de los resultados obtenidos con el procedimiento especial. Si este esta entre -0.030 y 0.030, inclusive no se deben hacer correcciones.

Calculo de la Desviacin Estndar Relativa.Es aceptable el uso de calculadoras pre programables o computadoras. El mtodo matemticomanual es el siguiente: S= desviacin estndar de la muestra. DER= desviacin estndar relativa (la desviacin estndar de la muestra expresada como un porcentaje de la media) = media de los valores obtenidos en las unidades de dosis analizadas, expresadas como porcentaje de lo declarado en la etiqueta. n= nmero de dosis analizadas. X1, X2, X3 .Xn= valores individuales (Xi) de las unidades analizadas, expresados como un porcentaje de los declarado en el marbete. Interpretacin.(A) Si el promedio de los lmites especificados en la definicin de potencia en la monografa individual es menor o igual al 100.0 por ciento. 1) Para tabletas, suspensiones en recipientes de Dosis nica y slidos Para uso Parenteral.-

Si no se especifica otra cosa en la monografa individual, los requerimientos para uniformidad de dosis se cumplen si la cantidad del ingrediente activo en cada una de las 10 unidades de dosis determinada segn el Mtodo de Variacin de Peso o el de uniformidad de contenido, est dentro del rango de 85.0 a 115.0 por ciento de la cantidad terica indicada en el marbete y la Desviacin estndar relativa es menor o igual a 6.0 por ciento. Si una unidad esta fuera del rango de 85.0 a 115.0 por ciento de la cantidad etiquetada y ninguna unidad est fuera del rango de de 75.0 a 125.0 por ciento de la cantidad terica indicada en el marbete, o si la Desviacin Estndar relativa (DER) es mayor a 6.0 por ciento, o si se presentan ambas situaciones, probar 20 unidades ms. Los requerimientos se cumplen, si no ms de 1 unidad de las 30 est fuera del rango de 85.0 a 115.0 por ciento de la cantidad terica indicada en el marbete y la DER de las 30 unidades de dosis no es mayor de 7.8 por ciento. Para cpsulas, inhalaciones y tableras moldeadas.- Si no se especifica otra cosa en la monografa individual, los requerimientos para uniformidad de dosis se cumplen si la cantidad del ingrediente activo en no menos de 9 de las 10 unidades de dosis, determinado por el Mtodo de Variacin de Peso o el de Uniformidad de Contenido, queda dentro del rango de 85.0 a 115.0 por ciento de la cantidad terica indicada en el marbete y ninguna unidad est fuera del rango de 75.0 a 125.0 por ciento de la cantidad terica indicada en el marbete, o si la DER de las 10 unidades de dosis es menor o igual a 6.0 por ciento. Si 2 3 unidades de dosis estn fuera del rango de 85.0 a 115.0 por ciento de la cantidad terica indicada en el marbete y ninguna unidad est fuera del rango de 75 a 125 de la cantidad terica indicada en el marbete, o si la DER es mayor de 6.0 por ciento o si se presentan ambas situaciones, probar 20 unidades ms. Los requerimientos se cumplen si no ms de 3 de las 30 unidades estn fuera del rango de 85.0 a 115.0 por ciento de la cantidad terica indicada en el marbete y ninguna unidad est fuera del rango de 75.0 a 125.0 por ciento de la cantidad terica indicada en el marbete y la DER de las 30 unidades no es mayor de 7.8 por ciento. B) Si el promedio de los lmites especificaciones para el contenido de principio activo en la Monografa individual es mayor de 100.0 por ciento, aplicar las siguientes interpretaciones: 1) Si el valor promedio encontrado en las unidades de dosis probadas es menor o igual a 100.0 por ciento, los requerimientos son como en (A). 2) Si el valor promedio encontrado en las unidades de dosis probadas es mayor o igual al promedio de los lmites especificados para el contenido de principio activo en la monografa individual, los requerimientos son como en (A), excepto que los porcentajes son calculados sobre la cantidad indicada en el marbete multiplicada por el promedio de los lmites especificados para el contenido de principio activo en la monografa individual divido entre 100. 3) Si el valor promedio encontrado en las unidades dosis est entre el 100.0 porciento y el promedio de los lmites especificados para el contenido de principio activo en la monografa individual los requerimientos son como en (A); excepto que los porcentajes son calculados multiplicando la

cantidad terica indicada en el marbete por el valor promedio de las unidades de dosis probadas (expresando como un porcentaje de la cantidad etiquetada) dividida entre 100. Para polvos, cremas y ungentos.El promedio del contenido neto de los 10 envases probados no deber ser menor que el de la cantidad expresada en la etiqueta. El contenido neto individual de ninguno debe ser menor del 90 por ciento de la cantidad etiquetada, si esta es de 60 g y menor de 150 g. Si lo anterior no se cumple, determinar el contenido de 20 envases adicionales. El promedio del contenido neto de los 30 envases no debe ser menor de la cantidad declarada en el marbete y el contenido neto de no ms de un envase ser menor de 90 por ciento de la cantidad etiquetada cuando sta sea de 60 g menos y no mayor del 95 por ciento de la cantidad declarada en el marbete si este es mayor de 60 g y menor de 150 g.