UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE NICARAGUA LEÓN

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

DEPARTAMENTO DE SERVICIOS FARMACÉUTICOS

CARRERA: FARMACIA IV A

COMPONENTE CURRICULAR: FARMACOLOGÍA

DOCENTE: LIC. RUBENIA MERCEDES TORRES REYES

TRABAJO SOBRE: CURVA DE CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA Y

TRANSPORTES DE MEMBRANAS.

ELABORADO POR:

 BR. ALEXANDER URIEL ALTAMIRANO RODRÍGUEZ

 [Link] JUNIETH CASTILLO CASTILLO
 [Link] ALICI CASTELLNO CASTELLÓN
 [Link] LICIA DELGADO SOTO
 BRA. PANDORA YUKELI FLORES CORRALES
 BR. SERGIO RAFAEL GONZÁLEZ ANDRADE
 BRA. CINTHIA VANESSA GRANERA MANZANAREZ.

LEÓN 22 DE MARZO DE 2017

“POR LA PERTINENCIA Y LA EXCELENCIA ACADÉMICA”

 Curva de valoración plasmática

En la curva de valoración plasmática la velocidad de absorción se puede modificar por

factores propios del fármaco o por factores propios del sitio de absorción. Entre los primeros
están la liposolubilidad y la constante de disociación, es decir, si se ioniza o no.
la evolución de las concentraciones plasmáticas en función del tiempo, lo que explica varios
procesos en forma simultánea: el de absorción, de distribución y, por último, el de
eliminación. A tiempo cero, cuando el paciente toma la tableta o el comprimido, no hay droga
en el sistema, por lo que la concentración plasmática es igual a cero; a medida que se van
estableciendo los elementos van aumentando las concentraciones plasmáticas. En la curva,
esta velocidad de aumento es muy rápida al principio, ya que el incremento en la
concentración plasmática ocurre en un período muy corto debido al enorme gradiente que
impulsa la droga hacia la sangre, hasta que se llega a una meseta, que está dada por el
equilibrio entre la cantidad de fármaco que está ingresando al organismo y la que está siendo
eliminada, por lo que la concentración plasmática se estabiliza. Luego, en el intestino se va
acabando el fármaco, por lo tanto la absorción disminuye, de modo que comienza a
predominar el fenómeno fisiológico de la eliminación y las concentraciones plasmáticas
comienzan a descender. La eliminación no es tan rápida como la absorción.

Además de la descripción de la curva, existen en ésta varios elementos descriptivos, como el

período de latencia, que es el tiempo que demora el fármaco en alcanzar la concentración
terapéutica mínima y, por lo tanto, el tiempo que demora en ejercer su efecto. La
concentración plasmática sigue subiendo por sobre este nivel, pero después de un tiempo
desciende y vuelve a quedar por debajo; si el síntoma que se quiso tratar desapareció no es
necesario repetir el medicamento, pero si persiste se debe volver a administrar, aunque con
condiciones muy claras. Lo importante es que la dosis del fármaco no provoque una
velocidad de absorción tan grande que haga que las concentraciones plasmáticas sobrepasen
la línea punteada, ya que esto produciría concentraciones tóxicas. En resumen, en la curva se
observa la latencia, la duración del efecto, que es el período en que se alcanzan las
concentraciones terapéuticas mínimas y un techo, que es la concentración mínima tóxica.
Esto, en dosis única; con dosis sucesivas existen muchos elementos que complican la
situación.

La relación entre la concentración y efecto en la cuerva de valoración plasmática el efecto de

los fármaco se logra dependiendo del número de los receptores ocupados alcanzando el efecto
máximo (E Max ) es cuando todos los receptores están ocupados por mucho que aumente la
concentración del fármaco la respuesta no aumentara lo que aumenta es la toxicidad del
fármaco alcanzando la concentración mínima toxica el resultado es una curva sigmoidea un
fármaco tiene varias curvas diferentes ya que tiene varios efectos farmacológico
Curva de valoración plasmática
 ABSORCIÓN
La absorción representa el proceso por el cual el fármaco pasa desde el lugar de absorción
hasta circulación general o sistémica.
La absorción implica, en primer lugar, que el fármaco deba atravesar una o varias
membranas biológicas: el número depende del lugar de absorción. Los mecanismos de
paso de membrana biológica se denominan mecanismos de absorción.

FACTORES DETERMINANTES EN LA TASA DE ABSORCIÓN DE FÁRMACOS.

La tasa de absorción de un fármaco depende de los siguientes parámetros:

Características fisicoquímicas de la molécula.

Forma farmacéutica.
Lugar de absorción.
Eliminación pre sistémica.

El primer paso del fármaco por el hígado puede significar un primer proceso de
metabolización por parte de las enzimas de las células hepáticas.

El pulmón es otro órgano que produce eliminación pre sistémica. Otras formas de
eliminación del fármaco administrado es a través de las heces antes de ser completamente
absorbido, inactivación por el pH del medio o por enzimas digestivas y, la metabolización
del fármaco por las células del sistema gástrico o las bacterias intestinales.

Cualquier vía de administración de fármacos sitúa a las moléculas de fármaco en un lugar

inicial en el cual dichas moléculas deben entrar en solución con los líquidos del medio en
el que se encuentran. Cualquier desplazamiento de las moléculas de fármaco dentro del
organismo deberá realizarse a través de las membranas biológicas, que no son otra cosa
que las membranas plasmáticas de las células que componen los diferentes tejidos.

La membrana plasmática de todas las células, está constituída por una bicapa de lípidos
y proteínas. Los lípidos son moléculas anfipáticas, con su porción polar o hidrófila
orientada hacia el exterior de la membrana y su porción apolar o hidrófoba, se orienta
hacia el interior de la bicapa lipídica. De modo que el paso de una molécula a través de
una membrana celular debe enfrentar dos medios polares separados por uno apolar, lo
que termodinámicamente representa barreras de energía que se oponen a su cruce.
 TRANSPORTADORES DE MEMBRANA

Son proteínas de membrana que existen en todos los organismos. Estas proteínas regulan la
entrada de nutrientes esenciales y iones, así como la salida de los desechos celulares, las
toxinas ambientales y otros productos xenobióticos. Conforme a su función crítica en la
homeostasia celular, cerca de 2 000 genes del genoma humano, (aproximadamente ~6% del
número total de los genes) codifican para transportadores o proteínas vinculadas a los
transportadores de membrana. Las funciones de estos transportadores pueden ser facilitadas
(de equilibrio, que no necesitan energía) o activas (que requieren energía).

Los transportadores que son importantes en la farmacocinética por lo general se ubican en el

epitelio intestinal, renal y hepático. Funcionan en la absorción y eliminación selectiva de
sustancias endógenas y productos xenobióticos, que incluyen a los fármacos.

Los transportadores trabajan en combinación con las enzimas farmacometabolizantes para

eliminar a los fármacos y sus metabolitos. Además, los transportadores en los diversos tipos
de células gobiernan la distribución específica de los fármacos en los tejidos (destino
farmacológico); por el contrario, otros transportadores funcionan como barreras protectoras
en determinados órganos o tipos de células. Por ejemplo, la glucoproteína P en la barrera
hematoencefálica (blood-brain barrier, BBB) protege al sistema nervioso central (SNC) de
una serie de compuestos de estructuras diversas a través de sus mecanismos de salida.
Muchos de los transportadores que son importantes para la respuesta farmacológica regulan
la distribución en los tejidos, así como la absorción y eliminación de los fármacos.
 MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA

DIFUSIÓN SIMPLE

La difusión simple es la forma más sencilla de transporte pasivo, se realiza a través de la

membrana lipídica. Es un proceso que se realiza a favor de gradiente de concentración, por
tanto, no consume energía. Este mecanismo es utilizado, evidentemente, por sustancias
lipófilas (no polares). Es el mecanismo mayoritario para los fármacos.
Este paso por poros tiene limitaciones: si el compuesto es más grande que el poro, no
atravesará la membrana; la carga (eléctrica) que supone la pared del poro (el fármaco tiene
que estar cargado también) y no existen muchos poros en las membranas salvo en las
endoteliales (de los endotelios capilares). Carga eléctrica, número y tamaño de poros.

Otra característica importante que debe presentar una molécula para cruzar por difusión
simple es su liposolubilidad, mientras mayor ésta sea, aumentará la velocidad de difusión.

La liposolubilidad de una molécula está expresada por su coeficiente de partición (o

distribución) lípido/agua. Todas estas características fisicoquímicas de las moléculas están
incluídas en la ley de Fick, que predice la velocidad de difusión (ds/dt) de una molécula al
cruzar una bicapa lipídica:

ds/dt = (A D β [Ce-Ci]) 1/ΔX

Donde A es el área de la bicapa sobre la cual ocurrirá la difusión y ΔX la distancia que debe
recorrer a través de la bicapa la molécula que difunde. Las características fisicoquímicas
propias de la molécula están representadas en D, la constante de difusión de la molécula y
por β, el coeficiente de partición lípido/agua. La fuerza electromotriz del proceso aparece en
la expresión [Ce-Ci], es decir, la gradiente electroquímica.

La ausencia de carga eléctrica de la molécula es un factor muy importante, ya que una

molécula apolar difunde con mayor facilidad que otra de iguales características, pero polar.
Sin embargo, el grado de polaridad de las moléculas de fármacos no es un valor absoluto,
sino que depende del pH del medio en el cual se encuentra la molécula.

La mayoría de los fármacos son electrolitos débiles, tanto ácidos como bases y, en el medio
acuoso del organismo, éstos se encuentran parcialmente ionizados.

La forma no ionizada de la molécula (AH, en el ejemplo del ácido débil) difundirá libremente
a través de la bicapa lipídica en función de su liposolubilidad. Por el contrario, la forma
-
ionizada (A en nuestro ejemplo), estará termodinámicamente dificultada para cruzar la
membrana celular debido a la presencia de carga eléctrica que interactúa con los dipolos del
agua.
Luego podemos concluir que si una membrana semipermeable, como la membrana celular,
separa dos compartimientos (extra e intracelular, por ejemplo) en los que se encuentran
disueltas las moléculas del fármaco, sólo podrán difundir a su través la forma no ionizada
hasta que se logre el estado de equilibrio en el que las concentraciones de la forma no ionizada
a ambos lados de la membrana se igualen.

En el caso de un fármaco ácido débil, su absorción será favorecida en un ambiente ácido.

Ahora bien, si los dos compartimientos separados por la membrana tienen diferente pH, la
concentración del fármaco será también diferente una vez alcanzado el equilibrio. La
concentración será mayor en el lado en que el pH induzca mayor ionización de la molécula.
Este fenómeno se conoce como atrapamiento de fármaco.

DIFUSIÓN FACILITADA
La difusión de iones y compuestos orgánicos a través de la membrana plasmática se facilita
gracias a los transportadores de membrana. La difusión facilitada es un tipo de transporte por
la membrana dirigido por transportadores que no requiere aporte energético. Al igual que en
la difusión pasiva, el transporte de compuestos ionizados y no ionizados a través de la
membrana plasmática sigue su gradiente de potencial electroquímico. Por consiguiente, el
equilibrio se logra cuando los potenciales electroquímicos del compuesto en ambos lados de
la membrana son iguales.
 TRANSPORTE PASIVO

Se caracteriza porque la fuerza impulsora del proceso para vencer la barrera de energía que
impone la bicapa lipídica a las moléculas de fármaco, se obtiene de la formación de una
gradiente electroquímica (electro por la gradiente de moléculas que presentan carga eléctrica
neta y química por la gradiente de concentración de las moléculas). Termodinámicamente, la
gradiente favorece la dicipación de su energía almacenada en la dirección y sentido que va
de mayor a menor concentración molecular y de carga eléctrica de las moléculas del fármaco.
Por tanto, es un proceso que energéticamente, no representa gasto alguno para la economía
celular.

TRANSPORTE ACTIVO
El transporte activo es el transporte de los solutos en contra de sus gradientes
electroquímicos, lo que provoca una concentración de solutos en un lado de la membrana
plasmática y la creación de energía potencial en el gradiente electroquímico formado. El
transporte activo es importante para la captación y expulsión de fármacos y otros solutos. De
acuerdo con la fuerza del estímulo, el transporte activo se subdivide en primario y secundario.

Requiere consumo de energía procedente del metabolismo celular, por lo que está
íntimamente acoplado a una fuente de energía, como la hidrólisis de ATP. Con frecuencia,
el transporte de la molécula se asocia al de iones (como H+ o Na+), que pueden ser
transportados en la misma dirección o en dirección contraria.

Este tipo de transporte activo de fármacos se ha observado en el túbulo proximal renal, el

tubo digestivo, el tracto biliar, el paso del LCR a la sangre y el paso de la sangre a la saliva.
 TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO

El transporte a través de la membrana que enlaza directamente con la hidrólisis de ATP se

denomina transporte primario activo. Los transportadores ABC son ejemplos de
transportadores activos primarios. Contienen una o dos cajas de enlaces de ATP que son
dominios altamente conservados en la región del asa intracelular y exhibe actividad de
trifosfatasa de adenosina (adenosine triphosphatase, ATPasa). En las células de mamífero,
los transportadores ABC gobiernan la salida unidireccional de los solutos a través de las
membranas biológicas. En la actualidad se están estudiando los mecanismos moleculares por
medio de los cuales la hidrólisis de ATP se enlaza con el transporte activo de los sustratos a
través de transportadores del casete enlazador a trifosfato de adenosina.

TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO

En el transporte activo secundario, la transferencia a través de la membrana plasmática de

un solo soluto S1 en contra de su gradiente de concentración es impulsada por el transporte
de otro soluto S2 de acuerdo con su gradiente de concentración. Por lo tanto, el estímulo para
este tipo de transporte se almacena en el potencial electroquímico creado por la diferencia de
concentración de S2 a través de la membrana plasmática. Por ejemplo, la APTasa de Na, K
crea un gradiente de concentración de Na que se dirige hacia el interior de la membrana
plasmática.

En estas circunstancias, el desplazamiento de Na hacia el interior produce la energía

necesaria para estimular el desplazamiento del sustrato S1 en contra de su gradiente de
concentración por medio de un transportador activo secundario, como sucede en el
intercambio de Na/calcio.

Según la dirección del transporte del soluto, los transportadores activos secundarios se
clasifican en simportadores o antiportadores. Los simportadores, también llamados
cotransportadores, transportan S2 y S1 en la misma dirección, mientras que los
antiportadores, también llamados intercambiadores, desplazan a sus sustratos en direcciones
opuestas.
 PINOCITOSIS

Es otro proceso de pasaje desustancias a través de las membranas, en el cual la membrana

celular puede englobar ciertas partículas líquidas que entran en contacto con ella, formando
una vesícula pinocitósica. Algunos fármacos de PM muy alto (más de 1000) solo pueden
entrar a la célula por pinocitosis o sea atrapados por movimientos ameboideos de la
membrana, solo es importante para muy pocos fármacos (algunos polipéptidos).

FILTRACIÓN

La filtración es un proceso de transporte a través de las hendiduras intercelulares, por ende,

difiere sustancialmente de los sistemas de transporte previamente descritos. De preferencia
ocurre en la pared de los capilares sanguíneos, pasando las moléculas del fármaco a través
de los espacios existentes entre las células, junto a las moléculas de agua en la cual está
disuelto, desplazándose entre los intersticios celulares.
Este mecanismo de transporte intercelular coexiste con los otros mecanismos de transporte
que ocurren en la membrana de las células.

Dentro de la difusión pasiva, encontramos una variante denominada difusión pasiva a través
de los poros acuosos de la membrana o transporte competitivo. Se habla de una filtración,
puesto que influye el peso molecular en el transporte. Permite el paso de pequeñas sustancias
polares (agua, urea), se realiza a favor de gradiente de concentración y no consume energía.
Es típico de sustancias hidrófilas de bajo peso molecular y es un mecanismo poco importante
para los fármacos.

La velocidad de filtración (es decir, el flujo de las moléculas de fármaco) depende de varios
factores:

A. Del tamaño de la molécula de fármaco y del espacio intercelular. La fracción de

fármaco unida a proteínas plasmáticas no puede pasar a través de estos espacios.
Además, la filtración observada de un tejido a otro varía considerablemente, debido
a las características histológicas de la red capilar que posea.

B. De la concentración del fármaco en el líquido que se está filtrando, ya que una mayor
gradiente de concentración representa una mayor fuerza motriz para el proceso.

C. De las presiones hidroestática y coloidosmótica que se ejercen sobre la disolución

(diferentes dependiendo del territorio capilar) y que actúan como fuerza motriz. En
la parte arterial del territorio capilar es mayor la influencia de la presión hidroestática,
en tanto que en la parte venosa, predomina la presión coloidosmótica.
 BIBLIOGRAFÍA

 Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la TERAPÉUTICA, Sección I capitulo II

Pág.41- 47.
 [Link] transporte-a-travs-
de-membranas?qid=323a4f18-576a-4f58-88c0526ffacd581a&v=&b=&from_search=1
 [Link]
membrana-biologica
 Flórez Jesús. Farmacología Humana. 4ª edición. Editorial MASSON S.A., Barcelona, España