PRÁCTICA N°7

Preparación de 3-carbetoxicumarina.
Ramírez Sepúlveda, Manuela1; Agudelo Aguirre, Fernando2
1: Estudiante; 2: Docente.
Universidad del Quindío
Facultad de Ciencias Básicas y Tecnologías
Programa de Química

PREPARACION DE 3-CARBETOXICUMARINA.

RESUMEN: En esta práctica se realizó la formación de un heterociclo mediante la

condensación del éster malónico con salicilaldehído, en medio de etanol y piperidina,
dando como resultado la formación de la 3-carbetoxicumarina.
El producto  final se le determino grado de pureza, punto de fusión, además se obtuvo su
respectivo IR.
Palabras clave: condensación, heterociclo, salicilaldehído, piperidina.

INTRODUCCIÓN
Las cumarinas son compuestos formados por un anillo bencénico unido a una lactona con
un doble enlace en la posición tres. Se encuentra en muchas plantas. Tienen un olor dulce y
ha sido usada en perfumes desde 1882. La cumarina no tiene actividad anticoagulante pero
puede ser transformada en anticoagulante, por lo cual es usada en la industria como
precursor de fármacos anticoagulantes como la warfarina. Su síntesis se puede realizar a
partir de fenoles y 1,3 cetonas como en la síntesis de Pechman o a partir de orto-
hidroxialdehidos y anhídridos (esteres) como una variación de la síntesis de Perkin y de la
síntesis de Knoevenagel.

En esta práctica se obtiene la 3-carbietoxicumarina mediante una síntesis de Knoevenagel

donde se usa dietilmalonato o ácido malónico para producir una cumarina con un 3-ester.
En la condensación de Knoevenagel compuestos con hidrógenos ácidos, que son sustraídos
por bases débiles (en este caso la piperidina), se condensan con aldehídos y cetonas para
dar productos intermedios de carácter aldólico que se deshidratan posteriormente formando
una doble enlace con el diester.
El producto de la adición aldólica no puede ser aislado. La base empleada para sustraer los
hidrógenos ácidos del ester malónico puede ser dietilamina, piperidina, entre otras. En el
caso específico de esta síntesis después de la adición aldólica ocurre una condensación
donde el oxígeno del grupo hidroxilo del alcohol ataca al carbono de un ester para forma un
ciclo y liberal etanol. El ester que permanece en el producto final puede removerse con
hidrólisis y descaboxilación.

1
MATERIALES Y OBJETIVOS
REACTIVOS MATERIALES
50 mL. Salicilaldehído. FA 1 Tubo de ensayo mediano,
25mL Malonato de dietilo. FA con tapón perforado y capilar incorporado
10 mL Piperidina 2 Pipetas graduadas de 1.0 mL
50 mL Etanol 95%. 1 Espátula metálica
10 mL Ácido acético glacial 1 Pesa sales
2.0 L. Agua destilada 1 Balanza con cuatro cifras decimales
Hielo 1 Frasco lavador
1 Recipiente para desechos 1 Mechero, trípode y malla
3 Gafas de seguridad
20 Hojas de papel filtro
Objetivos:
 Obtener 3- carbetoxicumarina a partir de la condensación de malonato de dietilo con
salicilaldehído, en medio con etanol y piperidina.

 Obtener un producto con un grado alto de pureza y un porcentaje de rendimiento

óptimo.

Reacción general:

O O
O O
H EtOH OEt
+
EtO OEt
OH O O
N
H

2
PROCEDIMIENTO

0.27ml saliciladehido

0.29 ml malonato de dietilo

1 ml EtOH

5 gotas piperidina

1 gota HAc
2 horas
Refluir

Enfriar

2.0 ml etanol 95%

2.0 ml EtOH 95%

Filtrar

Filtrado Residuo

Secar

I.R
Pesar
Punto de Fusión

OBSERVACIONES Y RESULTADOS
O

Salicilaldehído: OH
Olor característico
Liquido oleoso color amarillo
Densidad: 1.17 g/ml
P/p: 99%

3
 O O

H3C CH3
Malonato de dimetilo O O
Olor característico
Liquido color translucido oleoso
Densidad: 1.15 g/ml
P/p: 99%
Al adicionar no se evidencia cambio alguno en temperatura, estado físico ni color..

EtanolH3C OH
Olor característico alcohol
Liquido traslucido
Al adicionar el alcohol se presenta cambio en la coloración tornándose amarillo claro.

+
N

Piperidina H
Inoloro
Liquido color naranja
Al adicionar la piperidina se presenta cambio de coloración a naranja oscuro.

Ácido acéticoH3C OH
Liquido traslucido oleoso
Olor característico acido
Al adicionar se presenta formación de vapores acompañado de un aumento en la
temperatura (rxn exotérmica) y dando como resultado un sólido de color amarillo claro.

Peso del producto: 0.45 g

Cálculos:
Moles salicilaldehído: densidad: 1.17 g/ml P/p: 99 % PM: 122.121 g/mol
1.17 g 99 g 1mol
0.27 ml x x x =0,002560 mol saliciladehido
1ml 100 g 122.121 g

Moles malonato de dimetilo: densidad: 1.15 g/ml P/p: 99 % PM: 132.11 g/mol
1.15 g 99 g 1 mol
0.29 ml x x x =0,002499 mol malonato de dimetilo
1 ml 100 g 132.1146

4
 1 mol malonato de dimetilo
0,002560 mol salicialdehido x =0,002560 malonato
1mol saliciladehido

1mol saliciladehido
0,002499 mol malonato =0,002499mol salicilaldehido
1 molmalonato de dimetilo

Relación molar 1:1

Reactivo límite: malonato de dimetilo
Reactivo exceso: salicilaldehído

Peso teórico:

204.178 g carboxicumarina
0.33 g malonato dimetilo x =0.51 g teorico
132,11 g malonato dimetilo
0.45 g experimental
% rendimiento= x 100=88.23 %
0.51 g teorico

ANALISIS DE RESULTADOS
A partir de la experimentación realizada se obtuvo el 3-carbietoxicumarina, el cual es un
polvo cristalino blanco.
Se obtuvo un punto de fusión en un rango promedio de 93ºC- 95ºCpor lo que se puede
suponer que el producto es puro ya que el punto de fusión obtenido es prácticamente
idéntico al reportado en la literatura. Se observa que su color es completamente blanco y no
presenta impurezas coloridas comprobando así su pureza.
El ácido acético se agregó en mínima cantidad y con cuidado para evitar protonación del
éster.
Los reactivos que no reaccionaron permanecen en el disolvente mientras que el producto es
inmiscible, obteniéndose el precipitado y eliminándose las impurezas. No se requiere de
recristalización posterior al emplearse etanol como disolvente.

Análisis del IR
En el espectro IR se pueden observar frecuencias representativas de bandas amplias en un
rango de 3550 nm que pertenece al enlace O-H.
Así mismo encontramos bandas representativas del enlace C-H aromáticos en un rango de
3000-3100 nm.
Las tensiones producidas por el estiramiento del enlace C=C en el anillo aromático, pueden
ser observados en bandas de frecuencia entre 1450 nm-1600 nm.
El enlace C-C presenta bandas de intensidad fuerte y media 1100-1300 nm, que nos
demuestra la existencia de anillos aromáticos.

5
CONCLUSIONES

 A partir de una variación de la reacción de Knoevenagel, mediante la condensación

de dietilmalonato y salicilaldehído, se obtiene la 3-carbietoxicumarina.
 En la reacción no ocurre una descarboxilación propiamente como en la reacción de
Knoevenagel, sino un ataque nucleofílico del grupo hidroxilo del anillo aromático al
grupo carbonilo del éster libre, dando como resultado la formación de un anillo y un
éster cíclico.
 Se puede descarboxilar el éster no cíclico mediante medio básico y calor.

 También se puede concluir que la utilización del etanol en la reacción cumple una
función de hologizacion.
.

CUESTIONARIO:

6
Consulte la ficha técnica de los reactivos utilizados en esta práctica. ¿Qué cuidados debe
tener al manipularlos?
Con base en los datos de densidad y pureza de los reactivos, determine el rendimiento de la
reacción.
La Warfarina es un fármaco utilizado como anticoagulante para personas que tienen
problemas circulatorios. Proponga desconexión y síntesis de esta estructura. Inicie la
síntesis desde fenol

OH Ph Me

Warfarina O

O O
SOLUCION

1. m a l o n a t o d e d i m e t i l o
Masa molecular: 130,14 g/mol
Estado físico: liquido
ASPECT O: Liquido incoloro, de olor característico .
PELIGROS FISICOS: El vapor es más denso que el aire.
PELIGROS QUIMICOS: Reacciona con oxidantes fuertes.
EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: irritación los ojos, la piel y el
tracto respiratorio.
PROPIEDADES FISICAS: Punto de ebullición: 180,8 ° C; P u n t o d e   f u s i ó n : -
4 5   ° C ; D e n s i d a d r e l a t i v a ( A g u a =   1 ) : 1,021; Solubilidad en agua, g/100 ml a 20 °
C: 2,86; presión de vapor, kPa a 20 ° C: 0.1

Denominación:Piperidina
Fórmula: C5H11N     M.=85,15      CAS [110-89-4]     
Número CE (EINECS): 203-813-0    
Número de índice CE: 613-027-00-3

Indicaciones generales:
En caso de pérdida del conocimiento nunca dar a beber ni provocar el
  vómito.
 
Inhalación:
Trasladar a la persona al aire libre. En caso de asfixia proceder a la
  respiración artificial.
 
Contacto con la piel:
Lavar abundantemente con agua. Quitarse las ropas contaminadas.
 
 
Ojos:

7
 Lavar con agua abundante (mínimo durante 15 minutos), manteniendo los
  párpados abiertos.
 
Ingestión:
Provocar el vómito. Pedir inmediatamente atención médica. Lavado de
 
estómago.
3.
Analisis

O
OH O O O
IGF
CH3 CH3 +
O O
O O O O

O
O
IGF
O H + H3 C CH3

CH3
a
O
O O

IGF IGF IGF

O O CH3 O CH3
O O
O CH3 OH OH
b

8
Sintesis A

O
O 1. Cond aldolica
O
H + H3C CH3 2. -H 2O CH3

Sintesis B O
O
O O
OH +
1. Cond aldolica EtOH/H
O CH3 H3C O CH3

OH 2. -H 2O OH
+ OH
3. H neutrali
O
O O

+
O O CH3 N
H
O O CH3 -
O O CH3 +
O CH3 -
EtOH O CH2 O CH2

- O
O
O CH3
Rxn intramol N
+
-
N + EtO H
H H O O
O O

-
O O O
O
-
CH

O O O O O O
-
+ N
CH3

H H

-
O O O O
Tautomerismo OH O
N
CH3 H H
CH3 CH3

O O O O O O

REFERENCIAS
 Francis A. Carey. Advance Organic Chemistry. Mc Graw Hill, 2006. 6ª Ed.
 Williamson, Macroscale and Microscale Organic Experiments, 3rd Ed., Houghton
Mifflin Co., 1999.
 Morrison, Boyd. Organic Chemistry. Prentice-Hall, 2002. 6ª Ed
 Silverstein, Webster. Spectrometric Identification of Organic Compounds. John
Wiley. 6ª Ed.
 Silverstein, Bassler y Morrill. Spectrometric Identification of Organic Compounds,
Fifth edition. John Wiley and Sons Inc.
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