HETEROCICLOS

PREPARACIÓN DE 2- FENILINDOL

Luisa Fernanda Sierra Montes

Universidad del Quindío, Facultad de Ciencias Básicas y Tecnologías, Programa de Química,

Laboratorio de síntesis orgánica
Fernando Agudelo Aguirre
lfsierram@uqvirtual.edu.co

8 de Noviembre de 2017

RESUMEN
La síntesis de Fischer es la formación de indoles por el calentamiento de arilhidrazonas de
aldehídos o cetonas en la presencia de un catalizador. El cloruró de zinc es el catalizador
más frecuentemente usado, pero también se pueden utilizar otros haluros metálicos. El
proceso experimental se llevó a cabo por medio de calentamiento por el reflujo y
posteriormente el sólido obteniendo más cloruro de zinc fue calentado en baño de arena
hasta la obtención el producto final (sólido rojo) que fue filtrado y cristalizado. Al analizar
el respectivo producto utilizando el punto de fusión y espectro infrarrojo correspondiente
se pudo confirmar la síntesis del producto deseado por medio de la banda característica
correspondiente a el enlace N-H alrededor de 3442 -1 cm. Por medio del punto de fusión se
determinó el grado de pureza del producto

Palabras clave: fenilhidrazina, acetofenona, fenilidol, heterociclos.

INTRODUCCIÓN
El indol es un compuesto orgánico heterocíclico, con estructura bicíclica que consiste en un
anillo de seis miembros (benceno), unido a un anillo de cinco miembros (pirrol). La
participación de un par aislado de electrones de nitrógeno en anillo aromático refieren a que
el indol no es una base y no presenta una amina simple. El sistema de anillos del indol se ha
encontrado en muchos compuestos naturales de gran interés químico y bioquímico, razón
por la cual se afirma que es el más abundante en la naturaleza. Para la preparación de
índoles se utiliza la síntesis de Fisher; en esta síntesis se calienta la respectiva
fenilhidrazona de un compuesto carbonilico con cloruro de zinc, como agente de
condensación a unos 180°C; en primer lugar se produce una transposición y el subsiguiente
desprendimiento de amoniaco origina el anillo del indol. El indol posee propiedades básicas
débiles. Con ácidos no forma sales sino que especialmente en caliente. Se polimeriza a
productos resinosos. Por otra parte el átomo de hidrógeno del grupo amino se puede
sustituir de forma salina por metales alcalinos.1

Esquema 1 Estructura de la cumarina (izquierda) y de su derivado la 7-HC (derecha)

Puede producirse mediante bacterias como producto de la degradación del aminoácido

triptófano, así como su derivado, el escatol. Esto ocurre en forma natural en las heces
humanas, presentando el indol un intenso olor fecal. Sin embargo, a muy bajas
concentraciones, su aroma es floral y constituye varias esencias florales y perfumes.
También está presente en el alquitrán de hulla.

La estructura del indol puede hallarse en muchos productos naturales, como el triptófano y
las proteínas que lo contienen, en los alcaloides, tales como la triptamina, la serotonina, la
glucobrassinina y la mezcalina. Diversos pigmentos, por ejemplo el índigo y la púrpura de
Tiro, son dímeros del indol. Otros compuestos del indol incluyen las hormonas de los
vegetales denominadas auxinas, un medicamento antiinflamatorio como la indometacina y
el betabloqueante pindolol. El dopacromo es un indol saturado, precursor de las melaninas
(Eumelaninas) y las betacianinas.
RESULTADOS Y DISCUSIONES
La sintesis del 2-fenilindol se llevó a cabo en varias etapas; se adicionó 1mL de
acetofenona que es de aspecto incoloro, y se encuentra en estado liquido a un balón
pequeño de destilación, se adicionó 1,0 ml de fenilhidrazina de color amarillo, formando
una mezcla con la acetofenona de color amarillo, homogenea. Posteriormente se adicionó
ácido acético glacial inmediatamente se formó una solución lechosa de color amarillo claro
y se solidificó, esta reacción fue exotérmica liberando vapores. Se calentó a reflujo durante
1 hora y se enfría a temperatura ambiente, posteriormente se adicionó 5 ml de etanol para
facilitar el desprendimiento del sólido de las paredes del balón, y este sólido fue filtrado. Al
sólido obtenido se le adiciono cloruro de zinc y se calentó en baño de arena y se formo un
solido de color rojo, que posteriormete fue filtrado para su posterior analisis..

El mecanismo de reacción se realiza por medio de una fenilhidrazina previamente

sintetizada; la fenilhidrazina se hace reaccionar con la acetofenona por medio de un ataque
nucleofilico; formandose la enamina, que posteriormente sufre tautomerismo
devolviendose el par de electrones del doble enlace de nitrogeno para formar un doble
enlace C-C, que posteriormente sufre una reaccion sigmatropica o tambien conocida como
[3,3] en donde el par de electrones del doble enlace del anillo aromatico ataca al carbono 3
que presenta el doble enlace formandose un enlace sigma, para recuperar la aromaticidad
del benceno se da la desprotonacin y con la posterior salida de amonio se obtiene el 2-
fenilindol
 H3C Ph H2C Ph
Tautomer.
N NH
N N
H H

H H
Ph
Ph H
NH NH2
NH2 N
H

H H

Ph
NH3 Ph
N N
H H
2-fenilindol

Esquema 1. Mecanismo de reacción para obtener el 2-fenilindol

Análisis IR
 Esquema 5 Espectro infrarrojo del 2 fenilindol

Los dobles enlaces aromáticos corresponden aproximadamente a 11/2 enlaces, más que a
dobles enlaces verdaderos, y su menor traslape ocasiona que sean menos rígidos y sus
frecuencias de absorción sean menores pues se presentan alrededor de 1600 cm -1. Se
pueden observar en los espectros en 1673 cm-1 para el producto.

En el producto la frecuencia de absorción más relevante para la confirmación de la síntesis

es el enlace N-H cuya absorción se presenta alrededor de 3442 cm -1. La presencia de
cualquier absorción =C-H se observa sobre los 3048 cm -1, la cual es evidente en el
producto. También se observan los armónicos correspondientes al anillo aromático en la
zona de 1700cm-1 a 2000cm-1. Estas son las principalmente las bandas características del
producto. Al comparar los espectros teóricos y experimentales se encuentran semejanzas en
la ubicación de las bandas del enlace N-H, los anillos aromáticos y correspondientes
dobles enlaces C=C .

Punto de fusión
El punto de fusión teórico del 2 fenilindol es 189,6-191,3 °C, al compararse con el punto de
fusión experimental de 187,3- 188,5°C es una propiedad física que confirma que el producto
obtenido fue el esperado siendo la diferencia entre el punto de fusión teórica y experimental
mínima, adicional a esto se pudo determinar el grado de pureza del producto debido a que
el rango de punto de fusión es muy pequeño lo que indica que el compuesto esta puro, lo
cual era de esperarse ya que durante el procedimiento se realizó con todas las medidas
necesarias
Con respecto al porcentaje de rendimiento de 85,85 %, un porcentaje bueno que indica que
las condiciones utilizadas fueron las apropiadas, la perdida de producto se debe a errores
indeterminados difícilmente controlados.
CÁLCULOS
Acetofenona Fenilhidrazina
Densidad=1,03 g/mL Densidad=1,10 g/mL
%pureza=98% %pureza=98%
Volumen inicial= 1 mL Volumen inicial= 1 mL
Peso molecular= 120,1 g/mol Peso molecular= 108,14 g/mol
Moles de Acetofenona
acetofenona∗1,03 g
∗98 g
mL
∗1 mol
100 g
1,0 mL =0,008401 mol acetofenona
120,1 g
Moles de Fenilhidrazina
fenilhidrazina∗1, 10 g
∗98 g
mL
∗1 mol
100 g
1,0 mL =0,009968mol fenilhidrazina
108,14 g
Relación: 1:1

Reactivo límite: Acetofenona

Masa teórica:

acetofenona∗1 mol 2−fenilindol

∗193,24 g 2−fenilindol
1 mol acetofenona
0,008401 mol =1,6234 g 2−fenilindol
1 mol 2−fenilindol

Porcentaje de rendimiento:

1,1159 g experimental
% de rendimiento= ∗100 %=69.7 3 %
1,6234 g teórico

CONCLUSIONES
 La determinación del rango de punto de fusión y la espectroscopia de infrarrojo fueron
los métodos determinantes para comprobar que se llevó a cabo de manera satisfactoria
la síntesis de la 3-carbetoxicumarina; objetivo principal de esta práctica. Es así como de
manera sencilla se consigue la caracterización de un producto, y aunque no se parta del
conocimiento del producto de la reacción; por medio del análisis del punto de fusión y
las bandas características de los anillos se habría logrado igualmente la identificación.
 El rendimiento de la reacción fue intermedio de 69.63%. Un rendimiento bueno
teniendo en cuenta que se sometió a calentamiento durante 2 horas y en ese tiempo se
pudo perder reactivos, también se debe considerar la perdida al momento de filtrar y el
producto que queda en los materiales utilizados.

CUESTIONARIO

Cuestionario
1. Consulte la ficha técnica de los reactivos utilizados en esta práctica. ¿Qué cuidados
debe tener al manipularlos?
Fenilhidrazina:

Acetofenona

Ácido Acético
2. Con base en los datos de densidad y pureza de los reactivos, determine el
rendimiento de la reacción. (incluidos en el informe)
3. A un químico orgánico se le propone la preparación, vía síntesis de Fischer, de los
índoles A y B, para lo cual se le pide que utilice, como compuesto de partida la 2-
pentanona. ¿Será que ambos compuestos se pueden preparar utilizando la cetona
propuesta? Explique

N N
H H
Indol A Indol B

Desconexión del Indol A

Desconexión del indol B
Se realiza la desconexión de los índoles A y B, en el caso de A se realiza inicialmente IGF
del doble enlace a O-H al carbono más cerca al átomo de Nitrógeno y posteriormente se
regenera carbonilo y se desconecta el enlace N-C formando una amina y un compuesto
carbonilo, que finalmente se desconecta de la amina formando la 2-propanona. Siendo este
el precursor requerido, por esta razón si se puede preparar el Indol A a partir de la 2-
pentanona. Se procede a la síntesis del indol, formando en primer lugar la fenilhidrazina,
utilizando la amina en medio de HNO2 y su posterior reducción con LiAlH4, la
fenilhidrazina reacciona posteriormente con la acetofenona formando la enamina
correspondiente, que después de sufrir tautomerismo, realizar la reacción sigmatropica y
posterior eliminación de amonio da como resultado el compuesto deseado.
Se procede a la desconexión del Indol B, se procede igual que con A se realiza IGF del
doble enlace C=C a O-H en el carbono más cerca al Nitrógeno, y en este caso los
productos son la anilina y la 3-pentanona. Por esta razón no es posible obtener el indol B
por medio de la 2-pentanona.
Bibliografía
1. B. Walter. Manual de Química orgánica. 19 Edición (Reverté S.A). p.779
2. L.G. Wade. JR. Química Orgánica. Quinta edición (Pearson) p.984
3. Agudelo A, Fernando. Heterociclos. Síntesis orgánica. 2015. Pag 146-148