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Aminoglucósidos
Aminoglucósidos
Farmacocinética
Los aminoglucósidos se absorben poco por vía oral, pero se absorben bien en el peritoneo, la
cavidad pleural y las articulaciones (por lo que nunca deben instilarse en estas cavidades), y
en la piel sin revestimiento epidérmico.
Los aminoglucósidos generalmente se administran por vía IV pero se pueden administrar por
vía IM si no puede asegurarse un acceso intravenoso. Se distribuyen bien en el líquido
extracelular, pero no en el humor vítreo, el LCR, las secreciones respiratorias y la bilis
(especialmente en pacientes con obstrucción biliar).
Para tratar la endoftalmitis es necesaria la inyección intravítrea. A menudo se utiliza la
inyección intraventricular para alcanzar concentraciones en este espacio lo suficientemente
elevadas como para tratar la meningitis.
Los aminoglucósidos se excretan por filtración glomerular y tienen una semivida sérica de 2 a
3 horas; esta semivida aumenta exponencialmente con la disminución de la tasa de filtración
glomerular (p. ej., en la insuficiencia renal o en los pacientes de edad avanzada).
Indicaciones
Infecciones graves por bacilos gramnegativos (en especial, las causadas por
Pseudomonas aeruginosa)
Los aminoglucósidos son activos frente a la mayoría de los bacilos gramnegativos aerobios y
anaerobios facultativos, pero no frente a los anaerobios y la mayoría de las bacterias
grampositivas, excepto la mayoría de los estafilococos; sin embargo, algunos bacilos
gramnegativos y estafilococos son resistentes.
Los aminoglucósidos activos contra la P. aeruginosa son la tobramicina (especialmente), la
gentamicina y la amikacina. La estreptomicina, la neomicina y la kanamicina no son activos
contra la P. aeruginosa. La gentamicina y la tobramicina tienen un espectro antimicrobiano
similar contra bacilos gramnegativos, pero la tobramicina es más activa contra la P.
aeruginosa, y la gentamicina lo es contra Serratia marcescens. La amikacina suele ser activa
contra los patógenos resistentes a gentamicina y tobramicina.
Rara vez se utilizan los aminoglucósidos como monoterapia, excepto en cuadros como la
peste o la tularemia. Por lo general se los combina con beta-lactámicos de amplio espectro en
las infecciones graves que se sospecha están causadas por especies de bacilos
gramnegativos. Sin embargo, debido al incremento en las tasas de resistencia a los
aminoglucósidos, éstos pueden ser reemplazados por una fluoroquinolona en el régimen
empírico inicial. Si el patógeno demuestra ser susceptible al antibiótico acompañante, el
aminoglucósido puede dejar de administrarse después de 2 o 3 días, a menos que se
identifique una cepa de P. aeruginosa sensible a aminoglucósidos.
La endocarditis causada por estreptococos o enterococos puede tratarse con gentamicina o,
menos frecuentemente, con estreptomicina, combinadas con otros antibióticos. La resistencia
de los enterococos a los aminoglucósidos se ha transformado en un problema común. Dado
que el tratamiento de la endocarditis por enterococo requiere del uso prolongado de un
aminoglucósido con potencial nefrotóxico y ototóxico, más un fármaco activo contra la pared
bacteriana (como penicilina o vancomicina) para lograr una acción sinérgica, la elección del
aminoglucósido debe basarse especialmente en los resultados de las pruebas de sensibilidad
in vitro. La sensibilidad a altas concentraciones de aminoglucósidos in vitro predice una
sinergia al combinar el aminoglucósido en baja dosis con un fármaco activo sobre la pared
bacteriana. Si la cepa es sensible a altas concentraciones de gentamicina y estreptomicina, se
prefiere la primera de ellas porque las concentraciones séricas pueden determinarse
fácilmente y su toxicidad es menor. La resistencia de alto grado de los enterococos contra la
gentamicina in vitro no descarta la sensibilidad a altas concentraciones de estreptomicina; en
estos casos, debe utilizarse esta última.
Existen pocas opciones terapéuticas para la endocarditis por enterococos resistente a altas
concentraciones de gentamicina y estreptomicina; no existe ninguna combinación sinérgica de
un fármaco contra la pared celular y un aminoglucósido para la endocarditis causada por estas
cepas, pero la combinación de los fármacos con actividad sobre la pared celular ampicilina y
ceftriaxona ha mostrado recientemente ser eficaz y reducir al mínimo el riesgo de
nefrotoxicidad. Muchos médicos han comenzado a usar ampicilina más ceftriaxona en lugar
de ampicilina más gentamicina para la endocarditis por E. faecalis, incluso para cepas sin
resistencia a los aminoglucósidos, porque la eficacia es similar y la toxicidad es menor.
La estreptomicina tiene usos limitados debido a la resistencia y a su toxicidad. Se usa para el
tratamiento de la tularemia y la peste y, con otros antibióticos, para la tuberculosis.
La neomicina y la kanamicina se usan sólo en forma tópica y en pequeñas cantidades, debido
a su elevada toxicidad. La neomicina está disponible en formulaciones oftálmicas, óticas,
orales y rectales, y como irrigante vesical. Por vía oral, se la utiliza como tópico contra la flora
intestinal en la preparación del intestino antes de una cirugía y para tratar el coma hepático.
Contraindicaciones
Existen evidencias de riesgo fetal con los aminoglucósidos (p. ej., toxicidad auditiva), pero los
beneficios clínicos pueden ser mayores que el riesgo. Si se usa un aminoglucósido durante el
embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma un aminoglucósido, debe
informársele sobre el posible peligro para el feto.
Los aminoglucósidos pasan a la leche materna pero no se absorben bien por vía oral. Por ello,
se los considera aptos para el uso durante la lactancia.
Las dosis altas administradas por períodos prolongados en general se asocian con mayor
frecuencia con toxicidad renal, pero incluso las dosis bajas administradas por un corto tiempo
pueden empeorar la función renal.
Los pacientes tratados con aminoglucósidos durante > 2 semanas y los que presentan riesgo
de toxicidad vestibular o auditiva deben ser controlados con audiometrías seriadas. Ante el
primer signo de toxicidad, debe interrumpirse la administración del fármaco (de ser posible) o
debe ajustarse la dosis.
Los aminoglucósidos pueden prolongar los efectos de los bloqueantes neuromusculares
(succinilcolina, derivados del curare) y empeorar la debilidad en los trastornos que afectan la
transmisión neuromuscular (como la miastenia grave). Estos efectos son especialmente
probables cuando el fármaco se administra con mucha rapidez o cuando las concentraciones
séricas son excesivamente altas. Los afectos a veces resuelven más rápidamente si se
administra al paciente neostigmina o calcio intravenoso. Otros efectos neurológicos son las
parestesias y la neuropatía periférica.
Las reacciones de hipersensibilidad son infrecuentes, excepto la dermatitis de contacto debida
a la neomicina tópica. Las dosis orales elevadas de neomicina causan malabsorción.
Dado que la toxicidad depende más del tiempo durante el cual se mantienen las
concentraciones terapéuticas que de las concentraciones máximas alcanzadas y que la
eficacia es dependiente de la concentración y no del tiempo, se evita la administración de
dosis frecuentes. La administración en una sola dosis IV diaria es la preferida para la mayoría
de las indicaciones, excepto para la endocarditis por enterococos. Los aminoglucósidos IV se
administran lentamente (30 min en las dosis diarias divididas, y 30 a 45 min para una sola
dosis diaria).
En pacientes con función renal normal, la dosis una vez al día es
CrCl (mL/min) ‡
8 h (%) 12 h (%) 24 h (%)
90 84 — —
70 76 88 —
50 65 79 —
30 48 63 86
20 37 50 75
15 31 42 67
10 24 34 56
5 16 23 41
0 8 11 21
FÁRMACOS
AMIKACINA
AMIKACINA
Mecanismo de acción:
Inhibe la síntesis de proteína a nivel subunidad 30s del ribosoma bacteriano, impidiendo
la transcripción del DNA bacteriano y, por tanto, la síntesis de proteínas en los
microorganismos susceptibles.
Indicaciones:
· Septicemia bacteriana.
RAMs:
Contraindicaciones:
Precauciones:
· Pacientes con disfunción renal: Las dosis recomendadas no deben ser excedidas
y los pacientes con disfunción renal deben ser ourdadosamente monitoreados
durante la terapia.
Interacciones medicamentosas:
ESTREPTOMICINA
Clasificación:
Antibiótico (Aminoglucósido) Antituberculoso
Mecanismo de Acción:
Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas por unión y bloqueo de la subunidad ribosomal
30s causando una falla en la secuencia de peptidos para formar la cadena proteica.
Indicaciones y Posología:
I.M Brucelosis: 1 g al día por 14-21 días (con doxicilina 100 mg cada 12 horas por
6 semanas)
Endocarditis: por enterococos: 1 g cada 12 horas poe 2 semanas en combinación
con penicilinas; por estreptococos: 1 g cada 12 horas por 1 semana
Complejo Micobacterium avium: Terápia combinada (Macrólido, rifampicina y
etambutol) 15 mg/ kg treces al día por 2-3 meses.
Peste: 15 mg/kg cada 12 horas hasta qeu el paciente permanesca afebril por 3
días.
Tuberculosis: terapia diaria: 15 mg/ kg al día. Tratamiento directamente observado
(DOTS): 25-30 mg/kg 3 veces por semana
Tularemia: 10-15 mg/kg cada 12 horas por 7-10 días o hasta que permanezca
afebril por 5-7 días.
Contraindicaciones:
Embarazo
Interacciones:
Presentaciones:
Solución Inyectable: Ampolla por 1 g y 5 g. Caja por 1 y 25 ampollas
Vía de administración: Intramuscular
Bibliografía:
Machado J.E., Cárdenas M.L., Ramos L., Rodríguez, M.L. (2015) Farmacompendio.
CELSUS. Impresión Legis S.A. Colombia (pp. 261-262)
GENTAMICINA
CORASAN CREMA (tubo por 40g).
CLASIFICACIÓN:
Antibiótico Aminoglucósido
Mecanismo de acción:
Inhibe la síntesis de proteína a nivel subunidad 30s del ribosoma bacteriano, impidiendo
la transcripción del DNA bacteriano y, por tanto, la síntesis de proteínas en los
microorganismos susceptibles.
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS: