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AMINOGLUCSIDOS

Farmacologia II Alumno: Pablo Silva Furtado

INTRODUCCIN
Los aminoglucsidos son una familia de antibiticos bactericidas, muy activos especialmente frente a enterobacterias y otros grmenes gramnegativos aerobios. Poseen una accin bactericida rpida que se relaciona con la concentracin que alcanzan. Actan independientemente de la fase vital en que se encuentre la bacteria. Su actividad no se altera por la magnitud del inculo bacteriano. Raramente los grmenes adquieren resistencia durante el tratamiento. Se caracterizan por su estrecho margen teraputico, lo que obliga a administrarlos bajo esquemas posolgicos lo ms exactos posible.

MECANISMOS DE ACCIN
Los aminoglucsidos son drogas bactericidas, que inhiben la sntesis proteica de la bacteria. Para ejercer su accin deben ingresar en la clula bacteriana. Esto ocurre por un mecanismo de transporte activo, en 2 etapas:
- en la primera el ingreso a la clula depende del potencial transmembrana, generado por el metabolismo aerobio. - la segunda fase, de ingreso acelerado se ve favorecida por la unin previa del aminoglucsido al ribosoma bacteriano. Ciertas condiciones que reducen el potencial elctrico de la membrana como la anaerobiosis o el bajo pH del medio. Una vez dentro de la clula, los aminoglucsidos se unen de manera irreversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Esta unin interfiere con la elongacin de la cadena peptdica. Tambin causan lecturas incorrectas del cdigo gentico formndose protenas anmalas. Algunas de estas son protenas de membrana y el resultado es la formacin de canales que permiten el ingreso de ms drogas a la clula. Los errores en la lectura del cdigo gentico parecen ser ms extensos para el caso de estreptomicina. Este no sera el nico modo de accin de los aminoglucsidos. Se observ que producan otros efectos celulares, incluyendo el compromiso de la respiracin celular, la inhibicin de la sntesis de DNA y RNA y el dao de la membrana plasmtica. Se ha sugerido que el proceso de penetracin del aminoglucsido altera la estructura de la membrana citoplasmtica originando un deterioro progresivo con salida de componentes intracelulares y alteraciones del metabolismo que explicaran el efecto bactericida rpido de estos antibiticos.

FARMACOCINTICA
Biodisponibilidad oral muy baja y errtica. Se administra por va IM donde se absorbe rpidamente. Por va endovenosa se debe tener precaucin en el goteo para no provocar bloqueo neuromuscular. La unin a protenas es muy bajo. No pasan la BHE, si la placenta (embriotoxicos), la endolinfa. Se excretan por filtracin glomerular con una vida media beta de eliminacin de 1,5-3 horas pero una pequea fraccin se une fuertemente a las membranas biolgicas y se elimina mucho mas lentamente (2050 horas vida media gamma).

ESPECTRO DE ACCIN Y USOS TERAPUTICOS

Gentamicina Por su bajo costo continan siendo de eleccin en infecciones intrahospitalarias severas causadas por enterobacterias o P. aeruginosa,. Asociada a betalactmicos o glucopptidos, se indican para tratar las endocarditis infecciosas (EI) por S. viridans o Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp, Corynebacterium spp. Combinada con betalactmicos antipseudomonas resultan tiles para tratar infecciones graves por P. aeruginosa. Para tratar la brucelosis se le asocia a tetraciclinas. Para infecciones por Lysteria monocitogenes se asocia a ampicilina. Amikacina Es el aminoglucsido de mayor espectro antibacteriano. Debe reservarse para infecciones graves o producidas por microorganismos resistentes a otros aminoglucsidos, o enfermos inmunodeprimidos. Es til en el tratamiento de infecciones por Nocardia asteroides, Mycobacterium aviun intracellulare y ciertas especies de mycobacterias de rpido crecimiento. Asociada a ceftazidime es de uso habitual en el paciente neutropnico febril.

Tobramicina In vitro resulta ms activa que gentamicina frente a cepas de Acynetobacter spp. y P. aeruginosa, pero menos activa contra Serratia marcescens, aunque estos hallazgos no han sido confirmados in vivo. Es menos nefrotxica y ms costosa que la gentamicina. Netilmicina Su espectro de actividad es similar a la gentamicina y tobramicina, pero puede ser activa contra algunas cepas de enterobacterias resistentes a gentamicina. Es ms activa contra P. aeruginosa. Presenta menos ototoxicidad que otros aminoglucsidos. Estreptomicina Se usa asociada a otros antibiticos. Asociada a tetraciclina o doxiciclina en el tratamiento de brucelosis. En la tuberculosis se la emplea asociada a otras drogas antituberculosas. Actualmente integra la 2 lnea de drogas antituberculosas, aunque se incluye en el cudruple plan de tratamiento de la meningitis tuberculosa. En la EI por Enterococcus spp. resistente a gentamicina, se lo asocia a ampicilina o vancomicina. Kanamicina Enterobacterias hospitalarias y P. aeruginosa suelen ser actualmente resistentes. Paronomicina Es activa contra varios parsitos: Entamoeba histolytica, Taenia saginata, Taenia solium, Hymenolepis nana, Diphyllobothrium latum, etc.

DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN


Los aminoglucsidos son antibiticos de uso parenteral (i.v. o i.m.); excepto la estreptomicina que solamente se usa por va i.m., generalmente en una sola dosis diaria. El resto de los aminoglucsidos por va i.v, pueden administrarse de acuerdo a 2 pautas: en dosis fraccionada o en dosis diaria nica.
Dosis fraccionadas en adulto y nios: Gentamicina :dosis - 1 a 1,5mg/quilo. De 8h en 8h. Amikacina :dosis - 5 a 7,5mg/quilo. De 12h en 12h. Estreptomicina: dosis - 5 a 7,5mg/quilo. De 12h en 12h. Tobramicina: dosis - 1 a 1,5mg/quilo. De 8h en 8h. Netilmicina : dosis - 1 a 1,5mg/quilo. De 8h en 8h. Paronomicina: dosis - 5 a 10mg/quilo. De 8h en 8h.

Las dosis nica diaria no puede exceder la dosis total: Gentamicina : dosis - 3 a 5mg/kg/24h Amikacina : dosis - 10 a 15mg/kg/24h Estreptomicina: dosis - 10 a 15mg/kg/24h Tobramicina: dosis - 3 a 5mg/kg/24h Netilmicina : dosis - 3 a 5 mg/kg/24h Paronomicina: dosis - 25 a 30 mg/kg/24h No se recomienda el uso de dosis nica en:

endocarditis infecciosa embarazadas nios pacientes con neutropenia severa infecciones graves

AMINOGLUCSIDOS DISPONIBLES EN NUESTRO MEDIO

- Amikacina: Ampollas de 100 y 500 mg de uso i.v. o i.m. Para uso i.v. tambin en ampollas de 250 mg. - Estreptomicina: Ampollas de 1 g para uso i.m. - Gentamicina: Ampollas de 20, 40 y 80 mg, para uso i.m. o i.v. Ampollas de 128 mg para uso i.v. Para uso tpico hay cremas drmicas, pomadas y soluciones oftalmolgicas.

REACCIONES ADVERSAS

Nefrotoxicidad: Se observa en 5 a 25% de los pacientes tratados con aminoglucsidos. Se relaciona directamente con la cantidad del frmaco administrado (dosis altas y tratamientos prolongados). Estos frmacos se acumulan en la corteza renal donde inducen cambios morfolgicos. La lesin ms importante se produce en las clulas del tbulo renal proximal. Tambin se producen lesiones en el glomrulo. Ototoxicidad: pueden afectar la funcin auditiva como la vestibular. La toxicidad es dependiente de la concentracin del aminoglsido en la endolinfa. Histologicamente provoca prdida irreversible de las clulas ciliadas del odo interno. Bloqueo neuromuscular: Inhiben la liberacin de acetilcolina en el terminal presinaptico y adems bloquean el receptor postsinaptico. En general se pone de manifiesto en caso de Miastenia gravis, uso de curarizantes, relajantes musculares perifricos, hipomagnesemia, hipocalcemia, bloqueantes clcicos y con la administracin en bolo endovenoso rpido. Otros: reacciones alrgicas, neuropatias perifricas, fiebre medicamentosa. Embriotoxicidad.

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