Mercedes Rodríguez

Farmacocinética
Capítulo 2
Farmacocinética: Absorcion, distribución, metabolismo (biotransformación) y excreción [ADME]
 Las características del fármaco que pronostican su desplazamiento son el tamaño,
solubilidad, ionización y enlaces con proteínas.
 El paso a través de la membrana, se limita a fármacos libres, los fármacos unidos a
proteínas son de reserva e inactivos.
 El fármaco atraviesa la membrana por transporte pasivo o activo.
 Casi todos los fármacos son ácidos o bases débiles, en forma ionizada o no ionizada. Los
liposolubles son por lo general NO ionizados, y se difunden más fácil.
 El estado de equilibrio dice que un fármaco acido se acumulara más en el lado alcalino y
viceversa.
 La orina alcalina favorece a la excreción de ácidos débiles, y viceversa.
 La difusión pasiva es el mecanismo predominante en la eliminación , también puede ser
mediado por transportadores.

Absorcion, Biodisponibilidad y vías de administración

 Absorcion: desplazamiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta el
compartimiento central y la medida en que esto ocurre.
 Biodisponibilidad: grado fraccionario en que una dosis de fármaco llega a su sitio de
acción. Si la capacidad excretora o metabólica disminuirá la biodisponibilidad.
 Efecto del primer paso: disminución de la disponibilidad del sitio anatómico en donde
ocurre la absorción (como el hígado)

Vías de administración
 Ingestión de fármacos: la Absorcion en el tubo digestivo se rige por el área de superficie y
la corriente sanguíneo, la hidrosolubilidad y concentración del fármaco. Los fármacos que
pueden ser destruidos o provocan irritación se administran con capa entérica de
polímeros de celulosa.
Existen fármacos llamados de “liberación controlada, extendida, sostenida o prolongada”.
 Administración sublingual: impide que pase por el primer paso, ya que se dirige a la
corriente sanguínea de la VCS.
 Absorcion transdérmica: la Absorcion en la epidermis es más difícil que en la dermis, asi
también es más fácil cuando esta inflamada o tiene quemaduras, y en la piel hidratada es
más permeable que la seca.
 Administración rectal: el 50% del fármaco evita el primer paso por el hígado.
Inyecciones parenterales: intravenosa, subcutánea, intramuscular. En la intramuscular y
subcutánea la difusión es sencilla. Todos los fármacos administrados a la circulación general
(menos intraarterial) pasan por la eliminación de primer paso por los pulmones, en especial las
bases no ionizadas.
 Vía intravenosa: la biodisponibilidad es completa y rápida, la llegada a los tejidos es
controlada por los mismos. En ocasiones se recomienda “administrar en bolo” pequeño
volumen administrado con rapidez o “administrar lento” *Los fármacos oleosos NO se
administran por esta vía*
 Vía subcutánea: solo si no irrita tejidos, la velocidad de Absorcion es constante y lenta, se
puede modificar (como la insulina) corta (3-6horas) intermedia (10-18) o larga (18-24)
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 Vía intramuscular: soluciones acuosas se absorben con rapidez, pero la velocidad depende
de la circulación del sitio.
 Vía intraarterial: en una arteria en específico para limitar su efecto a un tejido y órgano, en
esta se pierde el metabolismo de primer paso y los efectos depuradores de los pulmones.
 Vía intrarraquídea: barrera hematoencefálica que separa sangre y LCR retrasa la
penetración del fármaco, por lo que se inyectan los fármacos en el espacio subracnoideo
raquídeo.
 Absorcion por los pulmones: se puede pulverizar e inhalar, siempre que no irrite.
 Aplicación local o tópica: mucosa, ojos (cornea)
 Endoprótesis y dispositivos que liberan fármacos.

Bioequivalencias: los fármacos son bioequivalentes cuando contienen los mismos ingredientes
activos y tienen potencia o concentración, presentación y vías de administración idénticas.

Distribución

 Un fármaco se distribuye en los líquidos intersticial e intracelular. Los elementos que rigen
la rapidez de llegada es el Gasto cardiaco, corriente sanguínea regional, permeabilidad
capilar, volumen hístico. El hígado, riñones, encéfalo reciben la mayor irrigación. El resto lo
da al musculo, vísceras, piel y grasa “segunda distribución”. La difusión del fármaco es
rápido en el líquido intersticial por la naturaleza permeable del endotelio (menos en el
encéfalo). El factor determinante mas importante en el coeficiente de reparto
sangre/tejido es la unión del fármaco a proteínas, y también la liposubilidad.

 Proteínas plasmáticas: la albumina transporta los fármacos ácidos y las glucoproteínas los
básicos. La unión a proteínas es reversible. Si la concentración es pequeña la fracción
ligada estará en función al número de sitios de unión y la constante de disociación; si es
grande la fracción estará en función de los sitios de unión y de la concentración del
fármaco. La unión es un fenómeno “saturable” y no lineal.
 La unión del fármaco a proteínas reduce su concentración en los tejidos y sitio de acción ,
solo el fármaco libre se encuentra en equilibrio y activo en el agua intracelular es igual al
plasma.

 Fijación hística: fármacos se acumulan en el tejido y constituyen un reservorio, los

fármacos liposolubles se pueden almacenar en la grasa neutra. Las tetraciclinas y metales
pesados se acumulan en la matriz del hueso.

 Redistribución: la terminación del efecto del fármaco además de ser eliminado, también
puede redistribuirse a otro tejido y terminar su acción.

 En el SNC y LCR , las uniones de las células son más estrechas por lo que el transporte del
fármaco es “trancelular” y no paracelular. Así también en el plexo coroideo existe una
barreara de sangre y LCR; cuanto más lipófilo sea el fármaco más fácil cruzará la barrera.
Algunos fármacos penetran por medio de receptores, la mas importante es “glucoproteína
P” y “polipéptido transportador de aniones organicos” También hay transportadores de
salid, así como puede abandonar el fármaco por medio de las vellosidades aracnoideas.
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Excreción
Los fármacos se eliminan del organismo sin cambios por la excreción o se transforman en
metabolitos. Los órganos excretores eliminan compuestos polares con mayor eficacia que
liposolubles.

 Excreción por riñones: filtración, secreción y resorción. La cantidad de fármaco que llega a
los túbulos depende de su filtración y la unión a proteínas. En el túbulo proximal, la
secreción aporta fármaco al líquido tubular. En el túbulo distal se devuelven los fármacos a
la circulación general.

 Excreción biliar y fecal: la membrana de los hepatocitos tiene transportadores que

secretan los fármacos y metabolitos hacia la bilis, la bilis que expulsa hacia el apartado
digestivo y se puede prolongar la presencia del fármaco.

 Excreción por saliva, lagrimas, sudor, leche materna (el etanol y urea llegan con facilidad a
la leche materna), pelo y piel.

Metabolismo
La excreción del fármaco intacto es la principal vía de eliminación para el 25-30% de fármacos, casi
todos los lipófilos, son filtrados por el glomérulo se devuelven a la circulación general, las
reacciones de biotransformación vuelven metabolitos inactivos más polares o en ocasiones se
vuelven activos y pueden ser tóxicos.
El metabolismo tiene dos fases Fase I o reacciones de funcionalización (hidrolisis). Fase II , o
reacciones biosintéticas (conjugación) . Los profármacos inactivos se pueden activar en la fase I
por la hidrolisis de un ester o una amida.
La fase II culmina con la formación de un enlace covalente entre un grupo o metabolito de fase I
 Acido glucorónico, sulfato, glutatión, aminoácidos o acetato; son fuertemente polares y
eliminados.
Los sistemas enzimáticos de la Biotransformación se encuentran más en el hígado; citocromo
P450.

Farmacocinética Clínica
El principio fundamental es la relación entre los efectos farmacológicos de un medicamento y su
concentración asequible.
La concentración de un fármaco en su sitio de acción depende de la concentración en la
circulación en general.

Los 4 parámetros que rige la disposición son

1. “Biodisponibiliad”: fracción del fármaco que se absorbe
2. “Volumen de distribución” espacio disponible en el organismo para contener al fármaco.
3. “Eliminación”: eficacia del organismo para eliminar fármaco.
4. “Semivida de eliminación” : la velocidad con la que se expulsa el fármaco.

Eliminación

 Eliminación por hígado: eliminación intrínseca, es una medida de la proporción de los

parámetros cinética que refleja la capacidad metabólica máxima del órgano de realizar
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una eliminación; la eliminación es similar a la irrigación cuando el órgano sirve, cuando no

, la eliminación es proporcional a la fracción del fármaco libre en la sangre y la eliminación
intrínseca de la misma.
 Eliminación por riñón: la filtración depende del volumen del líquido a filtrar y de la
concentración del fármaco en el plasma

Volumen de Distribución

Relaciona la cantidad del medicamento en el organismo con la concentración que tiene en sangre
o plasma. V = fármaco organismo / concentración plasma. El volumen refleja su presencia en
tejidos extravasculares.

Semivida
Es el tiempo necesario para que se reduzca la concentración plasmática al 50%. LA semivida
cambia en función de la eliminación y del volumen de distribución. Al disminuir la capacidad de
eliminación , aumentaría la semivida del fármaco, asi también la unión a proteínas altera su
eliminación y semivida.

Biodisponibilidad
Fracción de la dosis (f) que se absorbe y que se escapa de la eliminación de primer paso.

Diseño y esquema posologico

Dosis de sostén: dosis repetidas o por medio de gotero para conservar una concentracion de
equilibrio.
Dosis de saturación: o dosis de carga, es una dosis que se administra al comienzo del tratamiento,
se recomienda dividir la dosis en dos para que no provoque un riesgo toxico.