ESTRÓGENOS Y PROGESTAGENOS

ESTRÓGENOS

DATO:
1. Los estrógenos son capaces de actuar sobre neurotransmisores como:
 Acetilcolina
 Dopamina (función muscular)
 Serotonina (estado de ánimo)
 Norepinefrina (activación del SNS)
Por eso tienen múltiples efectos.

2. Relación estrógeno progestágeno

 El estrógeno incrementa la cantidad de receptores de progesterona y la fijación de ésta a su receptor.
 La progesterona reduce la concentración de receptores estrogénicos en el citoplasma celular y en el núcleo.

FARMACOCINETICA:

Absorción:

 Se absorben bien por cualquier vía debido a su liposolubilidad (lipófilos), pero los naturales por vía oral
sufren una rápida inactivación intestinal y hepática por la acción de la 17b-hidroxiesteroide-
deshidrogenasa, produciendo un elevado índice estrona/estradio, por ello, su biodisponibilidad oral es
muy baja y no resulta eficaz esta vía.
 Estradiol VO, IM, y Vía transdérmica PARCHES TRANSDÉRMICOS (terapia de hormona
sustitutiva TSH)
 Estriol VO, Vía tópica (Vaginal)
 Etinilestradiol VO, Vía transdérmica y vaginal.
 Estrógenos conjugados VO
 Es necesario administrarlos en forma de ésteres, que se absorben y metabolizan más lentamente, y por lo
tanto tienen una acción más prolongada., siendo más eficaces.
 Los estrógenos sintéticos, tanto esteroides como no esteroides, se metabolizan lentamente y por ello se
emplean por vía oral.
Distribución:
 Los estrógenos circulan en plasma ligados a globulinas fijadoras de hormonas sexuales y albúminas. Se
fijan: El etinilestradiol se une de forma más extensa a la albúmina pero no a la SHBG y el estradiol en
mayor grado a la globulina fijadora de hormonas sexuales SHBG y en menor grado a la albumina.
Metabolización:
 Ocurre principalmente en hígado, por oxidación y conjugación con ácido glucurónico y sulfato. Existe
una interconversión hepática de estradiol a estrona y estriol (compuestos de menor actividad). En el
hígado, el estradiol se oxida en estrona y estriol; todos ellos se convierten en glucurónidos
reduciendo así su actividad y facilitando su eliminación biliar y urinaria; en el intestino, el
glucurónido se puede hidrolizar y el estrógeno se reabsorbe.
 Los estrógenos naturales sufren una significativa metabolización por el primer paso por el hígado
  La metabolización de los estrógenos es estimulada por diversos inductores, como barbitúricos y
rifampicina.

Excreción:

 Se eliminan tanto por la orina como por secreción biliar y posteriormente por las heces.
 Los metabolitos conjugados, son poco liposolubles y son excretados por vía renal. Una parte se excreta
también por bilis. Los estrógenos excretados en la bilis pueden presentar recirculación enterohepática o
pueden ser excretados en las heces. Los conjugados de estrógenos hidrosolubles son fuertemente ácidos
e ionizados en los líquidos corporales, lo cual favorece su excreción a través de los riñones, ya que la
reabsorción tubular es mínima

FARMACODINAMIA:

 Los estrógenos conjugados son absorbidos sistémicamente cuando se administran por la vía vaginal. El
grado de absorción sistémica a través de la vía vaginal depende de la frecuencia del uso, dosis prescrita
y el grado de atrofia de la mucosa vaginal presente.
 Los estrógenos también mejoran la retención de sodio y de líquidos.
 Estimulan el desarrollo de las características sexuales secundarias en la mujer y controlan su ciclo
reproductivo.
 A nivel celular, los estrógenos aumentan las secreciones del cuello del útero, causando la proliferación
del endometrio y aumentando el tono uterino.
 La administración prolongada de estrógenos puede reducir el tamaño del endometrio.
 Bloquea la actividad de las citoquinas implicadas en la resorción ósea: Por esto es que durante la
menopausia, cuando existe una disminución de los estrógenos hay un aumento de la resorción ósea,
causando la osteoporosis. Los estrógenos parecen prevenir la osteoporosis asociada con la aparición de
la menopausia, que generalmente no permiten la pérdida de densidad ósea que ya se ha desarrollado.
 Los estrógenos (cuando se utiliza sin una progestina concurrente) suelen tener un efecto favorable sobre
los lípidos sanguíneos, reduciendo las concentraciones de LDL e incrementando las de HDL colesterol
en promedio, por un 15%.
 Los triglicéridos en suero aumentan con la administración de estrógenos.
 Los estrógenos aumentan la tasa de síntesis de muchas proteínas, incluyendo tiroides enlazada a la
globulina y varios factores de coagulación.
 Los estrógenos reducen los niveles de antitrombina III, y aumentan la agregación plaquetaria.
 Reducen la capacidad secretora del hígado para ciertos iones orgánicos y pueden incrementar la síntesis
de enzimas y favorecer la retención de bilirrubina.
 Favorecen la síntesis de factores de la coagulación (II, VII, IX, X, XII) por eso hay tendencia a presentar
trastornos de la coagulación.
 A dosis supra fisiológicas, como las que se usan en los preparados anticonceptivos, reducen la tolerancia
a la glucosa, sobre todo si el páncreas tiene menor capacidad de segregar insulina, es decir, aumenta la
resistencia a la insulina (están contraindicado en diabéticas).
 Aumentan los triglicéridos y las VLDL (por eso se contraindican en mujeres cardiópatas).
 Los estrógenos conjugados imitan las acciones de los estrógenos endógenos y se utilizan como
tratamiento de sustitución.
 A dosis estrictamente sustitutivas, como las que se usan en el tratamiento del hipogonadismo o en la
menopausia, los estrógenos tienen un efecto beneficioso sobre el aparato cardiovascular. Además en
 posmenopáusicas mejoran la sensibilidad a la insulina y bloquean los canales de calcio y abren los
canales de potasio.
PROGESTAGENOS

FARMACOCINÉTICA

Absorción:

 Los progesterona por VO no es activa, es bastante ineficaz por su metabolismo hepático, por lo que se
requiere la administración de formas micronizadas o de derivados. Se han perfeccionado preparados de
progesterona micronizada de altas dosis que provee un efecto progestacional adecuado. También se
puede usar IM.
 Todos los progestágenos sintéticos son activos por VO.

Distribución:

 Una vez en la circulación sistémica, la progesterona se une extensamente (96-99%) a las globulinas de
unión al cortisol (globulinas fijadoras de hormonas sexuales) y la albúmina.

Metabolización:

 Metabolización hepática.
 La progesterona y sus derivados son metabolizados muy intensamente en el primer paso por el hígado,
por lo que su administración por vía oral es ineficaz habitualmente
 En el hígado la progesterona se degrada hasta pregnandiol, se conjuga con ácido glucurónico y se
excreta en la orina como glucurónido de pregnundiol.
 Los progestágenos sintéticos pueden administrarse por vía oral ya que los cambios metabólicos iniciales
no afectan la actividad progestacional.
 Los principales metabolitos son la pregnanodiol, pregnenolona alopregnanodiol e hidroxiderivados, que
se conjugan con ácido glucurónico principalmente y la mayor parte se elimina por riñón.

Excreción:

 Eliminación renal.
 El pregnanodiol es un metabolito notablemente específico de la progesterona, y su determinación en
orina o en sangre constituye un índice preciso de la secreción y producción de progesterona (La
cantidad de pregnandiol en la orina se ha usado como índice de la secreción de progesterona).
 La presencia de pregnanodiol urinario en las concentraciones apropiadas indica, en la vida fértil de la
mujer, que se produjo ovulación y que existe un cuerpo amarillo funcional.
 DATO: En condiciones fisiológicas las concentraciones de pregnanodiol urinario son las siguientes: 1.
Fase estrogénica del ciclo: 1mg diario 2. Fase progestacional del ciclo: 2-5 mg diarios 3. Fase final del
embarazo: 50-70 mg diarios.

FARMACODINAMIA: La progesterona y los progestágenos producen una serie de acciones de tipo

fisiológico que sin embargo tienen también importantes aplicaciones terapéuticas
 Estimula la actividad de la lipoproteína lipasa y parece favorecer el depósito de grasa. Sus efectos sobre
el metabolismo de carbohidratos son más notorios.
 La progesterona aumenta la concentración basal de insulina y la respuesta de ésta a la glucosa. En el
hígado, la progesterona favorece el almacenamiento de glucógeno, tal vez por facilitación del efecto de
la insulina.
 En concentraciones elevadas, suprime la liberación de LH, y en consecuencia la ovulación, potenciado
por los estrógenos, razón por la cual son asociados en los preparados anticonceptivos.
 En terapéutica las acciones de los progestágenos sobre el endometrio tienen aplicación en el tratamiento
del carcinoma de endometrio recurrente y metastásico. El carcinoma de endometrio puede ser el
resultado, entre otras causas, de la acción estimulante proliferativa prolongada o incontrolada de los
estrógenos
 Los progestágenos son también fármacos útiles en el tratamiento de la endometriosis, que consiste en el
desarrollo de masas endometriales extrauterinas, ectópicas. Los progestágenos inducen una clara
regresión de las masas endometriales ectópicas.
 Los progestágenos aumentan los triglicéridos (por incremento de los VLDLs), el colesterol LDL y
disminuyen el HDL, efectos que favorecen la aterogénesis y la aparición de enfermedades
cardiovasculares. Este efecto es opuesto al que producen los estrógenos.
 Los análogos de progesterona de 21 carbonos antagonizan la retención de sodio inducida por la
aldosterona.
 La progesterona reduce las concentraciones plasmáticas de muchos aminoácidos y lleva a una mayor
excreción urinaria de nitrógeno
 La progesterona se encarga del desarrollo alveololobulillar del aparato secretor en la mama. También
participa en la secreción súbita preovulatoria de LH y causa la maduración y los cambios secretores del
endometrio que se observan después de la ovulación
 En el tejido mamario facilita el desarrollo de los acinos glandulares.
 Se comporta como antagonista de la aldosterona, inhibe la liberación de GnRH, modifica la
termorregulación que es causada por todos los progestágenos y estimulan la respiración.