Universidad de Ciencias Médicas

Faculdade de Malange
FARMACOLOGIA CLÍNICA

Medicamentos para el tratamiento

de el Asma Bronquial
 SUMARIO
• Antiasmáticos.
Concepto y clasificación de los
antiasmáticos . Objetivos del
tratamiento. Broncodilatadores y
antinflamatorios.
Características de cada grupo.
Mecanismo general de acción.
Reacciones adversas mas
frecuentes. Presentaciones.Usos
terapéuticos.
 Bibliografía

• Farmacología Clínica. Morón .

Capitulo 12 pág. 237
• Formulario Nacional de
Medicamentos. Antiasmáticos
 ASMA BRONQUIAL
Síndrome caracterizado por la obstrucción generalizada
reversible de las vías aéreas, que se instaura de forma
recurrente, provocada por estímulos que por sí mismos no
son nocivos y que no afectan a individuos que no son
asmáticos.
Existe una alteración inflamatoria crónica de las vías aéreas
en la que participan varios tipos de células (mastocitos,
eoinófilos, linfocitos etc.) que provocan las siguientes
reacciones:

Edema Hiperreactividad de las vías

Hipertrofia de glándulas
Hipertrofia del músculo
liso
Fibrosis
Lesión epitelial
aéreas frente a diversos
estímulos (alergéno, frío,
ejercicio físico, infecciones,
estados emocionales, estrés,
etc.)

. CRISIS O ATAQUE DE ASMA

 ASMA BRONQUIAL

Edema
Hipertrofia
de glándulas
Hipertrofia
del músculo
liso
Fibrosis
Lesión
epitelial
 FISIOPATOLOGÍA ASMA BRONQUIAL
El desarrollo del asma depende de la interacción
de múltiples factores

Se requiere que exista una predisposición para sufrir la enfermedad

y luego la acción de otros factores que desencadenen los síntomas
FISIOPATOLOGÍA ASMA BRONQUIAL
 FISIOPATOLOGÍA ASMA BRONQUIAL
La interacción de un alergeno con su IgE específica, en la
superficie de un mastocito, provoca la activación de este y la
liberación de diversas sustancias con acción inflamatoria.
De forma inmediata se liberarán sustancias preformadas y
contenidas en gránulos intracelulares como histamina, FNT,
proteasas y heparina.
En pocos minutos aparecen y son liberadas sustancias
derivadas de lípidos de la membrana como prostaglandinas y
leucotrienos (B4, C4 y D4) y el factor de agregación plaquetario
(FAP).
Después de algunas horas harán su aparición las IL (1, 3, 4, 5, 6
y 8) y más FNT.
Como resultado de la liberación de todas estas sustancias, hay
vasodilatación, incremento de la permeabilidad vascular y de la
migración celular (linfocitos, eosinófilos y macrófagos
principalmente).
Estas células liberarán también sus propios mediadores que
incrementan la respuesta inflamatoria.
 FISIOPATOLOGÍA ASMA BRONQUIAL
La inflamación en el paciente asmático se
caracteriza por una hiperreactividad bronquial
(sensibilidad aumentada a diversos estímulos como
olores fuertes, el aire frío, sustancias químicas, etc.).
Esta inflamación crónica determina:
• hipertrofia e hiperplasia del músculo liso bronquial
(que a su vez produce también liberación de
sustancias proinflamatorias),
• aumento del tono parasimpático (que incrementa la
broncoconstricción),
• infiltración celular,
• liberación de citocinas con daño y pérdida de
epitelio.
Esta pérdida de epitelio constituye la base de la
hiperreactividad bronquial.
 FISIOPATOLOGÍA ASMA BRONQUIAL
Existen 2 fases en el desarrollo del ataque de asma.
• una respuesta inmediata, de instauración brusca
caracterizada por el broncoespasmo
• una respuesta inflamatoria tardía caracterizada por
infiltración de células inflamatorias, edema de la
mucosa, hipertrofia glandular e hipersecreción de
moco, hipertrofia de la musculatura lisa bronquial y
destrucción del epitelio
En algunos pacientes, solo se hace evidente
la primera, pero esta división facilita la comprensión
de los cambios fisiopatológicos y la acción de los
principales medicamentos empleados en el
tratamiento del asma bronquial.
 GRUPOS DE MEDICAMENTOS EN LA
TERAPÉUTICA DEL ASMA BRONQUIAL

• Los broncodilatadores (síntomáticos o

aliviadores) son efectivos en revertir el
broncospasmo de la fase temprana.
• Los antiinflamatorios (glucocorticoides),
profilácticos o supresores inhiben o
previenen la respuesta inflamatoria en
ambas fases, por lo tanto, son útiles tanto
en el tratamiento del ataque agudo, como
en la prevención de los síntomas.
 GRUPOS DE MEDICAMENTOS EN LA
TERAPÉUTICA DEL ASMA BRONQUIAL

1. BRONCODILATADORES
a) Agonistas beta-2 (salbutamol, terbutalina y
salmeterol, formoterol).
b) Xantinas (teofilina y aminofilina).
c) Anticolinérgicos (bromuro de ipratropio).
2. ANTIINFLAMATORIOS
a) Cromoglicato de sodio.
b) Nedocromil.
c) Glucocorticoides inhalados y sistémicos
(v.o. e i.v.)
d) Antagonistas de los leucotrienos (zileuton y
montelukast).
 Clasificación del asma bronquial atendiendo a la
frecuencia e intensidad de los síntomas y al grado
de afección de la función pulmonar
• ASMA INTERMITENTE.
Asintomático y con FEV normal en los periodos entre
las exacerbaciones, estas pueden ser de variada
intensidad y corta duración, no más de 2v/sem ni de 2
noches/mes
• ASMA PERSISTENTE.
LIGERA: síntomas frecuentes pero no diarios (más de
2v/sem y más de 2 noches/mes), exacerbaciones que
pueden afectar la actividad física y el sueño
MODERADA: síntomas y exacerbaciones diarias, más de
1 noches/sem, compromete la actividad física y el
sueño
GRAVE: síntomas continuos con exacerbaciones diarias
y nocturnas frecuentes, con actividad física limitada
 OBJETIVOS GENERALES DEL
TRATAMIENTO.

Impedir la limitación física, social y laboral

Mejorar los síntomas y la función pulmonar

 Reducir la asistencia a cuerpo de guardia y los

ingresos hospitalarios

 Disminuir el consumo de broncodilatadores de

corta duración.

Todo esto se debe lograr con un mínimo

de reacciones adversas (RAM)
y con un costo sanitario razonable.
 Administración de fármacos por
aerosol
La aplicación local de medicamentos en los
pulmones se logra por medio de los aerosoles y
constituye hoy día la VÍA DE ELECCIÓN por
tener la mejor relación beneficio/riesgo.
El medicamento alcanza concentraciones altas
en los pulmones, con poca concentración
sistémica, lo que disminuye la posible
aparición de RAM generales.
Más de 90 % de los pacientes
asmáticos pueden ser tratados
con aerosoles solamente
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
EFECTIVIDAD DE LA VIA INHALATORIA
1. TAMAÑO DE LA PARTÍCULA
Las partículas mayores de 10 µm tienden a depositarse en la
cavidad bucal y en las paredes de la faringe, no alcanzandolas
vías aéreas inferiores.
Las muy pequeñas, menores que 0,5 µm , llegan hasta los
alvéolos pero son exhaladas en el aire espirado sin depositarse.
El tamaño ideal para ser inhaladas y que alcancen y se depositen
en pulmón, bronquiolos y vías aéreas menores es de 1 a 5 µm .
Los sistemas por lo regular no generan las partículas de forma
uniforme.
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
EFECTIVIDAD DE LA VIA INHALATORIA
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
EFECTIVIDAD DE LA VIA INHALATORIA
2.TIPO Y DISEÑO DEL DISPOSITIVO PARA
INHALACIÓN
Los dispositivos disponibles son:
1. los inhaladores de dosis fijas
2. los nebulizadores.
Los nebulizadores se prefieren cuando los pacientes tienen poca
capacidad inspiratoria, como es en las exacerbaciones graves
(ataques severos y estado de mal asmático).
Necesitan de personal entrenado y de equipos más pesados y caros.
No es necesario la coordinación de la maniobra manorespiración, y
se pueden administrar por mascarilla, lo que es más cómodo en
niños y ancianos.
Los inhaladores en dosis fijas son portátiles y baratos.
DISPOSITIVOS PARA INHALACIÓN

•Prezurizados ó
INHALADORES
Inhaladores de dosis
medidas(IDM)
•De polvo seco
DISPOSITIVOS PARA INHALACIÓN
DISPOSITIVOS PARA INHALACIÓN

NEBULIZADORES •Húmedos
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
EFECTIVIDAD DE LA VIA INHALATORIA
2. TIPO Y DISEÑO DEL DISPOSITIVO PARA
INHALACIÓN
Se pueden acoplar con unos dispositivos (cámaras espaciadoras)
que actúan como depósito del fármaco, y disminuyen la
necesidad de inspirar de forma coordinada con el inhalador.
Es menor la cantidad de medicamento que se deposita en la
boca.
Las cámaras espaciadoras decrecen la velocidad de las
partículas suministradas por el inhalador de forma que las de
mayor tamaño se depositan en ella y no llegan a la boca.
Mientras menor es el diámetro de la partícula mayor es la
probabilidad de que alcancen las vías aéreas más pequeñas.
Inhalador a dosis fijas con
cámara espaciadora.
Inhalador a dosis fijas con
cámara espaciadora.
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
EFECTIVIDAD DE LA VIA INHALATORIA
3. FRECUENCIA RESPIRATORIA Y APNEA
(TÉCNICA INHALATORIA)
Se recomienda inspirar en forma profunda y lenta y retener el aliento
durante 5 o 10 s.
Si el paciente tiene una dificultad respiratoria importante y poco
entrenamiento, siempre no alcanza a realizarla de forma que el
medicamento llegue en las cantidades necesarias al árbol bronquial.
Alrededor de 50 % de un grupo de pacientes asmáticos de diferentes
grados de severidad, no realizan adecuadamente la maniobra
Para lograr una buena inhalación
desde un dispositivo presurizado en dosis
fijas son
1. Agitar el frasco.
2. Realizar una espiración forzada.
3. Colocar correctamente los labios
alrededor de la boquilla.
4. Coordinar adecuadamente la inspiración
y la compresión manual del inhalador.
5. Retener el fármaco (apnea).
VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LOS
DISPOSITIVOS INHALADOS
Ventajas
•Se administran directamente en las vías aéreas
•Aumentan la concentración del medicamento a este
nivel
•Aumenta la eficacia, disminuyen las reacciones
adversas sistémicas
Desventajas
•NO Entrenamiento y habilidad en la técnica inhalatoria
Espaciadores. Ventajas.
•Mejoran la conducción del medicamento
•Eliminan la velocidad inicial rápida
•Reducen las propiedades irritantes y tendencias a toser
•Reducen deposición de las partículas en boca y
orofaringe
•Disminuyen efectos de candidiasis por esteroides
La vía inhalatoria es de preferencia en
el tratamiento del paciente asmático
•AGONISTAS ADRENÉRGICOS
Selectivos ß2
Acción corta. Salbutamol, terbutalina
Acción larga. Salmeterol, formoterol
No selectivos: Epinefrina (alfa, beta-1 y beta-2)
Isoproterenol (beta-1 y beta-2 )

•RELAJANTES DIRECTOS DE LA FIBRA MUSCULAR

LISA
Xantinas(Teofilina y Aminofilina)

•INHIB. DE LA ACTIVIDAD PARASIMPÁTICA

Anticolinérgicos. (Bromuro de ipratropio).
 AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS
Características positivas Características negativas
Más eficaces No inhiben la respuesta
Acción rápida por vía Inflamatoria tardía, ni la
inhalatoria hiperreactividad bronquial

SE UNEN A RECEPTORES ß2 EN EL MÚSCULO LISO

Mecanismo BRONQUIAL, ESTIMULAN LA ENZIMA
de acción ADENILCICLASA, Y AUMENTAN LOS NIVELES DE
AMPC, PRODUCIENDO RELAJACIÓN DE LA
MUSCULATURA LISA BRONQUIAL,
BRONCODILATACIÓN, AUMENTO DE LA MOVILIDAD
CILIAR, VASODILATACIÓN

REACCIONES ADVERSAS

VÍA Tremor, palpitaciones, taquicardia, nerviosismo,

INHALATORIA cefalea, calambres musculares, tos, nauseas,
vómitos.
VÍA Efectos más intensos dependiendo de la dosis,
SISTÉMICA Hipopotasemia, hiperglicemia, arritmias
 AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS
BRONCODILATADOR INICIO EFECTO DURACIÓN
ACCIÓN MÁXIMO ACCIÓN

40-50 seg 15-20 3-6 h

Salbutamol
min ACCIÓN
40-50 seg 15-20 3-6 h CORTA
Terbutalina (A)
min
Salmeterol 18 min 3-4 h 12 h
Formoterol 1-3 min 2h 12 h ACCIÓN
LARGA
(B)
Acciones farmacológicas
1. Relajan la fibra lisa bronquial, por estímulo de los
receptores ß2 del m.l.b y provocan broncodilatación.
2. Inhiben la liberación de mediadores de la inflamación.
3. Incrementan la actividad mucociliar y favorecen la
excreción del mucus.
 AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS
ACCIÓN CORTA ( A )
Se recomienda su empleo a demanda, según las necesidades del
paciente (para control de los síntomas), sin sobrepasar los 800 μg
/día en el caso de los inhaladores a dosis fijas.
El aumento de la dosis incrementa las reacciones adversas por
pérdida de la especificidad.
Tendencia que tienen los pacientes a la automedicación por
períodos prolongados y el agravamiento de los síntomas

ACCIÓN LARGA ( B )
No es útil para el tto del broncospasmo agudo.
Se emplea de forma regular (2 bocanadas/ 2 veces al día).
Se recomienda su uso en pacientes con asma nocturna moderada,
asociado a dosis bajas de corticoides inhalados

USOS
A: crisis agudas, asma intermitente, persistente ligera,
profilaxis asma por ejercicios
B: asma nocturna, terapia adyuvante de los corticoides
inhalados . Profilaxis de asma por ejercicios, asma
persistente, EPOC
 RELAJANTES DIRECTOS DE LA FIBRA
MUSCULAR LISA: XANTINAS (teofilina , aminofilina)
Características positivas Características negativas
Las formas de liberación Uso cada vez más cuestionado
prolongada son útiles para Broncodilatador de potencia media,
la profilaxis del asma Estrecho margen terapéutico, más
nocturna (después de RAM e interacciones farmacológicas
esteroide y B2) Toxicidad IV relacionada con la dosis

Mecanismo Complejo y no totalmente conocido

de acción Estimula la fosfodiesterasa, aumentando los niveles
de AMPc. Antagonista competitivo de la adenosina
SNC: Excitabilidad, insomnio, cefalea,
convulsiones, hipotensión
RAM TGI: Epigastralgia, vomitos, dirreas, Ventana
SCV: Taquicardia, arritmias terapéutica
/margen de
seguridad pequeño
Acción más
USOS débil y de inicio más lento
Como segunda /tercera elección en la crisis aguda de AB,
las ( tabletas de liberación sostenida)Asma nocturna
INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD PARASIMPÁTICA.
BROMURO DE IPRATROPIO
Características positivas Características negativas
Efecto sinérgico con agonistas Efecto broncodilatador débil y
ß2 selectivo .
Util en el broncospasmo No inhiben la respuesta
producido por agentes irritantes Inflamatoria tardía, ni la HRB

Inhibidor de la vía parasimpática

Mecanismo Bloquean receptores M3 a nivel del músculo liso
de acción bronquial produciendo broncodilatación ,
disminución de las secreciones y aumento de la
movilidad mucociliar

RAM Sequedad mal sabor en la boca y en

ocasiones irritación faríngea

USOS
Asma persistente grave, EPOC
De elección en ptes cardiópatas con contraindicación para ß2
agonistas
NO en crisis aguda de AB (inicio de acción lento, acción
broncodilatadora débil)
• Modificadores de la respuesta inflamatoria
Corticosteroides.( Inhalados, sistémicos)

• Inhibidores de la liberación de mediadores

Cromoglicato y nedocromilo, ketotifeno.

• Antileucotrienos
Inhibidores de receptores
(Zafirlukast, Montelukas, Pranlukas).
Inhibidores de lipooxigenasa (Zileuton )
 Corticoesteroides
• INHALADOS
Beclometasona (IDM 50mcg/Inh )
Budesonide ,(IDM 200mcg/Inh ),
Fluticasona
• SISTÉMICOS
Orales:
Prednisona,(tab 5mg),
Prenisolona,(tab 20mg, amp 30 mg/ml, colirio )
Parenterales:
Hidrocortisona(tab 20mg, bb 100 y 500mg),
Metilprednisolona ,(amp 40mg/2ml),bb 500mg
 Corticoesteroides
ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES EN EL ATAQUE
AGUDO DE ASMA BRONQUIAL
Ataque agudo de asma es aquel en el que los síntomas
empeoran rápidamente, existe peligro potencial para la
vida y no mejora después de administrar 2 dosis de
agonistas beta-2 en aerosol y/o broncodilatadores i.v
TODO PACIENTE EN ATAQUE AGUDO DE ASMA DEBE SER
TRATADO CON GLUCOCORTICOIDES SISTÉMICOS.
La incorporación tardía en el tto, es una de las principales
causas del incremento de la mortalidad por asma en el
mundo, en los últimos años.
 Corticoesteroides
ACCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES EN EL ATAQUE
AGUDO DE ASMA BRONQUIAL
1. Disminuyen el cúmulo de células inflamatorias,
sobre todo de eosinófilos.
2. Disminuyen la liberación de mediadores
(leucotrienos, prostaglandinas, IL, FNT, FAP, etc.)
y la permeabilidad vascular.
3. Restablecen la respuesta de los receptores beta-2
a sus agonistas.
4. Por todo lo anterior disminuye el edema de la mucosa, la
secreción de mucus y la broncoconstricción.
 CORTICOESTEROIDES Primera línea del tratamiento

Características positivas
Características negativas
Inhalados son los más potentes y
No efecto broncodilatador
seguros para controlar el proceso
inflamatorio Efectos adversos sistémicos
Disminuyen graves por vía oral o altas dosis
recaídas,hospitalizaciones
Mejoran función pulmonar, inhiben la
respuesta inflamatoria tardía y la HRB
Interactúan con receptores citoplasmáticos que
Mecanismo inducen cambios en el núcleo y por inducción
de acción enzimática inhiben la Fosfolipasa A2, inhibe la
liberación de Ac araquidónico y la formación de
eicosanoides
RAM
Candidiasis orofaríngea, disfonía reversible, tos,
VÍA sequedad bucal.
INHALATORIA Altas dosis / tiempo prolongado por V.O, trastornos del
crecimiento, osteoporosis, glaucoma, catarata

Hiperglicemia, hipoptasemia, retensión hidrosalina, HTA,

VÍA miopatía, Insuf suprarrenal, osteoporosis, aumento de peso,
SISTÉMICAfragilidad de la piel, catarata, alteración psiquicas.
CORTICOESTEROIDES Primera línea del tratamiento

USOS
V. Inhalatoria
De elección para profilaxis y tto sintomático
del asma persistente leve, moderada o severa
que necesita tto con beta 2 adrenérgicos más
de 2v/semana.
V. Oral
Tto de las exacerbaciones agudas y en el
asma grave rápidamente deteriorante (tto
cortos menos de 2 semanas y con dosis bajas
30 mg).
Cuando el asma no responde a esteroides por
vía inhalatoria y broncodilatadores.
Inhibidores de la liberación de mediadores
Nedocromil, cromoglicato, ketotifeno
Características positivas Características negativas
Escasos efectos adversos, útiles Efecto antinflamatorio menor
en niños con asma intermitente Que esteroides
acción eminentemente preventiva No acción broncodilatadora
Disminuyen HRB

Mecanismo Acciones farmacológicas: Inhiben la liberación de

de acción mediadores por parte de los mastocitos.
Mal conocido Inhiben la respuesta inflamatoria tardía y la HRB.
Inhiben la broncoconstricción provocada por
bradiquinina

RAM SEQUEDAD Y MAL SABOR EN LA BOCA, tos irritativa

USOS (PROFILACTICO)
Asma por ejercicios, agentes irritantes y alergenos, EPOC,
De elección en ptes cardiópatas con contraindicación para B2
agonistas
Niños y jóvenes menores de 20 años, NO EN CRISIS AGUDA DE
ASMA
 ANTILEUCOTRIENOS
Inhibidores de receptores(Zafirlukast, Montelukast, Pranlukast)
Inhibidores de lipooxigenasa (Zileuton )
Características positivas Características negativas
Fármacos jóvenes poco Efecto antinflamatorio menor que
conocidos esteroides
VIA ORAL CAROS

Mecanismo Inhiben la 5 lipoxigenasa, o

de acción bloquean los receptores LTD-4 y LTE-4 para
los leucotrienos

AUMENTO DE TRANSAMINASAS, CEFALEA, TGI

RAM NO SE DIPONEN DE MUCHOS DATOS
NO USAR EN EMBARAZADAS, LACTANCIA, NIÑOS
MENORES DE 12 AÑOS
USOS
Asma inducida por AINES, ejercicios y alérgenos
Útiles para el control a largo plazo
Prevención de síntomas, solos o combinados con los
glucocorticoides
 Tratamiento del AB según la frecuencia e
intensidad de los síntomas y al grado
de afección de la función pulmonar
• ASMA INTERMITENTE.
Uso de agonistas ß2 inhalados de corta duración a
demanda (cuando haya síntomas)
• ASMA PERSISTENTE.
LIGERA: Agonistas ß2 inhalados de corta duración a
demanda (cuando haya síntomas).
Uso profiláctico de corticoides inhalados
(beclometasona 250-500 mcg/día) nos adultos > de 20 a.
En niños y jóvenes menores de 20 años, probar con
cromoglicato de sodio 20 mg cada 6-8 h por 4 o 6
semanas antes de comenzar con el corticoide inhalado.
Los antagonistas de los leucotrienos pueden ser una
alternativa
 Tratamiento del AB según la frecuencia e
intensidad de los síntomas y al grado
de afección de la función pulmonar
• ASMA PERSISTENTE.
MODERADA: agonistas ß2 inhalados de corta duración a
demanda (cuando haya síntomas)
Uso regular de corticoides inhalados en dosis altas
(beclometasona 500-1 000 mcg/día)
También pudiera ser, corticoides inhalados en dosis
bajas y añadir un agonistas ß2 inhalados de larga
duración, cada 12 h o al acostarse, sobre todo si hay
predominio de síntomas nocturnos (beclometasona 200-
800 mcg/día más salmeterol 100 mcg/día)
GRAVE: Corticoides inhalados en dosis altas y
broncodilatadores de larga duración. En algunos
pacientes se puede emplear teofilina (liberación
sostenida) Pueden ser necesarios corticoides orales