PROGESTÁGENOS

¿Qué son los progestágenos?

son un grupo de agentes farmacológicos con acciones similares a la progesterona,
algunos de una potencia progestacional muy superior a la de la hormona original.
El conocimiento de la relación estructura química acción farmacológica generó en
los últimos 20-30 años un gran avance en terapéutica progestacional, de amplia
utilización clínica farmacológica.
Las progestinas son moléculas que ejercen efectos directos sobre la biología,
histología, y fisiología del endometrio,
y son esenciales para su control fisiológico mientras hay exposición a estrógenos.
Las variaciones del efecto sondependientes de su origen, de su estructura, de su
interacción con otros receptores diferentes al de progesterona, delas vías de
administración, metabolización y potencia del fármaco. Su efecto protector del
cáncer de endometrio escomún a todas las progestinas pero en su uso clínico
deben considerarse todos sus demás efectos, y la selección finaldebe ser
individualizada.
también están presentes en otras fases del ciclo estral y menstrual.
Cada uno de los progestágenos tienden a compartir un esqueleto básico que
cuenta con 21 carbonos, la cual es denominado esqueleto pregnano (C21). De
igual manera, todos y cada uno de los estrógenos cuentan con un esqueleto
estrano (C18) y los andrógenos cuentan también con un esqueleto andrano (C19).
Ahora bien, en la familia de los progestágenos se encuentran incluidas tanto las
hormonas naturales como las hormonas sintéticas que cuentan con una acción
semejante, pero las hormonas sintéticas son conocidas como progestinas y una
de las más utilizadas se le denominada levonorgestrel, la cual es mucho más
reconocida como la “píldora del día siguiente”.
CLASIFICACIÓN
Los progestágenos pueden clasificarse en dos grupos:
1. Derivados del pregnano: son la progesterona y derivados, esteroides de
21 átomos de carbono, con una doble ligadura entre C3 y C20.
La hidroxiprogesterona solo se diferencia de la progesterona en que posee un OH
en C17. La medroxiprogesterona tiene además un CH3 en C6. La algesterona,
que es una dehidroxiprogesterona posee dos OH, uno en C16 y otro en C17.
Otros agentes derivados del preg- nano son la gestonorona, la etisterona y la
clormadinona
2. Derivados del androstano: También llamados 19-noresteroides. Tienen 19
átomos de carbono y además de las acciones progestacionales poseen
 efectos androgénicos y estrogénicos. Se utilizan básicamente como
agentes anovulatorios en la anticoncepción hormonal. Los más importantes
son la noretisterona, que tiene un etinilo en C17, el noretinodrel, el
etinilodiol, el norgestrel, levonorgestrel, el etilestrenol.

Últimamente se han sintetizado nuevos agentes progestágenosllamados de “3era.

generación” como el desogestrel, gestodene y norgestimate, que
sonextremadamente potentes como anovulatorios y para inducir en el endometrio
la fase secretoria, además son agentes antiestrogénicos moderados, tienen
menos actividad androgénica y no provocan cambios significativos sobre las
lipoproteínas y el metabolismo hidrocarbonado.
Efectos en el organismo
En el útero, su principal tejido como es la diana, los progestágenos funcionan
específicamente como un antiestrógeno, la cual reducen el número de receptores
de estrógenos nucleares, siendo que exista una alta probabilidad de que sea a
través de la down-regulation de los receptores de estrógenos, todo este proceso
anteriormente descrito logra incrementar la actividad de la 17-hidroxiesteroide
deshidrogenasa, la cual logra producir una conversión del estradiol a estrona, lo
cual es un estrógeno biológicamente más débil.

Todos estos cambios logran producir un menor estímulo endometrial que es

inducido por los estrógenos.
En el tejido mamario, la interpretación de los datos que son relacionados
directamente a los efectos de los gestágenos que son frecuentemente utilizados
en la terapia hormonal sustitutiva en el tejido mamario es polémica. En la
actualidad, muchos expertos han sugerido que la exposición a la progesterona
está vinculada, contrariamente a lo que se creía, con una tasa de proliferación
mucho más elevada en el tejido mamario.
La gran mayoría de los datos datan de los estudios que se han realizado con
progestágenos más viejos que, cuando se mezclan con algunas dosis de
estrógenos, que tienden a incrementar moderadamente el riesgo de cáncer de
mama comparado con estrógenos solos. Sin embargo, el tipo de progestágeno
que es utilizado, así como también la dosis y la duración de aplicación pueden
tener cierta influencia en el efecto proliferativo o antiproliferativo en el tejido
mamario humano.
Por otro lado, tenemos los efectos en el sistema renina-angiotensina-
aldosterona,los estrógenos, cuando son administrados por vía oral, logran
promover la síntesis hepática de un gran número de proteínas, la cual incluyen al
angiotensinógeno, que es llamado como substrato de renina plasmática.
El sistema renina angiotensina- aldosterona emplea un papel que es considerado
bastante crítico en la regulación de los fluidos corporales, como del sodio y del
potasio séricos, así como también de la tensión arterial a través del estímulo que
es medido por la angiotensina de la elaboración de aldosterona, la cual actúa en el
riñón para poder mantener el sodio y el potasio.
progestágenos
Esto este proceso es muy diferente al proceso de la progesterona natural y de
algunos gestágenos sintéticos, como por ejemplo: la drospirenona o una que es
considera en menor grado, la trimegestona. Ahora bien, la gran mayoría de los
gestágenos sintéticos no cuentan con actividad antimineralocorticoide a las dosis
que son utilizadas en la terapia hormonal.
Y por último, los efectos de este tipo de hormonas en el perfil lipídico y
metabolismo carbohidrato tiene que ver con la coadministración de un
progestágeno juntos con los estrógenos, lo cual podría ocasionar ciertos los
cambios que pueden resultar beneficiosos de los estrógenos sobre los lípidos
séricos, específicamente si son derivados de la 19-nortestosterona, debido a que
los gestágenos con propiedades androgénicas pueden revertir en parte, el
incremento de HDL colesterol visto con los estrógenos.
Por otro lado tenemos que tanto la progesterona natural, como los derivados de la
19-progesterona y la drospirenona no tienden a afectar a los niveles de HDL-
colesterol. Por consiguiente, la intolerancia a la glucosa y la hiperinsulinemia son
factores de algo riesgo que son muy conocidos por muchos y que se relacionan
directamente con la enfermedad cardiovascular.
Ahora bien, la insulina se considera como un estímulo extremadamente potente
del crecimiento celular endotelial y también tienden a regular la actividad del
receptor de las LDL.
Los estudios que se han realizado recientemente en relación a la terapia hormonal
combinada han logrado mostrar algunas variaciones en la respuesta al test de
tolerancia a la glucosa, dependiendo de las propiedades androgénicas del
gestágeno que haya sido utilizado, la cual se comporta como neutros a través del
metabolismo de los hidratos de carbono y de los gestágenos no androgénicos.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de acción de estos fármacos, logran inhibir la secreción
de FSH y LH hipofisarias, lo que trae como resultado la producción de la supresión
de la ovulación. También puede cambiar la consistencia del moco cervical y se
puede reducir la receptividad del endometrio para la implantación.
Acciones en el embarazo : La progesterona resulta indispensable para el
mantenimiento del embarazo. Por eso el trofoblasto y posteriormente la placenta,
secretan importantes cantidades de gonadotrofina coriónica con actividad de LH.
Los progestágenos inhiben la contractilidad uterina y parecen producir o contribuir
a ese estado de inmunidad de tras plante necesario para prevenir un rechazo
inmunológico del feto. Se atribuye a la progesterona una inhibición de las
funciones de los linfocitos T, que contribuyen a ese estado inmunitario de
trasplante. Estas acciones han provocado el uso de la progesterona ante la
amenaza de aborto o en el aborto habitual. Los resultados son sin embargo,
discutibles, ya que rara vez en el aborto espontáneo existe un déficit en la
secreción de progesterona. Por el contra- rio, el uso indiscriminado de
progesterona y otros esteroides en la amenaza de aborto, puede desencadenar
efectos teratogénicos (malformaciones) en el feto, de mantenerse el embarazo.

Accionesanovulatorias: Los progestágenos inhiben la ovulación a través de

lainhibición que producen sobre la liberación de LH hipofisario. La administración
con- junta con un estrógeno sintético, como ocurre con los agentes
anticonceptivos hormonales, producirá al mismo tiempo la inhibición de la
liberación de FSH, con lo cual la acción anovulatoria se incrementa. Dosis muy
pequeñas de un progestágeno administrado diariamente como la clormadinona,
sin suprimir la ovulación, pero alterando la estructura del endometrio por la
interferencia que ocurre en este caso en la fase proliferativa del ciclo endometrial y
tambiénalterandolacomposicióny características del mucus que como vimos se
vuelve hostil para los espermatozoides por acción progestacional.

Progestágenos naturales
Para comenzar tenemos que uno de los progestágenos más importante que existe
es la progesterona, ya que es la hormona reproductiva femenina. La progesterona
cumple varias funciones dentro del cuerpo de la mujer, esta hormona se necesita
para poder regular el ciclo menstrual en combinación con el estrógeno, esta última
es otra importante hormona que tiene participación en el sistema reproductivo
femenino.
Por otra parte tenemos que la progesterona también es muy importante para
poder dar comienzo y mantener el embarazo. Cuando no hay una cantidad
suficiente de progesterona, puede comenzar a ocurrir varias situaciones que están
estrechamente relacionadas con la salud reproductiva de una mujer, como por
ejemplo: la infertilidad, es un gran problema pero realmente muy frecuente en
estos tiempos, suele aparecer en aquellas mujeres que no pueden elaborar
suficiente cantidad de progesterona.
A dichas mujeres, que pasan por esa etapa tan desagradable, comúnmente se les
suele indicar suplementos de esta hormona, es decir, de la progesterona, esto con
la finalidad de poder controlar el ciclo menstrual o simplemente como una terapia
para la infertilidad. Ahora bien, las mujeres que tienen estos problemas también
pueden recurrir a la ingesta de algunos alimentos que cuenta con la progesterona
natural.
Progestágenos sintéticos
Son comúnmente conocidas como progestina la cual tienen efectos muy
semejantes a los de la progesterona. Los dos usos más frecuentes que se le
aplican a estos progestágenos sintéticos son la anticoncepción hormonal, ya sea
por sí sola o combinada con estrógeno y también para ayudar a en la prevención
de la hiperplasia endometrial de estrógenos sin tener que oponerse a la terapia de
sustitución hormonal.
En algunos lugares, expertos en la materia utilizan estos productos sintéticos para
el tratamiento de la amenorrea secundaria, hemorragia uterina disfuncional, y
endometriosis, así como también en las terapias de paliativo de cáncer
endometrial, carcinoma de células renales, cáncer de mama, y cáncer de próstata.
Las dosis que son consideradas elevadas de megestrol son utilizadas para tratar
el desperdicio corporal que está relacionado directamente con la anorexia,
caquexia, y SIDA.
En ocasiones la progesterona o algunas oportunidades la progestina como
didrogesterona o caproato de 17-hidroxiprogesterona, es utilizada para apoyar el
lúteo en protocolos FIV, es decir, para las terapias que se enfocan en la pérdida
recurrente de embarazo, así como también para prevenir los partos prematuros en
aquellas mujeres que tienen un historial médico de por lo menos un parto
prematuro espontáneo.
Por último, también tenemos que los progestágenos sintéticos son también
utilizados para la castración química judicial de hombres que han sido condenados
como agresores sexuales y también se usa en el tratamiento para aquellas
personas que sufren de parafilia.
https://www.binasss.sa.cr/revistas/farmacos/especial2009/art5.pdf
https://es.wikipedia.org/wiki/Progest%C3%A1geno
https://farmaciainformativa.com/progestagenos/#Que_son_los_progestagenos