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MELANOMA MALIGNO
Asignatura: Patología general
Docentes:
- Gomez Anchante, Victor Eliborio
- Cordova Vicerrel de Aquije Rocio del Rosario
Ciclo: V
Turno: MB
Alumnos:
- Agurto Fernández, Rosa Elena - Martínez Jaime, Maria Claudia
- Armas Perrigo, Diana Graciela - Misajel Atahua, Nora Milena
- Bendezú Conde, María José - Morales La Cruz, Renzo Alexander
- Calderón Cahua Fiorella - Moyano Rojo, Maria Fátima
- Campos Peña, Snayder Yoel - Tipiani Granda, Maria Andrea
- Canchari Gutierrez Joana Flor - Pacheco Granda, Jesús Alejandro
- Cárdenas Yonjoy, Julia Ysabel - Pallin Perez, Lucero Yazmin
- Carrion Atao , Lucero Pamela. - Prado Ramos, Florabel Letty
- Cayani Mendoza Aksel John - Quispe Ortiz, Milagros Isabel
- Chura Coaricona, Pedro Luis - Reyes Ramos, Valeria Francinette
- Chinchay Cancho, Telma Luz - Rojas Hernandez, Joseph Alexander Camilo
- Cusipuma Espinoza, Carlos Andres - Saenz Belizario, Jessica del Rosario
- Dueñas Barrientos, Nebli Clofeli - Tordoya Romero, Coraima Carmen
- Espinoza Angulo Raul David - Valdivieso Mariño, Karen Yadhira
- García Velasquez, Marisol Judith - Valverde Abarca Brayan Geordano
- Geldres Barrientos, Katherine Karol - Lluen Chavez, Franco
- Hernandez Taipe, Lucia del Rosario - Vilca Sarmiento Diego Antonio
- Manchego Pinto, Juan Manuel - Vizcarra Yucra, Franklin Hector
Ica, Perú
2021
ÍNDICE
INTRODUCCIÓN 3
MARCO TEÓRICO 4
DEFINICIÓN 4
ETIOLOGÍA 5
EPIDEMIOLOGÍA 6
FACTORES DE RIESGO 6
FISIOPATOLOGÍA 8
MANIFESTACIONES CLÍNICAS 10
DIAGNÓSTICO CLÍNICO 12
DIAGNÓSTICO LABORATORIAL 14
DIAGNÓSTICO POR IMÁGENES 16
DIAGNÓSTICO (ANATOMÍA PATOLÓGICA) 17
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL 20
TRATAMIENTO 23
PREVENCIÓN 27
BIBLIOGRAFÍA 29
INTRODUCCIÓN
El melanoma es una de las neoplasias más agresivas que se conocen porque el cáncer
puede diseminarse a otros órganos en el cuerpo en forma de metástasis, pero si se
diagnostica precozmente mejora su pronóstico. De hecho si se consigue diagnosticar y
tratar el melanoma en sus etapas tempranas, el pronóstico es bueno, existiendo alta
probabilidad de curación.
La piel es el tejido que envuelve el cuerpo y nos protege de agresiones externas tales como
los cambios de temperatura, la excesiva luz solar, las heridas y las infecciones. La piel tiene
dos capas principales: la epidermis (capa superior o externa) y la dermis (capa inferior o
interna).
MARCO TEÓRICO
1. DEFINICIÓN
Sin embargo, el diagnóstico patológico preciso puede ser un desafío, incluso para el
patólogo más experimentado, debido a la variabilidad en la citomorfología y arquitectura y la
similitud de algunos melanomas con lesiones no melanocíticas benignas. Para mejorar la
precisión del diagnóstico, las técnicas complementarias, incluidas las técnicas
inmunohistoquímicas y moleculares, se perfeccionan continuamente.
2. ETIOLOGÍA
La etiología es incierta aún pero estudios han demostrado el papel que desempeña la
predisposición genética y la exposición a la luz solar. El melanoma ocurre cuando hay
algún problema con las células productoras de melanina (melanocitos) que dan color a la
piel. Normalmente, las células de la piel se desarrollan de una manera controlada y
ordenada: las nuevas células sanas empujan las células más antiguas hacia la superficie
de la piel, donde mueren y finalmente se caen. Pero cuando algunas células desarrollan
daños del ADN, las células nuevas pueden comenzar a crecer sin control y, con el tiempo,
pueden formar una masa de células cancerosas. Es probable que una combinación de
factores, entre ellos factores ambientales y genéticos, produzca el melanoma.
El cambio más común en las células del melanoma es una mutación en el oncogén BRAF,
que se encuentra en aproximadamente la mitad de todos los melanomas. Otros genes que
pueden afectarse en el melanoma incluyen NRAS, CDKN2A y NF1.
La base molecular de las formas no hereditarias del melanoma no se conoce por completo
y gran parte de lo que se sabe actualmente se basa en la valoración del 10% aproximado
de melanomas que tienden a aparecer en familias. Los genes cuya asociación se
sospecha son: el gen CMMI y el gen supresor del crecimiento tumoral p16, el gen de la
CDK4.
Al igual que en las neoplasias epiteliales malignas de la piel, parece que la luz solar
desempeña un papel importante en el desarrollo del melanoma cutáneo maligno y esto se
refleja en la distribución de las lesiones: en los hombres se desarrolla especialmente en la
parte superior de la espalda, mientras que en las mujeres hay una incidencia relativamente
alta tanto en la espalda como en las piernas. Además los individuos con pigmentación
clara tienen un riesgo mayor de desarrollo de melanoma que los individuos con
pigmentación oscura.
No obstante, no parece que la luz solar sea el único factor predisponente. Otros aspectos
pueden jugar un papel importante en el desarrollo de la lesión:
3. EPIDEMIOLOGÍA
4. FACTORES DE RIESGO
Un factor de riesgo es todo aquello que está vinculado a su probabilidad de padecer una
enfermedad, como el cáncer. Los distintos tipos de cáncer tienen diferentes factores de
riesgo
● Exposición solar. La exposición a la radiación ultravioleta (UV) de los rayos del sol
desempeña un papel importante en el desarrollo del cáncer de piel. Las personas
que viven a grandes alturas o en áreas con luz solar intensa durante todo el año
tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de piel. Las personas que pasan
mucho tiempo al aire libre durante el mediodía también tienen mayor riesgo. Debe
evitar el bronceado recreativo al aire libre para reducir el riesgo de cáncer de piel.
● Piel blanca. Las personas de tez clara, cabello rubio o colorado, ojos azules, y pecas
tienen un mayor riesgo de desarrollar melanoma. Este riesgo también es más alto en
las personas que tienden a quemarse la piel en vez de broncearse.
5. FISIOPATOLOGÍA
6. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
La regla ABCDE la cual se ideó en 1985 para poder llegar a la identificación de melanoma
temprano, este es otro método que sirve para identificar las señales habituales del
melanoma, más que todo estos criterios se usan con mayor frecuencia al subtipo de
extensión superficial y a los subtipos que se aplican menos son el de melanoma nodular y
desmoplásico. Permanezca alerta y notifique a su médico si observa lunares que tengan
cualquiera de las siguientes características:
Algunas veces resulta difícil distinguir la diferencia entre un melanoma y un lunar ordinario.
Una pequeña porción de melanomas comienza en lugares distintos a la piel, donde en los
hombres es común que se presente entre los hombros, cabeza, tronco y cuello, por otro
lado en la mujeres suele presentarse en la zona inferior de las piernas, también estos
melanomas es común que aparezcan en personas de raza negra bajo las uñas tanto en
los pies o manos así también como en las plantas de ambos. Por lo cual el melanoma
maligno lo podemos clasificar en cuatro grupos Melanoma de extensión superficial
(extremidades inferiores y en el tronco de las mujeres y de los hombres), Melanoma
nodular (cualquier localización), Lentigo maligno (aéreas expuestas especialmente en la
cara) y Melanoma lentiginoso acral (palmas, superficies mucosas).
Melanomas ocultos
Los melanomas también pueden formarse en las partes del cuerpo que tienen poca
exposición al sol o que no la tienen, como los espacios que hay entre los dedos de los pies
y en las palmas de las manos, las plantas de los pies, el cuero cabelludo o los genitales. En
ocasiones, a estos se los denomina "melanomas ocultos" porque ocurren en los lugares
donde la mayoría de la gente no considera revisar. Cuando el melanoma se produce en
personas que tienen piel más oscura, es más probable que aparezcan en una zona oculta
7. DIAGNÓSTICO CLÍNICO
Es fundamental para la detección precoz del melanoma.Es importante conocer tanto los
antecedentes familiares en relación a este tipo de tumor como la historia personal de
exposición solar,asignando un fototipo cutáneo, según la clasificación de Fitzpatrick. En
función del comportamiento de la piel ante una exposición solar no protegida.
La exploración física permitirá determinar el número total de nevus,detectando aquellos
que muestren características clínicas sugestivas de malignidad.
Exámen de la piel: Este debe llevarse a cabo en una iluminación óptima. Normalmente se
evalúa la probabilidad de que una lesión pigmentada sea un melanoma mediante un
proceso cognitivo complejo, que implica una combinación de los siguientes tres pasos:
c) Análisis dinámico:
La E de evolución en la lista de verificación ABCDE , es el criterio clínico más importante
para el diagnóstico de melanoma, ya que el paciente puede haber notado un cambio en el
transcurso, en la que pudo ayudar a sospechar al melanoma en una etapa temprana e
informar la decisión de derivar a una consulta dermatológica.
Por otro lado , también se denota la evolución de tamaño, ancho , color y espesor.
La lista de verificación de siete puntos revisada: Otro conjunto de criterios para la
derivación o biopsia, la lista de verificación de siete puntos de Glasgow, incluye tres
características principales y cuatro características menores:
● Importante:
- Cambio de tamaño / nueva lesión
- Cambio de forma / borde irregular
- Cambio de color / pigmentación irregular
● Menor:
- Diámetro ≥7 mm
- Inflamación
- Formación de costras o sangrado
- Cambio sensorial / picazón
Se asigna una puntuación de 2 a cada característica principal, mientras que se asigna una
puntuación de 1 a cada característica menor. La presencia de cualquier característica
importante más una característica menor o al menos tres características menores es una
indicación de derivación. Se encontró una sensibilidad del 92 por ciento y una especificidad
del 33 por ciento para el melanoma cuando se usa al menos una característica principal y
una característica menor.
8. DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
A. Dermatoscopia
Es una técnica sencilla, no dolorosa ni molesta, que permite realizar el diagnóstico clínico
de las lesiones de la piel. Proporciona una imagen ampliada (de 10 a 400 veces) y más
nítida de la lesión. Permite obtener una imagen digital o fotográfica de la lesión, muy útil
para realizar controles periódicos en los pacientes con un riesgo elevado de desarrollar un
melanoma.
B. Análisis de sangre
Se utiliza para conocer el estado general del paciente y para detectar los niveles de los
marcadores tumorales. La determinación de la proteína S100 en sangre es un marcador
tumoral sensible para la determinación de metástasis de melanoma maligno.
D. Proteína S100
La proteína SI00 se hace prácticamente en todas las lesiones de tipo melanocíticas,
también en el melanoma amelanótico y metástasis encontradas. Es un ácido, proteína
calcio-ligando que se aisló originalmente de un extracto de cerebro bovino. Esta proteína no
sólo se encuentra carburada en el sistema nervioso y en especímenes melanocíticos,
también en células de Langerhans, condrocitos y células mioepiteliales. Químicamente es
una mezcla de 3 proteínas similares, S100a, S100ab y S100b, de las que existen
subunidades alfa-alfa, alfa-beta y beta-beta. Un antisuero de conejo contra la proteína S100
se hace en los diagnósticos de rutina comenzando en los cortes en parafina. El patrón del
color es citoplasmático ya veces intranuclear, mayormente la expresión es homogénea, rara
vez heterogénea. La sensibilidad es alta, la especificidad baja.
E. HMW-MAA
F. Antigeno NKI / C3
G.Antígeno HMB-45
La glicoproteína HMB-45 de peso molecular 100 (gp 100) se aplica proporcionalmente en la
rutina de los cortes parafinados. La sensibilidad no es alta como para la proteína S100, sin
embargo la especificidad es alta. La expresión en los melanomas no siempre es
homogénea. De los nuevos sólo los funcionales son positivos para HMB-45.
Radiografia de torax:
Tomografía computarizada:
Una tomografía computarizada combina una serie de radiografías que se toman desde
diferentes ángulos alrededor del cuerpo y utiliza el procesamiento informático para crear
imágenes transversales de los huesos, vasos sanguíneos y tejidos blandos que hay en el
cuerpo. Las imágenes de tomografía computarizada proporcionan información más
detallada que las de las radiografías convencionales.
Este estudio puede indicar si cualquier ganglio linfático está agrandado o si órganos, como
los pulmones o el hígado tienen áreas sospechosas que podrían deberse a la propagación
del melanoma.
Ecografía (ultrasonido):
La ecografía (también se conoce como ultrasonido) utiliza ondas sonoras para producir
imágenes del interior de su cuerpo en un monitor de computadora. Este estudio se puede
usar para examinar los ganglios linfáticos cercanos al tumor, especialmente si no está
claro si están agrandados luego de hacer un examen físico. Por lo general, la ecografía es
un estudio bastante rápido y fácil de hacer, y no le expone a radiación.
Tomografía por emisión de positrones:
Una tomografía por emisión de positrones (PET) puede ayudar a mostrar si el cáncer se
ha propagado a los ganglios linfáticos o a otras partes del cuerpo. Este estudio es más útil
en las personas con melanoma en etapas avanzadas.
Para realizar este estudio se inyecta una forma de azúcar ligeramente radiactiva que se
acumula principalmente en las células cancerosas. Después se usa una cámara especial
para crear una imagen de las áreas de radiactividad en el cuerpo.
Gammagrafía ósea:
Una biopsia del área de la lesión es el único método para que el médico determine si es
cáncer, es decir, permitirá formular un diagnóstico definitivo. Para realizarla, se debe
extraer una parte del crecimiento de piel sospechoso para examinar la muestra al
microscopio donde se evaluarán las células.
Paradójicamente, los melanocitos son dañados y transformados por el mismo agente para
el cual están programados defender. Este cambio puede generar una neoplasia más letal
que aquellas para las cuales está programado prevenir y se caracterizan por tener células
individuales y suelen ser considerablemente mayores que las células névicas. Sus núcleos
son grandes e irregulares. Es característico que la cromatina se encuentre aglutinada en la
periferia de la membrana nuclear. Aparecen nucléolos eosinofílicos prominentes. Poseen
grandes núcleos de contornos irregulares, en los que la cromatina forma grumos
característicos en la periferia de la membrana nuclear, y nucléolos eosinófilos rojos
prominentes. Estas células crecen formando nidos mal delimitados o como células sueltas
en todos los niveles de la epidermis y produciendo nódulos redondeados expansivos en la
dermis. En el melanoma maligno de extensión superficial in situ, los melanocitos atípicos
están limitados a la epidermis. Por el contrario, en el invasivo, además de los cambios in
situ, hay grupos de melanocitos malignos que invaden la dermis. En este tipo, el pronóstico
depende mucho de la profundidad de la invasión dérmica, pudiendo alcanzar así los vasos
linfáticos y sanguíneos. Cuanto más rápido es el crecimiento y más profundiza en la dermis,
más vasos linfáticos y sanguíneos pueden invadir.
● En la fase de crecimiento radial: estas células proliferan como nidos mal formados o
como células individuales en todos los niveles de la epidermis.
● En la fase de crecimiento vertical aparecen en la dermis como nódulos que se
expanden en forma de nidos. La naturaleza y extensión de la fase de crecimiento
vertical determinan la conducta biológica del melanoma maligno y por ello es
imprescindible observar y anotar los parámetros de crecimiento de esta fase en un
informa anatomopatológico.
Patrones de crecimiento
● Léntigo maligno: el crecimiento radial se da en la piel facial dañada por el sol de las
personas mayores y puede continuar durante varias décadas antes de que el tumor
desarrolle la capacidad de metastatizar.
● Crecimiento superficial.
● Lentiginoso acral/de las mucosas.
Esta técnica de predicción ha sido perfeccionada aún más considerando otros factores
como:
● Número de mitosis.
● Grado de respuesta infiltrativa linfocitaria en el interior del nódulo tumoral.
● Lesiones melanocíticas:
-Nevus de Spitz pigmentado (Nevus de Reed):
-Nevus azul:
Es una lesión formada por melanocitos pigmentados
ubicados en la dermis media. Clínicamente se aprecian
como una mácula, pápula, nódulo o placa de tonalidad
azul, azul-gris o azul-negro, usualmente menores a 1 cm.
Este color azuloso se produce por un efecto Tyndall de la
piel sobre el pigmento dérmico. Pueden ubicarse en
cualquier área pero más de la mitad de los casos se
observan en el dorso de las mano y pies.
El nevus azul celular además de presentar un riesgo bajo
de desarrollar un MM puede presentar "metástasis benignas" a ganglios regionales.
-Nevus recurrente: También denominado nevus persistente, se refiere a aquellos nevus
parcialmente resecados que se desarrollan en su cicatriz residual. Clínicamente se aprecian
como máculas pigmentadas color café a negro,
asimétricos, de bordes irregulares y mal delimitados
rodeados por un área cicatricial. Su principal diagnóstico
diferencial es un MM residual o un MM con recidiva local.
En un intento de entregar claves clínicas para su
diferenciación, un estudio encontró que los nevus
recurrentes tienden a tener un crecimiento simétrico y
centrífugo del pigmento desde el centro de la cicatriz.
Por su parte los MM recurrentes tienden a tener
hiperpigmentación periférica (más allá de los límites de la cicatriz) y mayor variabilidad de
colores.
● Lesiones no melanocíticas: Son múltiples las lesiones no melanocíticas que
pueden ser pigmentadas y simular clínicamente un MM. A continuación se describen
las lesiones más frecuentes.
Con cierta frecuencia algunas lesiones vasculares pueden presentar tonalidades oscuras
que pueden simular un MM.Por ejemplo, angiomas trombosados , angioqueratomas,
hemorragias subcórneas y hemorragias subungueales . En la dermatoscopia estas lesiones
son fácilmente diferenciables de un MM. En el caso de la hemorragia subcórneas, se
presentan frecuentemente en la planta (talón) y dada su ubicación intracorneal, se pueden
remover completamente realizando un rebaje tangencial con una hoja de bisturí. La
hemorragia subungueal, a pesar de que es relativamente sencillo diferenciarla de una MM
subungueal, no se debe olvidar que ocasionalmente los MM pueden tener hemorragias
subungueales agregadas .
12. TRATAMIENTO
Los melanomas en etapa 0 (melanoma in situ) no han crecido fuera de la capa superior de
la piel (la epidermis). Por lo general, se trata con cirugía(escisión amplia) para extirpar el
melanoma y un margen pequeño de piel normal alrededor. La muestra extraída es enviada
luego a un laboratorio para observar al microscopio. Si se observan células cancerosas en
los bordes de la muestra, puede que se haga una segunda incisión más amplia en el área.
Algunos médicos pueden recomendar una biopsia de ganglio centinela (SLNB) para saber si
hay cáncer en los ganglios linfáticos adyacentes, especialmente si el melanoma se
encuentra en etapa IB o tiene otras características que hacen que la propagación sea más
probable. Usted y su médico deberán hablar sobre esta opción. Si la SLNB no encuentra
células cancerosas en los ganglios linfáticos, entonces no se necesita ningún tratamiento
adicional, aunque todavía es importante un seguimiento riguroso.
Debido a que el melanoma podría haberse propagado a los ganglios linfáticos cercanos,
muchos médicos recomiendan también una biopsia del ganglio centinela (SLNB). Usted y su
médico deben discutir esta opción.Si se hace una SLNB y no se encuentran células
cancerosas en los ganglios linfáticos, entonces no se necesita ningún tratamiento adicional,
aunque todavía es importante un seguimiento riguroso.
Si se hace la SLNB y se descubre que el ganglio centinela contiene células cancerosas,
entonces se hará una disección de ganglios linfáticos (se extirpan quirúrgicamente todos los
ganglios linfáticos en esa área) probablemente en una fecha posterior. Otra opción podría
ser examinar con detenimiento los ganglios linfáticos mediante una ecografía de los
ganglios cada pocos meses.Si se descubre cáncer al hacer la SLNB, se podría recomendar
un tratamiento adyuvante (adicional) con un inhibidor de puestos de control inmunitarios o
medicamentos de terapia dirigida (si el melanoma tiene una mutación del gen BRAF) para
tratar de reducir la probabilidad de que el melanoma regrese. Otros medicamentos o tal vez
vacunas podrían ser opciones como parte de un estudio clínico.
En los últimos años, el tratamiento de los melanomas que se han propagado ampliamente
ha cambiado a medida que las formas más nuevas de inmunoterapia y de medicamentos
dirigidos han demostrado que son más eficaces que la quimioterapia.
En alrededor de la mitad de todos los melanomas, las células cancerosas tienen cambios en
el gen BRAF. Si se detecta este gen, el tratamiento con medicamentos de terapia dirigida
más recientes podría ser una buena opción (generalmente una combinación de un inhibidor
de BRAF con un inhibidor de MEK). Los Inhibidores de puestos de control inmunitarios
como pembrolizumab o nivolumab son otra opción para estas personas. Los médicos no
están seguros si la terapia dirigida o la inmunoterapia es mejor como primer tratamiento.
Esto actualmente se investiga. Pero puede haber situaciones en las que tenga sentido usar
una en lugar de la otra. Por ejemplo, los medicamentos de terapia dirigida suelen reducir los
tumores rápidamente, por lo que podrían ser preferidos en los casos en que esto sea
importante. En cualquier caso, si un tipo de tratamiento no funciona, se puede intentar el
otro. Una pequeña porción de melanomas presenta cambios en el gen C-KIT. Es posible
que estos medicamentos de terapia dirigida, como imatinib (Gleevec) y nilotinib (Tasigna),
sean útiles en el tratamiento de estos melanomas, aunque a la larga estos medicamentos a
menudo dejan de surtir efecto.
La quimioterapia puede ayudar a algunas personas con melanoma en etapa IV, aunque
usualmente primero se intentan otros tratamientos. La dacarbazina (DTIC) y la
temozolomida (Temodar) son los medicamentos de quimioterapia que se usan con más
frecuencia, ya sea solos o combinados con otros medicamentos. Incluso en los casos en
que la quimioterapia reduce estos tumores cancerosos, el cáncer por lo general vuelve a
crecer dentro de algunos meses. Es importante considerar cuidadosamente los posibles
beneficios y los efectos secundarios de cada tratamiento que se recomiende antes de
comenzarlo. Debido a que el melanoma en etapa IV a menudo es difícil de tratar con las
terapias actuales, es posible que los pacientes quieran considerar la participación en un
estudio clínico. Actualmente se están realizando muchos estudios para investigar nuevos
medicamentos dirigidos, inmunoterapias, medicamentos de quimioterapia, y combinaciones
de diferentes tipos de tratamientos.
13. PREVENCIÓN
El sol constituye el principal factor de riesgo para desarrollar un melanoma, por lo que es
recomendable adoptar una serie de medidas básicas a la hora de exponerse a los rayos
solares. Las personas que ya han tenido algún melanoma deben seguir con especial
atención las normas generales para protegerse de la radiación, ya que corren un mayor
riesgo de desarrollar nuevos tumores. Además, deben someterse a revisiones periódicas
dermatológicas.
● https://www.elsevier.es/es-revista-revista-medica-clinica-las-condes-202-articulo-mel
anoma-maligno-diagnostico-diferencial-lesiones-S0716864011704850