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CIDOS NUCLEICOS

Son polmeros formados por la repeticin de monmeros


denominados nucletidos. Una molcula puede constar de
millones de nucletidos. Almacenan la informacin gentica
de los organismos vivos y son los responsables de la
transmisin hereditaria. Son compuestos de carcter cido
ubicados en el ncleo celular. Existen dos tipos, el ADN (cido
desoxirribonucletido) y el ARN (cido ribonucletido).

CIDOS NUCLEICOS

Azcar pentosa desoxirribosa

Azcar pentosa ribosa

Bases nitrogenadas: adenina,


guanina, citosina, timina.

Bases nitrogenadas: adenina,


guanina, citosina, uracilo.

Bicatenario, doble hlice.

Monocatenario.

Generalmente mayor que el ARN.

ACIDO DESOXIRRIBONUCLEICO: ADN

Bases nitrogenadas:
compuestos
orgnicos cclicos, de carcter bsico,
poseen tomos de nitrgeno.
Permiten diferenciar las cadenas de
ADN.
Grupo Fosfato (H3PO4): proviene del
cido fosfrico, tomo de fsforo
central unido a cuatro de oxgeno que
lo rodean. En el proceso de unin a la
desoxirribosa se pierden los tres
hidrgenos.
Pentosa: monosacrido. En el ADN
se halla la desoxirribosa, una ribosa
que ha perdido un tomo de oxgeno
en el grupo hidroxilo del carbono 2.

BASES NITROGENADAS
PIRIMIDINAS
PURINAS

Citosina

Adenina
Uracilo

Guanina

Timina

ESTRUCTURA DEL DNA


Doble
hlice
polinucleotidos.

de

Unin de nucletidos por


enlaces
fosfodiester
del
carbono 3 del azcar de un
nucletido al grupo fosfato 5
del nucletido adyacente.

Enlace
fosfodiester

Los esqueletos de azcar y


fosfato de las dos cadenas
constituyen la parte externa
de la hlice (carga negativa).

Las bases nitrogenadas se


asocian en pares en el centro
como peldaos de una
escalera.

ESTRUCTURA DEL DNA


COMPLEMENTARIEDAD
DE
LAS
BASES:
cada
base
nitrogenada
de
naturaleza
pirimdica
o
purnica
le
corresponde una base homloga
de naturaleza opuesta:
Citocina-Guanina (3 puentes de
hidrgeno).
Timina-Adenina (2 puentes de
hidrgeno).
ANTIPARALELISMO: las dos
cadenas estn en sentidos
opuestos, una en direccin 5 3
(ascendente), y la otra 3 5
(descendente).

Las Reglas de Chargaff

Las proporciones de A/T = 1 y G/C = 1.


La cantidad de: Citosina = Guanina y Adenina = Timina
(A+G) = (T + C) y (A+G)/(T+C)=1.
(A+T) y (G+C) es caracterstica de cada organismo, segn
la especie.
Existe variabilidad en la composicin de bases
nitrogenadas entre las distintas especies de organismos.

DUPLICACION DEL DNA

Conserva la informacin gentica,


cuando una clula se divide origina clulas
hijas idnticas con la misma informacin
gentica.
Ocurre una sola vez durante el ciclo
celular.
SEMICONSERVATIVA

PROCESO DE DUPLICACIN DEL DNA


COMIENZO
Como la molcula de DNA eucaritico es demasiado larga, existen
mltiples ORIGENES DE DUPLICACIN (sitios especficos de inicio).
En los eucariotas la replicacin se inicia en mltiples orgenes a la vez.

PROCESO DE DUPLICACIN DEL DNA


COMIENZO
Los origenes de duplicacin son secuencias de ADN reconocidas por
El complejo de reconocimiento del origen de replicacin o
complejo de reconocimiento de origen (ORC).
En 1992 fue descrito por primera vez en Saccharomyces cerevisiae
por Bell y Stillman. En el ADN, el ORC se une a la secuencia
consenso: 5'- T/A T T T A Y R T T T T/A -3, (Y=pirimidina, R = purina).
Se ha encontrado homologa de esta secuencia en muchas especies.
El desenrollamiento del ADN se inicia en estas secuencias, y una vez
desenrollado la sntesis de ADN se inicia en las dos hebras del ADN
simultneamente.

PROCESO DE DUPLICACIN DEL DNA


COMIENZO
La principal funcin del ORC es la iniciacin de la replicacin del ADN.
Son una seal para la unin de otras protenas que llevan a cabo la
duplicacin del ADN como tal.
Se han aislado protenas que interaccionan especficamente con ORC,
por ejemplo Cdc6p y MCM (proteinas microsomales de
mantenimiento).
Cdc6 es una protena altamente inestable (vida media < 5min), se une a
ORC entre la salida de mitosis y el final de G1. Cdc6 permite a las
protenas MCM unirsen al ORC e iniciar la duplicacin del ADN. MCM
contiene una helicasa que comienza a desenrollar el DNA en el origen
de replicacin.

PROCESO DE DUPLICACIN DEL DNA


DESENROLLAMIENTO: Principales Enzimas
Es realizado por enzimas HELICASAS que recorren la doble hlice
formando una estructura en forma de Y llamada HORQUILLA DE
REPLICACIN. Usa la hidrlisis del ATP para obtener energa.
Rompen los puentes de hidrgeno entre las bases nitrogenadas.
A medida que las cadenas se separan
PROTENAS
DESETABILIZADORAS (SSB) de unin a cadena simple se unen a
cada cadena impidiendo que vuelvan a enrollarse. Unin cooperativa
en donde la unin de una protena SSB facilita la unin de otras hasta
que toda la hebra sencilla de DNA es cubierta.
Las enzimas TOPOISOMERASAS liberan la tensin en la molcula de
DNA producida por desenrollamiento.

Funcin de la ADN girasa


de E. coli, un tipo de
topoisomerasa.

PROCESO DE DUPLICACIN DEL DNA


DUPLICACIN
Ambas cadenas se duplican al mismo tiempo en la horquilla de duplicacin
(BIDIRECCIONAL).
Se usan desoxirribonucletidos trifosfato (dNTP) que contienen tres fosfatos
y dependiendo de la base nitrogenada sern dATP, dTTP, dCTP o dGTP.
La enzima que cataliza la unin de los nucletidos se llama DNA
POLIMERASA que aade hasta 1000 nucletidos por segundo. Esto es
debido a su naturaleza procesiva (nmero de nucletidos aadidos cada vez
que se asocian al molde de ADN que van a copiar). La adicin de los
nucletidos es un proceso que dura unos milisegundos.
La nueva cadena siempre crece en sentido 5
grupo 3'-OH libre para el inicio de la sntesis.

3, ya que se requiere de un

PROCESO DE DUPLICACIN DEL DNA


DUPLICACIN
DNA Polimerasas de Eucariotas: Hay alrededor de 15 tipos, las ms importantes son:
1. Pol (Primasa): sintetiza el RNA cebador y alarga el cebador utilizando
dNTPs. Despus de agregar unos 20 nucletidos se separa y el resto del
alargamiento es realizado por la Pol (en la hebra conductora) y por la Pol
(en la hebra retrasada).
2. Pol : repara el DNA, en la delecin de bases y en el rellenado de espacios
dejados en la hebra retrasada.
3. Pol : Replica y repara el DNA mitocondrial.
4. Pol : con actividad de exonucleasa 3'5 para corregir errores. Parece la
encargada de replicar la hebra retrasada.
5. Pol : actividad de exonucleasa 3'5 para corregir errores. Parece la
encargada de replicar la hebra conductora.

PROCESO DE DUPLICACIN DEL DNA

PROCESO DE DUPLICACIN DEL DNA


DUPLICACIN
Para iniciar la duplicacin un pequeo fragmento de RNA (cebador) (5
nucletidos procariotes y 30 en eucariotes) debe ser sintetizado por la enzima
Primasa. El cebador se aparea de forma complementaria con la cadena molde
de DNA.

El cebador facilita el extremo 3 para que la DNA POLIMERASA agregue los


siguientes polinucletidos en direccin 5 3.

Estos restos de ARN (del cebador) son luego retirados por la ADN
polimerasa I, gracias a su capacidad de exonucleasa, y rellenados con
fragmentos de ADN, gracias a su capacidad de polimerasa.

PROCESO DE DUPLICACIN DEL DNA


DUPLICACIN

El extremo 3 de una de las nuevas cadenas siempre crece


hacia la horquilla de duplicacin de forma continua: CADENA
DIRECTORA O CONTINUA. Esta cadena requiere de un solo
cebador.

El extremo 3 de la otra cadena nueva siempre crece en


forma discontinua en sentido opuesto a la horquilla de
duplicacin: CADENA SEGUIDORA O DISCONTINUA. Esta
cadena requiere de varios cebadores.

PROCESO DE DUPLICACIN DEL DNA


CADENA SEGUIDORA
Se sintetiza en fragmentos cortos (100 a 1000 nucletidos)
llamados FRAGMENTOS DE OKAZAKI. Se hallan tanto en
eucariotas como procariotas.
Cada fragmento a lo largo de la cadena es iniciado por un RNA
CEBADOR distinto sintetizado por la enzima PRIMASA.
Cuando un fragmento en crecimiento llega a otro ya sintetizado,
la DNA POLIMERASA I degrada el RNA CEBADOR previo, y llena
el espacio entre los dos fragmentos.
Los fragmentos son unidos por los extremos 3 y 5 mediante la
enzima DNA LIGASA.

Sntesis de la cadena discontinua.

PROCESO DE DUPLICACIN DEL DNA

ACIDO RIBONUCLEICO Y SNTESIS DE PROTEINAS

TRANSCRIPCIN
Es la sntesis de RNA en el ncleo a partir de una de las
cadenas de DNA. La secuencia de bases en el RNA es
determinada por apareamiento de bases complementarias con
una de las cadenas de DNA. Este RNA porta la informacin
especfica para la sntesis de una protena en el citoplasma, y se
llama RNA mensajero (RNAm).

El RNAm es un polmero de nucletidos monocatenario cuyo


azcar es una ribosa y la base uracilo sustituye a la timina. El
uracilo es una pirimidina y forma dos enlaces de hidrgeno con
adenina (par complementario).

RNA
mensajero

ACIDO RIBONUCLEICO Y SNTESIS DE PROTEINAS

TRANSCRIPCIN
Los productos de la transcripcin no son slo ARNm sino que
tambin se forma ARNt y ARNr. Dentro del ADN hay genes
que codifican para ARNt y ARNr. La replicacin y la
transcripcin difieren en un aspecto muy importante, durante
la replicacin se copia el cromosoma de ADN completo, pero
la transcripcin es selectiva, secuencias reguladoras
especficas indican el principio y el fin de los segmentos de
ADN que se tienen que transcribir, as como que cadena se
debe utilizar de molde.

ACIDO RIBONUCLEICO Y SNTESIS DE PROTEINAS

La informacin en el RNAm est codificada en CODONES.

CODON: combinacin de tres bases consecutivas, tambin


denominado TRIPLETE. Cada codn codifica un aminocido,
as, el cdigo se llama CODIGO DE TRIPLETES.

Los codones del RNAm deben ser reconocidos y


descodificados por los RNA de transferencia (RNAt), que
pueden unirse a un aminocido especfico y reconocer el codn
apropiado en el RNAm para dicho aminocido.

ACIDO RIBONUCLEICO Y SNTESIS DE PROTEINAS

El DNA es un alfabeto de 4 letras. Combinaciones de 3 de


stas 4 letras (o bases) (43) permiten formar un total de 64
codones que especifican todos los aminocidos naturales
(las protenas estn formadas por 20 aminocidos). As,
varios codones pueden codificar para un mismo
aminocido.

ACIDO RIBONUCLEICO Y SNTESIS DE PROTEINAS


PROCESO DE TRANSCRIPCIN

Al contrario de la replicacin de DNA, durante el inicio de la


transcripcin no se requiere la presencia de un cebador para sintetizar
la cadena de RNA.
Antes del inicio de la transcripcin se necesitan FACTORES DE
TRANSCRIPCIN (FT), RNA polimerasa (RNApol) y el promotor.
Los FT son protenas que se unen a secuencias especficas de DNA
para reconocer el sitio donde inicia la transcripcin, Esta secuencia de
DNA en la que se ensamblan los FT se llama PROMOTOR. Los
promotores se localizan antes del comienzo del gen, y a ellos se unen
los factores de transcripcin mediante fuerzas de Van der Waals y
enlaces de hidrgeno.

ACIDO RIBONUCLEICO Y SNTESIS DE PROTEINAS


PROCESO DE TRANSCRIPCIN

El RNA es sintetizado por RNA POLIMERASAS dependientes de DNA.


En las clulas eucariotas existen tres RNApol distintas. Cada una de
ellas es responsable de la transcripcin de distintos genes y genera
distintos tipos de ARN: la Pol ARN I se localiza en nucleolo y genera
ARNr (ARN ribosomal), la Pol ARN II genera ARNm (ARN mensajero), y
la Pol ARN III genera ARN de transferencia (ARNt) y otros ARNs
pequeos; estas dos ltimas se hallan en el ncleo fuera del nucleolo.
Los procariotas como E. coli poseen una RNA pol.

ACIDO RIBONUCLEICO Y SNTESIS DE PROTEINAS


PROCESO DE TRANSCRIPCIN
Los promotores tienen secuencias reguladoras, las ms conocidas son:
- En eucariotes: la caja TATA (TATA box) con la secuencia TATAAAA
UBICADA A -25 PARES DE NUCLETIDOS ANTES DEL INICIO DE LA
TRANSCRIPCIN, y la secuencia GGCCAATCT, ubicada a -75 pb del
punto de inicio de la transcripcin. Los promotores orientan a la ARN
polimerasa en la direccin de sntesis de ARN y es la regin en la cual
la doble hlice se abre.
- En procariotas: secuencia -10 TATAAT, secuencia -35 TTGACA.
La formacin del complejo de transcripcin (complejo de iniciacin) se
realiza sobre el promotor TATA.

PROCESO DE TRANSCRIPCIN
INICIACIN

La enzima Pol ARN II no es capaz de iniciar la transcripcin por s


sola, sino que es absolutamente dependiente de factores de
transcripcin. La enzima junto con estos factores, forma el
complejo transcripcional basal, el mnimo necesario para la
transcripcin a partir de cualquier promotor.
Los factores FT se unen a ambos promotores e interactan entre
si para activar la RNA pol.

Los diferentes TF se unen al promotor y distintas secuencias reguladoras


(activadoras o represoras) en el DNA e interactan con la RNA polimerasa.

PROCESO DE TRANSCRIPCIN
INICIACIN

Se unen los factores y las proteinas de transcripcin


permitiendo el acceso de la ARN polimerasa al molde de ADN
de cadena simple, siendo esta la ultima en posicionarse,
formndose la BURBUJA DE TRANSCRIPCIN (apertura de
DNA desnaturalizado donde empieza a sintetizarse el RNA).

La RNA polimerasa comienza a unir ribonucletidos mediante


enlaces fosfodister.

ELONGACIN
RNA polimerasa contina aadiendo ribonucletidos
catalizando la formacin de enlaces fofodister. Se transcriben
intrones
(secuencias
no
codificadoras)
y
exones
(codificadoras) hasta llegar a un codn de PARE.

TERMINACIN
Al finalizar la sntesis de ARNm, se separa completamente del DNA
(que recupera su forma original) y tambin de la RNA polimerasa,
terminando la transcripcin en secuencias de terminacin.
Secuencias Palindrmicas (poseen repeticiones inversas)
conteniendo un segmento central no repetido (ATCATCGACTA). La
secuencia palindrmica contina con una secuencia de pares
AAAAAAAT, las cuales producen en el ARN mensajero una
secuencia de 6 a 8 Uracilos (UUUUUUUA) en el extremo del
transcripto.

Se forma un RNA transcrito primario (con intrones, exones, cola


de POLI-A en el extremo 3 y metilacin (cap) en el extremo 5.

Los ARNm maduros son monocistrnicos, el sector


codificador dicta la secuencia para una sola cadena
polipeptdica.

ACIDO RIBONUCLEICO Y SNTESIS DE PROTEINAS

TRADUCCIN

Proceso de sntesis de protenas. Los aminocidos se unen


covalentemente a un RNAt especfico y son enlazados en
una secuencia correcta en la molcula de protena,
especificda por el RNAm.

La unin RNAt con el aminocido es catalizada por enzimas


llamadas AMINOACIL-RNAt SINTETASAS, formando el
complejo AMINOACIL-RNAt. Existe una enzima para cada
aminocido.

ACIDO RIBONUCLEICO Y SNTESIS DE PROTEINAS


TRADUCCIN
Los RNAt son polinucletidos de 70 nucletidos de largo,
poseen varias secuencias de bases nicas y secuencias
comunes a todos los RNAt.
Su forma tridimensional se da por puentes de hidrgeno
entre bases complementarias, las ASAS se forman porque no
hay complementariedad.
Poseen regin de unin a aminocidos: unin a la ribosa
terminal de la adenina en el extremo OH-3 de la molcula.
Poseen regin anticodn: secuencia complementaria
especfica para el codn del RNAm.

Por qu existen 64 codones y aproximadamente 31 ARNt,


si en la naturaleza hay 20 aminocidos ?

Existen 64 combinaciones posibles en que las 4 bases pueden


ordenarse en tripletes o codones. De ellos, 3 son codones stop.
Los 61 tipos restantes codifican para los 20 aminocidos,
existiendo para varios de ellos codones distintos.
No hay 61 tipos distintos de ARNt porque no se requiere la
complementaridad exacta entre los 3 nucletidos del codn y el
anticodn. En muchos casos, mientras coincidan las 2 primeras
bases del codn, hay suficiente "balanceo en la tercera
posicin para permitir el acoplamiento con ms de un tipo de
nucletido en el anticodn, de manera que existen
aproximadamente 31 tipos de ARNt.

RIBOSOMAS

Los ARNr (funcin estructural y cataltica) junto a


protenas, son los componentes de los RIBOSOMAS.
Los ribosomas y los ARNt intervienen en la traduccin de
la informacin codificada en el ARNm por lo cual los
primeros son considerados fbricas de protenas.
Cada ribosoma consta de dos subunidades: la subunidad
MAYOR y la subunidad MENOR

RIBOSOMAS

La subunidad mayor contiene una depresin en una de sus


superficies, en la cual se ajusta la subunidad menor.
El ARNm se inserta en el surco formado entre las superficies
de contacto de las subunidades.
Dentro de cada ribosoma hay dos huecos llamados sitios A
(AMINOACDICO) y P (PEPTIDLICO), para el ingreso de los
ARNt unidos a sus correspondientes aminocidos.
El sitio A une el complejo aminoacil-RNAt.
El RNAt que enlaza la cadena polipeptdica ocupa el sitio P.

RIBOSOMAS

En el sitio A se forma el enlace peptdico entre el


aminocido y el extremo de la cadena peptdica en
crecimiento. Luego el RNAt unido a la cadena en
crecimiento se desplaza al sitio P del ribosoma, dejando el
sitio A disponible para otra molcula de aminoacil-RNAt.

RIBOSOMAS

Las subunidades ribosmicas trabajan conjuntamente para


la sntesis proteica.
La subunidad menor aloja al ARNm sobre el cual se
acomodan los ARNt para que puedan unirse los
aminocidos que transportan.
La subunidad mayor cataliza la unin peptdica de los
aminocidos gracias a la accin de la peptidil transferasa
(enzima que forma parte de la estructura de esta
subunidad).

LA TRADUCCION INCLUYE INICIACION,


ALARGAMIENTO Y TERMINACION
Activacin de los aminocidos:
Para que el aminocido sea unido al correspondiente ARNt se
necesitan dos reacciones qumicas que demandarn energa. La
primera reaccin es la que aporta la energa necesaria para que la
unin se produzca. Se escinde la molcula de ATP, se liberan dos
grupos fosfatos y se forma un complejo entre el AMP y el aminocido
en cuestin. Este complejo Aminocido- AMP Enzima, se mantiene
intacto hasta que se encuentra con la molcula de ARNt
correspondiente.
En la segunda reaccin, la molcula de AMP se desprende de la
enzima, formndose un enlace entre el aminocido y la porcin 3 del
ARNt. Gracias a estas reacciones, el aminocido queda unido al ARNt
y este complejo queda listo para formar parte de la sntesis proteica.

LA TRADUCCION INCLUYE INICIACION,


ALARGAMIENTO Y TERMINACION

La iniciacin de la traduccn comienza cuando la sub


unidad menor del ribosoma se une al ARNm, por su
extremo 5. Cada ARNm posee, en forma previa al primer
codn, una secuencia de bases complementaria a una
secuencia de consenso de la sub unidad menor del ARNr.

LA TRADUCCION INCLUYE INICIACION,


ALARGAMIENTO Y TERMINACION
Iniciacin
Comienza con un RNAt de INICIACION especial en la
subunidad ribosmica pequea.
El codn de iniciacin en RNAm es AUG, que codifica para la
metionina.
Luego de que la metionina se une al RNAt iniciador, se
modifica por adicin de cido frmico a su grupo amino.
La metionina formilada se usa solo como primer aminocido en
todas las cadenas polipeptdicas.
Cuando AUG aparece a la mitad de una secuencia
codificadora, se emplea un RNAt de metionina regular.

LA TRADUCCION INCLUYE INICIACION,


ALARGAMIENTO Y TERMINACION
Iniciacin
Luego de que el RNAt iniciador se carga en la subunidad
pequea, el COMPLEJO DE INICIACIN (subunidad
ribosomica pequea, RNAt iniciador, RNAm) se une a
secuencias de reconocimiento de ribosomas cerca del extremo
5 en el RNAm.
Alineamiento del anticodn del RNAt iniciador con el codn de
iniciacin AUG en el RNAm.
Unin de la unidad ribosmica grande al complejo, formando el
ribosoma completo.

LA TRADUCCION INCLUYE INICIACION,


ALARGAMIENTO Y TERMINACION
ALARGAMIENTO
El RNAt iniciador se une al sitio P dejando libre el sitio A, que es
ocupado por el aminoacil-RNAt especificado por el siguiente codn
(apareamiento CODON-ANTICODON).
El aminocido en el sitio A forma enlace peptdico con el aminocido
precedente en el sitio P. La Peptidil Transferasa ribosmica realizar
el primer enlace peptdico entre los aminocidos portados por ambos
ARNt. En dicho enlace interviene el grupo amino (NH2) del segundo
aminocido con el grupo carboxilo (COOH) del aminocido anterior.
En el sitio P, la cadena polipeptdica en crecimiento se desprende
de la molcula de RNAt al formar el enlace peptdico con el
aminocido unido al RNAt en el sitio A.

LA TRADUCCION INCLUYE INICIACION,


ALARGAMIENTO Y TERMINACION
ALARGAMIENTO
El RNAt abandona el sitio P (queda libre para unir un nuevo
aminocido).
El RNAt unido a toda la cadena polipeptdica en crecimiento
que esta en el sitio A se transloca al sitio P, dejando el sitio A
abierto para el siguiente complejo aminoacil-RNAt.
El ribosoma y el RNAm se desplazan uno con respecto del
otro, as el codn en el RNAm que especfica el siguiente
aminocido, se ubica en el sitio A desocupado.
La traduccin del RNAm es en sentido 5 3.

LA TRADUCCION INCLUYE INICIACION,


ALARGAMIENTO Y TERMINACION

TERMINACIN
Inducida por codones de PARE (UAA, UGA, UAG). No
existe ningn ARNt que sea complementario a estos codones
de STOP, de manera que no entrar ningn ARNt al Sitio A.
Disociacin de los ribosomas, para formar un nuevo complejo
de iniciacin con otro RNAm. Se obtiene como producto la
cadena polipeptdica en forma libre. Esta cadena proteica se
libera as al citoplasma, pudiendo luego sufrir procesos posttraduccionales
que
la
modifiquen
activndola
o
desactivndola.

NATURALEZA DEL CODIGO GENTICO

NATURALEZA DEL CODIGO GENTICO

Tres nucletidos (TRIPLETES) codifican un aminocido.

NATURALEZA DEL CODIGO GENTICO

Una alteracin en el marco de lectura genera incorporacin de


aminocidos incorrectos.

NATURALEZA DEL CODIGO GENTICO

NATURALEZA DEL CODIGO GENTICO