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Modelo experimental de actividad respirar adecuadamente y tiene

convulsionante extensas descargas eléctricas en el


Equipo 1 cerebro.
Grupo: Existen dos grandes tipos de crisis
 Barona Salazar Lorena. epiléptica: las crisis parciales o
 Hernández González Geraldin focales, donde la descarga comienza
Objetivos: en una zona concreta que puede
 El alumno estudiará el modelo extenderse al resto de la corteza
convulsionante producido por cerebral, y las generalizadas, que
pentilentetrazol y 4-amino afectan a todo el cerebro y provocan
piridina. la pérdida de conocimiento.
 El alumno diferenciará los Se utilizan para describir una
diferentes tipos de crisis. convulsión generalizada:
Introducción:  Tónica: Los músculos del
La epilepsia es un trastorno cuerpo se ponen rígidos.
provocado por el aumento de la  Atónica: Los músculos del
actividad eléctrica de las neuronas en cuerpo se relajan.
alguna zona del cerebro. La persona  Mioclónica: Sacudidas cortas
afectada puede sufrir una serie de en partes del cuerpo.
convulsiones o movimientos  Clónica: Periodos en que
corporales incontrolados de forma partes del cuerpo tiemblan.
repetitiva. A esto se le llama "ataque El uso de modelos animales para el
epiléptico". estudio de la epilepsia, empleado en
Las personas que tienen epilepsia sin ratas permite entender los
indicios acostumbran a tener su mecanismos que generan las crisis
primer ataque entre los 2 y los 14 epilépticas, lo que las detienen, así
años de edad, aunque puede ocurrir como la identificación de posibles
a cualquier edad independientemente terapias farmacológicas.
del sexo o la raza. La epilepsia es un
trastorno con muchas causas
posibles. Se ha observado que
algunas personas epilépticas tienen
una cantidad más alta
de neurotransmisores activos, en
otros se ha observado una cantidad Resultados:
baja de inhibidores de dichos Tabla 1. Se muestran los resultados
neurotransmisores, lo cual también del número de convulsiones tónicas y
aumenta la actividad neuronal.  En clónicas presentadas por la rata al
el estado epiléptico el más grave de administrar clonazepam,
los trastornos convulsivos, las pentobarbital y Pentilentetrazol (PTZ).
convulsiones no se detienen. El
estado epiléptico es una urgencia
médica porque la persona tiene
convulsiones acompañadas de
intensas contracciones
musculares, no puede Análisis de resultados:
El PTZ es un antagonista no
competitivo de los receptores GABAA
(Jarogniew, 2005; Pavlova, 2006;
Ammon-Treiber, 2007; Xiaoqiong,
2007). El modelo de inducción
química de convulsiones por
pentilentetrazol es útil para evaluar
las convulsiones clónico-tónicas, ya
que son muy similares a las que se Figura 2. Modelo propuesto del sitio
presentan en humanos, es de la unión de PTZ en el receptor
ampliamente utilizado en la GABAA (Xiaoqiong, 2007)
evaluación de la actividad
anticonvulsivante de nuevos La aplicación sistémica de dosis
moléculas debido a que se busca que bajas de PTZ (20 mg/kg), producen
dichos compuestos funcionen como crisis de ausencia (Marescaux, 1984;
antagonistas al PTZ (Ariza, 2006, Snead, 1999), mientras que dosis
Mas-Bagà, 2006, Kupferberg y mayores a 50 mg/kg producen crisis
Sxhmutz, 1997; Lôscher, 2002; convulsivas del tipo clónico-tónicas
Jarogniew, 2005; Pavlova, 2006; generalizadas (Yonekawa, 1980;
Ammon-Treiber, 2007; Xiaoqiong, Fisher, 1989; Engel 1989). La
2007). La mayoría de las evidencias administración sistémica de dosis
indican que el PTZ interacciona con altas de PTZ en ratas produce un
el sitio de unión a picrotoxina en el patrón típico convulsivo. El patrón
receptor GABAA bloqueando el canal conductual consiste en inicialmente
de Cl- (Ramanjaneyulu, 1984; Dibas y en movimientos faciales, piloerección
Dillon, 2000; Jarogniew, 2005; y cola erguida, seguida de espasmos
Pavlova, 2006; Ammon-Treiber, 2007; musculares provenientes de la
Xiaoqiong, 2007). Aunque el efecto musculatura del cuello y tronco que
del PTZ en el cerebro es inespecífico, se propagan a las extremidades
se sugiere que la expresión de las (mioclonus), posteriormente el animal
crisis inducidas por este fármaco, pierde la postura y se desencadena la
este mediada por estructuras fase clónica que es característica por
cerebrales como la neocorteza (Ben- una serie de movimientos
Ari, 1981; Browing, 1985; Gale, involuntarios bruscos seguidos de la
1990), mientras que la extensión crisis tónica que es una
tónica se modula en regiones del hiperextensión de las extremidades
diencéfalo y el tallo cerebral, (Yonekawa, 1980; Kupferberg, 1997).
incluyendo la formación reticular, el Por lo anterior la administración de
bulbo y la substancia gris central PTZ se considera un modelo idóneo
(Yonekawa, 1980; Browning, 1985; para el estudio de crisis tónico-
Miller, 1987; Gale, 1990). clónicas generalizadas; sin embargo,
este modelo no permite diferenciar
los fármacos efectivos en las crisis
tónico-clónicas y las crisis de
ausencia (Engel, 1997, Yonekawa,
1980; Speckmann, 1990).
El clonazepan es una aumento de la frecuencia de la
benzodiazepina, las apertura del canal del cl- y por lo
benzodiazepinas están compuestas tanto un incremento de la transmisión
por un anillo bencénico (A) unido a un inhibitoria GABAergica.
anillo diazepinico (B). La mayoría son Los receptores de GABAa actúan
1,4 benzodiazepinas, aunque algunas como dianas farmacológicas de
tienen los N en 1,5 (Clobazam). distintos compuestos de utilidad
clínica entre los que se encuentran
las BZD. El receptor GABAa es un
miembro de la familia de receptores
asociados a canales iónicos,
formados por una combinación de
subunidades proteicas. Las
subunidades se unen formando
canales iónicos con selectividad para
Todas tienen sustituida la posición 7, el ion cloruro. La farmacología de un
además pueden tener sustituyentes receptor GABA concreto depende de
en 1 y 3. La introducción de anillos las isoformas de las subunidades
adicionales ha dado lugar a series proteicas que lo constituye. Se
derivadas. No se ha establecido una conocen hasta 7 clases distintas de
correlación definitiva entre la subunidades con múltiples variantes
estructura química y la acción (α1-α6, β1-β3,γ1- γ3,Ρ1-Ρ3,δ,ε y θ )
farmacológica de estos derivados. Se
sabe que los diversos sustituyentes Se sabe que la mayoría de los
inducen cambios relativos en el receptores GABA están formados por
espectro y potencia farmacológica y subunidades, βy constituyendo una
en las propiedades farmacocinéticas proteina oligomérica compuesta por 5
que condicionan la distribución del unidades (2, 2β y una γo ). Parece
fármaco y la duración de su efecto. que la subunidad fijadora de GABA
MECANISMO DE ACCION. sería la y la de BZD la. Se ha
EL RECEPTOR
BENZODIAZEPINICO El GABA, o
ácido gamma amino butírico es un
neurotransmisor del SNC cuya
actuación se traduce en potenciales
postsinápticos inhibidores. Las
benzodiacepinas se unen a un sitio
específico del receptor gabaergico y
la consecuencia de esta unión es una
mayor afinidad del GABA por sus sitio
de acción que se traduce en un sugerido la existencia de subtipos de
receptores benzodiazepinicos en
funcion de la subunidad: • Receptores
de benzodiazepinas 1 (ω1) son los
que contienen la subunidad α1. •
Receptores de benzodiazepinas
2(ω2) son los que contienen las
subunidades α1, α3 o α5 dichos receptores, los barbitúricos
Investigaciones realizadas hasta el producen una entrada de calcio que
momento proponen que la actividad híper-polariza la neurona y bloquea el
ansiolítica está mediada por impulso nervioso.
receptores que contienen una En este sentido, los barbitúricos
subunidad 2, mientras que el efecto actúan como depresores
sedante y la amnesia anterógrada inespecíficos del sistema nervioso
requiere la presencia de la subunidad central, produciendo efectos tanto a
1. nivel pre-sináptico como a nivel post-
El pentobarbital es un barbitúrico, sináptico.En la actualidad, no se
los barbitúricos son un conjunto de conoce el lugar específico de unión
medicamentos que se derivan del de los barbitúricos sobre el receptor
ácido barbitúrico. Estos fármacos GABA. No obstante, se sabe que
actúan sobre el sistema nervioso resulta distinto al de las
central como sedantes y son capaces benzodiacepinas.
de generar una gran variedad de El fluamecenilo, un fármaco
efectos cerebrales. antagonista competitivo de las
La acción de los barbitúricos sobre el benzodiacepinas, no presenta
sistema nervioso central puede actividad antagónica frente a los
provocar desde una suave sedación barbitúricos. Este hecho pone de
hasta la anestesia total. El efecto manifiesto que ambas sustancias
causado depende mayormente de la presentan puntos de unión
dosis del fármaco consumida. diferentes.Por otro lado, los estudios
Mecanismo de acción radiológicos en los que se
Los barbitúricos son sustancias administran conjuntamente GABA y
liposolubles que se disuelven con benzodiacepinas marcadas con
facilidad en la grasa del organismo. A barbitúricos han mostrado que estos
través de su administración en el último incrementan la unión al
organismo, la sustancia alcanza el receptor GABA.
torrente sanguíneo.
Al ser una sustancia psicoactiva, los
barbitúricos viajan por la sangre hasta
las regiones encefálicas. Traspasan Acción sobre el glutamato
con facilidad la barrera
hematoencefálica y se introduce en Los barbitúricos también afectan al
regiones específicas del cerebro. funcionamiento del glutamato; se
A nivel cerebral, los barbitúricos se acoplan a los receptores
caracterizan por presentar múltiples glutametérgicos AMPA, NMDA y
acciones sobre su célula diana, es receptores de kainato.
decir, sobre las neuronas. El papel del glutamato a nivel
cerebral resulta antagónico al del
Acción sobre GABA GABA. Es decir, en vez de inhibir,
En primer lugar, los barbitúricos
destacan por unirse al receptor
gamma-aminobutico (GABA), el
principal neurotransmisor inhibitorio
del cerebro. Cuando se acopla a
excita el funcionamiento del sistema y graves en cambio, los
nervioso central. efectos secundarios de las
En esta caso, los barbitúricos actúan benzodiacepinas son más
como antagonistas de los receptores limitados y ligeros. Por lo que
AMPA y kainato de forma selectiva, se recomienda el uso de
por lo que actúan también como benzodiacepinas en vez de los
sustancias depresoras al reducir la barbitúricos.
excitabilidad del glutamato. Bibliografía
Los canales dependientes de voltaje  https://www.uv.mx/eneurobiolo
de sodio contribuyen a la gia/vols/2017/17/Velazco/HTM
despolarización de la neurona para L.html
generar los impulsos eléctricos. De  Modelos experimentales de
hecho, ciertos estudios muestran que kindling para el estudio de la
la actividad de los barbitúricos se epilepsia- Marta Delgado
relaciona con estos canales, Jiménez.
produciendo contracciones muy por  https://www.lifeder.com/barbitu
encima de las consideradas como ricos/#Mecanismo_de_accion
terapéuticas.
Finalmente, cabe destacar que los  https://www.portalfarma.com/P
barbitúricos influyen en los canales rofesionales/campanaspf/categ
dependientes de voltaje de potasio, orias/Documents/DOSSIER
los cuales afectan a la re-polarización %20BENZODIAZEPINAS.pdf
de la neurona. En este sentido, se ha
observado que algunos barbitúricos
inhiben los canales a concentraciones
muy altas, hecho que provoca una
excitación de la neurona.

Conclusiones.
 Los barbitúricos, a diferencia
de las benzodiazepinas a
bajas dosis prolongan el
tiempo de apertura del canal
del cloro por acción del GABA
mientras que a dosis altas
abren directamente el canal.
Esta diferencia hace que las
benzodiazepinas no sean
capaces de proporcionar una
activación superior a la que
lograría el propio GABA lo que
explicaría su índice terapéutico
superior al de los barbitúricos.
 Los efectos secundarios que
provoca el consumo de
barbitúricos suelen ser amplios