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Son transportadores que acoplan el ingreso de Na+ y glucosa o galactosa aprovechando el gradiente
electroquímico a favor de la entrada del Na+ transportando a la hexosa en contra de un gradiente de
concentración. La estructura propuesta de los SGLTs contiene 14 cruces transmembranales tipo α-hélice
con sus grupos amino y carboxilo terminales del lado extracelular y un sitio de glicosilación entre los
segmentos 6 y 7. El transporte de Na+ se realiza en una región cercana al amino terminal y la glucosa
entra por la región cercana al carboxilo terminal. Inicialmente la interacción con el Na+ promueve un
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cambio conformacional en la proteína que aumenta la afinidad por la glucosa. El Na+ transportado al
interior de las células es bombeado por la ATPasa de Na+ /K+ a través de la membrana basolateral, lo
que recupera el gradiente electroquímico para este ión. La glucosa acumulada en las células epiteliales se
moviliza fuera de la célula mediante los facilitadores del transporte de glucosa. Los sistemas SGLT más
estudiados son el SGLT1, el SGLT2 y el SGLT3.
Los GLUT presentan una conformación proteica similar; con doce dominios transmembranales en
estructura α hélice. Los extremos N y C terminales, al igual que una gran asa central, se localizan en el
citoplasma. Además, presentan un sitio de glicosilación en la región externa de la membrana. Cada una
de las diferentes isoformas de los GLUT tiene ubicación y características cinéticas propias, adaptadas a
las necesidades metabólicas de los distintos tejidos del organismo. Al parecer los segmentos
transmembranales 3, 5, 7 y 11 son hidrofílicos en una cara del cilindro α hélice e hidrofóbicos en la otra,
por lo que forman un poro y, de esta manera, permiten el paso del monosacárido a favor de un gradiente
de concentración.
Para que se efectúe el ingreso de la glucosa, se deben formar previamente uniones débiles (tipo puentes
de hidrógeno) entre los grupos hidroxilo y carbamino del GLUT y los grupos hidroxilo de la glucosa. La
glucosa ingresa a la célula en cuatro etapas:
1) se une al transportador en la cara externa de la membrana
2) el transportador cambia de conformación y la glucosa y su sitio de unión quedan localizados en
la cara interna de la membrana
3) el transportador libera la glucosa al citoplasma
4) el transportador libre cambia nuevamente de conformación, expone el sitio de unión a la glucosa
en la cara externa y retorna a su estado inicial.
3. Defina Glucolisis
La glucolisis es la ruta metabólica, formada por diez reacciones enzimáticas, mediante la que se degrada
una molécula de glucosa hasta dos moléculas de piruvato, además de producir energía en forma de ATP
y de NADH.
4. Explicar la Glucogenolisis
El proceso de degradación se inicia con la actividad del glucógeno fosforilasa que cataliza la rotura del
enlace glucosídico α (1→ 4) del extremo no reductor (OH del carbono 4) de la molécula de glucógeno,
separando una molécula de glucosa-1-fosfato y dejando la cadena de glucógeno más corta, con una
unidad menos de glucosa. La enzima aprovecha la energía de la rotura del enlace glucosídico para
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realizar una fosforilación a nivel de sustrato sobre la molécula de glucosa que separa. Es una reacción de
fosforilación, pero sin consumo de ATP.
La enzima detiene su actividad antes de llegar al origen de una ramificación, cuando la rama que está
siendo degradada tiene ya sólo cuatro restos de glucosa. Para continuar el proceso degradativo deben
eliminarse los puntos de ramificación, acción realizada por la enzima desramificante, que presenta dos
actividades catalíticas: a) una actividad glucosil-transferasa, que rompe el enlace glucosídico α(1→ 4) de
tres restos de glucosa de la ramificación para transferirlos a la cadena lineal, dejando en la ramificación
únicamente un resto de glucosa unido por enlace α(1→ 6); y b) una actividad amilo α(1→ 6) glucosidasa,
que escinde el último resto de la rama mediante la hidrólisis del enlace glucosídico α(1→ 6). Las unidades
de glucosa-1-fosfato, por acción de la fosfoglucomutasa, se convierten en glucosa-6-fosfato pudiendo
penetrar en la vía glucolítica. En las células hepáticas existe una enzima, la glucosa-6-fosfatasa,
localizada en la cara interna de las membranas del retículo endoplásmico liso, que hidroliza el grupo
fosfato de la molécula permitiendo que la glucosa difunda al exterior de las células. Glucosa-6-fosfato +
H2O → Glucosa + Pi
De esta manera, la glucosa libre puede salir fácilmente, proceso que resulta muy difícil para la glucosa
fosforilada. Mediante esta última actividad enzimática el hígado libera glucosa a la sangre en los
intervalos entre las comidas y cuando se requiere por actividad muscular.
5. Defina la Glucogénesis.
La glucogénesis es la ruta anabólica por la que tiene lugar la síntesis de glucógeno (también llamado
glicógeno) a partir de un precursor más simple, la glucosa-6-fosfato, es activada por la insulina. Se lleva a
cabo principalmente en el hígado, y en menor medida en el músculo.
6. Explicar la Gluconeogénesis.
En la gluconeogénesis estos tres pasos utilizan enzimas diferentes a las glucolíticas, con equilibrios
distintos y también son irreversibles, pero en la dirección de síntesis de glucosa.
1º Paso: Fosforilación del piruvato a fosfoenolpiruvato: Para solventar este primer paso se requiere
una secuencia de reacciones en la que participan enzimas mitocondriales y citoplasmáticos:
a) El piruvato situado en el citoplasma entra en la mitocondria a través del transportador correspondiente, el
piruvato carboxilasa convierte el piruvato en oxalacetato:
Piruvato + HCO3 + ATP → Oxalacetato + ADP + Pi + H+
b) El oxalacetato se reduce a malato, mediante la malato deshidrogenasa mitocondrial que utiliza como
coenzima NADH, una de las reacciones (reversibles) del ciclo del ácido cítrico:
Oxalacetato + NADH + H+ Malato + NAD+
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7. Defina la Lipolisis
Lipólisis es el proceso metabólico mediante el cual los lípidos del organismo son transformados para
producir ácidos grasos y glicerol para cubrir las necesidades energéticas. La lipolisis es el conjunto de
reacciones bioquímicas inversas a la lipogénesis. La lipólisis es estimulada por diferentes hormonas
catabólicas como el glucagón, la epinefri na, la norepinefrina, la hormona del crecimiento y el cortisol, a
través de un sistema de transducción de señales. La insulina disminuye la lipólisis.
La insulina no se administra por vía oral porque el ácido del estómago la inactiva (no funciona).
Los corticosteroides, promueven la gluconeogénesis, que resulta en niveles altos de azúcar en
sangre, regresan a la normalidad una vez terminado el tratamiento.
Es posible que esté recibiendo nutrición por vía intravenosa que tiene niveles muy altos de glucosa.
Muchas veces, el organismo podrá regular los niveles de glucosa en sangre, pero en algunos casos, estos
niveles pueden aumentar mientras recibe NPT.
Si tiene alguna enfermedad renal o hepática, los niveles de azúcar en sangre podrán estar
elevados.
Si tiene una infección, el azúcar en sangre puede estar un poco alta, durante el tiempo que está
enfermo, o sea tener una hiperglicemia temporal.
Si está embarazada, puede desarrollar diabetes gestacional. Esta forma de diabetes suele
desaparecer después del parto.
La hiperglicemia prolongada puede provocar insuficiencia renal y daños a los ojos, al sistema
cardiovascular y a otros órganos internos.
El glucagón es una hormona de estrés. Estimula los procesos catabólicos e inhibe los
procesos anabólicos. Tiene, en el hígado, un efecto hiperglucemiante debido a su potente
efecto glucogenolítico (activación del glucógeno fosforilasa e inactivación del glucógeno sintasa).
Desactiva a la piruvato quinasa y estimula la conversión del piruvato en fosfoenolpiruvato (inhibiendo así
la glucólisis). Estimula la captación de aminoácidos por el hígado para incrementar la producción de
glucosa. Estimula la gluconeogénesis. También tiene un efecto cetogénico.