Jorge Adalberto Olvera Galache 121656 Gluclisis La gluclisis aerobia, en la que el piruvato es el producto final, se produce en clulas con

mitocondrias y un suministro adecuado de oxgeno. La gluclisis anaerobia, en la que el cido lctico es el producto final, se produce en clulas que carecen de mitocondrias o en clulas privadas de oxgeno suficiente. La glucosa se transporta a travs de las membranas por medio de una de 14 isoformas de transportadores de glucosa (GLUT). El GLUT-1 es abundante en eritrocitos y cerebro, el GLUT-4 (que es dependiente de insulina) se encuentra en el msculo y el tejido adiposo y el GLUT-2 se encuentra en el hgado y en las clulas del pncreas. La conversin de glucosa a piruvato se produce en dos etapas: una fase de inversin de energa, en la que se sintetizan productos intermedios fosforilados a expensas del ATP, y una fase de generacin de energa, en la que se produce ATP. En la fase de inversin de energa se fosforila a glucosa por medio de la hexocinasa (que se encuentra en la mayora de los tejidos) o la glucocinasa (una hexocinasa que se encuentra en las clulas hepticas y en las clulas del pncreas). La hexocinasa tiene una alta afinidad (Km baja) y baja Vmax para la glucosa y es inhibida por la glucosa 6-fosfato. La glucocinasa tiene una Km y una Vmax elevadas para la glucosa. Es inhibida indirectamente por la fructosa 6-fosfato y activada por la glucosa, la insulina potencia la transcripcin del gen de la glucocinasa. La glucosa 6-fosfato se isomeriza a fructosa 6-fosfato, que es fosforilada a fructosa 1,6-bisfosfato por la fosfofructocinasa. Esta enzima es inhibida alostricamente por el ATP y el citrato y es activada por el AMP. La fructosa 2,6-bisfostato, cuya sntesis es activada por la insulina, es el activador alostrico ms potente de esta enzima. Se emplean 2 ATP en total durante esta fase de la glucolisis. La fructosa 1,6-bisfosfato es escindida para formar 2 triosas que se metabolizan ulteriormente en la ruta glucoltica para formar piruvato. Durante estas reacciones se producen 2 ATP y 2 NADH a partir de ADP y NAD+. La etapa final en la sntesis de piruvato a partir de fosfoenolpiruvato esta catalizada por la piruvato cinasa. Esta enzima es activada alostricamente por la insulina e inhibida por el glucagn a travs de la ruta del AMPc. La carencia de piruvato cinasa explica el 95% de todos los defectos hereditarios de las enzimas glucolticas. Est restringida a los eritrocitos y causa anemia hemoltica de leve a grave. En la gluclisis anaerobia, NADH se reoxida a NAD+ por la conversin de piruvato en cido lctico. Esto se produce en clulas, como los eritrocitos, que tienen pocas o ninguna, mitocondrias, y en tejidos, como el msculo en ejercicio, donde la produccin de NADH excede la capacidad oxidativa de la cadena respiratoria. Las concentraciones elevadas de lactato en plasma (acidosis lctica) se presentan cuando existe un colapso del sistema circulatorio o cuando un individuo sufre insuficiencia circulatoria aguda. El piruvato puede experimentar: 1) descarboxilacin oxidativa por la piruvato deshidrogenasa, produciendo acetil-CoA, 2) carboxilacin a oxalacetato (un intermedio del ciclo de los ATC) por la piruvato carboxilasa, o 3) reduccin a etanol por la piruvato descarboxilasa en microorganismos. Gluconeognesis Los precursores gluconeognicos son los productos intermedios de la gluclisis y el ciclo del cido ctrico, el glicerol liberado durante la hidrlisis de los triacilgliceroles en el tejido adiposo, el lactato liberado en la sangre por clulas que carecen de mitocondrias y por el musculo esqueltico en ejercicio y los -cetocidos procedentes del metabolismo de aminocidos glucgenos. Siete de las reacciones de la glucolisis son reversibles y se usan para la gluconeognesis en el hgado y el rin. Tres reacciones son fisiolgicamente irreversibles y deben eludirse. Estas reacciones son

Jorge Adalberto Olvera Galache 121656 catalizadas por las enzimas glucolticas piruvato cinasa, fosfofructocinasa y hexocinasa. El piruvato se convierte en oxalacetato y luego en fosfoenolpiruvato por medio de la piruvato carboxilasa y la PEP-carboxicinasa. La carboxilasa necesita biotina y ATP y es activada alostricamente por el acetil-CoA. La PEP-carboxicinasa necesita GTP. El glucagn aumenta la transcripcin de su ARNm y la insulina la disminuye. La fructosa 1,6-bisfosfato es convertida en fructosa 6-fosfato por la fructosa 1,6-bisfosfatasa. Esta enzima es inhibida por niveles elevados de AMP y activada cuando los niveles de ATP son elevados. La enzima es inhibida tambin por la fructosa 2,6-bisfosfato, el principal activador alostrico de la gluclisis. La glucosa 6-fosfato se convierte en glucosa por accin de la glucosa 6-fosfatasa. Esta enzima del RE es necesaria para la etapa final en la gluconeognesis, as como para la degradacin del glucgeno en el hgado y el rin. Una carencia de esta enzima provoca hipoglucemia intensa en ayunas.