RESISTENCIA A LA INSULINA (Es una condición fisiopatológica)

La resistencia a la insulina → Se define como la incapacidad de la insulina plasmática en concentraciones

normales de metabolizar la glucosa periférica y por ende suprimir la glucosa hepática e inhibir la producción
de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL).

-Hay concentraciones de insulina suficientes para metabolizar la glucosa que tengo en sangre circulante pero
por alguna razón la insulina es incapaz de metabolizar la glucosa y transportarla a los órganos dianas para
poder ser utilizada por los distintos tejidos.

No es una patología sino una condición fisiopatológica. La RI genera riesgos, pero no presenta síntomas y
algunos afectados no desarrollan patologías asociadas. Tampoco es “prediabetes”, sólo un porcentaje de los
insulina-resistentes desarrolla DM2.

La RI  es un concepto bioquímico-molecular (falla bioquímica en las moléculas) que traduce una menor
eficiencia biológica de la insulina, al actuar sobre sus diversos órganos blanco, existiendo varias causas
atribuibles a la misma hormona o al comportamiento de su receptor o receptores específicos.

La insulina tiene características anabólicas en su funcionamiento que determina ciertos procesos como es la
génesis a nivel del tejido adiposo, como también el favorecimiento del factor de crecimiento insulínico, es
decir que esta asociada a otros procesos que pueden verse trastocados a que esta hormona funcione
adecuadamente.

Existe resistencia a la insulina cuando los efectos biológicos de la hormona se manifiestan con menor
magnitud. Este defecto fisiopatológico existe en varias enfermedades.

Alteraciones Metabólicas

Condición Fisiológica → Pubertad (para favorecer el crecimiento) – Embarazo (favorecer la lipogénesis a

nivel fetal)

Condición Patológica (secundaria) → ↓ de la respuesta de las células blanco a la acción de la insulina:

- Relacionada a la Obesidad Abdominal

- ↓ captación de glucosa en hígado, músculo y tejido adiposo

Efectos: ↑ Glucosa disponible → Hiperinsulinismo compensatorio → puede dar origen a DM2

Manifestaciones Físicas:

• Niños: genitales externos de tamaño medio y adiposidad en la región mamaria

(ginecomastia/adipomastia)

• Niñas: desarrollo de genitales externos normal. La menarquía puede adelantarse (hirsutismo), aparición de
vello en el cuello.

>cantidad de Ac grasos libres yo tenga circulando y este favoreciendo al crecimiento acelarado > va ser la
producción de hormonas sexuales, por lo que esta asociado a un desarrollo precoz puberal
Fisiopatología
El metabolismo de la glucosa y de los lípidos provocan defectos en la señalización de la insulina lo que se
relaciona con situaciones patológicas.

El metabolismo de la glucosa y de los lípidos dependen de las mitocondrias para generar energía en las
células (ATP)

La disfunción mitocondrial se ha asociado con la DM tipo 2, el envejecimiento y con la insulinoresistencia

Algunas situaciones patológicas

*Por un lado tendremos el exceso de ácidos grasos libres y la hiperglicemia que produce una glucotoxicidad
favoreciendo la aparición de radicales libres (oxigeno) esto fomenta por un lado el envejecimiento celular,
también aumenta la cantidad o la probabilidad de mutaciones a nivel genético y disminuye la génesis
mitocondrial (afecta a la función de la mitocondria). Todos estos factores nos van a dar como consecuencia
una afectación directa a la beta oxidación, aumentar el estrés oxidativo y dar por resultado una disminución
e la obtención de energía a nivel celular, lo cual esta relacionado con futuras patologías de origen
cardiovascular, con una posible aparición de diabetes tipo II y con insulina resistencia.

*Estará afectado  la función hepática, tejido adiposo (endocrino), aumentando el riesgo de enf
cardiovascular.

Los efectos secundarios de la obesidad infantil son efectos a largo plazo, irreversibles porque la hiperplasia
no es posible de revertir.

El metabolismo de la glucosa es inversamente proporcional a la hormona de crecimiento (GH) y al Factor de

crecimiento insulínico (IGF1)

Al descender la oxidación de la glucosa, aumenta la oxidación de AG libres lo que disminuye la absorción de

glucosa y la insensibilidad aumenta condicionando a un hiperinsulinismo compensatorio.

En pacientes con reserva pancreática (hiperglicemia o DM2), este hiperinsulinismo es limitado y por tanto
podemos encontrar insulinemia normal o baja, pese a la RI.
Resistencia a la insulina (RI)
Condición caracterizada por una menor actividad de la insulina a nivel celular

• Se expresa en diferentes vías metabólicas, especialmente:

 Metabolismo glucídico
 Metabolismo lipídico
 Metabolismo proteico

• Órganos más afectados:

 Hígado, músculo y tejido adiposo

> Tejido adiposo: >AGL + > glucosa + >insulina

> AGL: >AG en citosol célula muscular

> Sintesis heática de VLDL y < HDL

>Prevalencia de DLP

> HTA por acumulación de placas de ateroma

Tenemos el tejido adiposo que genera una lipolisis

aumentado, quiere decir que empieza a liberar gran
cantidad de ac grasos libres al torrente sanguíneo, lo
que causa una lipotoxicidad y esta falta de captación
de glucosa utilización, genera una glucotoxicidad,
ambas son situaciones muy dañinas para le tejido
pancreático generando una inflamación crónica que
afecta directamente a la de estas células pancreáticas
y por lo tanto a mediano o largo plazo vamos a
empezar a tener defectos en la producción de insulina

Causas de la RI
• Factores genéticos

• Factores étnicos

• Factores ambientales (estilo de vida, dieta desequilibrada, sedentarismo)

• Factores secundarios: Patologías (obesidad) - Fármacos

• Factores fisiológicos: Adolescencia y desarrollo (esteroides y GH) - Embarazo (secundario a lactógeno

placentario)
Resistencia a la Insulina (RI)
Métodos de medición:

• Clamp euglicémico hiperinsulinémico (gold estándar: se utiliza solo en investigación).

• Insulinemia basal y posterior a las 2h. (evalúa la hiperinsulinemia “exceso en la secreción de insulina”)

• Estimadores: HOMA (marca en como se relaciona la glicemia y la insulina para hacer asociación con la
resistencia a la insulina)

El más ampliamente utilizado en la práctica clínica es el HOMA:

[Glicemia (mmol/lt) x Insulinemia (uU/ml) ]/22,5 → Normal <2,6 en adultos.

Prevalencia
• 25-35% de la población occidental presenta RI

• En Chile en niños de 6-16 años:

- 42,6% de niños con exceso de peso RI

- 30% de los obesos SM

• En la encuesta nacional de salud (2010):

- 35% de los mayores de 15años SM.

Al Examen Físico: Hiperinsulinismo

*Hiperinsulinismo: exceso
de insulina

*Podemos tener a veces signos relacionado con el exceso de la producción a la insulina (hiperinsulinismo)

*Hiperinsulinismo y RI no necesariamente tienen que darse concomitantemente (a veces se da ambos como

a veces solo 1), es decir puedo tener una RI sin mostrar hiperinsulinismo.
Al Examen Físico: Resistencia a la Insulina

RI En la adolescencia

*Es una etapa fisiológica que simbólica el fin del crecimiento corporal, ocurre una gran reclusión hormonal
que hace que la insulina también se vea afectada y su sensibilidad sea menor

Resistencia a la Insulina, Factor de Riesgo para:

• DM2, diabetes gestacional, dislipidemia aterogénica (TG, colesterol HDL disminuido y presencia de
partículas de LDL pequeñas y densas), HTA y esteatohepatitis no alcohólica.

• En el SOP, la RI parece influenciar su desarrollo y están fuertemente asociados (33-50% tienen SM), sin
embargo, hay otros factores involucrados.

Tanto la Hiperinsulinemia y Resistencia a la insulina son la punta de una montaña que esconden las
patologias que pueden ser muy dañinas como las enfermedades de origen cardiovascular, porque no solo es
importante poder tratarlas si no que tambien las podamos evitar y/o prevenir.