Preformulación

M. en F. Leticia Huerta Flores

Historia
La preparación de los fármacos se
basaba en conocimiento
empírico, tradiciones y
concepciones místicas.

Existía una disparidad en la

eficacia y potencia en los
preparados obtenidos (algunos
sin efecto terapéutico y otros con
reacciones excesivas y peligrosas).
Villafuerte R. L. “El diseño de medicamentos al inicio del
siglo XXI”, informacéutico vol 13 No. 4, 2006
La especialización en la preparación de fármacos se dio a principios
del siglo IX en Bagdad; en donde se considera a Avicena como el
padre de la farmacología, y es quien consolida la separación de la
farmacia y la medicina en el medio oriente, siendo los árabes los
encargados de esta separación. Además, Avicena describió varias
formas farmacéuticas para administrar los medicamentos: papelillos,
tabletas, jarabes, polvo, ungüentos, baños aromáticos, aceites,
tinturas, gotas medicinales, laxantes, lavativas.
Se extendió a Europa de forma gradual como Alquimia y con el
tiempo evolucionó hacia la Química.
La industria farmacéutica surgió a partir del siglo XIX, los farmacéuticos obtenían
partes secas de diversas plantas como:
Opio de Persia
Corteza de quina de Sudamérica
Minerales, aceites, gomas
Con esto fabricaban:
Extractos
Tinturas
Mezclas
Lociones
Pomadas o píldoras
En 1820 El químico Francés llamado Joseph Pelletier aisló el
alcaloide activo de la corteza de la Quina, al que llamo
quinina.
Aisló la atropina a partir de la Belladona.
La Estricnina a partir de la nuéz vómica (es un estimulante,
produce convulsiones).
Su trabajo y el de otros investigadores hicieron posible
normalizar varias medicinas y extraer para comercializar
principios activos.
El primer fármaco sintético fue la acetofenidina, comercializada en
1885 como analgésico por la empresa Bayer, bajo la marca
Phenacetin. El paracetamol se derivo a partir este fármaco.
El segundo fármaco sintético fue el ácido acetil salicílico (Aspirina),
en 1887, creado por el doctor Félix Hoffman en Bayer, Se vendió
como tratamiento nuevo y eficaz para los dolores reumáticos.
El primer fármaco que curo una enfermedad infecciosa (sífilis),
Salvarsan sintetizado por Paul Ehrlich en 1906, compuesto 606, “la
bala mágica”.
En 1916 se desarrollo un fármaco eficaz para la tripanosomiasis la
Suramina.
En 1935 el patólogo Gerhard Domagk comprobó que un colorante
comercializado como prontosil (sulfonamida) era eficaz contra la
infección por estreptococos.
En 1950 los laboratorios farmacéuticos alemanes, belgas, británicos,
franceses, suecos y suizos elaboraron fármacos nuevos y eficaces.
El mundo se vio inundado de nuevos antibióticos, antihistamínicos,
nuevos analgésicos, somníferos y anestésicos, los laboratorios
invertían grandes cantidades de dinero en investigación y desarrollo.
 Desventajas
Los fármacos químicamente puros no tenían control de calidad.
Desastre biológico de la Talidomida, descubierto en Alemania en
1953 y comercializado en 1956. Era un tratamiento eficaz para la
depresión de los primeros meses del embarazo, a finales de la década
de 1950, se observó que las mujeres que habían sido tratadas con el
medicamento dieron a luz a hijos con miembros desarrollados de
forma incompleta, lo cuál se demostró en experimentos posteriores
en ratas, que el fármaco era el responsable.
El fármaco se retiró en todos los países, la compañía alemana fue
acusada de ocultar pruebas y desapareció deshonrosamente.
Métodos para obtener fármacos
1. Causalidad
Método que se basa en el estudio de efectos terapéuticos de mejor
aplicación respecto al uso del propósito original.
Ejemplos de fármacos descubiertos por el método de causalidad

Fármaco Uso de propósito original Efecto de mejor

aplicación
Izoniacida Antituberculosa Antidepresivo
Sulfonamidas Antimicrobianos Hipoglucémico
Sulfosalazina Artritis Colitis ulcerosa
Citrato de sildenafilo Tratamiento para angina de Disfunción eréctil
pecho, hipertensión,
2. Cernimiento biológico
Compuestos desarrollados para el tratamiento de una enfermedad, utilizando
bioensayos para encontrar el que tenga la mejor actividad.
Paul Ehrlich (1854-1915) fue quién trabajó en este método para encontrar entre 900
compuestos obtenidos por síntesis orgánica, uno que funcionará para la enfermedad
de la sífilis, encontrando en el compuesto 606 la actividad terapéutica, el compuesto
“Arsfenamina” llamado comercialmente “Salvarsán”.
3. Fuentes naturales

Fuente Especie Fármaco Actividad terapéutica

Planta Cinchona officinalis Quinina antipalúdicas
Planta Amanita muscaria Muscarina Alucinógeno
Animales Cerdo Insulina Regula la
(Biotecnología concentración de
E. coli) glucosa de la sangre.
Microorganismos Penicillium notatum Penicilina Antibiótico
Cephalosporum Cefalosporina Antibiótico
acremoniun
Producto marino Bugula neritina Briostatin Antineoplásico
Minerales Cincita o ancramita Óxido de zinc Antibacterial,
bloqueador solar
3. Síntesis orgánica
Más del 60% de los fármacos comercializados son obtenidos por este método. El
método de síntesis orgánica trata de obtener en laboratorio los compuestos
desarrollados por plantas, para aumentar el volumen y ser comercializados.
También hace modificaciones estructurales a partir de fármacoforos (compuesto
base de un fármaco) para obtener series de fármacos mejorando actividades
terapéuticas.
Ejemplo: Omeprazol, pantoprazol, lanzoprazol, esomeprazol, rabeprazol
Estructuras químicas de la serie de omeprazol, pantoprazol, rabeprazol, lansoprazol, esomeprazol,
utilizados en el tratamiento de la dispepsia, úlcera péptica, enfermedades por reflujo gastroesofágico.
Historia del desarrollo de nuevos fármacos
Debido al desastre biológico de Talidomida en 1970 se establecieron en muchos países
organismos gubernamentales para controlar la calidad, los ensayos clínicos, la
fabricación, etiquetado y distribución de medicamentos.
También se establecieron las etapas para el desarrollo de nuevos fármacos las cuales
son:
Fase preclínica
Fase Clínica I
Fase Clínica II
Fase Clínica III
Fase Clínica IV
Número de moléculas, costos y tiempo en el desarrollo de productos farmacéuticos
Duración en % costos Productos Fase de Patente Genérico
años desarrollo
2 2 10 000 Síntesis 
orgánica
3 5 1,000 Preclínica 
2 8 10 Fase I 
2 15 7 Fase II 
3 70 2 Fase III 
Variable Variable 1 Fase IV  

El desarrollo de cada compuesto que llega a las farmacias supone una inversión
media de 2.558 millones de dólares*.
*https://economia.elpais.com/economia/2015/03/20/actualidad/1426878852_197737.html
 Historia Natural en el desarrollo de productos farmacéuticos

Fase Sujetos Número Objetivo

Preclínica Animales de Variable Eficacia y toxicología
laboratorio
Fase I Voluntarios Sanos 20-100 Seguridad y farmacocinética
Fase II Pacientes 300-1000 Eficacia, dosis, farmacodinamia
Fase III Pacientes 1000-3000 Eficacia comparativa y seguridad
del fármaco
Fase IV Pacientes Más de Vigilancia farmacológica
10,000