CÁPSULAS

Prof. QF. Lorena Baeza

 Formas farmacéuticas de administración oral. son
preparaciones sólidas con una cubierta que puede ser dura
o blanda y tener forma y capacidad variables.
Generalmente contienen una única dosis de un principio
activo.
CLASIFICACIÓN

Cápsulas Cápsulas
duras blandas
CÁPSULAS DURAS

FF constituida por dos piezas con forma de cilindros

cerrados por un extremo. La pieza más corta, llamada
“tapa”, se ajusta sobre el extremo abierto de la pieza más
larga, llamada “cuerpo”.
CARÁCTERÍSTICAS

 Se adquiere ya preparada, solo resta dosificarla.

 Dosificación de sustancias sólidas (polvos, granulados,
comprimidos).
VENTAJAS

 Composición y elaboración sencillas (magistral).

 Protección del fármaco.
 Buenas características organolépticas.
 El color facilita su identificación.
 Versatilidad (individualizada).
 Buena tolerancia.
 Buena biodisponibilidad.
 Enmascara malos sabores y olores.
DESVENTAJAS

 Mayor costo de producción.

 Precauciones especiales para el almacenamiento.
 Limitación de aplicación: población geriátrica y pediátrica
(no pueden fraccionarse).
 Limitación de contenido.
COMPOSICIÓN

 Mezcla de gelatinas (Pharmagel A y B).

Obtenidas de huesos, piel, tendones y cartílago (fácilmente
soluble a T° corporal).

 Alternativas a la gelatina (poco utilizadas)

MC, zeina, acetato de amilosa, HPMC. Derivados
polivinilicos.
Polisacáridos naturales (Pullulan).
COMPOSICIÓN

 Plastificantes

Polioles (<5%): Glicerina, Sorbitol, PEG.

COMPOSICIÓN

 Colorantes

Hidrosolubles  Eritrosina.
Índigo carmín.

Amarillo quinolina.
Pigmentos insolubles  Óxidos de hierro.
COMPOSICIÓN

 Opacificantes:
Dióxido de titanio que fija el colorante.

 Conservantes:
Se añaden a la gelatina durante su disolución.
Dióx. de azufre, parabenos (0,2%), ác. benzoico, propiónico
y sórbico (1%).

pH óptimo empleo: 4,5-5,5

COMPOSICIÓN

 Humectantes:
Favorecen la aplicación de gelatina sobre los moldes.
Facilitan la humectación y la disgregación de la cápsula una
vez administrada.

Tensoactivo más utilizado: LSS

FABRICACIÓN

 Cada una de las cadenas de fabricación paralela

suministra media cápsula: cuerpo o tapa.

 Condiciones fabricación: 20°C, 50% H.R.

https://www.youtube.com/watch?v=NVqN-Dinh48
ALMACENAMIENTO

 Recipientes protegidos de la humedad ambiental.

 Déficit de humedad: involucros quebradizos.
 Exceso de humedad: reblandecimiento.
 T° < 30ºC.
CONTROL DE CALIDAD

 Contenido de humedad.
 Dimensiones.
 Solubilidad: en agua no deben disolverse en <15 min.
pero, en HCl al 0,5% en peso (36-38°C) si deben
disolverse.
 Resistencia a la fractura.
 Olor.
 Defectos en la cubierta.
TIPOS DE CD

COLORACIÓN

 Transparentes incoloras.
 Transparentes coloreadas.
 Opacas coloreadas.
 Bicolores, transparentes y opacas.
TIPOS DE CD

CIERRE

 Simple presión.
 Sistemas de cierre (Coni‐Snap).
 Banding (sellado por precintado).
 Autosellado (Licaps).
MATERIAL DE RELLENO

 Polvo
 Pellets
 Comprimidos
 Cápsulas
 Combinaciones
MATERIAL DE RELLENO

 Cuando es necesario aumentar el volumen del fármaco

en polvo a dosificar (diluyentes).
 Cuando el polvo desliza mal o adquiere cargas
electrostáticas que provocarán la formación de agregados
que darán lugar a una irregular dosificación de la cápsula
(lubrificantes, antiadherentes y antiestáticos).
 Cuando se quiere aumentar la biodisponibilidad del
fármaco.
REQUISITOS

 Ser inerte.
 Tener volumen constante.
 Buena capacidad de deslizamiento.
 Ausencia de incompatibilidades con el P.A.
 Relacionados con el paciente al que va a ser
administrado: Intolerancia a la lactosa.
 Diabéticos: no administrar excipientes glucídicos.
CLASIFICACIÓN
Diluyentes Lubricantes Tensioactivos
Lactosa Estearato de Mg LSS

Avicel(CM) Estearato de Ca

Almidón de maíz Ac. Esteárico

Manitol Talco

Sorbitol Aerosil (DSC)

Fosfato de calcio
 Drogas y excipientes

Misma densidad Distinta densidad

DOSIFICACIÓN

CÁLCULO FACTOR DE
NOMOGRAMAS
DESPLAZAMIENTO
DOSIFICACIÓN MAGISTRAL

 Nº DE CÁPSULA

Volumen aparente de la mezcla pulverulenta.

Nomogramas suministrados por los fabricantes de cápsulas
 MÉTODO DEL VOLUMEN

1. Se pesa el P.A necesario para preparar el total de

cápsulas.
2. Se mide en una probeta el volumen que ocupa el P.A en
mL (Vpa).
3. Se divide el Vpa entre el número de cápsulas a preparar
4. Se selecciona el número de cápsula a utilizar (utilizando
la tabla de capacidades capacidades de cápsulas
cápsulas, suministrada por el laboratorio laboratorio
fabricante).

Nº 000 00 0 1 2 3 4 5

Volume 1,36 0,95 0,67 0,48 0,37 0,27 0,20 0,13

n (mL)
 MÉTODO DEL VOLUMEN

5. Se multiplica el volumen correspondiente al número de

cápsula seleccionado, por el número de cápsulas a
preparar. Es el volumen total (Vt).
6. La diferencia diferencia entre el Vt y el Vpa es el
volumen volumen de excipiente excipiente que se debe
adicionar
7. Se homogenizan todos los componentes de la
formulación (P.A y excipientes).
8. Se preparan las cápsulas cápsulas en la encapasuladora.
DOSIFICACIÓN MAGISTRAL

 PRODUCTO

Forma de partículas del polvo.

Densidad final de la mezcla: a < densidad > dificultad en la
caída del polvo al interior de la cápsula.
Fluidez o facilidad de deslizamiento (1% de Aerosil).
Humedad ambiental:
Demasiado húmedo: apelmazamiento.
Demasiado seco: electricidad estática y adherencias.
FACTOR DE DESPLAZAMENTO

Cantidad de excipientes (en gramos) que desplaza un

gramo de PA.
FACTOR DE DESPLAZAMENTO

Para su cálculo se emplea la ecuación:

M = F - (f x s)

Donde:
M : Cant. Total de excipiente por cápsula
F : Cant. Total de excipiente puro para llenar una cápsula.
f : Factor de desplazamiento
s: : Cant. De fármaco que se necesita por cápsula (dosis)
EJEMPLO
FACTOR DE DESPLAZAMENTO

Es independiente del tamaño de la cápsula.

Si se determina con cápsulas de distintos volúmenes

debería resultar aproximadamente el mismo valor.

Se aconseja determinarlo con el mismo volumen de

las que se van a utilizar.
¿CUÁNTO LUBRICANTE AGREGAR?
1. Con la mezcla de polvos (PA+EXC) determinar el
ángulo de reposo.

2. Repetir la medición 3 veces y registre el valor

promedio.

3. Agregar a la mezcla cantidades creciente de

lubricante (0,5%, 0,75%,1%).

4. Mezclar después de cada adición durante 30

segundos y determinar ángulo de reposo como en
el punto 1.
Seleccione la mejor proporción de lubricante.
MÉTODO DE LLENADO

Antes de proceder al llenado de cápsulas

Escoger tamaño de cápsula de acuerdo a la dosis de PA

y su densidad
Pesar PA y excipientes
Tamizarlos si es necesario
Mezclar hasta completa homogeneidad
MÉTODO DE LLENADO

Llenado Manual Llenado Escala Industrial

Uniformidad del llenado Rendimiento:

depende de las 5000-150000 cap/hr.
propiedades de flujo del
material de relleno.
MÉTODO DE LLENADO

Manual Automático

Semiautomático
MÉTODO DE LLENADO
LLENADO DE CÁPSULAS EN EQUIPOS SEMI Y AUTOMÁTICOS
 Orientación y posicionamiento de las cápsulas.
 Apertura de cápsula.
 Llenado de la misma.
 Cerrado.
 Eyección de la cápsula llena y cerrada
MÉTODO MANUAL

https://youtu.be/aKcCEnmVxDE
MÉTODO SEMI-AUTOMÁTICO
MÉTODO SEMI-AUTOMÁTICO

https://www.youtube.com/watch?v=JWTkpzZqX1I

https://www.youtube.com/watch?v=opW2nlwclug
MÉTODO AUTOMÁTICO

https://www.youtube.com/watch?v=HoKjepJ4osU
MÉTODO AUTOMÁTICO
LLENADO A ESCALA INDUSTRIAL

Todos los equipos realizan las siguientes operaciones:

 Alimentación.
 Rectificación de la cápsula en el equipo.
 Separación del cuerpo y de la tapa.
 Llenado de la cápsula.
 Ensamble de las dos partes.
ACABADO

 Limpieza o pulido.

 Impresión.

 Envasado.
CONTROL DE CALIDAD

 Caracteres organolépticos.
 Identificación del principio activo.
 Valoración o contenido.
 Uniformidad de contenido.
 Ensayo de impurezas y sustancias relacionadas.
 Uniformidad de peso.
 Disgregación.
 Disolución.
 Humedad.
 Control microbiológico.
CONTROL DE CALIDAD

 Caracteres organolépticos

Tomar 20 cápsulas al azar y observar sus características:

Color y número de cápsula.

En observación visual las cápsulas deben presentar:

Ausencia de manchas en la superficie.
Ausencia de deformaciones.
Homogeneidad en la superficie.
CONTROL DE CALIDAD
 Identificación del principio activo

Tomar 10 ‐ 20 cápsulas al azar, vaciarlas y mezclar su

contenido.
Analizar una muestra de la mezcla de contenidos con una
técnica analítica adecuada.
Analizar paralelamente una solución estándar del fármaco.

Resultados
Determinación cualitativa:
Técnica HPLC: tR.
Técnica UV‐VIS: = espectro.
CONTROL DE CALIDAD

 Valoración o contenido de PA.

Tomar 10 ‐ 20 cápsulas al azar, vaciarlas y mezclar su

contenido.
Analizar una muestra de la mezcla correspondiente al peso
del contenido de una capsula con una técnica analítica
adecuada.
Analizar paralelamente una solución estándar del fármaco.

Resultados:
Determinación cuantitativa: 90‐110%  95‐105%
CONTROL DE CALIDAD

 Uniformidad de contenido

10 cápsulas:
Determinar individualmente su contenido en P.A con una
técnica analítica adecuada.
** Debe realizarse si el contenido en P.A < 2 mg o < 2% del
peso o cuando lo indique la monografía correspondiente.
CONTROL DE CALIDAD
Resultados (cumple el ensayo):
No más de un contenido individual fuera de los límites
85‐115% del contenido medio.
Ninguno fuera del 75‐125% del contenido medio.
CONTROL DE CALIDAD
Resultados (no cumple el ensayo):
Si más de 3 contenidos individuales fuera de los límites
85‐115% del contenido medio.
CONTROL DE CALIDAD
Resultados (cumple el ensayo):
Si 1 o más contenidos fuera del 75‐125% del contenido
medio.
CONTROL DE CALIDAD

Resultados (no cumple el ensayo):

Si más de 3 contenidos individuales fuera de los límites
85‐115% del contenido medio.
CONTROL DE CALIDAD
Resultados (¿Qué hacer?):
Si 2 o 3 contenidos individuales fuera del 85‐115% pero
dentro del 75‐125% del contenido medio.
Repetir el ensayo con otras 20 capsulas
CONTROL DE CALIDAD
 Ensayo de impurezas y sustancias relacionadas

Seguir las directrices de Farmacopea para cada producto

particular.
Vaciar 10‐20 las cápsulas y mezclar su contenido.
Determinar las impurezas y sustancias relacionadas, en una
muestra de la mezcla de contenidos, con una técnica
analítica adecuada (HPLC).
Resultados:
20 cápsulas 1) Pesar la
Dependerá del principio activo. Tomar
cápsula llena 2) Abrir la cápsula y vaciarla 3) Pesar la cápsula
CONTROL DE CALIDAD
 Ensayo de impurezas y sustancias relacionadas

Resultados:
No más de 2 cápsulas pueden desviarse del peso medio en
el % que se muestra en la tabla y ninguna debe desviarse
más de 2 veces ese %.
20 cápsulas 1) Pesar la cápsula llena 2) Abrir la cápsula y vaciarla 3)
Pesar la cápsula vacía 4) El peso del contenido es la diferencia entre las
dos pesadas 5) Repetir la operación con 19 cápsulas más elegidas al
azar 6) Determinar Determinar el peso medio
CONTROL DE CALIDAD
 Disgregación
CONTROL DE CALIDAD
 Disgregación

6 cápsulas.
37°C +/- 0,5°C.

Cápsulas no entéricas:
H2O.
HCl 0,1 N (casos justificados y autorizados),

Resultados:
Las 6 cápsulas deben disgregarse en <30 minutos. tiempo
CONTROL DE CALIDAD
 Disgregación

Cápsulas entéricas:
HCl 0,1 N (2 h) (sin discos).
Tampón fosfato 6,8 (1 h) (con discos).

Resultados:
En HCl: ninguna cápsula muestra señales de disgregación o fisuras
que permitan la salida de su contenido.
En T. fosfato: las 6 cápsulas deben disgregarse en un tiempo.
CONTROL DE CALIDAD
 Disolución
CONTROL DE CALIDAD
 Disolución

6 cápsulas.
Parámetros de ensayo indicados en la monografía de la Farmacopea
correspondiente (equipo, medio, agitación, Q)

Equipos:
Aparato 1: Cestillo.
Aparato 2: Paletas.
Aparato 3: Cilindro recíproco.
Aparato 4: Celdas de flujo continuo.

Resultados:
En Farmacopea se indica un valor de Q (% de fármaco disuelto) a un
determinado tiempo.
Si no hay monografía: Q 75% = , 45 min.
CONTROL DE CALIDAD
 Disolución
CONTROL DE CALIDAD
 Disolución

Cápsulas de liberación retardada.

Método A:
Fase ácida 750 mL HCl 0,1M.
Fase básica 250 mL Na3PO4 0,2 M y ajustar a pH 6,8 ±
0,05.
Método B:
Fase ácida 1000 mL HCl 0,1M.
Fase básica1000 mL tampón fosfato pH 6,8.
CONTROL DE CALIDAD

 Disolución

Cápsulas de liberación retardada- fase ácida

CONTROL DE CALIDAD

 Disolución

Cápsulas de liberación retardada- fase básica

CONTROL DE CALIDAD
 Humedad

Vaciar el contenido de las cápsulas (1‐2 g) y determinar su

humedad mediante:
Desecador.
Aplicación de vacío.
Balanza halógena o de IR (15 min. 100◦C).
Karl‐Fisher.
: Dependerá de cada formulación
Resultados

Resultados:
Dependerá de cada formulación
CONTROL DE CALIDAD

 Control microbiológico

Recuento de gérmenes aerobios viables totales

Resultados:
No más de 10³ bacterias aerobias y no más de 10² hongos
por gramo. Ausencia de Escherichia coli (en 1,0 g).
CÁPSULAS BLANDAS
Constituidas por una cubierta continua de gelatina que
rodea un material de relleno, generalmente de naturaleza
líquida.
Este tipo de cápsulas se forman y rellena en una única
operación. Paredes rígidas si se confeccionan solo con
gelatina y más flexibles y elásticas cuando se añade
glicerina.
Presentan diferentes formas:
Oblonga, elíptica, esférica, tubular.
CARACTERÍSTICAS

 Contener fármacos sin que se perciba su sabor u olor.

 Tamaño: 5 mm a 2 cm.
 Dosificar líquidos o pastas que no disuelvan sus
paredes.
 Dosificar sólidos, disueltos o dispersados en un
excipiente adecuado.
 Ventajas e inconvenientes, similares a las cápsulas de
gelatina duras.
 Vías de administración: oral, vaginal (forma ovoide),
rectal (forma alargada).
MATERIAL DE RELLENO

 Líquidos lipófilos/aceites:
Aceites de triglicéridos: Aceite de soja.
 Líquidos hidrófilos:
 PEG ( PEG 400).
Etanol y agua(<10%)
 Aceites autoemulsionables:
Aceites y tensioactivos no iónicos.
 Microemulsiones y nanoemulsiones.
 Suspensiones.
FÓRMULA GENERAL
FORMULA

1) Plastificante 10-30%
2) Agua 30-40%
3) Gelatina 40-50%

Otros:
Colorante cs
Opacificante cs
Saborizante cs
Conservante cs
MATERIAS PRIMAS
Gelatina

Alcalinas (tipo B) hueso, cuero

Ácidas (tipo A) piel de cerdo, cuero o pescado

Plastificantes: Garantizan estabilidad mecánica (Elasticidad)

Glicerol
Sorbitol
PG/PEG
ELABORACIÓN MAGISTRAL
ELABORACIÓN

1.‐ Preparación de la cubierta de gelatina.

2.‐ Preparación de la cápsula blanda.

3.‐ Llenado de la cápsula.

4.‐ Cierre de la cápsula.

 ELABORACIÓN

Introducir moldes Una vez seca la

Fundir masa de
repetidamente capsula, se extrae y
glicerogelatina a
hasta obtener el se dispone a ver
80°C.
grosor adecuado. llenada.

Capsulas se llenan
con jeringa, pipeta Cierre
o bureta.
ELABORACIÓN
CIERRE

 Si se ha dejado prolongación en el orificio de la cápsula:

tocar con una espátula caliente, fundir y cerrar.

 Si no se ha dejado prolongación: adicionar 1 o 2 gotas

de masa glicero‐gelatinosa y enfriar.

 Acabado: Lavar con alcohol de 96° o éter y dejar secar a

T° ambiente: capsulas limpias y brillantes.
ELABORACIÓN INDUSTRIAL
Método Método
Sherer Globex
Procedimiento
por inyección y Procedimiento
cierre simultáneo por goteo.
de rodillos.
https://www.youtube.com/watch?v=pu9bvGlCxVc
FACTORES A CONSIDERAR

 Temperatura
 Viscosidad
 Tamaño partículas (suspensiones)
 Presión entre los dos troqueles
 Sincronización del llenado de la cápsula con la dosis
entregada por la matriz
CONTROL DE CALIDAD
CONTROL DE CALIDAD
 Caracteres organolépticos.
 Identificación del principio activo.
 Valoración o contenido.
 Uniformidad de contenido.
 Ensayo de impurezas y sustancias relacionadas.
 Uniformidad de peso.
 Disgregación.
 Disolución.
 Humedad.
 Control microbiológico.)
GASTRORESISTENTES O ENTÉRICAS

 Son cápsulas de liberación retardada preparadas de

manera que resistan el jugo gástrico y liberen su
principio o principios activos en el fluido intestinal.

 Se preparan llenando las cápsulas con granulados o

partículas que tengan una cubierta gastroresistente o
bien recubriendo cápsulas duras o blandas con una
cubierta gastroresistente (cápsulas entéricas).
GASTRORESISTENTES O ENTÉRICAS

MOTIVOS PARA SU FORMULACÓN:

 Proteger fármacos inestables en medio ácido.

 Evitar efecto emético de ciertos P.A o efecto negativo
sobre la acidez normal estomacal (P.A alcalinos).
 Evitar efecto irritante gástrico.
 Liberar en intestino delgado o colon (antisépticos
intestinales).
 CÁPSULAS GASTRORESISTENTES

Magistral Industrial

Recubrir con Recubrir con

sustancia GR. sustancia GR.

Bombo de
Pincel Inmersión Lecho fluido
gragear

******ELABORAR UN GRANULADO GASTRORESISTENTE

PREGUNTAS?