Unidad 2: Dr. Erick Méndez Rodríguez MSc.

Médico del Trabajo

FISIOPATOLOGÍA Y EFECTOS NOCIVOS DE
LOS TÓXICOS EN EL SER HUMANO UTN – Sede Central
Enero, 2021
 OBJETIVOS:

Metabolismo de las
intoxicaciones agudas y
crónicas
Toxicología cardiovascular
Toxicología hepática
Toxicología renal
Neurotoxicología
Toxicología de la
reproducción masculina y
femenina
 TOXICOCINETICA
Estudios de las sustancias tóxicas dentro
del cuerpo en sus procesos de absorción,
distribución, biotransformación
metabolismo y excreción.
TOXICODINAMIA
Proceso de interacción de una sustancia con sus
órganos diana y las consecuencias bioquímicas
y fisiopatológicas que generan sus efectos

Toxicocinética Toxicodinámica
Cuantitativa Cualitativa

Exposición Dosis-Efecto

Absorción Mecanismos

Distribución -
Efectos Sistémicos
Acumulación

Biotransformación Secuelas

Eliminación Muerte
Capítulo 24:
• Contaminantes Químicos.
• Conceptos Básicos en Toxicología
Industrial.
• Criterios de Toxicidad.
• Protección Individual frente a
contaminantes químicos
 • Numerosos contaminantes químicos
existentes y la suma de nuevos químicos
de síntesis.
• Existe mayor exposición en actividades
laborales - Mayor riesgo.
• Manejo continuo - Aumento en efectos a
INTRODUCCIÓN: largo plazo.
• Efectos medioambientales - Vertido de
residuos industriales.
• Toxicocinética Ambiental – Ecosistemas –
Bioconcentración o biomagnificación.
Efectos sobre el organismo:
Efectos sobre el árbol Efectos cutáneos:
Efectos irritantes y respiratorio: Dermatosis
asfixiantes: por Neumopatías laborales – profesionales –
exposición a gases y neumoconiosis, contacto con irritantes,
vapores neumonitis por HS, asma cáusticos y alérgicas
ocupacional, (sensibilización
cancerígenos previa)

Mucosa
respiratoria y
ocular

Asfixiantes – disminución del

oxígeno por desplazamiento del
medio ambiente o por
interferencia en el transporte o en
la utilización del O2
Efectos sobre el organismo:
Efectos Efectos sistémicos:
mutagénicos, sistemas Efectos
cancerígenos y específicos, tóxicos:
teratogénicos órganos
específicos.
Intoxicaciones
Agudas

Distribución Intoxicaciones
según cada Subagudas
sustancias
Intoxicaciones
Crónicas

Intoxicaciones
Retardadas
 Por su forma de presentación:

Gases: Estado físico normal de una

Clasificación de sustancia a 25 °C. Desde un punto de vista
tóxico, su principal problema radica en
los que son capaces de ocupar el espacio
contaminantes disponible, de ahí que en circunstancias
especiales puedan resultar especialmente
químicos. nocivos, como en confinamientos.

Vapores: Constituyen la fase gaseosa de

una sustancia sólida o líquida a 25 °C.
  Aerosoles: Constituyen dispersiones de partículas líquidas o
sólidas en un medio gaseoso, cuyo tamaño suele ser inferior a
100 μm.
• Líquidos:
• Nieblas: tamaño entre 0,01 y 10 μm. Son pequeñas gotas
Clasificación de de líquido generadas por condensación de un estado
gaseoso o por desintegración de un estado líquido.
los
• Brumas: tamaño comprendido entre 2 y 50 μm. Se trata
contaminantes de suspensiones de gotículas de líquido generadas por
condensación de un estado gaseoso.
químicos.
• Sólidos:
• Polvos: tamaño oscila entre 0,1 y 25 μm. Son partículas
sólidas en suspensión procedentes de procesos físicos
de disgregación. Estas partículas pueden formar
agregados, aumentando así su tamaño, lo que facilitaría
su precipitación.

• Humos: materia particulada sólida suspendida de un

tamaño inferior a 0,1 μm. Encontramos dos variantes:
los denominados smoke, generados en combustiones
incompletas, y los humos metálicos o fume, que se
producen en un proceso de condensación del estado
gaseoso.
 • Toxicon= «La ciencia de los venenos»

• Según Pedro Mata «La ciencia que trata de

las intoxicaciones y de las sustancias que
las originan»
• «La ciencia que estudia los tóxicos y las
intoxicaciones, comprendiendo el estudio
del agente tóxico, su origen, sus
CONCEPTO DE propiedades, su mecanismo de acción, las
TOXICOLOGÍA: consecuencias de sus efectos lesivos, los
métodos analíticos para su investigación,
los modos de evitar la contaminación
ambiental y de los lugares de trabajo, las
medidas preventivas de la intoxicación y
el tratamiento general»
• Identificación de Riesgos.
• Criterios de toxicidad.
TOXICOLOGÍA INDUSTRIAL

Rama de la toxicología que se ocupa de manera específica

de los contaminantes químicos empleados en la industria.

Importante para la Higiene Industrial.

Prevención (principal)
Objetivos: Diagnóstico precoz
Tratamiento efectivo
 Toxicología Industrial – Prevención.

Lugar de trabajo: Individuo: Legal:

Vigilancia ambiental y Reconocimientos previos y Colaboración de higienistas, MT
Mediciones periódicos. Pruebas de y legisladores - Marco Legal.
susceptibilidad.
Biomonitorización del personal
expuesto
 Conceptos Básicos:

Tóxico: Intoxicación: Toxicidad:

Agente químico capaz de alterar Síntomas y signos Capacidad de un agente químico
funciones del organismo. desencadenados por un tóxico de producir efectos perjudiciales
en el organismo. en el organismo.
 Intoxicación aguda:
• Una dosis elevada o dosis
repetidas, en un período
menor a 24h de • Intoxicación retardada:
Formas de
exposición.
• Dosis única, cuyos
• Corta duración - rápida efectos se dan tras un
Intoxicación
absorción de tóxico. período de latencia
Intoxicación subaguda después de la absorción
(subcrónica): del toxico.
• Exposiciones frecuentes • Insecticidas
durante varios días o organofosforados –
semanas de exposiciones Paraquat.
– máximo 3 meses.
Intoxicación crónica:
• Exposición repetida a
dosis bajas por un tiempo
prolongado.
• Efectos
acumulativos.
• Efectos Aditivos.
 • Intoxicación aguda –
exposición a dosis
altas - Accidente

• Intoxicación crónica –
exposición prolongada
a dosis bajas -
Enfermedad
Etiología De Las Intoxicaciones
En El Ámbito Industrial
 La toxicidad tiene como fin producir
efectos perjudiciales en organismo
diana. Tres fases.

El • Fase de exposición: Contacto con la

sustancia tóxica.
Fenómeno • Fase toxicocinética: Movimiento del
Tóxico agente tóxico dentro del organismo.
• Fase toxicodinámica: Mecanismos de
acción – Lesión bioquímica que
desencadena alteraciones
anatomofisiológicas.
Fase Toxicocinética.
Fase
Toxicocinética

Absorción
o Atravesar membranas biológicas (bicapa de
fosfolípidos) – sustancias lipofílicas,
liposolubles

o Barrera para hidrosolubles

o Mecanismos
• Filtración
• Transporte activo
• Pinocitosis
• Difusión pasiva
 Principales vías de
absorción en
toxicología industrial

ABSORCIÓN POR VÍA RESPIRATORIA

• Es la más frecuente en el medio
laboral
• Por ella se absorben gases,
vapores y aerosoles (sólidos y
líquidos)
• Intoxicaciones agudas y crónicas
Principales vías de
absorción en toxicología
industrial

ABSORCIÓN POR VÍA CUTÁNEA

• Liposolubilidad - atraviesa
epidermis.
• Hidrosolubilidad – poros,
glándulas, folículos.
• Dermis - red capilar – sangre.
Fase
Toxicocinética.

Distribución
o Torrente sanguíneo – tejidos u órganos
diana – Acumulación
o Mecanismo toxicocinético/Mecanismo
defensivo.
o Unión de tóxicos a proteínas plasmáticas –
Tóxico ligado
• Inactivación
• Facilitar transporte
o Tóxico ligado vs tóxico libre: Equilibrio
durante la distribución
o Depende de las propiedades del tóxico.
Propiedades que rigen la
distribución y fijación del tóxico
Coeficiente de lipo/hidrosolubilidad.

Afinidad a proteínas.

Fijación selectiva por afinidad química.

Grado de ionización – pKa, pH

Tipo de intoxicación.
Fase
Toxicocinética.

Acumulación
• Retención de una sustancia
en un tejido o en un
órgano en niveles
superiores a la
concentración en sangre
 Metabolismo o biotransformación

• Transformaciones químicas que sufre una sustancia

química.
• Sustancia - Metabolito - menor toxicidad, facilita su
Fase eliminación.
• Bioactivación – Metabolito más tóxico (paratión).
Toxicocinética • Reacciones metabólicas - sistema microsomal
oxidativo hepático.
• Contribuyen otros órganos o sistemas como el
riñón, cerebro, pulmones, intestino pero en menor
medida.
Fase Toxicocinética

Metabolismo o
biotransformación.
 Fase
Toxicocinética

• Metabolismo o
biotransformación.
 Fase Toxicocinética.

EXCRECIÓN RENAL:
EXCRECIÓN BILIAR:
Es la principal – procesos de OTRAS VÍAS:
Sustancias hidro-
filtración glomerular, Salival, respiratoria, láctea,
liposolubles, bilis por
secreción y reabsorción sudor
excreción por heces
tubular.

Ciclo enterohepática
Fase
Toxicocinética.

Eliminación:
Metabolismo de
3
compartimientos
 Manifestación de alteraciones
fisiológicas y/o anatomopatológicas a
raíz de una lesión o alteración
bioquímica inicial.

Fase
Toxicodinámica Desarrollo de biomarcadores –
(Mecanismos Desarrollo de antídotos

De Acción)
Global – Sistémico
Mecanismos:
Selectiva - Especifica
 Fase Toxicodinámica
(Mecanismos De Acción)
Alteración de la composición o la fluidez de las membranas

• Alteración en el transporte transmembrana - daño celular

Generación de hipoxia

• Asfixias físicas
• Asfixias bioquímicas
• Asfixias sutiles

Alteraciones en los metabolitos esenciales

• Déficit genuino
• Síntesis letal
 Fase Toxicodinámica
(Mecanismos De Acción)
Alteración de actividades enzimáticas

• Inhibición enzimática directa – indirecta

• Estimulación enzimática

Alteraciones en el material genético

• Alteración de bases nitrogenadas

Generación de intermediarios reactivos

• Interacción por macromoléculas

• Peroxidación lipídica
Curvas Dosis-
Respuesta

La relación dosis-respuesta —es

decir, la relación existente entre la
concentración/dosis absorbida y la
proporción de trabajadores que
sufren un efecto concreto— no
sirve para predecir la respuesta de
un individuo, pero sí para
determinar el comportamiento de
un grupo.
 Curvas
Dosis-
Respuesta
Parámetros
cinéticos y su
aplicación

• Cinética de Orden Cero

• Cinética de Primer Orden

 Factores Que
Modifican La
Toxicidad.

Factores individuales que afectan la

respuesta a los tóxicos.
Índices
De
Toxicidad
 Límites
Tolerables De
Exposición

• Niveles que garanticen la salud y el

bienestar de los trabajadores.

• No obstante, la variabilidad individual,

así como la falta de datos precisos
respecto de los posibles efectos
tóxicos a medio y largo plazo, obliga a
que estos límites se revisen
periódicamente.

• Se establecen a partir de la
experimentación animal, de estudios
epidemiológicos y de la experiencia
industrial
 PRINCIPALES NIVELES

8 h X 5d semana – 40 h a la
TLV-TWA (Time Weighted
semana por 30 años – no

Límites Average)
efectos nocivos

Tolerables TLV-STEL (Short Term Exposure Períodos de 15 minutos, no

De Limit). más de 4 al día

Exposición EEL (Emergency Exposure Concentración máxima por

Limits) 30 min

Concentración de sustancia
MAC (Maximum Allowable química en el aire ambiente
Concentration) o TLV-C (Ceiling) que nunca debe ser
sobrepasada.
Tipos de valores límite ambientales

• VLA-exposición diaria (VLA-ED)

Posee una definición idéntica a
la que se ha dado para el TLV-
TWA.

• VLA-exposición de corta duración

(VLA-EC)
Concentración media del
agente químico en la zona de
respiración del trabajador,
medida para cualquier período
de 15 min a lo largo de la
jornada laboral.
 • EPP (EPI) – cualquier equipo destinado a ser llevado o
sujetado por el trabajador para que le proteja de uno
o varios riesgos que puedan amenazar su seguridad o
su salud, así como cualquier complemento o
Protección accesorio destinado a tal fin durante su jornada
Individual laboral.

Frente a los
• Una vez evaluado el riesgo de un lugar de trabajo,
Contaminantes debe intentarse eliminar o reducir la exposición al
Químicos nivel más bajo posible con medidas de tipo colectivo

• Fallo EPP – Peligro – efecto negativo para la

seguridad.
TIPOS EPP
• Vía respiratoria:
mascarillas (cubren sólo la nariz y la boca), máscaras (cubren boca, nariz, ojos y
mentón) y boquillas (sólo cubren la boca).
• Oído: tapones y cascos.

• Cabeza, cara y ojos: gafas y pantallas.

• Manos y brazos: guantes y manguitos.

• Tronco y abdomen: mandiles (soldadura).

• Pies y piernas: zapatos, botas y polainas.

• Protección total del cuerpo: ropa de protección, (prendas para el frío y el calor).
 Equipos frente a partículas

• Mascarillas autofiltrantes contra partículas.

• Filtros mecánicos contra partículas con
Protección adaptador facial.
de las vías Equipos de filtración química frente
respiratorias a gases y vapores
• Tipo A, AX, B, E, K

Equipos mixtos
 Prendas protectoras de la cabeza, cara y ojos

Prendas que protegen manos y brazos

Protección
por vía Prendas de protección parcial del cuerpo

cutánea
Prendas de protección completa del cuerpo

Prendas que protegen pies y piernas

 • 1. Problema higiénico objeto de estudio.
• 2. Identificación del riesgo.
• 3. Evaluación del riesgo, de acuerdo con los
Encuesta datos y resultados analíticos obtenidos.
Higiénica • 4. Emisión del informe

Fichas Internacionales de Seguridad Química