Tema 11 – Trastornos del sueño y la vigilia

1.- Estas neuronas se pierden en la narcolepsia, especialmente en la narcolepsia con

cataplexia

a) hipocretina

b) melatonina

2.- Los receptores de orexina 1 tienen una expresión particularmente alta en:

a) NTM histaminérgicos

b) Locus coeruleus del tallo cerebral

3.- La mayoría de los estudios se han realizado en:

a) el insomnio primario

b) el insomnio asociado a trastornos psiquiátricos

4.- El lugar más probable de unión de la molécula de modafinilo es:

a) DAT

b) NET

5.- La melatonina actúa:

a) en los receptores de melatonina 1, 2 y 3 (MT1, MT2 y MT3)

b) únicamente en los receptores de melatonina 1 (MT1)

6.- El tratamiento con modafinilo se utiliza para:

a) inducir el sueño

b) activar el estado de alerta

7.- Los receptores de H2 son:

a) presinápticos

b) postsinápticos

8.- Sobre los trastornos del ciclo circadiano, se pueden explicar por:

a) únicamente por una fase retrasada

b) una fase retrasada y una fase avanzada

9.- Las benzodiacepinas parecen unirse al receptor GABA-A de tal manera que:

a) no se produce alto grado de tolerancia y dependencia

b) se produce alto grado de tolerancia y dependencia

10.- La cafeína actúa sobre los receptores de adenosina como un:

a) agonista

b) antagonista

11.- Para el insomnio relacionado con el síndrome de piernas inquietas, el tratamiento

de primera línea es:

a) agonistas de DA como ropinirol o pramipexol

b) con ligandos α ϭ como la gabapentina o la pregabalina

12.- Las dosis hipnóticas terapéuticas de la doxepina son:

a) más altas que las dosis antidepresivas

b) más bajas que las dosis antidepresivas

13.- Sobre la adenosina:

a) la cafeína es un agonista

b) se incrementa durante el día y desciende por la noche

14.- Dos neurotransmisores clave regulan el interruptor off/on. La histamina

desde……… y el GABA desde………..

a) POVL, NTM

b) NTM, POVL

15.- Ramelteon, es…………. De MT1/MT2

a) agonista

b) antagonista

16.- Los antagonistas específicos de los receptores de orexina 1 son más efectivos para
promover el sueño que los receptores de orexina 2

a) falso

b) verdadero
17.- El oxibato de sodio actúa como:

a) agonista de los receptores GABA-B

b) agonista de los receptores GABA-A

18.- Aparentemente no existe bomba de recaptación para la histamina

a) falso

b) verdadero

19.- El oxibato de sodio está aprobado para tratar:

a) la cataplejía

b) el TDAH

20.- El insomnio se puede tratar:

a) con agentes que refuercen la acción de histamina liberada desde el promotor de la

vigilia que actúa sobre los receptores H1 postsinápticos

b) con agentes que refuercen la acción de GABA

21.- La zopliclona se una al receptor GABA-A y no produce tolerancia

a) falso

b) verdadero

22.- El oxibato de sodio es un producto endógeno presente en el cerebro que se forma a

partir del GABA, y su administración como fármaco está aprobada para el tratamiento
de la somnolencia diurna excesiva asociada a narcolepsia

a) falso

b) verdadero

23.- La diamina oxidasa, puede inactivar la acción de histamina

a) dentro del cerebro

b) fuera del cerebro

24.- Se piensa que los cambios de fase y los efectos de los ritmos circadianos en el ciclo
normal de sueño/vigilia están mediados primariamente por los
receptores………………….., que introducen estas señales en el NSQ

a) MT2

b) MT1
25.- En la valoración de la somnolencia, la escala de somnolencia de Epworth es un
método

a) subjetivo

b) objetivo

26.- El neurotransmisor orexina A interactúa con:

a) únicamente con el receptor de orexina 2

b) los receptores de orexina 1 y 2

27.- El promotor del despertar se localiza en los núcleos preópticos ventrolaterales.

a) falso

b) verdadero

28.- El insomnio es quizás el síntoma residual más frecuente tras el tratamiento con un
antidepresivo

a) falso

b) verdadero

29.- Como inductores del sueño se pueden utilizar:

a) agonistas de los receptores H1

b) antagonistas de los receptores H1

30.- El interruptor de apagado se conoce como “promotor del sueño” y se localiza en:

a) núcleos tuberomamilares (NTM) del hipotálamo

b) núcleos preópticos ventrolaterales (POVL) del hipotálamo

31.- La adenosina y las purinas endógenas

a) refuerzan la unión de DA

b) reducen la unión de DA

32.- La histamina se inactiva con la acción de dos enzimas secuenciales:

a) histamina-N-metil-transferasa y MAO-A

b) histamina-N-metil-transferasa y MAO-B
33.- La difenilhidramina es un hipnótico que actúa como:

a) antagonista de la histamina 1

b) agonista de los receptores GABA-A

34.- histamina, DA, NA, 5HT, Ach, la suma de estos circuitos se conoce con el nombre
de sistema reticular activador

a) descendente

b) ascendente

35.- Antagonistas duales del receptor de orexina:

a) SORA1s y SORA2s

b) DORAs

36.- La doxepina a largo plazo produce inducción rápida del sueño que se mantiene toda
la noche sin efectos al día siguiente y sin producir tolerancia o ganancia de peso

a) falso, como antagonista H1 produce ganancia de peso

b) verdadero

37.- El “promotor del sueño” se encuentra en:

a) los núcleos preópticos ventrolaterales del hipotálamo

b) los núcleos tuberomamilares del hipotálamo

38.- El bloqueo de los receptores DORA y SORA

a) fomenta la vigilia

b) fomenta el sueño

39.- El subtipo α que se sitúa mayoritariamente en el hipocampo y se puede asociar con

funciones cognitivas:

a) α5

b) α1

40.- Para los individuos con fase retrasada del sueño será indicado:

a) administrar luz natural o melatonina nocturna

b) administrar luz nocturna o melatonina diurna

41.- La difenilhidramina es:

a) un antagonista de los receptores H1 y de los M1

b) un agonista de los receptores H1 y de los M1

42.- El Ramelteon es un:

a) antipsicótico

b) hipnótico

43.- El modafinilo inhibe la bomba de recaptación de la

a) dopamina

b) histamina

44.- La agomelatina, además de actuar sobre los receptores MT1 y MT2, actúa sobre:

a) el MT3

b) el 5HT2B

45.- Todos los pacientes con insomnio tienen el sueño de onda lenta alterado

a) falso

b) verdadero

46.- La agomelatina es:

a) un inductor del sueño y también antidepresivo

b) sólo es un inductor del sueño

47.- Presumiblemente, los receptores de…………… desempeñan un papel central,

donde los receptores de…………… tienen una función adicional en la regulación del
sueño/vigilia

a) orexina 1, orexina 2

b) orexina 2, orexina 1

48.- Los pacientes con depresión mayor o con trastorno de ansiedad generalizada que
tienen insomnio muestran un alto grado de remisión de sus síntomas y del insomnio
cuando reciben eszopiclona junto a un SSRI

a) falso

b) verdadero
49.- Cuando el NTM está activado y descarga histamina en el córtex y en el núcleo
POVL, el sueño queda

a) inhibido

b) activado

50.- La trazodona tiene una vida media de

a) 6-8 horas

b) 12-14 horas

51.- Los SORA1s que centran su actuación sobre los receptores de orexina 1 están en
desarrollo como posible tratamiento para reducir el ansia de consumo de fármacos o
alimentos

a) verdadero

b) falso

52.- El Ramelteon

a) tiene capacidad para mantener el sueño

b) tiene capacidad para inducir el sueño

53.- La activación de los receptores H2 del cerebro favorece el estado de vigilia, de

alerta normal y de actividad procognitiva

a) falso

b) verdadero

54.- Los PAMs zaleplon, zolpidem y zopiclona parecen unirse al receptor GABA-A de
tal manera que

a) no se produce alto grado de tolerancia y dependencia

b) se produce alto grado de tolerancia y dependencia

55.- La orexina es una neurona que actúa también como reguladora del sueño/vigilia y
se encuentra en:

a) los núcleos supraquiasmáticos (NSQ)

b) el hipotálamo lateral (LAT)

56.- Los receptores de…………….. son conocidos por su acción en la secreción ácida
de estómago y por ser objetivo de múltiples fármacos antiulcerosos

a) H3

b) H2

57.- El zaleplon es un fármaco que actúa produciendo una

a) modulación alostérica positiva de GABA-A

b) modulación alostérica negativa de GABA-A

58.- El Ramelteon actúa sobre los receptores de melatonina M1, M2 y M3

a) verdadero

b) falso

59.- Generalmente en uso de benzodiacepinas para el tratamiento del insomnio son

consideradas

a) de 1ª línea

b) de 2ª línea

60.- Los individuos con fase retrasada pueden reajustar su reloj circadiano con luz
nocturna o melatonina por la mañana

a) falso

b) verdadero

61.- Con una hiperactivación excesiva se puede producir

a) disfunciones cognitivas, pánico e incluso alucinaciones

b) déficit de atención, alteraciones cognitivas, somnolencia, sueño,…

62.- Los subtipos α que se asocian a efectos ansiolíticos, relajante muscular y efectos
potenciales del alcohol son

a) α4 y α5

b) α2 y α3
63.- Aprobado para el tratamiento de somnolencia diurna excesiva asociada a
narcolepsia así como cataplexia. Etiquetado por la prensa como la droga de la
“violación de la primera cita”. Utilizada por atletas para mejorar su rendimiento.
Utilizado en algunos países europeos para el tratamiento alcohólico. A veces usada para
tratar casos de fibromialgia.
Estamos hablando de:

a) doxepina

b) oxibato de sodio (GHB)

64.- La unión de la orexina A a receptores Ox1R produce

a) aumento de la expresión de receptores de glutamato NMDA, así como la inactivación

de canales de potasio con rectificación interna regulados por proteína G

b) aumento de calcio intracelular así como la activación dl intercambiador de

sodio/calcio

65.- El modafinilo es un agente promotor de la vigilia con alta capacidad de unión al

transportador de dopamina

a) verdadero

b) falso

66.- Es el centro de control del sueño y la vigilia

a) hipocampo

b) hipotálamo

67.- La orexina B se una a

a) Ox1R y Ox2R

b) Ox2R

68.- El neurotransmisor orexina B interactúa con

a) únicamente con el receptor de orexina 2

b) los receptores de orexina 1 y 2

69.- La orexina A se una a

a) Ox1R y Ox2R

b) Ox2R
70.- La cafeína antagoniza la unión de la adenosina y:

a) inhibe las acciones de DA

b) refuerza las acciones de la DA

71.- Existen 6 subtipos de α; los receptores GABA y benzodiacepinas se unen a 4 de

ellos:

a) α1, α2, α3, α5

b) α1, α2, α3, α4

72.- La unión de la orexina A y B a receptores Ox2R produce:

a) aumento de la expresión de receptores de glutamato NMDA, así como la inactivación

de canales de potasio con rectificación interna regulados por proteína G

b) aumento de calcio intracelular así como la activación del intercambiador de

sodio/calcio

73.- La melatonina es una neurona que actúa también como reguladora del sueño/vigilia
y se encuentra en:

a) los núcleos supraquiasmáticos (NSQ)

b) el hipotálamo lateral (LAT)

74.- Los receptores de orexina 2 tienen una expresión particularmente alta en:

a) Locus coeruleus del tallo cerebral

b) NTM histaminérgicos

75.- En el tratamiento del insomnio, algunas benzodiacepinas son consideradas agentes

de 2ª línea

a) falso

b) verdadero

76.- La acción de los receptores……. en el cerebro todavía está siendo determinada

pero aparentemente no parece estar asociada con el estado de alerta

a) H2

b) H3
77.- El “promotor del sueño” se encuentra en:

a) los núcleos preópticos ventrolaterales del hipotálamo

b) núcleos paraventriculares del hipotálamo

78.- Cuando la histamina se una a los receptores postsinápticos H1, activa un sistema de
2º mensajero asociado a la proteína G que produce fosfatidil inositol y el factor de
trascripción cFOS, así se produce

a) la somnolencia

b) el estado de vigilia y alerta normal

79.- El Ramelteon es un hipnótico serotoninérgico que bloquea a los receptores 5HT2A

y 5HT2C y al transportador de serotonina, además de tener propiedades antagonistas
sobre el receptor adrenérgico α1 y el de histamina 1

a) verdadero

b) falso

80.- El subtipo α clave para la producción de sedación es:

a) α1

b) α2

81.- Hay un receptor de histamina que se desconoce si actúa en el cerebro

a) H3

b) H4

82.- Los agentes que aumentan la activación cerebral como……… pueden hacer variar
el estado de activación desde la hipoactivación hasta la vigilia, con un estado normal de
alerta

a) los moduladores alostéricos positivos de los receptores GABA

b) el modafinilo

83.- A dosis bajas, el principal efecto de la doxepina es:

a) antidepresivo

b) hipnótico
84.- El interruptor de encendido se conoce como “promotor del despertar” y se localiza
en

a) núcleos tuberomamilares (NTM) del hipotálamo

b) núcleos preópticos ventrolaterales (POVL) del hipotálamo

RESPUESTAS TEMA 11
Nº Respuesta Observaciones
1 a p. 445
2 b p. 463
3 a p. 456
4 a p. 466
5 a p. 457
6 b p. 467
7 b p. 451
8 b p. 449
9 b p. 454 (y también abstinencia)
10 b p. 468
11 a p. 461 (ligandos α ϭ son de 2ª línea)
12 b p. 461
13 b p. 446 (la cafeína es antagonista)
14 b p. 448
15 a p. 457
p. 464: A diferencia de la capacidad hipnótica que se ha
observado en estudios preclínicos con los agentes
antagonistas del receptor 2 (SORA2), como el EMPA, no
parece que los antagonistas de los receptores de orexina 1
16 a
muestren ningún efecto para inducir el sueño. Sin
embargo, podrían ser eficaces para reducir el consumo
excesivo de alimentos o fármacos (lo cual se explica en el
capítulo 14 del libro).
17 a p. 470
18 b p. 450
19 a p. 468
p. 449 (y también con agentes que bloqueen la acción de
20 b
la histamina)
21 b p. 464
p. 468 y figura 11-27: Efectivamente el oxibato de sodio o
gammahidroxibutirato se forma en el cerebro a partir del
22 b GABA, tiene propiedades como agonista parcial de los
receptores GABA-B y, además, tiene sus propios
receptores.
23 b p. 450
24 a p. 457
25 a p. 467
26 b p. 463
 p. 445: El promotor del despertar se localiza en los
27 a
núcleos tuberomamilares del hipotálamo (figura 11-4)
28 b p. 457
29 b p. 450/451
30 b p. 445
31 b p. 469
32 b p. 450
33 a p. 460
34 b p. 445
p. 463: Son duales porque se unen a los receptores de
35 b
orexina 1 y 2, los SORA son sencillos
p. 461: el antagonismo selectivo H1, sin antagonismo
36 b
5HT2C no debería asociarse con ganancia de peso.
37 a p. 445
38 b p. 466
39 a p. 454
40 a p. 449
41 a p. 460
42 b p. 460
43 a p. 467
44 b p. 460
45 a p. 462
46 a p. 460
47 b p. 453
p. 455 y 456: Todavía no es bien conocida la razón por la
que los fármacos Z potencian los tratamientos de primera
línea para los trastornos de depresión o ansiedad, pero tras
48 b
el tratamiento con antidepresivos, un tratamiento crónico
con un fármaco Z puede ser eficaz para eliminar el
insomnio y prevenir episodios de ansiedad o depresión
49 a p. 448
50 a p. 457
51 a p. 464
52 b p. 457
p. 450, figura 11-9: Todavía no es bien conocido el papel
53 a de los H2 en el cerebro. Es la activación de los H1 os que
producen estos efectos indicados en la pregunta
54 a p. 454
55 b p. 445
56 b p. 450
57 a p. 453: El zolpidem y la zopliclona también (fármacos Z)
58 b p. 460 (sólo en M1 y M2)
59 b p. 454
p. 449: Estos individuos deben recibir luz matinal o
60 a melatonina nocturna para reajustar el reloj circadiano en
el NSQ y conseguir despertarse antes.
61 a p. 446
62 b p. 454
63 b p. 468
64 b p. 464
p. 467 y figura 11-25: El modafinilo se una al
transportador de dopamina con muy baja afinidad, aunque
los altos niveles en plasma del modafinilo podrían
65 b
compensar este hecho y facilitar su acción sobre la
neurotransmisión dopaminérgica y, posteriormente, sobre
la histamina y la orexina
66 b p. 448
67 b p. 464
68 a p. 463
69 a p. 464
70 b p. 469
71 a p. 454
72 a p. 464
73 a p. 445
74 b p. 463
p. 454: Aunque las benzodiacepinas se consideran
fármacos de 2ª línea para el tratamiento del insomnio,
75 b
pueden ser de utilidad cuando los fármacos de 1ª línea no
funcionan
76 a p. 450
77 a p. 445
78 b p. 451
p. 457: El Ramelteon es un hipnótico que actúa sobre los
receptores 1 y 2 de melatonina (figura 11-18). Existe un
fármaco antidepresivo, que tiene esos mecanismos de
propiedades hipnóticas, la trazodona (ver figura 7-47). Si
79 b se utiliza a dosis más bajas que las usadas para tratar la
depresión, pierde su capacidad como antidepresivo, pero
mantiene sus propiedades como hipnótico, especialmente
por mantener sus acciones como antagonista α1, H1 y
5HT2C.
80 a p. 454
81 b p. 452
82 b p. 447
83 b p. 461
84 a p. 445