RESUMEN Psicofisiología

1
La hendidura sinptica es la conexin entre la neurona presinptica y la neurona postsinptica.

Seales del neurotransmisor RPI DAS y EXCITATORIAS Glutamato
Seales del neurotransmisor RPI DAS y INHIBITORIAS GABA

Seales del neurotransmisor LENTAS y EXCITATORIAS o INHIBITORIAS: son las monoaminas y
los neuropptidos.

Los neurotransmisores que actan con MS LENTITUD son llamados a veces Neuromoduladores.

Primer mensajero: es el neurotransmisor liberado desde la neurona presinptica. Se une a su receptor.

El neurotransmisor unido a su receptor hace que un sistema efector produzca un segundo mensajero.

En el retculo endoplasmtico es donde los ribosomas hacen que el ARNmensajero sea traducido en
protena.

En el aparato de Golgi esta protena se transforma en molculas del receptor completo.

Los receptores son destruidos en los lisosomas.

Poda: el proceso de desmantelar sinapsis y dendritas puede estar controlado por la eliminacin de
factores de crecimiento o por procesos destructivos llamados excitotoxicidad. La poda elimina las
dendritas que necesitan ser podadas.

Porcin transmembranaria: regiones del receptor que estn dentro de la membrana de la neurona.

Algunos receptores tienen su sitio de unin con el neurotransmisor EXTRACELULARMENTE y otros
en la regin TRANSMEMBRANARIA.

ATPasa es un enzima responsable del uso de energa (enzima proveedor de energa).

Para trasladar dentro de la clula molculas se utiliza un sistema de transporte.

Si un sistema de transporte se acopla a su enzima proveedor de energa se le llama bomba de transporte
activo (ATPasa).

El segundo mensajero es intracelular.

I nhibidor del sistema de transporte: impide que las molculas de neurotransmisor puedan unirse a sus
sitios.

Fluoxetina (Prozac): es un antidepresivo que cuando se une al transportador de SEROTONI NA inhibe
o bloquea el transporte de neurotransmisor al interior de la neurona.

Sistema de segundo mensajero: se compone de cuatro elementos:
1- neurotransmisor
2- receptor del neurotransmisor
Generated by Foxit PDF Creator Foxit Software
http://www.foxitsoftware.com For evaluation only.
2
3- protena G
4- enzima que puede sintetizar un segundo mensajero.

Neurotransmisor receptor protena G enzima que sintetiza el segundo mensajero.

Cuando se activa un enzima intracelular por un segundo mensajero da instrucciones a los canales inicos
para que se abran por medio de un guardin.

Regulacin a la baja: cuando se forman menos receptores del neurotransmisor. Lentificacin en la
sntesis del receptor del neurotransmisor.

Regulacin al alza: cuando se forman ms molculas de neurotransmisor. I ncremento en la sntesis del
receptor del neurotransmisor.

La eliminacin del neurotransmisor puede hacerse por medio de una bomba de transporte activo
selectiva, y tambin por enzimas destructores de neurotransmisores.

I nhibidor enzimtico REVERSIBLE: revierte la inhibicin. Desplaza al inhibidor.

I nhibidor enzimtico I RREVERSI BLE: no revierte la inhibicin. Es incapaz de desplazar al
inhibidor.

Superfamilia de receptores unidos a la protena G: 7 regiones transmembranarias.

Superfamilia de los receptores de canal inico controlado por ligando: 5 regiones
transmembranarias. Sirven como guardianes moleculares de la compuerta de un canal inico. La
apertura y cierre del canal inico estn controlados por varios ligandos. Por eso se le llama as.

Agonistas: son neurotransmisores naturales. Algunos frmacos estimulan a los receptores como lo hace
el neurotransmisor natural y son por lo tanto agonistas. REDUCEN la ansiedad o el dolor. ABRE
totalmente el canal.

Agonistas inversos: es lo OPUESTO a los agonistas. CAUSA ansiedad o dolor. CIERRA el canal.

Parcial: lo mismo pero dbilmente.

Antagonista: bloquea la accin del agonista o del agonista inverso. Por s solo no hace nada, ni causa ni
reduce la ansiedad o el dolor. NO AFECTA al tamao del canal, ni lo abre ni lo cierra; pero si hay un
agonista o un agonista inverso lo devuelve a su estado de reposo.

Ejemplo de modulacin alostrica NEGATIVA: los antidepresivos, actan como bloqueadores de la
recaptacin de los neurotransmisores NE y serotonina.

Modulacin alostrica de un receptor por otro: permite la regulacin de la neurotransmisin por
medio, tanto de la potenciacin como del bloqueo de la accin de un receptor por otro. El receptor acta
I NDIRECTAMENTE, nunca directamente.

Hiptesis de los dos impactos: heredar un gen anormal no es suficiente para manifestar un trastorno
psiquitrico. Uno debe sufrir tambin un segundo impacto desde el ambiente, tiene que pasar por
acontecimientos vitales (estresores) como: divorcio, infancia desgraciada o un virus o toxina.

Excitotoxicidad: el exceso de glutamato sobreexcita a la clula hasta matar a la neurona. SOLUCIN:
antagonista del glutamato.
3

Uno de los remedios farmacolgicos ms simples para reemplazar la funcin de la neurotransmisin de
una neurona degenerada es sustituir el neurotransmisor con un frmaco que mimetice al neurotransmisor
de la antigua neurona; por ejemplo: L-dopa es utilizada para sustituir la neurotransmisin perdida en el
Parkinson.

Una neurona en degeneracin podra ser rescatada por un factor de crecimiento (protena). Tambin se
podra conseguir con el trasplante de una nueva neurona.

La neurotransmisin excesiva (liberacin excesiva de glutamato da lugar a la ocupacin adicional de
los receptores de glutamato postsinpticos, a la apertura de ms canales de calcio y a permitir que entre
ms calcio en la dendrita) puede ir asociada con sntomas psiquitricos pero no daa a la neurona.

Si hay demasiada neurotransmisin durante demasiado tiempo (demasiada liberacin de glutamato)
puede ocasionar muerte dendrtica y neuronal.

Una sobreexcitacin catastrfica puede conducir a un flujo tan grande de calcio hacia el interior de la
neurona que puede matar a toda la neurona. Conduce a la muerte celular.

Grupos de sntomas en la depresin: Vegetativos
- cognitivos
- control de impulsos
- conductuales
- fsicos (somticos).

Recada: cuando reaparece la depresin en los dos meses siguientes a la recuperacin.

Recurrencia: cuando reaparece la depresin MS de dos meses despus de la recuperacin.

Distimia: es una depresin crnica de baja intensidad que dura MS de dos aos.

Depresin doble: tiene oscilaciones entre episodios de depresin mayor y perodos de recuperacin
parcial. O bien, oscilaciones entre episodios de depresin mayor y perodos de distimia.

El trastorno de ansiedad generalizada lleg a ser conocido como un sndrome que responde a los agentes
ansiolticos benzodiacepnicos.

El trastorno depresivo mayor: como un sndrome que responde a los ATC y a los inhibidores de la
MAO (IMAO).

Depresin: se da ms en los hombres solteros y mujeres casadas.

Hiptesis monoaminrgica: es la primera gran teora sobre la depresin, en que sta se deba a una
deficiencia de neurotransmisores monoaminrgicos, NE y 5HT. Ciertos frmacos que reducan la
cantidad de estos neurotransmisores podan inducir depresin y los antidepresivos conocidos en esa
poca (IMAO y ATC) tenan acciones farmacolgicas que potenciaban a estos neurotransmisores. La
idea era que la cantidad normal de neurotransmisores monoaminrgicos era de algn modo disminuida
por estrs o por frmacos, lo que conduca a los sntomas de l depresin. Los IMAO y los ATC
aumentaban los neurotransmisores produciendo un alivio de la depresin.

Los IMAO actan como antidepresivos a l bloquear el enzima MAO.

4
Los ATC actan como antidepresivos bloqueando la bomba de recaptacin ocasionando la acumulacin
del neurotransmisor.

La tirosina (Tir): es el aminocido precursor de la NE.

TOH: es el enzima ms importante en la regulacin de la sntesis de NE.

DDC: convierte la DOPA en DA.

En las neuronas NE la DA slo es un precursor de la NE.

DBH: convierte la DA en NE.

La NE se almacena en vesculas (que son paquetes sinpticos) hasta que es liberada por un impulso
nervioso.

MAO y COMT: son los principales enzimas destructores de la NE. La NE tambin puede ser destruida
por una bomba transportadora de NE y se le llama Bomba de recaptacin o transportador de NE. (slo
selectiva para la NE).

Receptores noradrenrgicos postsinpticos: alfa 1, alfa 2 y beta 1.

El ms importante es el ALFA 2: porque es un autorreceptor. Cuando el receptor postsinptico alfa 2
reconoce la NE interrumpe la liberacin posterior de NE. Acta como un freno para la neurona
noradrenrgica.

La DA es producida en las neuronas dopaminrgicas a partir del precursor tirosina, que es transportado
al interior de la neurona mediante una bomba transportadora activa y all convertido en DA, por medio
de dos de los tres enzimas que tambin sintetizan la NE. La TOH que produce DOPA y la DDC que
produce DA.

RESUMEN: las tres enzimas de la NE son: TOH, DDC y DBH. Los dos enzimas de la DA son: TOH y
DDC, no tiene la DBH y por eso no puede convertir la DA en NE.

La DA es destruida por los mismos enzimas que destruyen la NE, que son: MAO y COMT.

La DA tiene una bomba de recaptacin que es nico para ella y trabaja igual al transportador de NE.

D-2: es el receptor dopaminrgico ms investigado, ya que lo estimulan los agonistas dopaminrgicos en
el tratamiento del Parkinson; y lo bloquean los neurolpticos, antagonistas dopaminrgicos, en el
tratamiento de la esquizofrenia.

La 5HT: es producida mediante enzimas una vez que su precursor ha sido transportado al interior de la
neurona serotoninrgica.

El aminocido triptfano: es el precursor de la 5HT.

La bomba de transporte del triptfano es distinta a la del transportador de 5HT.

Dos enzimas convierten al triptfano en 5HT: Tri OH (triptfano-hidroxilasa) y AAADC
(descarboxilasa de aminocidos aromticos).

La 5HT es tambin destruida por la MAO.
5

La 5HT tambin tiene una bomba presinptica de transporte selectiva para la serotonina que se llama

transportador serotoninrgico, anloga al transportador de NE y DA.

El receptor 5HT1D: es el receptor principal presinptico serotoninrgico. Estn localizados en el
terminal del axn presinptico y por eso se llaman autorreceptores terminales. Actan como reguladores
de la liberacin de 5HT. Si es estimulado bloquea la liberacin de 5HT. Si es bloqueado se promueve la
liberacin de 5HT.

Los receptores 5HT1A: son autorreceptores localizados en el soma celular y en las dendritas por eso se
les llama autorreceptores somatodendrticos.

5HT2A: es un receptor regulador postsinptico clave. Cuando este receptor es ocupado por 5HT, los
impulsos neuronales en la neurona postsinptica son alterados mediante la produccin de segundos
mensajeros.

Hiptesis del receptor monoaminrgico en la depresin: esta teora postula que algo no funciona en
los receptores de los principales neurotransmisores monoaminrgicos. De acuerdo con esta teora, una
anomala en los receptores para los neurotransmisores monoaminrgicos conduce a depresin. Tal
alteracin en los receptores de los neurotransmisores puede estar causada por un agotamiento de los
neurotransmisores monoaminrgicos.

La consecuencia del agotamiento del neurotransmisor monoaminrgico es que los receptores
postsinpticos se regulan de forma anmala al alza. Est asociado hipotticamente a la causa de la
depresin.

Cuando hay un bloqueo de larga duracin de la MAO mediante un IMAO los receptores del
neurotransmisor son regulados a la baja.

Pasa exactamente lo mismo cuando hay un bloqueo de larga duracin de la bomba de recaptacin
mediante un ATC.

La MAO es el enzima que normalmente acta destruyendo la NE para mantenerla en equilibrio.

La tiramina amina presente en el queso. Acta aumentando la liberacin de NE y el exceso es
destruido por la MAO y no se produce ningn dao.

Si el inhibidor de la MAO le dice al enzima que pare la destruccin de NE, en presencia de la tiramina,
la combinacin puede llevar a una gran acumulacin de NE, que puede causar aumentos peligrosos de la
presin sangunea. Esto sucede con un I MAO pues son totalmente irreversibles.

Si fuera un I RMA (inhibidor reversible de la MAO A) la NE liberada por la tiramina puede desplazar
al IRMA posibilitando la destruccin normal de la NE extra.

La porcin antihistamnica (H1) del ATC causa efectos secundarios de ganancia de peso y
somnolencia.

La porcin anticolinrgica/antihistamnica (M1) insertada en los receptores de acetilcolina produce
estreimiento, visin borrosa, sequedad de boca y somnolencia.

La porcin antagonista adrenrgico alfa (alfa) causa mareos, disminucin de la presin sangunea y
somnolencia.
6

Los I SRS demostraron ser tan eficaces en la depresin como los ATC pero sin los efectos peligrosos e
indeseables de los ATC.

La porcin I RS (inhibidor de la recaptacin de serotonina) del ISRS se inserta en la bomba de
recaptacin de serotonina y la bloquea, causando un efecto antidepresivo.

En la depresin se cree que la neurona serotoninrgica tiene una deficiencia relativa del neurotransmisor
serotonina.

El nmero de receptores de 5HT est regulado al alza (incrementado), lo que incluye tanto los
autorreceptores presinpticos como a los postsinpticos.

El aumento de 5HT en el rea somatodendrtica provoca una regulacin a la baja de los autorreceptores
de serotonina (1A). Esta regulacin a la baja hace que la neurona libere ms 5HT en el axn.

El aumento de la 5HT en el axn provoca una regulacin a la baja de los receptores postsinpticos
volviendo la neurona a su estado normal.

I RND: bloqueadores de la recaptacin de NE y de DA.
Bupropin: aumenta la incidencia de las crisis epilpticas en comparacin con otros
antidepresivos que tambin las causan, pero con menor frecuencia.

I RSN: inhibidor de la recaptacin de 5HT y NE. Tambin llamados inhibidores duales de la
recaptacin, son una nueva clase de agentes teraputicos que se estn introduciendo. No se tiene claro
si tiene ventajas frente a los ISRS.

ASI R: antagonistas de 5HT e inhibidores de la recaptacin de 5HT. Tambin tienen una accin dual
pero diferente de los IRSN. Actan mediante el bloqueo potente de los receptores de 5HT2 combinado
con acciones de IRS (inhibidor de la recaptacin de 5HT). Estos agentes actan pre y
postsinpticamente.
Trazodona: es un antidepresivo ASIR que bloquea los receptores alfa 1 y los receptores de
histamina. Es muy sedante y un excelente hipntico que no origina dependencia. Slo tiene
una accin, en contraste con la nefazodona que tiene dos acciones dbiles pero opuestas.

Litio: trata los trastornos del estado de nimo (tanto elevaciones de nimo como depresiones). Trata
episodios agudos de mana e hipomana. Depresin en pacientes con trastorno manaco depresivo.
Fue el primer agente psicotrpico en el que se demostr la capacidad de prevenir episodios recurrentes
de una enfermedad. Tiene muchos efectos secundarios. El mecanismo de accin del litio no es bien
conocido, pero se cree que acta modificando sistemas de segundos mensajeros. Una posibilidad es que
el litio altere las protenas G y su capacidad para enviar seales dentro de la clula una vez que el
receptor del neurotransmisor es ocupado por el neurotransmisor. Otra teora es que le litio altera los
enzimas que interactan con el sistema de segundos mensajeros, tales como la monosfosfatasa inositol y
otros.

Combo clsico: reforzar un ATC con litio.

Combo cauteloso: un ATC y un IMAO. Es una combinacin poderosa pero peligrosa.

Combo hormonal: intensificar un agente de primera lnea con una hormona (tiroidea o estrgeno).

7
Combo serotoninrgico: intensificar la accin de los agentes serotoninrgicos con diversos agentes
reforzadores como la buspirona, trazodona o nefazodona. Especialmente bueno para los trastornos de
espectro serotoninrgico: depresin combinada con sntomas de trastorno obsesivo compulsivo,
trastorno de pnico, fobia social o bulimia.

Combo adrenrgico: es una estrategia de aumento que consiste en amplificar las acciones adrenrgicas
con un ATC, un IRSN o un IRND combinados con sustancias como la pemolina o bromocriptina.

Combo heroico: en casos muy difciles, incapaces de responder a ninguno de los combos anteriores, se
podran combinar combos serotoninrgicos y adrenrgicos.

El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) est separado del trastorno depresivo mayor (TDM)
como dos sndromes distintos. Pero si se superponen crean un tercer trastorno: el trastorno de ansiedad
depresin mixta (ADM).

Otra idea es que la ADM debera definirse como subsndrome: presencia de sntomas de ansiedad y
depresin pero no de suficiente gravedad para cumplir los criterios del TAG o del trastorno depresivo
mayor; y se le llama ADM subsindrmica o Distimia ansiosa.

Si el TAG se solapa con el TDM forman la ADM (ansiedad depresin mixta).

Si la ansiedad subsindrmica se solapa con la depresin subsindrmica forman la Distimia ansiosa o
ADM subsindrmica.

Si el TDM se solapa con sntomas de ansiedad subsindrmica crea la depresin ansiosa.

Si el TAG se solapa con sntomas de depresin (como la distimia) crea el TAG con rasgos depresivos.

Sndrome de ansiedad doble: es la descompensacin hacia un TAG completo con recuperacin slo
hasta un estado de ansiedad subsindrmica en el tiempo.

El TAG subsindrmico puede ser tambin un precursor de la descompensacin hacia un sndrome
completo de ansiedad o depresin bajo estrs.

La ansiedad subsindrmica puede ser precursora de la descompensacin hacia un TAG y el TAG a su
vez puede ser un precursor de la descompensacin hacia el trastorno de pnico.

El GABA se sintetiza a partir del aminocido precursor glutamato por medio del enzima descarboxilasa
del cido glutmico (Glu-AD).

La accin del GABA se termina, bien por destruccin enzimtica por la GABA T, bien por eliminacin
de la hendidura sinptica mediante el transportador del GABA.

Transportador del GABA: se encuentra en el lado presinptico, que es el receptor ligado a una bomba
de transporte activo que extrae al GABA de la hendidura sinptica poniendo fin a sus acciones en ella.

En el lado postsinptico hay dos subtipos de receptores GABA: GABA A y GABA B.

GABA A: es un miembro de la superfamilia de receptores de canales inicos controlados por ligando.
Est modulado alostricamente por un conjunto de receptores cercanos, que es un sitio modulador
alostrico clave que se le conoce como sitio de unin de las benzodiacepinas (BZ).

8
El GABA A acta como guardin de la compuerta del canal de cloro. Puede estar implicado en la
modulacin de acciones fisiolgicas como la ansiedad, las convulsiones y los efectos del alcohol. Se
compone de tres subunidades moleculares: Alfa, beta y gamma.

Alfa y beta son suficientes para formar el sitio de unin del receptor GABA A, pero se necesita el
gamma para formar el sitio receptor benzodiacepnicos.

Cuando el GABA slo se liga al GABA A, abre el canal de cloro, entra ms cloro en la clula y
produce neurotransmisin inhibitoria. Cuando slo el ligando benzodiacepnico se une al GABA A ya no
puede entrar ms cloro en la clula para producir neurotransmisin inhibitoria.

Cuando el ligando GABA como los ligandos BZ estn unidos a sus respectivos sitios receptores del
complejo receptor GABA A induce una apertura mucho mayor del canal de cloro que la que puede
obtenerse si slo acta el GABA solo. Esto explica sus efectos ansiolticos.

Cuando un agonista inverso de BZ influye sobre la unin del GABA en el receptor GABA A cierra el
canal de cloro.

De este modo un agonista inverso BZ modula alostricamente al GABA en sentido opuesto a como lo
hace un agonista completo BZ normal.

En consecuencia, un agonista inverso benzodiacepnico aumenta la ansiedad. Es ansigeno ms
que ansioltico.

Ver figura 7.20 de la pgina 209.

Flumazanil: es un antagonista de BZ que puede revertir a un agonista benzodiacepnico y puede ser til
para revertir los efectos sedantes de los agonistas benzodiacepnicos cuando se administran con
propsitos anestsicos o son ingeridos en sobredosis. Tambin puede revertir a los agentes inversos
benzodiacepnicos.

Las neuronas de NE tiene su cuerpo celular en el locus coeruleus. La hiperactividad de estas neuronas
norepinefrinrgicas se acompaa de ansiedad, taquicardia, dilatacin pupilas, temblor y sudoracin.

Cuando la NE ocupa los autorreceptores somatodendrticos es inhibidora del flujo del impulso neuronal
y de la liberacin de NE (acta como freno para la neurotransmisin NE).

Los antagonistas alfa 2 actuando en los autorreceptores somatodendrticos bloquean la capacidad de la
NE de actuar como un freno para el flujo del impulso neuronal (libera NE). Provoca ansiedad,
taquicardia, pupilas dilatadas, temblor y sudoracin.

Si se administra un agonista alfa 2 (clomidina) provoca lo opuesto a la accin explicada antes del
antagonista alfa 2. Es decir, los agonistas alfa 2 disminuirn los sntomas anteriores de ansiedad,
temblor, etc...

La hiperactividad de los receptores beta postsinpticos aumenta la ansiedad y sus sntomas.

La 5HT (serotonina) puede estar implicada en la ansiedad y en la depresin
+exceso de 5HT provoca ansiedad.
+deficiencia de 5HT provoca depresin.

Los agonistas parciales de la serotonina 1A (5HT1A) pueden tener acciones ansiolticas y
antidepresivas.
9

En la ansiedad los 5HT1A pueden estar regulados A LA BAJ A; en la depresin AL ALZA, para
intentar compensar intilmente el exceso o falta de 5HT.

La administracin crnica de los agonistas parciales 5HT1A permite que la neurona enlentezca su
impulso neuronal y disminuya la liberacin de 5HT (reduccin de los sntomas de ansiedad). Se
produce el mismo efecto en la depresin (reduccin de los sntomas de la depresin).

Proyecciones serotonn-dopaminrgicas hacia los ganglios basales: las neuronas serotoninrgicas se
proyectan desde el rafe mesenceflico hacia los ganglios basales.

Las neuronas dopaminrgicas de la sustancia negra tambin proyectan a los ganglios basales.

I nteracciones 5HT-DA en los ganglios basales: la 5HT tiene la habilidad de I NHI BI R la liberacin de
DA. Existe una evidencia que sugiere que esta interaccin de la 5HT con las neuronas de DA se produce
a travs de los receptores 5HT2.

En el TOC (trastorno obsesivo compulsivo) una DEFI CIENCIA de 5HT puede conducir a una
deficiencia en las acciones inhibidoras normales de la 5HT sobre la liberacin de DA. En este caso, la
liberacin de DA no sera contrarrestada por la 5HT y, por tanto, la DA se presentara en EXCESO.
Esto podra explicar la asociacin del sndrome de la Tourette con el TOC.

El sndrome de la Tourette podra caracterizarse por un EXCESO de DA y el TOC por un DFI CI T
de5HT.

Si la 5HT est agotada en la neurona 5HT, aadir un I SRS no tiene ningn efecto, porque los ISRS
dependen de la presencia de 5HT en la neurona. La neurona est vaca de 5HT.

Un mecanismo que permite rellenar la neurona vaca de 5HT es interrumpir el flujo del impulso
neuronal; es decir, si la liberacin de 5HT se detiene durante un tiempo para que la neurona retenga toda
la 5HT que sintetiza, esto puede permitir rellenar los depsitos de 5HT. Esto lo podra hacer un
AGONI STA 5HT1A como la buspirona. Aadir buspirona LENTI FICA el flujo del impulso neuronal;
la 5HT se rellena.

La combinacin de agonistas 5HT1A ms ISRS puede ser ms eficaz en el tratamiento del TOC, de la
depresin o del trastorno de pnico, de lo que lo seran los ISRS solos; porque los agonistas parciales
5HT1A POTENCIAN a los ISRS.

Los ISRS seran tambin ineficaces en las neuronas 5HT incapaces de liberar su 5HT. La fenfluramina
es un liberador de 5HT y su administracin hace que la neurona 5HT comience a liberar su 5HT,
entonces un I SRS puede actuar bloqueando la recaptacin de la 5HT, ahora liberada.

Un ASI R, como la trazodona o la nefazodona, podra actuar como un ayudante actuando por otro
mecanismo. O sea, un ISRS y un ASIR podran trabajar como compaeros para provocar una regulacin
a la baja.

Varios tratamientos pueden ser administrados en combinacin para el TOC. La base de todos los
tratamientos combinados es un I SRS (o la clomipramina). Tambin puede aadirse un neurolptico
(combo neurolptico), una benzodiacepina (combo benzodiacepina), o la terapia conductual (combo
conductual). El combo serotonina usado para tratar la depresin tambin puede ser usado para tratar el
TOC.

10
Una teora sobre la base fisiolgica del trastorno de pnico es la de que hay un exceso de NE
producindose una regulacin a la BAJ A de los receptores adrenrgicos postsinpticos.

Otra teora es la de la existencia de una anomala en el punto de ajuste para los receptores
benzodiacepnicos. Quiz la sensibilidad de estos receptores est desplazada hacia la izquierda, lo que se
traduce en que hay una MENOR sensibilidad de los receptores a los agonistas completos y en una
reaccin a los antagonistas como agonistas inversos.

En el trastorno de pnico cualquier combo de tratamiento es una benzodiacepina y aadirle el frmaco
del nombre del combo; por ejemplo: combo ATC benzodiacepina + ATC.

Combo I SRS I I: ISRS + los mismos reforzadores de 5HT para la depresin y TOC.

Las neuronas de 5HT proyectan hacia varias reas clave del cerebro y son capaces de ejercer una
influencia reguladora adonde quieran que van.

Rafe: es el centro de mando para todas las proyecciones serotoninrgicas de todo el cerebro.

Un incremento muy alto de la produccin de 5HT en los ganglios basales quiz sea la clave para las
acciones teraputicas en el TOC.

Una produccin incrementada en el hipocampo, puede ser la clave para las acciones teraputicas en el
pnico.

La esquizofrenia es una mezcla de sntomas positivos y negativos. Los positivos parecen reflejar un
EXCESO de las funciones normales y los sntomas negativos reflejan una DISMI NUCIN o
PRDI DA de las funciones normales.

Sntomas positivos de las psicosis: - Delirios
- alucinaciones
- distorsiones o exageraciones en el lenguaje y comunicacin
- lenguaje y conducta desorganizado
- conducta catatnica
- agitacin.

Sntomas negativos: - Afecto embotado
- retraimiento emocional
- escasa capacidad de contacto
- pasividad
- retraimiento social aptico
- dificultad en el pensamiento abstracto
- falta de espontaneidad
- pensamiento estereotipado
- aplanamiento afectivo-limitaciones en el rango de la intensidad
de la expresin emocional
- alogia-limitaciones en la fluidez y la productividad del
pensamiento y del lenguaje
- anhedonia-falta de placer
- deterioro atencional.

Los sntomas negativos incluyen, como mnimo, 5 tipos de sntomas que comienzan con la letra A:
aplanamiento afectivo, alogia, abulia, anhedonia y atencin deteriorada.
11
Hiptesis dopaminrgica de la psicosis: la hiperactividad de las neuronas dopaminrgicas en la va
dopaminrgica mesolmbica puede mediar los sntomas positivos de la psicosis (hiperactividad
mesolmbica =sntomas positivos de la psicosis).

Hiptesis del antagonismo de los receptores dopaminrgicos en la accin de los frmacos
antipsicticos: se cree que el bloqueo de los receptores postsinpticos dopaminrgicos en esta va media
la eficacia antipsictica de los frmacos antipsicticos y su habilidad para disminuir o bloquear los
sntomas psicticos positivos (va mesolmbica bloqueada =sntomas psicticos positivos
disminuidos).

Las cuatro vas dopaminrgicas del cerebro: la neuroanatoma de las vas neuronales dopaminrgicas
en el cerebro puede explicar tanto los efectos teraputicos como los efectos secundarios de los agentes
antipsicticos conocidos:

1) La va dopaminrgica nigroestriatal proyecta desde la sustancia negra a los
ganglios basales y se cree que controla los movimientos.
2) La va dopaminrgica mesolmbica proyecta desde el rea tegmental ventral del
mesencfalo al ncleo accumbens, una parte del sistema lmbico que parece estar
implicado en muchas conductas, como las sensaciones placenteras, la potente
euforia de las drogas de abuso, los delirios y las alucinaciones de la psicosis.
3) Una va relacionada con la va dopaminrgica mesolmbica es la va
dopaminrgica mesocortical; tambin se proyecta desde el rea tegmental ventral
del mesencfalo, pero enva sus axones a la corteza lmbica, donde puede
desempear un papel en la mediacin de los sntomas psicticos positivos y
negativos, o en la de los efectos secundarios cognitivos de las medicaciones
neurolpticas antipsicticas.
4) La cuarta va dopaminrgica controla la secrecin de prolactina, es la va
dopaminrgica tuberoinfundibular que se proyecta desde el hipotlamo hasta la
glndula pituitaria anterior.

El bloqueo de los receptores dopaminrgicos en las proyecciones postsinpticas de la va nigroestriatal
produce trastornos del movimiento que pueden parecerse mucho a los del Parkinson, por eso a veces se
le llaman parkinsonianos. Los efectos secundarios asociados con el bloqueo de los receptores
dopaminrgicos a veces se les llama REP.

El cierrede la va dopaminrgica mesolmbica por medio de los receptores dopaminrgicos
postsinpticos es lo que produce una REDUCCIN de los delirios y alucinaciones.

Cuando los receptores se bloquean en la va dopaminrgica mesocortical puede producirse un
embotamiento de las emociones y varios efectos secundarios cognitivos que MI METI ZAN a los
propios sntomas negativos. Algunas veces estos efectos secundarios cognitivos de los neurolpticos son
llamados sndrome deficitario inducido por neurolpticos.

Cuando se bloquean los receptores dopaminrgicos en la va dopaminrgica tuberoinfundibular se
elevan los niveles de prolactina, algunas veces tanto que las mujeres pueden empezar a producir leche de
forma inapropiada, una afeccin conocida como GALACTORREA.

El bloqueo a largo plazo de los receptores DA en la va dopaminrgica nigroestriatal puede ocasionar
que stos se regulen AL ALZA. CONSECUENCI A: Discinesia tarda: trastorno hipercintico del
movimiento.

Los neurolpticos tpicos: son agentes psicticos convencionales que bloquean los receptores
dopaminrgicos-2 (D-2), los colinrgicos muscanricos (M1), los alfa adrenrgicos (alfa 1) y los
12
receptores de la histamina (H1). Las propiedades antagonistas (bloqueo) D-2 son teraputicas y
ALIVI AN la psicosis; pero el bloqueo de los otros receptores producen efectos secundarios:
bloqueo de H1: aumento de peso y somnolencia.
Del alfa 1: mareo y disminucin de la presin arterial.
Del M1: somnolencia, sequedad de boca, visin borrosa y estreimiento.

Todos los agentes neurolpticos tpicos son capaces de provocar efectos secundarios extrapiramidales
(REP) y discinesia tarda porque bloquean los receptores dopaminrgicos (D-2).

Los neurolpticos que causan ms REP son los agentes que tienen propiedades anticolinrgicas
dbiles.

Los neurolpticos que causan menos REP son los agentes que tienen propiedades anticolinrgicas
ms fuertes.

La administracin de agentes anticolinrgicos (bloqueo de los receptores colinrgicos) REDUCEN las
REP.

La DA y la acetilcolina tienen una relacin recproca en la va dopaminrgica nigroestriatal.
Normalmente la DA suprime la actividad de la acetilcolina.

Si la DA es bloqueada, la acetilcolina se vuelve activa en exceso. Esto se asocia con la aparicin de las
REP. El mecanismo farmacolgico de las REP parece ser, por lo tanto, una DEFI CI ENCI A de DA y un
EXCESO de acetilcolina (Ach).

Una forma de compensar la hiperactividad de la Ach es bloqueando tambin los receptores de DA con
un agente anticolinrgico. Esto conlleva a una reduccin de las REP.

Clorpromacina: es un neurolptico tpico.

Neurolpticos atpicos: son frmacos que son ms selectivos para los receptores DA de la va
mesolmbica que para los receptores DA de la va nigroestriatal.

DIFERENCI AS: un agente neurolptico tpico bloquea los receptores DA tanto en la va dopaminrgica
nigroestriatal como en la mesolmbica. Un neurolptico atpico bloquea ms la va mesolmbica que la
va dopaminrgica nigroestriatal. O sea, los atpicos tendran la misma eficacia que los tpicos, pero
menos tendencia a producir efectos secundarios extrapiramidales.

Clozapina: es un neurolptico atpico (apenas tiene REP ni discinesia tarda). Es uno de los frmacos
ms complicados en psicofarmacologa. Tiene interacciones con al menos nuevereceptores de
neurotransmisores. Puede causar AGRANULOCI TOSIS: una toxicidad letal en la mdula sea.
Ninguno de los nueve receptores media esta reaccin tan grave; se puede arreglar cambiando la
estructura qumica del frmaco pero no sus propiedades farmacolgicas. El dilema es cul de sus
propiedades farmacolgicas deben conservarse y cul eliminarse. EFECTOS SECUNDARI OS:
convulsiones, sedacin, hipotensin y agranulocitosis.
Pueden ser responsables de los efectos secundarios:
- el bloqueo de los receptores alfa 1
- el bloqueo de los receptores histamina 1 (H1)
- el bloqueo de los receptores muscarnicos 1 (M1).
Alguna combinacin en los receptores de 5HT y la DA pueden ser los responsables de las acciones
teraputicas de la clozapina.

13
En la bsqueda de frmacos similares a la clozapina nos encontramos con los antagonistas de la DA y
de la 5HT (ASD). La teora ms significativa es que el bloqueo simultneo a los receptores D2 y de los
5HT2 es el responsable de las propiedades nicas de la clozapina.

Los ASD tienen MENOS propensin a producir REP, especialmente a las dosis ms bajas.

El bloqueo de 5HT2 tiende a revertir los efectos del bloqueo D2 pero slo en el sistema nigroestriatal y
no en el sistema mesolmbico. Es decir, si la 5HT se bloquea aumenta la liberacin de DA, revirtiendo
as los efectos del bloqueo D2.

Los intentos farmacolgicos para reproducir los efectos beneficiosos de la clozapina sin sus efectos
secundarios son: - antagonistas serotonn-dopaminrgicos (ASD)
- antagonistas dopaminrgicos D1 y D4
- antagonistas 5HT3 y 5HT2C

Si un proceso degenerativo se pone en marcha genticamente al principio del curso de la esquizofrenia
quiz podra parase farmacolgicamente mediante un frmaco capaz de impedir la expresin del
producto del gen anormal postulado en la esquizofrenia. Esto podra detener la enfermedad e impedir su
futura progresin.

Las teoras neuroevolutivas de la esquizofrenia sugieren que algo va mal en el programa que regula la
formacin normal de las sinapsis y la migracin de las neuronas durante la formacin del cerebro y
sus conexiones en la poca prenatal y en la infancia temprana .

De acuerdo con las teoras neuroevolutivas de la esquizofrenia, una anomala en el ADN de un paciente
esquizofrnico podra causar que conexiones sinpticas equivocadas se establezcan durante la
formacin del cerebro y de sus conexiones en la poca prenatal e infancia temprana. La esquizofrenia
puede ser el resultado de un desarrollo anormal del cerebro desde el principio de la vida porque las
neuronas fracasan en su migracin a la parte correcta del cerebro, no pueden formar las conexiones
apropiadas y se deterioran cuando, en la adolescencia tarda o en la edad adulta temprana, son utilizadas
por el individuo.

Los tratamientos para la esquizofrenia: incluyen los agentes neurolpticos tradicionales (bloqueantes
D2), los nuevos tratamientos con clozapina y con los antagonistas serotonn-dopaminrgicos (ASD).
Los nuevos tratamientos son muy necesarios incluyen terapias de reconexin para las anomalas del
neurodesarrollo, agentes neuroprotectores para las neuronas en degeneracin, mejores tratamientos
de los sntomas negativos y tratamientos de la neurodegeneracin dirigidos al ADN. De hecho, los
tratamientos futuros pueden ser usados en combinacin para explotar simultneamente las ventajas de
todos estos enfoques.

En cerebros postmortem: estructuras anmalas degenerativas llamadas placas neurticas con depsitos
amiloides y ovillos neurofibrilares de protenas tau fosforiladas anormalmente.

Hiptesis de la cascada amiloide de la enfermedad de Alzheimer: se centra en la formacin de beta
amiloide. Posiblemente el depsito anormal de beta amiloide llega a un punto que destruye la neurona.
La enfermedad de Alzheimer podra ser un problema de DEMASI ADA formacin de beta amiloide, o
de demasiada POCA ELI MI NACI N de beta amiloide.

Algunos pacientes destinados a padecerla pueden tener una anomala en el ADN que codifica una
protena llamada protena precursora del amiloide (PPA). El ADN pondra en marcha una cascada
qumica en las neuronas iniciando la formacin de PPA alterada. La PPA alterada provoca depsitos de
beta amiloide. Los depsitos de beta amiloide forman placas y ovillos que causan la muerte celular. La
14
formacin de numerosas placas neurticas y ovillos neurofibrilares hace que finalmente la neurona deje
de funcionar e incluso muera.

Otra versin de la hiptesis de la cascada amiloide es la posibilidad de que algo est alterado en una
protena que se liga al amiloide y lo elimina. Esta protena se llama APO-E. En el caso de la APO-E
buena, esta se une al beta amiloide y lo elimina, evitando la aparicin de enfermedad de Alzheimer y
demencia. Cuando la APO-E mala no puede unirse al beta amiloide, ste no es eliminado de la neurona;
por lo tanto, el beta amiloide se acumula, forma placas y ovillos, y la neurona pierde su funcin y muere.
Es posible que los pacientes con Alzheimer tengan una anomala en su ADN que induzca la formacin
de esta protena APO-E mala o defectuosa.

Una aproximacin teraputica actual se basa en la neurobiologa molecular de la formacin de beta
amiloide y en la implicacin de la PPA en este proceso. Si pudiese impedirse la sntesis de PPA, podra
alterarse el depsito de beta amiloide e impedir el curso progresivo de la enfermedad.

Otra posibilidad es inhibir la sntesis del propio beta amiloide.

Otra aproximacin teraputica actual: si pudiese asegurarse la sntesis de APO-E buena o evitar la
sntesis de APO-E mala, posiblemente el amiloide no se acumulara en la neurona.

La Ach es un importante neurotransmisor que se forma en las neuronas colinrgicas a partir de dos
precursores: la colina y el acetil coenzima A (AcCoA).

La colina se obtiene de la dieta y de fuentes intraneuronales.

El AcCoA se forma a partir de la glucosa en las mitocondrias de la neurona.

La colina y el AcCoA interactan con la enzima de sntesis colinacetiltransferasa (CAT) para
producir el neurotransmisor Ach.

La Ach es destruida por la AchE y/o mediante un transportador presinptico de colina.

Receptores de Ach: colinrgicos nicotnicos (N) y muscarnicos (M): M1,M2,Mx.

El receptor postsinptico M1 quiz sea clave en la mediacin de las funciones de memoria ligadas a la
neurotransmisin colinrgica.

Los niveles de sntesis de Ach y los de su enzima de sntesis CAT estn disminuidas en los cerebros de
pacientes de Alzheimer. Un poderoso y efectivo mecanismo para aumentar la Ach en el cerebro es
I NHI BI R la destruccin de la Ach inhibiendo al enzima acetilcolonesterasa (AchE).

THA o tacrina: es la nica terapia aprobada en EE.UU. para el Alzheimer.

Los agonistas nicotnicos tambin estn siendo estudiados en esta enfermedad porque han encontrado un
riesgo ms bajo en fumadores. Los receptores nicotnicos centrales estn disminuidos en pacientes con
Alzheimer.

El glutamato o cido glutmico (glu) es un neurotransmisor que constituye un aminocido. Su funcin
principal, no es la de actuar como neurotransmisor, sino como un aminocido que sirve de bloque de
construccin en la sntesis de protenas.

El glutamato cuando funciona como neurotransmisor se sintetiza a partir de la glutamina.

15
El glutamato llega al enzima glutamn-sintetasa y lo convierte en glutamina. La glutamina entonces
es transportada al interior de la neurona para su conversin en glutamato, que ser utilizado como
neurotransmisor.

El glutamato es eliminado por medio de dos bombas de transporte. Una es un transportador
presinptico de glutamato y la otra bomba se localiza en la gla cercana.

Receptores de glutamato: NMDA, AMPA, kainato y metabotrpico.

El receptor metabotrpico de glutamato es un receptor ligado a la protena G y que puede mediar en el
cerebro seales elctricas de larga duracin, que se llaman Potenciacin a largo plazo.

La potenciacin a largo plazo parece desempear un papel clave en las funciones de la memoria.

Una estrategia de investigacin para nuevas terapias en el Alzheimer se centra en le sistema del
glutamato, el cual podra intervenir en la neurodegeneracin progresiva mediante un mecanismo
excitotxico.

Este mecanismo excitotxico puede desempear un papel importante en otras enfermedades
neurodegenerativas como: la esquizofrenia, Parkinson, Huntington, la ELA e incluso el ictus.

El espectro de excitacin por el glutamato se extiende desde la neurotransmisin normal hasta la
neurotransmisin en exceso.

La neurotransmisin en exceso causa mana o pnico. La excitotoxicidad ocasiona daos menores
en las dendritas. La excitotoxicidad lenta y progresiva da lugar a una neurodegeneracin como la
enfermedad de Alzheimer. La excitotoxicidad rpida y catastrfica que produce neurodegeneracin
como en el ictus.

El receptor NMDA es un canal inico controlado por ligando. Es un canal inico de transmisin rpida
de calcio EXCI TATORI O.

Si estos receptores NMDA son ocupados por el glutamato, los canales de calcio se ABREN y la neurona
se excita para la neurotransmisin.

El NMDA tiene cinco sitios moduladores alostricos: tres de estos sitios moduladores estn alrededor
del NMDA, de los cuales uno es para el neurotransmisor glicina; otro es para poliaminas y otro para el
cinc.

Los otros dos sitios moduladores se encuentran dentro o cerca del canal inico: Magnesio y PCP.

El mecanismo excitotxico (excitotoxicidad) se inicia con un proceso que dispara la actividad excesiva
del glutamato; esto produce la apertura excesiva del canal de calcio con el envenenamiento de la clula
por este calcio excesivo (la neurona es excitada hasta la muerte).

El exceso de calcio activa el enzima, y este enzima produce RADICALES LI BRES, que son sustancias
qumicas capaces de destruir otros componentes qumicos celulares.

A medida que el calcio se acumula en las clulas, los enzimas producen cada vez ms radicales libres y
stos comienzan a destruir la clula. El dao es tan grande que los radicales libres destruyen toda la
neurona.

16
La sobreexcitacin debida al glutamato puede llevar a la muerte celular. Tambin debida a un
exceso de glicina; a la debida a demasiada actividad de la poliamina y a la debida a demasiada actividad
del sitio modulador del cinc ayudan al glutamato a mediar la sobreexcitacin de la neurona debido a la
apertura excesiva del canal de calcio. Todo esto podra llevar a la excitotoxicidad.

Un antagonista de cada uno segn el caso, del glutamato, de la glicina, poliamina , del cinc, bloquea la
neurotrasnmisin excitotxica. Sera NEUROPROTECTOR.

El magnesio en s mismo es un antagonista para el calcio que pasa a travs del canal inico. Podra ser,
por tanto, una sustancia qumica neuroprotectora de origen natural.

El magnesio cierra el canal inico, es neuroprotector.

Un agonista del magnesio (frmaco) podra ser neuroprotector.

El sitio modulador PCP acta como neuroprotector en algunos modelos animales y parece mediar la
sedacin profunda y la posible psicosis.

Barrendero de radicales libres: acta absorbiendo los radicales libres txicos como una esponja
qumica y eliminndolos, ser neuroprotector. La vitamina E es un barrendero dbil(est siendo
evaluado en la enfermedad de Parkinson y discinesia tarda).

Otro barrendero de radicales libres son los LAZAROI DES: son agentes ms poderosos (intravenosa,
RESCATAN de la muerte a las neuronas que estn degenerando).

ADICCIN: dependencia apremiante del uso de una sustancia, por el suministro y gran tendencia a
recaer tras su interrupcin (no est definida en el DSMI V)

DEPENDENCI A: por la administracin repetida de una sustancia necesitamos una administracin
continuada para evitar la aparicin de un sndrome de abstinencia. Necesita que se manifiesten tres o
ms de los sntomas que salen en la tabla 12.4 de la pg. 380, que ocurran dentro de 12 meses. Ver tabla.

TOLERANCI A: se produce cuando despus de la administracin repetida de una dosis de un frmaco
produce un MENOR EFECTO o, a la inversa, cuando se tiene que administrar dosis progresivamente
mayores para obtener los efectos que se tena con la dosis inicial.

TOLERANCI A CRUZADA: es la capacidad que posee un frmaco para suprimir las manifestaciones
de dependencia fsica producidas por otro frmaco. La tolerancia cruzada entre dos frmacos es cuando
un sujeto se hace tolerante a uno de ellos muestra tambin tolerancia al otro, aunque no haya sido tratado
previamente con el segundo.

DEPENDENCI A CRUZADA: la capacidad de mantener el estado de dependencia fsica.

ABSTINENCIA: son las reacciones adversas (psicolgicas y fisiolgicas) que aparecen tras la
interrupcin brusca de un frmaco que produce dependencia. Ver tabla 12.5 de la pg. 381.

RECADA: es la reaparicin de los sntomas de la afeccin original que sufra el paciente cuando se
interrumpe un tratamiento mdico efectivo.

REBOTE: es la expresin EXAGERADA de la afeccin original que experimentan algunas veces los
pacientes tras interrumpir un tratamiento efectivo.

17
Cuando un frmaco ocasiona dependencia y un individuo lo contina tomando puede originar una
dependencia cruzada, una tolerancia y tolerancia cruzada.

Cuando un frmaco produce dependencia y el individuo deja de tomarlo repentinamente se produce una
abstinencia y rebote.

Las benzodiacepinas actan como moduladores alostricos de los receptores GABA A.

Si la benzodiacepina se administra a un paciente que no ha tenido contacto con el frmaco (no
dependiente) se produce un efecto agudo de la benzodiacepina y el canal se abre al mximo.

Si la benzodiacepina se administra a un paciente tolerante al frmaco, el canal se abre un poco, todava
lo suficiente como para tener un efecto ansioltico.

Si la benzodiacepina se suprime bruscamente a un paciente tolerante y dependiente al frmaco, el canal
se cierra produciendo ansiedad. El cerebro experimenta lo opuesto a una intoxicacin con
benzodiacepinas: - disforia y depresin en vez de euforia
- ansiedad y agitacin en lugar de tranquilidad y falta de ansiedad
- insomnio en lugar de sedacin y sueo
- tensin muscular en lugar de relajacin muscular
- convulsiones en lugar de efectos anticonvulsionantes.

Estos efectos continan hasta que la benzodiacepina es sustituida, o bien hasta que el receptor se
readapta a la sensibilidad que tena antes del uso excesivo de las benzodiacepinas.

ALTERNATIVA: se pueden reinstaurar las benzodiacepinas e ir disminuyndolas lentamente de forma
que los receptores tengan tiempo de readaptarse durante la reduccin de la dosis, previniendo los
sntomas de abstinencia.

Se cree que los sedantes hipnticos y depresores son moduladores alostricos del GABA A en los
canales de cloro controlado por ligando, al igual que las benzodiacepinas.

Los opiceos endgenos son pptidos derivados de protenas precursoras (POMC).

Los opiceos actan sobre unos receptores: los receptores opiceos. En el SNC hay varios y los tres
ms importantes involucrados en los efectos analgsicos son: el receptor , g y k.

Los opiceos exgenos que alivian el dolor como codena y morfina, o la herona (sustancia de abuso)
actan tambin a travs de estos tres receptores opiceos.

La principal propiedad reforzante de los opiceos es la EUFORI A.

En sobredosis actan como depresores de la respiracin y pueden inducir el coma.

Subidn o subida: a dosis suficientes, los opiceos inducen a una euforia muy intensa pero muy breve,
seguida por una profunda sensacin de tranquilidad que dura varias horas, seguidas por somnolencia,
cambios de humor, apata y enlentecimiento motor.

La cocana es un importante inhibidor del transportador de DA. El bloqueo de este transportador hace
que la DA se acumule y esto produce euforia, reduce la fatiga y crea una sensacin de agudeza mental.
Tiene acciones similares pero MENORES en los transportadores de NE y 5HT.

18
El uso repetido de cocana puede llevar a la tolerancia inversa, como en la psicosis paranoide aguda,
porque con su uso repetido, libera cada vez ms DA.

La anfetamina libera DA; tambin inhibe la recaptacin y el metabolismo de la DA.

Su efecto es muy parecido al de la cocana, pero la euforia que produce es menos intensa y de MAYOR
duracin.

Los frmacos alucingenos como el LSD, la mescalina, la psilocibina y las drogas de diseo como el
MDMA actan como agonistas en los receptores 5HT2.

La fenciclidina (PCP) es un antagonista de los receptores de glutamato NMDA. Acta bloqueando este
receptor y DISMI NUYENDO el flujo de calcio al interior de la clula.

La nicotina acta directamente sobre los receptores colinrgicos nicotnicos (localizados sobre las
neuronas dopaminrgicas mesolmbica. Incrementa la actividad dopaminrgica). Cuando la nicotina
estimula a estos receptores provoca la liberacin de DA y produce una sensacin de placer.

La estimulacin dopaminrgica de la nicotina se detiene tras un breve lapso y una mnima estimulacin
nicotnica. El placer de la nicotina es breve, como una punzada y le sigue un lento declive hasta que los
receptores de nicotina se ponen en marcha otra vez hasta que nos fumamos el siguiente cigarrillo. Es
decir, los efectos psicofarmacolgicos de la nicotina parecen autorregularse. Con el tiempo los
fumadores regulan AL ALZA sus receptores nicotnicos para COMPENSAR el que la nicotina insista
en desactivarlos. Produce dependencia y abstinencia a medida que el nivel de nicotina desciende en la
sangre y en el cerebro.

El alcohol puede mediar algunos de sus efectos farmacolgicos en el complejo del receptor GABA A
actuando como modulador alostrico del canal de cloro, que es I NHI BI DOR.

Cuando por una serie de mecanismos, la liberacin de DA se incrementa en la va dopaminrgica
mesolmbica, se experimenta placer.


RESUMEN Psicofisiología

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

RESUMEN Psicofisiología

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

1

La hendidura sinptica es la conexin entre la neurona presinptica y la neurona postsinptica.

También podría gustarte