OM

.C
DD
LA
Dra. Ivana Canonero
Genética Médica
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
NIPT (Test Prenatal No Invasivo)

.C


DD
 ADN fetal libre en plasma materno para
estudiar aneuploidías fetales
LA
 Test de Screening Avanzado
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
.C
DD
LA
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
 1997-Secuencias del cromosoma Y en plasma
(Lo et al 1997)

.C
 1998-Cuantificación del cfDNA por Real-Time PCR

DD
 determinar el sexo fetal
el Rh fetal en madres Rh negativas

LA
 mutaciones génicas autosómicas dominantes de
origen paterno o de novo
FI
 y mutaciones recesivas con mutación paterna
diferente de la materna


 ……anomalías cromosómicas??????

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
.C
DD
LA
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
.C
 Células libres del ADN fetal provienen de la

DD
placenta
 En todas las gestaciones hay cfDNA de madre y
LA
feto en circulación materna
 La cantidad de cfDNA fetal sólo es una pequeña
FI
fracción del cfDNA materno
 A las 2 horas postparto cfDNA es no detectable


en 7/8 gestantes; en ninguna a los 2 días (Lo 1999)

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
.C
 Se analiza la fracción fetal (FF)

DD
 Mientras mayor sea la FF será más fácil detectar una
anomalía cromosómica


LA
FF muy baja (<4%) puede fallar la técnica o dar falsos
negativos
FI
 FF 10-20% entre las semanas 10 y 21 de gestación

 FF aumenta a medida que avanza el embarazo



Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
.C
DD
LA
FI


Millones de fragmentos de cfDNA de cromosoma 21

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
TECNOLOGÍAS
NIPT

.C
DD
LA
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

Fracción fetal (FF) se modifica de acuerdo a:

OM
.C
DD
LA
 IMC
Edad gestacional
FI

 Tipo de aneuploidía
Embarazo simple o gemelar


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
En la obesidad aumenta la apoptosis y

.C
➢
necrosis de los tejidos adiposos

DD
➢ Mayor volumen plasmático
➢ Aumenta el ADN total materno
LA
➢ Reduce la FF
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
FF aumenta a lo largo de todo el embarazo

.C
 A partir de semana 10 >cfDNA fetal 0,1%
por semana

DD
 A partir de semana 21 >cfDNA 1% por
semana
LA
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 ADN fetal libre en el gemelar aumenta 1/3

OM


 FF por feto es menor (50%) comparado con un

embarazo simple
No está afectado por la corionicidad

.C


 FF gemelar es un 6% comparado con el 10% del

DD
embarazo simple
 10-15% de falso negativo
no aumenta los falsos positivos

LA
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
FF y tipo de aneuploidía

.C
 T21 13,5% (9,5% más alta que en fetos normales)

DD
 T 18 8,9% (29% más baja que en fetos normales)
 T13 9% (28,3% más baja que en fetos normales)
LA
Placentas con TRISOMÍA 21 tienen
FI
aumentada la apoptosis


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
.C
DD
LA
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
.C
DD
LA
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
 Resultados del estudio MELISSA: sex chromosomal

.C
 X Sensibilidad 95% Bianchi et al. 2012

DD
 XX Sensibilidad 97,6%
 XY Sensibilidad 99,1%
LA
 Cr. X tiene > concentración de GC
 Secuencias similares entre X e Y
FI
 Resultados discordantes por 47, XXX materno
NIPT 47,XXX 0 45,X cariotipo materno


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
.C
DD
LA
FI
Test de cf DNA
puede no concordar


con el genotipo
fetal???

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
 cfDNA origen placentario
Simula un preparado directo de VC

.C

 A nivel cromosómico placenta y feto pueden

DD
ser diferentes
 Mosaicismo confinado a placenta
LA
 Más frecuente con Cr. 13 y 18 (Kalousek et al)
 Discordancia NIPT y feto
FI
NIPT positivo para T. 13
CVS: mosaico 47,XY,+13[10]/46,XY[12]
Amnio normal/feto normal


Biopsia placenta: 2/4 trisomía 13

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
500

.C
450 X 500
400

DD
350

300
Incremento riesgo
250

200
LA Decremento riesgo

150

100 X 200
FI
50

0


TN TN + BQ + HN + DV + NIPT
FT Test de
Screening
avanzado
Este archivo fue descargado de https://filadd.com
 OM
.C
DD
LA
Aplicación de NIPT en una TD > 99%
población rutinaria es tan efectiva FPR < 1%
FI
como en grupos de alto riesgo


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
Ecografía
Bajo riesgo

.C
Ecografía

DD
Alto riesgo

LA
FI

Alto riesgo


➢ NIPT positivo Cariotipo

➢ TN > 3,5mm Microarrays
➢ Malformaciones ecográficas

Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
.C
DD
LA
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
Edad + Ecografía + ß-hcg free + PAPP-A + PLGF

.C
Cálculo de riesgo de anomalía cromosómica

DD
Intermedio
Bajo
LA ADN fetal Alto
Detección del 99,9%
FI
ASESORAMIENTO


Punción de vellosidad
corial o líquido
Negativo Positivo amniótico

Este archivo fue descargado de https://filadd.com ASESORAMIENTO

 OM
➢ Test de Screening Avanzado no de Diagnóstico
➢ TD > 99% TFP < 1%

.C
 Disminuye los procedimientos invasivos

DD
 Screening poblacional de 1ra línea o contingente

 Embarazos de diagnóstico en el 2doTrimestre

 Sólo detecta anomalías de los cromosomas
LA
21,18, 13, X e Y
 Desde la semana 10 y durante todo el embarazo
FI

ASESORAMIENTO pre y post NIPT



Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
.C
Desafíos NIPT
Microdeleciones


DD
Cromosomas 16 y 22

LA Genoma fetal

Test diagnóstico
FI


Este archivo fue descargado de https://filadd.com

 OM
.C
DD
LA
FI

Muchas gracias


Este archivo fue descargado de https://filadd.com